Farmacologie norfloxacin foarte activ fluorochinolonelor preparare

VP Yakovlev

Institutul de Chirurgie. AV Vishnevsky, Academia Rusa de Stiinte Medicale, Moscova

antimicrobienelor fluorochinolonelor combinate mecanism comun de acțiune antimicrobiană (enzima cheie inhiba sinteza bakterialnoykletki - ADN giraza) ocupă în prezent unul locuri izveduschih în chimioterapia de activitate bacteriană infektsiy.Blagodarya larg spectru antimicrobian și proprietăți farmacocinetice favorabile nizkoytoksichnosti acestea sunt utilizate pe scară largă în tratamentul razlichnyhinfektsy . Spre deosebire de precursorul său (non-fluorurat chinolonă. - Acid pipemidievoy acidului nalidixic, cinoxacina etc.) ftorirovannyehinolony posedă activitate mai mare in vitro, un spectru antimicrobian larg, luchsheyfarmakokinetikoy, rareori se dezvoltă rezistentnostmikrobov. În prezent, aproximativ 15 ftorhinolonovnaschityvaet clasa de medicamente (naiboleeshiroko utilizate ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina, lomefloxacin, norfloxacina) și anul pochtikazhdy noi medicamente.

Norfloxacin este una dintre primele fluorochinolone introduse in practica clinica. Norfloxacină pe ryaduantimikrobnyh și pokazateleyotlichaetsya farmacocinetice de la alți membri ai clasei de fluorochinolone este în legătură cu acest klinicheskogoprimeneniya special.

Norfloxacin (noroksin, nolitsin, norbaktin, norilet, Normaks, noroksin, norfloks) are o activitate spektromantimikrobnoy larg, inclusiv bacterii gram negative igrampolozhitelnye [1-5]. Sumar poantimikrobnoy activitate norfloxacin otnosheniiklinicheskih vtablitse prezentat microorganisme.

Activitatea antimicrobiană vitronorfloksatsina împotriva tulpinilor clinice de microbi [3, modificarea datelor agregate]

Norfloxacin manifestă o activitate bună în speciile otnosheniirazlichnyh enterobacterii, inclusivEscherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Citrobacter spp., ingibiruyabolshinstvo dintre ele, la concentrații de 1 mg / l sau mai jos, unele tulpini zaisklyucheniem Serratia spp., Providencia spp., care sunt knorfloksatsinu mai puțin sensibile. Activitatea ridicată a norfloxacin vyyavlenav împotriva microorganismelor Gram-negative, infecții gastrointestinale obychnovyzyvayuschih: Salmonellaspp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Vibriocholerae.

Non-fermentative microbi-Gram negativ meneechuvstvitelny norfloxacinei: IPC₉₀împotriva drogurilor Pseudomonas spp. medie sostavlyaliv de 7,75 mg / l, față Pseudomonasaeruginosa - 2,67 mg / l, și în ceea ce priveșteAcinetobacter spp. - 12,4 mg / l. IPC₉₀norfloxacin împotriva tulpinilor clinice P.aeruginosa, izolată din urină, a fost egală cu 3,13 mg / l la norfloxacina, (precum ciprofloxacin iofloksatsinu) a fost de 90% tulpini sensibile sinegnoynoypalochki [6].

tulpini Neisseria gonorrhoeae (Produtsiruyuschiei care nu produc beta-lactamaza) au vysokoychuvstvitelnostyu norfloxacinei: IPC₉₀medicament în medie 0,044 mg / l, la etomshtammy nu produce și producătoare de beta-lactamază a arătat aceeași sensibilitate la sensibilitate preparatu.Blizkoy la obladalishtammy norfloxacina meninigitidis Neisseria.

Haemophilus influenzae, inclusiv tulpinile produtsiruyuschiebeta-lactamază horosheychuvstvitelnostyu posedă la droguri (IPC₉₀în medie de 0,1 mg / l).

bacterii gram-pozitive prezintă o nizkuyuchuvstvitelnost norfloxacinei decât Gram: IPC₉₀ împotriva drogurilor Staphylococcus aureus medie 2.42 mg / L, meticilina otnosheniirezistentnyh tulpinile de S. aureus - 3,17mg / l, împotriva streptococilor și enterococi - i5,55 8,59 mg / l.

Norfloxacin prezintă activitate scăzută în bacterii otnosheniianaerobnyh.

Spectrul activității antimicrobiene și aktivnostnorfloksatsina mai mare decât non-fluorurat acidului -nalidiksovoy quinolone oksolinievoy cinoxacina pipemidievoykisloty acidului [4]. Prin activitatea norfloksatsinustupaet ciprofloxacin [2, 4].

Din cauza solubilității scăzute în soluții apoase la pH7,0 norfloxacina se aplică numai spre interior.

Spre deosebire de alte fluorochinolone norfloksatsinotnositelno slab absorbite atunci când sunt administrate: Biodisponibilitatea relativă este de 30-40% [7]. Concentrațiile maxime în norfloxacina krovikoleblyutsya 0,4 (care primesc 100 mg) până la 11,8 (mg 2000) mg / l.Pri repetată aplicarea medicamentului în neproiskhodit cumulul de sânge [8].

Datorită valorii scăzute (14%) belkamikrovi legarea la [3] și solubilitate ridicată în lipide norfloksatsinimeet volum mare de distribuție [9]. Horoshopronikaet de droguri în diferite organe și țesuturi, iar concentrația sa în mnogihtkanyah au fost apropiate de ser de [1].

Ca toate fluorochinolone, vpecheni norfloxacin suferă biotransformare pentru a da 6 metaboliți, care sunt într-o formă neconjugată sunt excretate în urină Partea metabolit [3] are mikrobiologicheskoyaktivnostyu (mai puțin pronunțată decât cea a norfloxacin) .Metabolity nu a fost detectat în ser iobnaruzhivayutsya în bilă și urină ( aproximativ odinakovoyproportsii). Excreția urinară a metaboliților norfloksatsinamenee 10% din doza care este mai mult de 25% cantitatea de urină emisă otobschego norfloxacina [9].

Norfloxacin elimină o perioadă de poluvyvedeniya3,5-7,4 h, în legătură cu care trebuie utilizat de 2 ori vsutki.

Norfloxacin în cantități substanțiale (30-40%) este excretat în urină, porțiunea de medicament ekskretiruetsyapochkami nemodificată (aproximativ 30%), cu filtrare pomoschyuklubochkovoy și ostalnayachast secreție tubulară - un produs de biotransformare. In vtechenie urină timp îndelungat sunt pregătire vysokiekontsentratsii: după primirea norfloxacina 200 și 400 mgkontsentratsii în urină în timpul primei chasasostavlyayut, respectiv 133 și 168 mg / l, h intervale1-2 - 124 și 417 mg / l, la 6-8 ore - 44 și 100 mg / l, după 12-24 h - 10 și 22 mg / l, în a doua zi de 2,6 și 12 mg / l [10]. concentrația de norfloxacin în urină 24 ore naprotjazhenii depășesc IPC de droguri in otnosheniibolshinstva definite in microorganisme urina.

Excreția medicamentului pe zi cu bilă sostavlyaetokolo 1,6%.

O mare parte din sfekaliyami ieșire norfloxacin - după o doză unică de 400 mg pentru 48 chvyvodilos de la 8.3-53.3% (media 29%) - medicament maksimalnyekontsentratsii in fecale do2716 a variat de la 207 mg / kg [11].

Având în vedere o absorbție suficient de scăzută la priemevnutr, biodisponibilitate mică, bună selecție umeziți și fecale, în legătură cu care sunt indicii de pregătire vysokiekontsentratsii nu primeneniyunorfloksatsina cât mai larg, de exemplu, ciprofloxacina sau ofloxacina. Preparatpreimuschestvenno utilizat în tratamentul infektsiymochevyvodyaschih tractului, igonorei tractului gastrointestinal. Cu toate acestea, există rezultate bune și lecheniiinfektsy alte site-uri.

Datorită faptului că cele mai importante etiologic ale tractului urinar agentyinfektsy - membri ai familieienterobacterii [12] au vysokoychuvstvitelnostyu la norfloxacin, nashelshirokoe medicament utilizat în tratamentul infecțiilor tractului urinar necomplicate ioslozhnennyh. infecții urinare Prineoslozhnennyh puteyprodolzhitelnost tratament zile sostavlyaet3-5-7 norfloxacină în tratamentul infecțiilor complicate - 10-14days.

86 In tratamentul femeilor adulte cu tractului urinar comparativ effektivnostnorfloksatsina neoslozhnennymiinfektsiyami când se asociază 1 la 800 mg o dată pe zi ILIP 400 mg de 2 ori pe zi, timp de 7-10 zile-neinstalate diferentele in clinice (95,3 și 100%) ibakteriologicheskoy (92 și 95,6%) eficacitate [13]. Indică eficacitatea profilakticheskogoprimeneniya norfloxacina unei doze unice (200 mg) la femei fericire infecții bacteriene recurente mochevyvodyaschihputey [14]. Intr-un studiu multicentric [15] otsenivalieffektivnost 7 zile de administrare a norfloxacină 400 mg de 2 ori pe zi, într-un ambulatoriu setare 219 femei sneoslozhnennym cistite cauzate în majoritatea cazurilor (66,7%) Escherichia coli. Pe 7-a zi eliminatsiyamikrobov de urină a fost de 96,3%, dar după 4-6 nedposle sfârșitul tratamentului, cifra a fost de 85% - ubolshinstva pacienți au avut klinicheskiyeffekt bun. preparataotlichny Avand in vedere si eficacitatea tratamentului efect bun si tolerabilitate a fost obținută la 98,2% dintre pacienți. Analiza post 11 care acoperă în jurul 1000bolnyh cu infecții necomplicate mochevyvodyaschihputey inferioare a arătat că eficiența priotsenke norfloxacin în primele 2 săptămâni a fost de 80-90%, examenul priposleduyuschem mai târziu - 76-87% [1].

Intr-un studiu multicentric de naznachalipo norfloxacina 400 mg de 2 ori pe zi, timp de 7-30 zile, cu diferite infecții ale tractului urinar lecheniyabolnyh, eliminarea microbilor a fost observată la 276 din 307 pacienți (90%). Printre 31 de tulpini de bacterii persistente la 10otnosilis E. coli, 7 -Klebsiella-Enterobacter spp., 5 - P.aeruginosa, 3 - Citrobacter spp., 1 -spp proteus., 2 - S. aureus, 3 -Enterococcus spp. La 28 pacienți marcate retsidivinfektsii (10%), în timp ce 24 din cele 25 izolate mikrobovbyli sensibile la droguri [16]. In studiul drugommnogotsentrovom [17] norfloxacină lechili5015 pacienți cu infecții ale tractului urinar (pielonefrite ihronichesky acute, cistite, asimptomaticheskayabakteriuriya, uretrite, etc.). Bakteriologicheskoevyzdorovlenie obținut în 79,3% din cazuri, ameliorare - v11,4% - persistența microbi observate la 6,2% .Reinfektsiya au apărut la 3,1% din cazuri. Acești indicatori ugospitalizirovannyh pacienți au fost sootvetstvenno82,1- 11,2- 5 și 1,8% - în ambulator - 67,2-1,2- 11,8 și 8,9% - la bărbați - 70,9- 14, 4 9,3 și 5,5% - uzhenschin - 81,5- 10,6- 5,4 și 2,5%. U76 In tratamentul de 95 bărbați sinfektsiyami recuperarea urinară a fost observată (80%), Improvement - 5 (5%), nici un efect - Y14 (15%). (. Cancerul de prostată, strictura uretrale, paraplegie sau kvadraplegiya etc.) Dintre cei 48 de pacienți care nablyudalisoslozhnyayuschie factori, de recuperare a fost observat la 75%, o îmbunătățire - 6%, nici un efect - 19% [18].

Norfloxacin a fost eficace în tratarea pacienților soslozhnennymi infecțiilor tractului urinar și a tulpinilor microbiene vyzvannymimnozhestvennorezistentnymi priotsutstvii precedente efect horoshierezultaty lecheniya- obținut prin infecția cu P.aeruginosa [19].

Tratamentul prelungit (6 săptămâni) norfloxacin bolnyhs recuperare a vezicii urinare neurogena observate Y41% dintre pacienți recidiva - 46%, reinfectarea - 11%, persistența microbilor - 2% - după 4-6 săptămâni de tratament, aceste cifre posleokonchaniya sostavlyalisootvetstvenno 47, 47 6 și 0% [20]. La pacienții cu măduva spinării și neurogena spovrezhdeniem mochevympuzyrem efect clinic norfloxacin a fost de 67% [21].

În studiile comparative effektivnostnorfloksatsina a fost aproape, iar în unele cazuri prevoskhodiladeystvie alte substanțe antimicrobiene tratament primenyaemyhdlya infecțiilor tractului urinar. Tratamentul Vmnogotsentrovom norfloksatsinapri studiu de eficacitate 209 pacienți cu infecție acută pyuria mochevyvodyaschihputey și la sfârșitul tratamentului a fost de 96%, cotrimoxazol - 100%, iar după 4-6 săptămâni - 91% și 95 [9] Într-un alt studiu comparativ [22] pentru otsenkedeystviya norfloxacin și cotrimoxazol la 172 de pacienți cu tract urinar sinfektsiey effektsostavil bacteriologic 96.8 și 83.3 și recuperare clinică - 89,9% 96,9i. Datele agregate indică, de asemenea, eficacitatea norfloxacin la primernoravnuyu și cotrimoxazol [5].

Mai multe studii au indicat eficiență egală sau norfloxacin boleevysokaya comparat snalidiksovoy Acid, amoxicilina, aminoglicozide (atunci când este utilizat singur sau în combinație cu spectru larg spenitsillinami cefalosporine Ipokoleniya sau cefotaxim) [4, 23-25].

Unele studii efectuate norfloxacina sravnenieeffektivnosti cu alte fluorochinolone pacienți prilechenii cu infecții ale tractului urinar. Vrandomizirovannom sravnivalilechebnoe studiu dublu-orb, cu 3 zile de administrare a iodnodnevnogo norfloxacina - ciprofloxacinei la 226 de femei sneoslozhnennymi tratarea infecțiilor tractului urinar. 7-yden setat egal clinice (97,2 și 96,4%) ibakteriologicheskaya (91,9 și 91,2%) eficiența oboihpreparatov- după 28 de zile clinice (93,3 și 93,2%) ibakteriologichesky (86.4 și 88,4%) nu au fost diferite efecte preparatovtakzhe - [26]. Într-un alt slepomissledovanii dublu de 60 de pacienți cu căi infektsiyamimochevyvodyaschih norfloxacină necomplicate în primele zile lecheniyaneskolko inferioare în drugomuftorhinolonu efect terapeutic - temafloxacin, dar atunci când se evaluează boleepozdnie în ceea ce privește eficacitatea lor a fost similară [27].

Afiseaza avantajul de cost comparație peredpreparatami norfloxacin mochevyvodyaschihputey tratamentul infecțiilor [24].

Subliniază posibilitatea lecheniyanorfloksatsinom de succes prostatitei bacteriene [14, 28] iepididimita [29].

Considerând norfloxacin spectru antimicrobian, excreția componentelor egovysoky prin concentrațiile kishechnyytrakt și semnificative gastrointestinale create acolo, medicamentul este utilizat pe scară largă în diverse kishechnyhinfektsiyah. Datele disponibile cu privire la utilizarea norfloksatsinapri tratarea infecțiilor intestinale de diferite origini [30, 31]. Se obțin rezultate bune cu pacienții cu infecție cu Salmonella naznacheniinorfloksatsina [32, -34], comparabil cu cotrimoxazol [35] ihloramfenikolom [36]. Sarbatoreste bune effektnorfloksatsina cu purtătorii de Salmonella [37] .Pokazana bune clinice și bakteriologicheskayaeffektivnost norfloxacin în tratamentul dizenteriei sbatsillyarnoy [33, 38]. Datele agregate, care acoperă mai mult de 400 de pacienti cu kishechnymiinfektsiyami gastro-intestinale indica, de asemenea, bun norfloxacină terapevticheskoedeystvie. [25]

Observat [39], care, în tratamentul diareei acute bolnyhs ambulatori cu semne de intestin vospaleniyatolstoy, norfloxacina (împreună cu iofloksatsinom ciprofloxacina) este medicamentul de prima alegere.

Prezintă efectul norfloxacină în diareiputeshestvennikov prevenirea [40, 41].

Norfloxacin la cerere 3 zile efect okazyvalhoroshy în tratamentul pacienților cu holeră severă comparabil cu acțiunea tetraciclinei [42].

Datorită activității ridicate de norfloxacină împotriva în vitrov N. gonorrhoeae uspeshnoprimenyaetsya medicament pentru tratamentul infecțiilor gonococice. date Posvodnym [25] care acoperă mai mult de 350 de pacienti sgonoreey, norfloxacin eficienta sostavlyaet95-100%. Review [43], generalizează klinicheskihissledovany 12 cazuri de tratament gonokokkovoyinfektsii 1588 la 1486 de pacienți, se observă faptul că o singură doză de 800 mg norfloksatsinposle evocat recuperare u99,2% dintre pacienții cu uretrită, cervicită și anorektalnoyinfektsiey cauzate gonococi (nu iprodutsiruyuschimi penicilinaza producătoare). Doza indicată preparatbyl la fel de eficace ca și streptomicină (2 gvnutrimyshechno) și superior cloramfenicol (2,5 gvnutr) în tratamentul pacienților cu uretrită și cervicită cauzat shtammamigonokokkov penitsillinazoprodutsiruyuschimi. Eficacitatea norfloxacin la infectie lecheniibolnyh cauzate de tulpini de N.gonorrhoeae, nu produce penicilinază, bylasravnima doză unică (3,5 g) sprobenitsidom ampicilină. Potrivit altor rapoarte [44], este priemnorfloksatsina dublu (600 mg intervale de 4 ore) are același efect ca și un singur dozaampitsillina (3,5 g) la pacienții cu infecție gonococica sneoslozhnennoy probenicid.

In ciuda acestor norfloxacin oblastiprimeneniya avantajoase, sunt disponibile pentru egoispolzovaniyu în alte infecții date, în special infecțiile priprofilaktike la pacienții neutropenici [25, 45].

Portabilitate bun norfloxacină. Pobochnyereaktsii asociate cu luarea norfloxacin, sunt un caracter takoyzhe ca aplicarea altor fluorochinolone ivstrechayutsya cu o frecvență similară. De obicei, atunci când se aplică fluorochinolone pobochnyeyavleniya marcate gastrointestinale sostorony (greață, durere vzhivote, diaree și colab.), Sistemul nervos central (dureri de cap, amețeli, etc)., Si alergii.

Contraindicație pentru utilizarea norfloksatsinayavlyayutsya reacții alergice la ftorhinolony.Norfloksatsin, ca și alte fluorochinolone, protivopokazandetyam (în legătură cu animalul identificat în încălcarea experimentului napolovozrelyh a cartilajului) isootvetstvenno gravide sau lactante zhenschinam.Nesmotrya că, în literatura de specialitate există date despre norfloxacin uspeshnomprimenenii la copii razlichnyhbakterialnyh în tratamentul infecțiilor, în principal urinar izheludochno-intestinal (1, 33, 46-50), fără semne vliyaniyana sistemului musculo-scheletice.

Astfel, norfloxacin svoimantimikrobnym datorate și proprietăți farmacocinetice nashelpreimuschestvennoe utilizare ryadabakterialnyh în tratamentul infecțiilor (tractului urinar izheludochno), în cazul în care acesta poate fi considerat (împreună cu anumite alte fluorochinolone) preparatomvybora.

Referințe:

1. Padeyskaya RO, Yakovlev VP .// Antimikrobnyepreparaty fluorochinolone grup klinicheskoypraktike. - M., Lagota. 1998- 351 p.
2. Yakovlev VP, Iakovlev SV .// fluorochinolone Klinicheskayafarmakologiya. - Klinicheskayafarmakologiya si terapie 1994- (3, 2): 53-7.
3. Gadebusch H.H., Shungu D.L.//Norfloxacin, thefirst unei noi clase de fluoroquinolonesantimicrobials, revizuit. - Intern.J.Antimicrob.Ag. 1991 3-28.
4. Holmes B., Brogden R.N., RichardsD.M.//Norfloxacin. O reviw de antibacterialactivity, proprietățile farmacocinetice și therapeuticuse. - Medicamente 1985- 30: 482-513.
5. Wolfson J.S., Hooper D.C.//Norfloxacin: un agent antimicrobian fluorochinolonelor newtargeted. -Ann.Intern.Med. 1988- 108: 238-51.
6. Canic = Radollovic M., Mraovic M., RaninL.//Susceptibility Pseudomonas aeruginosa la someantibiotics și chinolone. - 7 thEur.Congr.Clin.Microbiol.Inf.Dis, Viena 1995-Rezumate: 696 ..
7. Adhami Z.N. Wise R., Weaton D. et al.//Thepharmacokinetics și ofnorfloxacin penetrare a țesuturilor. - J.antimicrob.Chemother. 1984- 13: 87-92.
8. Edlund C., Bergan T., Josefsson et al.//Effectof norfloxacin pe orofaringian umane și colonicmicroflora și farmacocinetica dozelor multiple. -Scand.J.Inf.Dis. 1987- 19: 113-21.
9. Stein G.E.//Review a andpharmacokinetics de biodisponibilitate ale norfloxacină orale. Amer.J.Med.1987- 82 (Suppl 6B.): 18-21.
10. Swanson B.N., Boppana V.K., Vlasses P.N. etal.//Norfloxacin dispoziție după oraldoses secvențial. - Antimicrob.Ag.Chemother. 1983- 33: 284-8.
11. Cofsky R.D., DuBouchet L., LandesmanS.H.//Recovery de norfloxacin în fecale afteradministration unei singure doze orale la humanvolunteers. - Antimicrob.Ag.Chemother. 1984- 110-1.
12. infecții ale tractului urinar Sidorenko SV .// Mikrobiologicheskayaharakteristika. -materiale simpozion internațional &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih tractului în ambulator&rdquo-, M., 1999- 9-14.
13. Gulmaraes M., Pimentel F.L., Quintas J. etal.//Efficacy și siguranța norfloxacin în thetherapy infecțiilor tractului urinar necomplicate inwomen: dublu orb studiu clinic de 800 mg o dată dailyversus 400 mg de două ori pe zi. - 19 thIntern.Congr.Chemother, Montreal, 1995- Rezumate: 3146 ..
14. Drinovets J .// Fluoroquinolonele și căile infektsiimochevyvodyaschih. - mezhdunarodnogosimpoziuma Materiale &infecții ale tractului urinar-ldquo uambulatornyh pacienți&rdquo-, M., 1999- 23-8.
15. Stratchounski LS .// norfloxacina (nolitsin) atragerea de infecții ale tractului urinar. - Simpozionul Materialymezhdunarodnogo &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih tractului în ambulator&rdquo-, M., 1999- 29-32.
16. Studiu Schaeffer A.J.//Multiclinic tratamentului norfloxacinfor infecțiilor tractului urinar. -Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 53-8.
17. Auckenthaler R., Hess L.//Clinical evaluarea ofnorfloxacin in tratamentul tractinfections urinare. - Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl 5.): 1347.
18. Corrado M.L., Grad C., Sabbaj J.//Norfloxacin rămâne neschimbată tratamentul infecțiilor tractului urinar la Menwith si fara urologiccomplications identificabile. - Amer.J.Med, 1987- 82: (Suppl 6B.): 70-74 ..
19. Heseltine P.N.R., Corrado M.L.//Compassionateuse de norfloxacina. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl.6B): 88-92.
20. Hammerberg D.//Norfloxacin în tratamentul infecțiilor tractului ofurinary la pacienții cu neurogenicbladders. - Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl 5.): 1339.
21. Waites K.B., Canupp K.C., toleranță De Vivo M.J.//Efficacyand de norfloxacină în tratamentul ofcomplicated infecții ale tractului urinar în outpatientswith neurogenǎ vezicii urinare secundare cordinjury spinarii. - Urologie 1991- 38: 589-96.
22. Wong W.T., Chan M.K., Li M.K. infecții ale tractului urinar și al.//Treatmentof din Hong Kong. Studiul Acomparative de norfloxacin și Scand.J.Inf.Dis co-trimoxazole.-. 1988- (Suppl 56.): 22-7.
23. Cox C.E., McCabe R.E., Grad C.//Oral norfloxacinversus tratamentul parenteral al infecției urinarytract nosocomiale. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 59-64.
24. Ramirez-Ronda C., Colon M., Saavedra S. etal.//Treatment urinare withnorfloxacin infecții de tract. Analiza costurilor. Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 075-78.
25. Wang C., Sabbaj J., Corrado M. etal.//World-wide esperience clinice withnorfloxacin: eficacitatea si siguranta. - Scand.J.Inf.Dis.1986: 18 (Suppl. 48): 81-9.
26. Cordon F., Auguer F., Gorina E. etal.//Comparison de ciprofloxacină (C), o singură doză (SD) vs. Trei zile norfloxacina (N) în infecțiile tractului non-complicatedurinary (ncUTI) la femele patients.- 7 Eur.Congr.Clin.Microbiol.Inf.Dis lea, Viena, 1995- Abstracts :. 1343.
27. Gentile V., Fini F., De Marco F. et al.//Comparison între temafloxacin (TFLX) andnorfloxacin (NFLX) în tratamentul uncomplicatedU.T.I:. Un studiu dublu-orb. - 8-lea MediterraneanCongr.Cmother, Atena, 1992- Rezumate: 757 ..
28. Naber Prin .// terapia optimă a infecțiilor tractului urinar necomplicate ioslozhnennyh. -materiale simpozion internațional &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih tractului în ambulator&rdquo-, 1999- 15-22.
29. Arakawa S., Takagi S., Maeda H. et al.//Clinicalstudy de norfloxacină în ofacuteepididymitis tratament. - Acta Urol.Jap. 1989- 35: 1089-1095.
30. DuPont H.L., Corrado M. L., Sabbaj J.//Use ofnorfloxacin în tratamentul diarrhealdisease acute. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 79-83.
31. Ruiz-Balacios G.M.//Norfloxacin în treatmentof infecții enterice bacteriene. - Scand.J.Inf.Dis.1986- Suppl. 48: 55-63.
32. Aguire C., Baranda M.M.//Norfloxacin în thetreatment gastroenteritei acutebacterial. -Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl.5): 1138.
33. Sakata Y., Matsuo Y., etal.//Susceptibilities K. Nagai de Salmonella spp. toantibiotics și norfloxacina clinică și bacteriologică effectsof la copii. - 19thIntern.Congr.Chemother, Montreal, 1995- Rezumate: 4107 ..
34. Velmonte M. A., Montaban C.S.//Norfloxacin în thetreatment în infecțiile cauzate de Salmonella Scand.J.Inf.Dis typhi.-. 1988- Suppl. 56: 46-8.
35. Lopez-Brea M., Jiminez M. L., Lavid M.C.L. etal.//Norfloxacin vs trimetoprim-sulfametoxazol rămâne neschimbată tratamentul Salmonella gastroenterită. -Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl 5.): 1153-4.
36. Bassily S., El-Masry N.A., Girdis N. etal.//Norfloxacin față de cloramfenicol în treatmentof febră tifoidă acută. - Proc. 18thIntern.Congr.Chemother., Stockholm, 1993- &lsaquo-60.
37. DuPont H.L.//Quinolones în Salmonella typhiinfection. - Medicamente 1993- 45 (Suppl 3): 119-24.
38. Su-chun Jiang // Taxa de eficacitate fornorfloxacin în tratamentul bacillarydysentery acute. - 7-Intern.Congr.Inf.Dis, Hong Kong, 1996- Rezumate: 105.003 ..
39. Sidorenko SV, IP Fomin, V. Shukhov etal Sfaturi practice .// ratsionalnoyantibiotikoterapii in practica ambulator. - Klin.farmakol. și terapie, 1999- 8 (2): 10-7.
40. Akalin H.E.//Quinolones în tratamentul ofacute bolilor diareice bacteriene. - Medicamente 1993-45 (Suppl 3): 114-8.
41. Wistrom J., Jertborn M., Hedstrom B.A. auto-tratament etal.//Short-term de călător&rsquo-sdiarrhoea cu norfloxacin: un controlledstudy placebo. - J.Antimicrob.Chemother. 1989- 23: 905-13.
42. Moolasart P., Eampokalap B.//Comparison de theefficacy de tetraciclină și norfloxacin în thetreatment holerei severe. - 20thIntern.Congr.Chemother, Sydney, 1997- Rezumate: 3263 ..
43. Lee C.T.//Norfloxacin în ofgonorrhea de tratament din cauza penicilinază și non-penicillinaseproducing Neisseria gonorrhoeae: O trecere in revista. -Scand.J.Inf.Dis. 1988- Suppl. 56: 49-54.
44. Kaplowitz L.G., Vishneavsky N., Evans T. etal.//Norfloxacin în tratamentul infecțiilor uncomplicatedgonococcal. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 35-9.
45. Winston D. J., Ho W.G., Champlin R.E. etal.//Norfloxacin pentru prevenirea bacterialinfections la pacienții granulocitopenici. -Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 40-6.
46. Budanov SV .// norfloxacină în pediatricheskoypraktike. - Antibiotice si chimioterapie, 1999 și 44 (6): 3-5.
47. Ihara T., Kawaguchi H., Ito M. și al.//Clinicalevaluation de norfloxacină la copii. -Jap.J.Antibiot. 1990 43: 852-9.
48. Motohiro T., Yoshinaga Y., Tsumura N. etal.//Pharmacokinetics și studii clinice ofnorfloxacin în domeniile pediatrie. Jap.J.Antibiot.1990- 43: 901-17.
49. Nishimura T., Tabuki K., Aoki S. etal.//Laboratory și studiile clinice de teren pediatrie norfloxacinin. - Jap.J.Antibiot. 1990 43: 860-71.
50. T. Okada, evaluare Purukawa S.//Clinical ofnorfloxacin în pediatrie. - Jap.J.Antibiot. 1990-1943: 895-900.

VP Yakovlev

Institutul de Chirurgie. AV Vishnevsky, Academia Rusa de Stiinte Medicale, Moscova

antimicrobienelor fluorochinolonelor combinate mecanism comun de acțiune antimicrobiană (enzima cheie inhiba sinteza bakterialnoykletki - ADN giraza) ocupă în prezent unul locuri izveduschih în chimioterapia de activitate bacteriană infektsiy.Blagodarya larg spectru antimicrobian și proprietăți farmacocinetice favorabile nizkoytoksichnosti acestea sunt utilizate pe scară largă în tratamentul razlichnyhinfektsy . Spre deosebire de precursorul său (non-fluorurat chinolonă. - Acid pipemidievoy acidului nalidixic, cinoxacina etc.) ftorirovannyehinolony posedă activitate mai mare in vitro, un spectru antimicrobian larg, luchsheyfarmakokinetikoy, rareori se dezvoltă rezistentnostmikrobov. În prezent, aproximativ 15 ftorhinolonovnaschityvaet clasa de medicamente (naiboleeshiroko utilizate ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina, lomefloxacin, norfloxacina) și anul pochtikazhdy noi medicamente.

Norfloxacin este una dintre primele fluorochinolone introduse in practica clinica. Norfloxacină pe ryaduantimikrobnyh și pokazateleyotlichaetsya farmacocinetice de la alți membri ai clasei de fluorochinolone este în legătură cu acest klinicheskogoprimeneniya special.

Norfloxacin (noroksin, nolitsin, norbaktin, norilet, Normaks, noroksin, norfloks) are o activitate spektromantimikrobnoy larg, inclusiv bacterii gram negative igrampolozhitelnye [1-5]. Sumar poantimikrobnoy activitate norfloxacin otnosheniiklinicheskih vtablitse prezentat microorganisme.

Activitatea antimicrobiană vitronorfloksatsina împotriva tulpinilor clinice de microbi [3, modificarea datelor agregate]

Norfloxacin manifestă o activitate bună în speciile otnosheniirazlichnyh enterobacterii, inclusivEscherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Citrobacter spp., ingibiruyabolshinstvo dintre ele, la concentrații de 1 mg / l sau mai jos, unele tulpini zaisklyucheniem Serratia spp., Providencia spp., care sunt knorfloksatsinu mai puțin sensibile. Activitatea ridicată a norfloxacin vyyavlenav împotriva microorganismelor Gram-negative, infecții gastrointestinale obychnovyzyvayuschih: Salmonellaspp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Vibriocholerae.

Non-fermentative microbi-Gram negativ meneechuvstvitelny norfloxacinei: IPC₉₀împotriva drogurilor Pseudomonas spp. medie sostavlyaliv de 7,75 mg / l, față Pseudomonasaeruginosa - 2,67 mg / l, și în ceea ce priveșteAcinetobacter spp. - 12,4 mg / l. IPC₉₀norfloxacin împotriva tulpinilor clinice P.aeruginosa, izolată din urină, a fost egală cu 3,13 mg / l la norfloxacina, (precum ciprofloxacin iofloksatsinu) a fost de 90% tulpini sensibile sinegnoynoypalochki [6].

tulpini Neisseria gonorrhoeae (Produtsiruyuschiei care nu produc beta-lactamaza) au vysokoychuvstvitelnostyu norfloxacinei: IPC₉₀medicament în medie 0,044 mg / l, la etomshtammy nu produce și producătoare de beta-lactamază a arătat aceeași sensibilitate la sensibilitate preparatu.Blizkoy la obladalishtammy norfloxacina meninigitidis Neisseria.

Haemophilus influenzae, inclusiv tulpinile produtsiruyuschiebeta-lactamază horosheychuvstvitelnostyu posedă la droguri (IPC₉₀în medie de 0,1 mg / l).

bacterii gram-pozitive prezintă o nizkuyuchuvstvitelnost norfloxacinei decât Gram: IPC₉₀ împotriva drogurilor Staphylococcus aureus medie 2.42 mg / L, meticilina otnosheniirezistentnyh tulpinile de S. aureus - 3,17mg / l, împotriva streptococilor și enterococi - i5,55 8,59 mg / l.

Norfloxacin prezintă activitate scăzută în bacterii otnosheniianaerobnyh.

Spectrul activității antimicrobiene și aktivnostnorfloksatsina mai mare decât non-fluorurat acidului -nalidiksovoy quinolone oksolinievoy cinoxacina pipemidievoykisloty acidului [4]. Prin activitatea norfloksatsinustupaet ciprofloxacin [2, 4].

Din cauza solubilității scăzute în soluții apoase la pH7,0 norfloxacina se aplică numai spre interior.

Spre deosebire de alte fluorochinolone norfloksatsinotnositelno slab absorbite atunci când sunt administrate: Biodisponibilitatea relativă este de 30-40% [7]. Concentrațiile maxime în norfloxacina krovikoleblyutsya 0,4 (care primesc 100 mg) până la 11,8 (mg 2000) mg / l.Pri repetată aplicarea medicamentului în neproiskhodit cumulul de sânge [8].

Datorită valorii scăzute (14%) belkamikrovi legarea la [3] și solubilitate ridicată în lipide norfloksatsinimeet volum mare de distribuție [9]. Horoshopronikaet de droguri în diferite organe și țesuturi, iar concentrația sa în mnogihtkanyah au fost apropiate de ser de [1].

Ca toate fluorochinolone, vpecheni norfloxacin suferă biotransformare pentru a da 6 metaboliți, care sunt într-o formă neconjugată sunt excretate în urină Partea metabolit [3] are mikrobiologicheskoyaktivnostyu (mai puțin pronunțată decât cea a norfloxacin) .Metabolity nu a fost detectat în ser iobnaruzhivayutsya în bilă și urină ( aproximativ odinakovoyproportsii). Excreția urinară a metaboliților norfloksatsinamenee 10% din doza care este mai mult de 25% cantitatea de urină emisă otobschego norfloxacina [9].

Norfloxacin elimină o perioadă de poluvyvedeniya3,5-7,4 h, în legătură cu care trebuie utilizat de 2 ori vsutki.

Norfloxacin în cantități substanțiale (30-40%) este excretat în urină, porțiunea de medicament ekskretiruetsyapochkami nemodificată (aproximativ 30%), cu filtrare pomoschyuklubochkovoy și ostalnayachast secreție tubulară - un produs de biotransformare. In vtechenie urină timp îndelungat sunt pregătire vysokiekontsentratsii: după primirea norfloxacina 200 și 400 mgkontsentratsii în urină în timpul primei chasasostavlyayut, respectiv 133 și 168 mg / l, h intervale1-2 - 124 și 417 mg / l, la 6-8 ore - 44 și 100 mg / l, după 12-24 h - 10 și 22 mg / l, în a doua zi de 2,6 și 12 mg / l [10]. concentrația de norfloxacin în urină 24 ore naprotjazhenii depășesc IPC de droguri in otnosheniibolshinstva definite in microorganisme urina.

Excreția medicamentului pe zi cu bilă sostavlyaetokolo 1,6%.

O mare parte din sfekaliyami ieșire norfloxacin - după o doză unică de 400 mg pentru 48 chvyvodilos de la 8.3-53.3% (media 29%) - medicament maksimalnyekontsentratsii in fecale do2716 a variat de la 207 mg / kg [11].

Având în vedere o absorbție suficient de scăzută la priemevnutr, biodisponibilitate mică, bună selecție umeziți și fecale, în legătură cu care sunt indicii de pregătire vysokiekontsentratsii nu primeneniyunorfloksatsina cât mai larg, de exemplu, ciprofloxacina sau ofloxacina. Preparatpreimuschestvenno utilizat în tratamentul infektsiymochevyvodyaschih tractului, igonorei tractului gastrointestinal. Cu toate acestea, există rezultate bune și lecheniiinfektsy alte site-uri.

Datorită faptului că cele mai importante etiologic ale tractului urinar agentyinfektsy - membri ai familieienterobacterii [12] au vysokoychuvstvitelnostyu la norfloxacin, nashelshirokoe medicament utilizat în tratamentul infecțiilor tractului urinar necomplicate ioslozhnennyh. infecții urinare Prineoslozhnennyh puteyprodolzhitelnost tratament zile sostavlyaet3-5-7 norfloxacină în tratamentul infecțiilor complicate - 10-14days.

86 In tratamentul femeilor adulte cu tractului urinar comparativ effektivnostnorfloksatsina neoslozhnennymiinfektsiyami când se asociază 1 la 800 mg o dată pe zi ILIP 400 mg de 2 ori pe zi, timp de 7-10 zile-neinstalate diferentele in clinice (95,3 și 100%) ibakteriologicheskoy (92 și 95,6%) eficacitate [13]. Indică eficacitatea profilakticheskogoprimeneniya norfloxacina unei doze unice (200 mg) la femei fericire infecții bacteriene recurente mochevyvodyaschihputey [14]. Intr-un studiu multicentric [15] otsenivalieffektivnost 7 zile de administrare a norfloxacină 400 mg de 2 ori pe zi, într-un ambulatoriu setare 219 femei sneoslozhnennym cistite cauzate în majoritatea cazurilor (66,7%) Escherichia coli. Pe 7-a zi eliminatsiyamikrobov de urină a fost de 96,3%, dar după 4-6 nedposle sfârșitul tratamentului, cifra a fost de 85% - ubolshinstva pacienți au avut klinicheskiyeffekt bun. preparataotlichny Avand in vedere si eficacitatea tratamentului efect bun si tolerabilitate a fost obținută la 98,2% dintre pacienți. Analiza post 11 care acoperă în jurul 1000bolnyh cu infecții necomplicate mochevyvodyaschihputey inferioare a arătat că eficiența priotsenke norfloxacin în primele 2 săptămâni a fost de 80-90%, examenul priposleduyuschem mai târziu - 76-87% [1].

Intr-un studiu multicentric de naznachalipo norfloxacina 400 mg de 2 ori pe zi, timp de 7-30 zile, cu diferite infecții ale tractului urinar lecheniyabolnyh, eliminarea microbilor a fost observată la 276 din 307 pacienți (90%). Printre 31 de tulpini de bacterii persistente la 10otnosilis E. coli, 7 -Klebsiella-Enterobacter spp., 5 - P.aeruginosa, 3 - Citrobacter spp., 1 -spp proteus., 2 - S. aureus, 3 -Enterococcus spp. La 28 pacienți marcate retsidivinfektsii (10%), în timp ce 24 din cele 25 izolate mikrobovbyli sensibile la droguri [16]. In studiul drugommnogotsentrovom [17] norfloxacină lechili5015 pacienți cu infecții ale tractului urinar (pielonefrite ihronichesky acute, cistite, asimptomaticheskayabakteriuriya, uretrite, etc.). Bakteriologicheskoevyzdorovlenie obținut în 79,3% din cazuri, ameliorare - v11,4% - persistența microbi observate la 6,2% .Reinfektsiya au apărut la 3,1% din cazuri. Acești indicatori ugospitalizirovannyh pacienți au fost sootvetstvenno82,1- 11,2- 5 și 1,8% - în ambulator - 67,2-1,2- 11,8 și 8,9% - la bărbați - 70,9- 14, 4 9,3 și 5,5% - uzhenschin - 81,5- 10,6- 5,4 și 2,5%. U76 In tratamentul de 95 bărbați sinfektsiyami recuperarea urinară a fost observată (80%), Improvement - 5 (5%), nici un efect - Y14 (15%). (. Cancerul de prostată, strictura uretrale, paraplegie sau kvadraplegiya etc.) Dintre cei 48 de pacienți care nablyudalisoslozhnyayuschie factori, de recuperare a fost observat la 75%, o îmbunătățire - 6%, nici un efect - 19% [18].

Norfloxacin a fost eficace în tratarea pacienților soslozhnennymi infecțiilor tractului urinar și a tulpinilor microbiene vyzvannymimnozhestvennorezistentnymi priotsutstvii precedente efect horoshierezultaty lecheniya- obținut prin infecția cu P.aeruginosa [19].

Tratamentul prelungit (6 săptămâni) norfloxacin bolnyhs recuperare a vezicii urinare neurogena observate Y41% dintre pacienți recidiva - 46%, reinfectarea - 11%, persistența microbilor - 2% - după 4-6 săptămâni de tratament, aceste cifre posleokonchaniya sostavlyalisootvetstvenno 47, 47 6 și 0% [20]. La pacienții cu măduva spinării și neurogena spovrezhdeniem mochevympuzyrem efect clinic norfloxacin a fost de 67% [21].

În studiile comparative effektivnostnorfloksatsina a fost aproape, iar în unele cazuri prevoskhodiladeystvie alte substanțe antimicrobiene tratament primenyaemyhdlya infecțiilor tractului urinar. Tratamentul Vmnogotsentrovom norfloksatsinapri studiu de eficacitate 209 pacienți cu infecție acută pyuria mochevyvodyaschihputey și la sfârșitul tratamentului a fost de 96%, cotrimoxazol - 100%, iar după 4-6 săptămâni - 91% și 95 [9] Într-un alt studiu comparativ [22] pentru otsenkedeystviya norfloxacin și cotrimoxazol la 172 de pacienți cu tract urinar sinfektsiey effektsostavil bacteriologic 96.8 și 83.3 și recuperare clinică - 89,9% 96,9i. Datele agregate indică, de asemenea, eficacitatea norfloxacin la primernoravnuyu și cotrimoxazol [5].

Mai multe studii au indicat eficiență egală sau norfloxacin boleevysokaya comparat snalidiksovoy Acid, amoxicilina, aminoglicozide (atunci când este utilizat singur sau în combinație cu spectru larg spenitsillinami cefalosporine Ipokoleniya sau cefotaxim) [4, 23-25].

Unele studii efectuate norfloxacina sravnenieeffektivnosti cu alte fluorochinolone pacienți prilechenii cu infecții ale tractului urinar. Vrandomizirovannom sravnivalilechebnoe studiu dublu-orb, cu 3 zile de administrare a iodnodnevnogo norfloxacina - ciprofloxacinei la 226 de femei sneoslozhnennymi tratarea infecțiilor tractului urinar. 7-yden setat egal clinice (97,2 și 96,4%) ibakteriologicheskaya (91,9 și 91,2%) eficiența oboihpreparatov- după 28 de zile clinice (93,3 și 93,2%) ibakteriologichesky (86.4 și 88,4%) nu au fost diferite efecte preparatovtakzhe - [26]. Într-un alt slepomissledovanii dublu de 60 de pacienți cu căi infektsiyamimochevyvodyaschih norfloxacină necomplicate în primele zile lecheniyaneskolko inferioare în drugomuftorhinolonu efect terapeutic - temafloxacin, dar atunci când se evaluează boleepozdnie în ceea ce privește eficacitatea lor a fost similară [27].

Afiseaza avantajul de cost comparație peredpreparatami norfloxacin mochevyvodyaschihputey tratamentul infecțiilor [24].

Subliniază posibilitatea lecheniyanorfloksatsinom de succes prostatitei bacteriene [14, 28] iepididimita [29].

Considerând norfloxacin spectru antimicrobian, excreția componentelor egovysoky prin concentrațiile kishechnyytrakt și semnificative gastrointestinale create acolo, medicamentul este utilizat pe scară largă în diverse kishechnyhinfektsiyah. Datele disponibile cu privire la utilizarea norfloksatsinapri tratarea infecțiilor intestinale de diferite origini [30, 31]. Se obțin rezultate bune cu pacienții cu infecție cu Salmonella naznacheniinorfloksatsina [32, -34], comparabil cu cotrimoxazol [35] ihloramfenikolom [36]. Sarbatoreste bune effektnorfloksatsina cu purtătorii de Salmonella [37] .Pokazana bune clinice și bakteriologicheskayaeffektivnost norfloxacin în tratamentul dizenteriei sbatsillyarnoy [33, 38]. Datele agregate, care acoperă mai mult de 400 de pacienti cu kishechnymiinfektsiyami gastro-intestinale indica, de asemenea, bun norfloxacină terapevticheskoedeystvie. [25]

Observat [39], care, în tratamentul diareei acute bolnyhs ambulatori cu semne de intestin vospaleniyatolstoy, norfloxacina (împreună cu iofloksatsinom ciprofloxacina) este medicamentul de prima alegere.

Prezintă efectul norfloxacină în diareiputeshestvennikov prevenirea [40, 41].

Norfloxacin la cerere 3 zile efect okazyvalhoroshy în tratamentul pacienților cu holeră severă comparabil cu acțiunea tetraciclinei [42].

Datorită activității ridicate de norfloxacină împotriva în vitrov N. gonorrhoeae uspeshnoprimenyaetsya medicament pentru tratamentul infecțiilor gonococice. date Posvodnym [25] care acoperă mai mult de 350 de pacienti sgonoreey, norfloxacin eficienta sostavlyaet95-100%. Review [43], generalizează klinicheskihissledovany 12 cazuri de tratament gonokokkovoyinfektsii 1588 la 1486 de pacienți, se observă faptul că o singură doză de 800 mg norfloksatsinposle evocat recuperare u99,2% dintre pacienții cu uretrită, cervicită și anorektalnoyinfektsiey cauzate gonococi (nu iprodutsiruyuschimi penicilinaza producătoare). Doza indicată preparatbyl la fel de eficace ca și streptomicină (2 gvnutrimyshechno) și superior cloramfenicol (2,5 gvnutr) în tratamentul pacienților cu uretrită și cervicită cauzat shtammamigonokokkov penitsillinazoprodutsiruyuschimi. Eficacitatea norfloxacin la infectie lecheniibolnyh cauzate de tulpini de N.gonorrhoeae, nu produce penicilinază, bylasravnima doză unică (3,5 g) sprobenitsidom ampicilină. Potrivit altor rapoarte [44], este priemnorfloksatsina dublu (600 mg intervale de 4 ore) are același efect ca și un singur dozaampitsillina (3,5 g) la pacienții cu infecție gonococica sneoslozhnennoy probenicid.

In ciuda acestor norfloxacin oblastiprimeneniya avantajoase, sunt disponibile pentru egoispolzovaniyu în alte infecții date, în special infecțiile priprofilaktike la pacienții neutropenici [25, 45].

Portabilitate bun norfloxacină. Pobochnyereaktsii asociate cu luarea norfloxacin, sunt un caracter takoyzhe ca aplicarea altor fluorochinolone ivstrechayutsya cu o frecvență similară. De obicei, atunci când se aplică fluorochinolone pobochnyeyavleniya marcate gastrointestinale sostorony (greață, durere vzhivote, diaree și colab.), Sistemul nervos central (dureri de cap, amețeli, etc)., Si alergii.

Contraindicație pentru utilizarea norfloksatsinayavlyayutsya reacții alergice la ftorhinolony.Norfloksatsin, ca și alte fluorochinolone, protivopokazandetyam (în legătură cu animalul identificat în încălcarea experimentului napolovozrelyh a cartilajului) isootvetstvenno gravide sau lactante zhenschinam.Nesmotrya că, în literatura de specialitate există date despre norfloxacin uspeshnomprimenenii la copii razlichnyhbakterialnyh în tratamentul infecțiilor, în principal urinar izheludochno-intestinal (1, 33, 46-50), fără semne vliyaniyana sistemului musculo-scheletice.

Astfel, norfloxacin svoimantimikrobnym datorate și proprietăți farmacocinetice nashelpreimuschestvennoe utilizare ryadabakterialnyh în tratamentul infecțiilor (tractului urinar izheludochno), în cazul în care acesta poate fi considerat (împreună cu anumite alte fluorochinolone) preparatomvybora.

Referințe:

1. Padeyskaya RO, Yakovlev VP .// Antimikrobnyepreparaty fluorochinolone grup klinicheskoypraktike. - M., Lagota. 1998- 351 p.
2. Yakovlev VP, Iakovlev SV .// fluorochinolone Klinicheskayafarmakologiya. - Klinicheskayafarmakologiya si terapie 1994- (3, 2): 53-7.
3. Gadebusch H.H., Shungu D.L.//Norfloxacin, thefirst unei noi clase de fluoroquinolonesantimicrobials, revizuit. - Intern.J.Antimicrob.Ag. 1991 3-28.
4. Holmes B., Brogden R.N., RichardsD.M.//Norfloxacin. O reviw de antibacterialactivity, proprietățile farmacocinetice și therapeuticuse. - Medicamente 1985- 30: 482-513.
5. Wolfson J.S., Hooper D.C.//Norfloxacin: un agent antimicrobian fluorochinolonelor newtargeted. -Ann.Intern.Med. 1988- 108: 238-51.
6. Canic = Radollovic M., Mraovic M., RaninL.//Susceptibility Pseudomonas aeruginosa la someantibiotics și chinolone. - 7 thEur.Congr.Clin.Microbiol.Inf.Dis, Viena 1995-Rezumate: 696 ..
7. Adhami Z.N. Wise R., Weaton D. et al.//Thepharmacokinetics și ofnorfloxacin penetrare a țesuturilor. - J.antimicrob.Chemother. 1984- 13: 87-92.
8. Edlund C., Bergan T., Josefsson et al.//Effectof norfloxacin pe orofaringian umane și colonicmicroflora și farmacocinetica dozelor multiple. -Scand.J.Inf.Dis. 1987- 19: 113-21.
9. Stein G.E.//Review a andpharmacokinetics de biodisponibilitate ale norfloxacină orale. Amer.J.Med.1987- 82 (Suppl 6B.): 18-21.
10. Swanson B.N., Boppana V.K., Vlasses P.N. etal.//Norfloxacin dispoziție după oraldoses secvențial. - Antimicrob.Ag.Chemother. 1983- 33: 284-8.
11. Cofsky R.D., DuBouchet L., LandesmanS.H.//Recovery de norfloxacin în fecale afteradministration unei singure doze orale la humanvolunteers. - Antimicrob.Ag.Chemother. 1984- 110-1.
12. infecții ale tractului urinar Sidorenko SV .// Mikrobiologicheskayaharakteristika. -materiale simpozion internațional &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih tractului în ambulator&rdquo-, M., 1999- 9-14.
13. Gulmaraes M., Pimentel F.L., Quintas J. etal.//Efficacy și siguranța norfloxacin în thetherapy infecțiilor tractului urinar necomplicate inwomen: dublu orb studiu clinic de 800 mg o dată dailyversus 400 mg de două ori pe zi. - 19 thIntern.Congr.Chemother, Montreal, 1995- Rezumate: 3146 ..
14. Drinovets J .// Fluoroquinolonele și căile infektsiimochevyvodyaschih. - mezhdunarodnogosimpoziuma Materiale &infecții ale tractului urinar-ldquo uambulatornyh pacienți&rdquo-, M., 1999- 23-8.
15. Stratchounski LS .// norfloxacina (nolitsin) atragerea de infecții ale tractului urinar. - Simpozionul Materialymezhdunarodnogo &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih tractului în ambulator&rdquo-, M., 1999- 29-32.
16. Studiu Schaeffer A.J.//Multiclinic tratamentului norfloxacinfor infecțiilor tractului urinar. -Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 53-8.
17. Auckenthaler R., Hess L.//Clinical evaluarea ofnorfloxacin in tratamentul tractinfections urinare. - Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl 5.): 1347.
18. Corrado M.L., Grad C., Sabbaj J.//Norfloxacin rămâne neschimbată tratamentul infecțiilor tractului urinar la Menwith si fara urologiccomplications identificabile. - Amer.J.Med, 1987- 82: (Suppl 6B.): 70-74 ..
19. Heseltine P.N.R., Corrado M.L.//Compassionateuse de norfloxacina. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl.6B): 88-92.
20. Hammerberg D.//Norfloxacin în tratamentul infecțiilor tractului ofurinary la pacienții cu neurogenicbladders. - Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl 5.): 1339.
21. Waites K.B., Canupp K.C., toleranță De Vivo M.J.//Efficacyand de norfloxacină în tratamentul ofcomplicated infecții ale tractului urinar în outpatientswith neurogenǎ vezicii urinare secundare cordinjury spinarii. - Urologie 1991- 38: 589-96.
22. Wong W.T., Chan M.K., Li M.K. infecții ale tractului urinar și al.//Treatmentof din Hong Kong. Studiul Acomparative de norfloxacin și Scand.J.Inf.Dis co-trimoxazole.-. 1988- (Suppl 56.): 22-7.
23. Cox C.E., McCabe R.E., Grad C.//Oral norfloxacinversus tratamentul parenteral al infecției urinarytract nosocomiale. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 59-64.
24. Ramirez-Ronda C., Colon M., Saavedra S. etal.//Treatment urinare withnorfloxacin infecții de tract. Analiza costurilor. Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 075-78.
25. Wang C., Sabbaj J., Corrado M. etal.//World-wide esperience clinice withnorfloxacin: eficacitatea si siguranta. - Scand.J.Inf.Dis.1986: 18 (Suppl. 48): 81-9.
26. Cordon F., Auguer F., Gorina E. etal.//Comparison de ciprofloxacină (C), o singură doză (SD) vs. Trei zile norfloxacina (N) în infecțiile tractului non-complicatedurinary (ncUTI) la femele patients.- 7 Eur.Congr.Clin.Microbiol.Inf.Dis lea, Viena, 1995- Abstracts :. 1343.
27. Gentile V., Fini F., De Marco F. et al.//Comparison între temafloxacin (TFLX) andnorfloxacin (NFLX) în tratamentul uncomplicatedU.T.I:. Un studiu dublu-orb. - 8-lea MediterraneanCongr.Cmother, Atena, 1992- Rezumate: 757 ..
28. Naber Prin .// terapia optimă a infecțiilor tractului urinar necomplicate ioslozhnennyh. -materiale simpozion internațional &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih tractului în ambulator&rdquo-, 1999- 15-22.
29. Arakawa S., Takagi S., Maeda H. et al.//Clinicalstudy de norfloxacină în ofacuteepididymitis tratament. - Acta Urol.Jap. 1989- 35: 1089-1095.
30. DuPont H.L., Corrado M. L., Sabbaj J.//Use ofnorfloxacin în tratamentul diarrhealdisease acute. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 79-83.
31. Ruiz-Balacios G.M.//Norfloxacin în treatmentof infecții enterice bacteriene. - Scand.J.Inf.Dis.1986- Suppl. 48: 55-63.
32. Aguire C., Baranda M.M.//Norfloxacin în thetreatment gastroenteritei acutebacterial. -Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl.5): 1138.
33. Sakata Y., Matsuo Y., etal.//Susceptibilities K. Nagai de Salmonella spp. toantibiotics și norfloxacina clinică și bacteriologică effectsof la copii. - 19thIntern.Congr.Chemother, Montreal, 1995- Rezumate: 4107 ..
34. Velmonte M. A., Montaban C.S.//Norfloxacin în thetreatment în infecțiile cauzate de Salmonella Scand.J.Inf.Dis typhi.-. 1988- Suppl. 56: 46-8.
35. Lopez-Brea M., Jiminez M. L., Lavid M.C.L. etal.//Norfloxacin vs trimetoprim-sulfametoxazol rămâne neschimbată tratamentul Salmonella gastroenterită. -Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl 5.): 1153-4.
36. Bassily S., El-Masry N.A., Girdis N. etal.//Norfloxacin față de cloramfenicol în treatmentof febră tifoidă acută. - Proc. 18thIntern.Congr.Chemother., Stockholm, 1993- &lsaquo-60.
37. DuPont H.L.//Quinolones în Salmonella typhiinfection. - Medicamente 1993- 45 (Suppl 3): 119-24.
38. Su-chun Jiang // Taxa de eficacitate fornorfloxacin în tratamentul bacillarydysentery acute. - 7-Intern.Congr.Inf.Dis, Hong Kong, 1996- Rezumate: 105.003 ..
39. Sidorenko SV, IP Fomin, V. Shukhov etal Sfaturi practice .// ratsionalnoyantibiotikoterapii in practica ambulator. - Klin.farmakol. și terapie, 1999- 8 (2): 10-7.
40. Akalin H.E.//Quinolones în tratamentul ofacute bolilor diareice bacteriene. - Medicamente 1993-45 (Suppl 3): 114-8.
41. Wistrom J., Jertborn M., Hedstrom B.A. auto-tratament etal.//Short-term de călător&rsquo-sdiarrhoea cu norfloxacin: un controlledstudy placebo. - J.Antimicrob.Chemother. 1989- 23: 905-13.
42. Moolasart P., Eampokalap B.//Comparison de theefficacy de tetraciclină și norfloxacin în thetreatment holerei severe. - 20thIntern.Congr.Chemother, Sydney, 1997- Rezumate: 3263 ..
43. Lee C.T.//Norfloxacin în ofgonorrhea de tratament din cauza penicilinază și non-penicillinaseproducing Neisseria gonorrhoeae: O trecere in revista. -Scand.J.Inf.Dis. 1988- Suppl. 56: 49-54.
44. Kaplowitz L.G., Vishneavsky N., Evans T. etal.//Norfloxacin în tratamentul infecțiilor uncomplicatedgonococcal. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 35-9.
45. Winston D. J., Ho W.G., Champlin R.E. etal.//Norfloxacin pentru prevenirea bacterialinfections la pacienții granulocitopenici. -Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 40-6.
46. Budanov SV .// norfloxacină în pediatricheskoypraktike. - Antibiotice si chimioterapie, 1999 și 44 (6): 3-5.
47. Ihara T., Kawaguchi H., Ito M. și al.//Clinicalevaluation de norfloxacină la copii. -Jap.J.Antibiot. 1990 43: 852-9.
48. Motohiro T., Yoshinaga Y., Tsumura N. etal.//Pharmacokinetics și studii clinice ofnorfloxacin în domeniile pediatrie. Jap.J.Antibiot.1990- 43: 901-17.
49. Nishimura T., Tabuki K., Aoki S. etal.//Laboratory și studiile clinice de teren pediatrie norfloxacinin. - Jap.J.Antibiot. 1990 43: 860-71.
50. T. Okada, evaluare Purukawa S.//Clinical ofnorfloxacin în pediatrie. - Jap.J.Antibiot. 1990-1943: 895-900.