Terapia extensie a indicațiilor pentru utilizarea fluorochinolone: ​​lomefloksatsin tuberculoza vhimioterapii

În ultimii ani, la toată lumea, inclusiv Rusia, brusc a crescut incidența tuberculozei, inclusiv grave, cauzate de tulpini de micobacterii sunt rezistente la medicamente anti-TB majore (OPTP).
În legătură cu acest interes clar pentru medici optimizatsiiskhem tratamentul tuberculozei si noi medicamente cu protivotuberkuleznoyaktivnostyu. interes neîndoielnică sunt formulări gruppyftorhinolonov (FC): Unele FC caracterizate znachitelnoyaktivnostyu împotriva Mycobacterium tuberculosis, micobacterii atipice de mikobakteriyili lepră [1] .FH - bine-cunoscut la sfârșitul secolului al XX vekagruppa spectru larg de medicamente deystviyas chimioterapice dovedit eficacitatea clinică înaltă în etiologia infektsiyahrazlichnoy și localizare cauzate de primele bacterii gram-negative și ocheredaerobnymi stafilokokkami- nekotoryeFH asemenea Chlamydia eficiente Infecții micoplasmale oh și [1-4]. Până în prezent, atât în ​​străinătate și în Rusia, cel mai shirokoizucheny și utilizate în practica clinică cinci PC: monoftorhinolony- norfloxacina, pefloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina și diftorhinolon- lomefloxacin. Ultimele trei produse sunt caracterizate și znachitelnoyaktivnostyu împotriva Mycobacterium tuberculosis și Mycobacterium unele bystrorastuschihatipichnyh. FH serie de proprietăți sunt foarte vazhnymis punctul de vedere al problemei chimioterapiei tuberculozei. Printre acestea se numără:
- bakteritsidnayaaktivnost ridicat împotriva micobacteriilor, inclusiv împotriva tulpinilor rezistente la OPTP-
- proprietăți farmacocinetice, care furnizează aplicații vysokuyubiodostupnost oral, concentrații mari de țesut, o bună penetrare în celulele sistemului fagocitare, ridicat vnutrikletochnyekontsentratsii (exces de ser), izorganizma excreție lentă, fără acumulare pe un tratament pe termen lung;
- effektivnostpri primenenii- oral
- tolerabilitate bună, procent scăzut de reacții adverse, absența hepato, nefrotoxicitate, ototoxicitate.
Toate acestea svoystvaharakterny pentru lomefloxacin PC-ul, care este aprobat pentru primeneniyui 1992 produs în străinătate și în Rusia sub numele de „maksakvin“ [2-6]. Utilitatea lomefloxacin ca un izpreparatov rând al doilea în tratamentul tuberculozei complicate ustoychivyhform de droguri pana in prezent au dovedit studiile clinice avansate din seria eksperimentalnyhi. Una dintre cele mai importante novyhnapravleny aplicarea clinică a acestui PC este vklyuchenieego în terapia complexă a tuberculozei pulmonare. Studiu și lomefloxacin shirokayaaprobatsiya ca medicament TBC nachatyi in studiile clinice de 1993-2000 gg. în limba rusă [2,3, 6]. Anterior a fost recomandat de către FC ciprofloxacin iofloksatsin [1, 2].

Lomefloksatsinaktiven împotriva Mycobacterium tuberculosis în concentrații ot0,5-4 până la 12,5 mg / l [1-4]. Într-un studiu comparativ cu pyatyuFH diftorhinolon a demonstrat activitate impotriva M.tuderculosis, M.kansasii, M.fortuitum, M.phlei variind IPC 0,25-2,0 mg / l concentrații bactericide depășit CMI 2-4 ori. IPC otnosheniiM.bovis, M.avium-intracellulare (MAI) au fost la un nivel de 8 mg / l, și într-un bactericid experimente MAI depășesc IPC 16-32 ori [2,3 7 - 9]. Gradul de activitate al lomefloxacin împotriva mikobakteriytuberkuleza și activitatea în creștere neskolkonizhe micobacteriile comparabilă sau mai mică decât cea a ofloxacin și ciprofloxacin, preparatvysokoeffektiven împotriva micobacteriilor în creștere și takzhekak și alte PC-uri, de obicei slab activi împotriva mikobakteriygruppy MAI [2, 3]. Activitatea de droguri Instalat in tuberculoza generalizata modeliostrotekuschego șoareci [3, 7, 9]. Pokazanaego activitate ridicată în modelul de șoarece de culturi de țesut pulmonar infectate cu Mycobacterium tuberculosis, inclusiv bakteritsidnyyeffekt. Pe același model de acțiune sinerogidnoe instalat tuberculoză namikobakterii combinație lomefloxacin izoniazidomi într-o măsură și mai mare cu pirazinamida (efect de îmbunătățire în 20 de ori în comparație cu pirazinamida monoterapie) [7, 9, 10]. lomefloksatsin Sinergizmmezhdu și pirazinamida, lomefloxacin și etambutolompokazan în modelul de șoarece al tuberculozei. Lomefloxacin crescută combinație takzheeffektivnost cu isoniazida etambutol [7, 9, 10]. Din punct de vedere al recomandărilor pentru cele mai eficiente sisteme de lecheniyabolnyh tuberculoza, stabilit un fapt important: mezhdulomefloksatsinom antagonism și rifampicină [10]. Electron mikroskopicheskieissledovaniya arată că acest lucru face ca celulele micobacteriene profunde FC strukturnyeizmeneniya [7, 9].
Uspeshnoprimenen lomefloxacin in tratamentul pacientilor cu diverse tuberculoza oslozhnennymiformami cauzate de tulpini micobacterii, ambele sensibile și rezistente la OPTP, inclusiv tulpinile rezistente la multidrug [3, 8, 10, 11]. Medicamentul este administrat ca și în cazul în care există nezhelatelnyhreaktsy pe OPTP și pentru tratamentul complicațiilor secundare bakterialnoyinfektsiey. Rețineți că lomefloxacin este eficient in caile aeriene bakterialnoyinfektsii cauzate de bacterii in primul rand gramotritsatelnymiaerobnymi, stafilococi, unii pacienți - cu pnevmokokkovoyinfektsii [2-4].
Cand chimioterapia spetsificheskoykombinirovannoy de naznachaliv tuberculoza lomefloksatsin combinat cu izoniazida, streptomicină, pirazinamida, etambutol, etionamidă, în unele cazuri - și amikacină.
In anumite studii clinice și experimentale au arătat că nu există nici o interacțiune negativă între parametrii farmacocinetici ai iizoniazidom lomefloxacin [3, 8, 10].
Medicamentul utilizat în tuberculoză kompleksnoyterapii de 400 mg de 1 sau 2 ori pe zi vtechenie 30-60 zile. Doza zilnică și durata terapiei varirovaliv în funcție de cursul clinic. Când infecția vtorichnoybakterialnoy lomefloxacin a fost utilizat la o zi 1 mg o recepție doze400 în decurs de 2-3 săptămâni.
Aplicație chimioterapie lomefloksatsinav complex al tuberculozei in asociere cu izoniazida, pirazinamida si streptomicina la pacientii cu pnevmonieybylo cazeoasă eficace la majoritatea pacienților [3, 8, 10 - 15].
Aplicarea lomefloxacin la 391 pacienți cu sensibili la rasprostranennymlekarstvenno nou diagnosticați combinație tuberculoză legkihv cu izoniazidă, streptomicină, pirazinamida si etambutolomprivodilo negativatsii la sputei (prin microscopie și cultură) în 1, 2, 3 și 6 luni, la 29,9, 70,6, 90,0 și 95,5%, respectiv, în grupul de control, 147 pacienți tratați cu izoniazida, rifampicina, pirazinamida, etambutol sau streptomicină, aceste cifre se ridica la ukazannyesroki - 12,5, 32,1, 65,3 și 82,3 %.
Lomefloksatsinav terapia complex de incluziune rezistent la medicamente tuberculoza legkihu 59 de pacienți în rezistența micobacteriilor la izoniazida, rifampicina, streptomicina a condus la sputa prin 1,2, 3 și 6 luni, la 22 ° C, 64,4, 79,7 și 86,4%, respectiv -sa grupul de control, în prima lună de absență spută negativ, 2, 3 și 6 luni, a fost realizat numai la 7,1, 16,8 și 29,4% dintre pacienți [10].
Eficiența terapiei complexe de incluziune vmestorifampitsina lomefloxacin tuberculozei pulmonare, tulpini vyzvannogoustoychivymi mycobacterii rifampicină [12].
La 50 de pacienți cu tuberculoză pulmonară destructivă complicate cauzate de rezistenta la micobacterii izoniazida, rifampicina și streptomitsinushtammami utilizate în lomefloksatsin complex terapiis pirazinamida, etambutol, etionamidă și amikacină. Acest FHnaznachali timp de 2 luni la doze zilnice in functie de massytela pacientului: greutatea corporală peste 60 kg 400 mg de 2 ori pe zi 20 mg per 1 kg în 2 Acceptare atunci când greutatea corporală a pacientului sub 60 kg, 400 mg 1 dată pe zi sau 15 mg per 1 kg greutate corporală. Poluchenvyrazhenny terapeutic spută negativ effect- (în dannymmikroskopii și semănat) a fost realizată în 2 luni în 53,5% din cazuri, pacienții din grupul de control netratat cu FC, effektivnostcherez 2 luni, potrivit sputa, a fost de 28,8% [13,14 ].
Posibilitatea utilizării lomefloxacin în tuberculoză pulmonară kompleksnoyterapii (în shtammahmikobaktery rezistent la medicamente), pacienții au hepatita indusa de medicamente, vyzvannogoOPTP. Efectul terapeutic (sputa negativ, infiltrarea rassasyvanieperifokalnoy, reducerea dimensiunii și focarele fokusovv lumina), după 1-2 luni a fost atins în 7 din 10 pacienți [15].
Lomefloxacin în asociere cu izoniazidă a fost aplicarea cu succes în tratamentul a 42 de pacienți cu doza tuberculoasă etiologie vsutochnoy spondilita 400 mg peste 40-60 terapie complex de incluziune preparatav permisă într-o zile-suficient timp scurt obespechitformirovanie călușului și reabilitarea pacienților [16].
Observațiile clinice efectuate a remarcat în tselomhoroshaya tolerabilitatea tratamentului asociat tuberculozei privklyuchenii în schema acestei diftorhinolona.
Pe baza observațiilor de mai mult de 500 de pacienți razrabotanyskhemy și indicații pentru includerea în lomefloxacin kombinirovannuyuterapiyu tuberculoză pulmonară [10, 17-19]. Indicații pentru vklyucheniyupreparata în terapia asociată sunt:
- brusc tuberculoza progresiva (infiltrative, infiltrative și pneumonia cazeoasă cazeoasă) prima ocheredvyzvannye tulpini rezistente la medicamente mikobakteriyili OPTP in estimarea rezistentei la medicament;
- toleranță slabă antituberculoase droguri;
- bakterialnayainfektsiya secundar complicând proces tuberculoasă.
Tratamentul dannyepri obținut de tuberculoză pulmonară și spondilitice testarea clinică obosnovyvayutdalneyshuyu a medicamentului pentru drugoylokalizatsii tuberculoză cu excepția tuberculozei sistemy.Lomefloksatsin nervos central slab penetrează bariera hematoencefalică, în plus, în forma de dozare este eliberată numai peroralnogoprimeneniya.
Efectuat issledovaniyasuschestvenno extinde domeniul de aplicare al lomefloxacin în klinicheskoypraktike. Indicații posibile de utilizare a PC-ului cu etiologie infektsiyahrazlichnoy și localizare sunt prezentate în diagrama.
Referințe:
1. Padeyskaya RO, Yakovlev VP grup Antimicrobienii ftorhinolonovv practica clinică. "Logata", M., 1998- 351.
2. Padeyskaya RO, Yakovlev VP - fluorochinolone antimikrobnyypreparat - lomefloksatsin (maksakvin). "Universul Editura", Moscova, 1998- 80.
3. maksakvin. agent antimicrobian New gruppyftorhinolonov, ed. E.N.Padeyskaya. - Pulmonologie, 1993- Anexa: 107 p.
4. Wadworth A.N., Goa K.L. Lomefloxacin. O reviewof de activitatea antimicrobiană, proprietățile farmacocinetice, utilizarea andtherapeutic. Medicamente. 1991 42: 1018-1060.
5. Padeyskaya RO Diftorhinolon, lomefloxacin (maksakvin): locul srediftorhinolonov, oportunități și perspective. - Antibiotice si chimioterapie, 1998- 43 (10): 4-9.
6. Padeyskaya RO Preparatul antimicrobian al lomefloxacin larg spectru rezultate (maksakvin) și rezultatele de 10 ani de utilizare în clinici Rossii.Tam aceeași 2000- 45 (1).
7. Mozhokina GN medicamente fluorochinolone in terapiituberkuleza complexe (cercetare experimentală). - Diss .... Doctore. Stiinte Medicale, Moscova, 1998.
8. Sokolova GB, Kunichan AA, VA Korjakin al. Lomefloxacin ostroprogressiruyuschihform în tratamentul tuberculozei pulmonare. - Antibiotice si chimioterapie, 1998- 43 (10): 10-12.
9. Mozhokina GN Kunichan AD, Levcenco TN . Și alții Caracteristici mehanizmadeystviya lomefloxacin micobacteriilor tuberkuleza.- Ibid: 13-16.
10. Sokolov GB plămâni. himioterapiyatuberkuleza Individualizat ... Diss. Doctore. miere de albine. Științe, un raport științific. M., 2000- 67.
11. Sokolova GB, Kunichan AD, Mozhokina G.N.Puti îmbunătăți eficiența tratamentului tuberculozei. - Praktikuyuschiyvrach 1997- 2 (9): 24-5.
12. LR Pesotskaya Moduri individuale și calendarul de chimioterapie bolnyhs tuberculoză pulmonară distructivă. - Autor. Diss. ... cand. med. M, 1996.
13. Misin VY, Vasileva IA, Martynov L.P.Effektivnost aplicație lecheniibolnyh lomefloxacin în complex cu tuberculoză complicată infecție pulmonară nespetsificheskoybronholegochnoy multirezistente. Probi. tuburi. 1999- 6: 20-2.
14. V. Mișin Yu, Vasiliev IA, Martynov LP Lomefloksatsinav eficacitatea chimioterapiei combinate la pacientii cu lumina de droguri-ustoychivymtuberkulezom care emit mai multe lekarstvennoyustoychivostyu micobacteriilor. - Buletin informativ, Institutul Central de Cercetare a tuberculozei RAMS, Moscova. de stat. medits. cabinet. Universitatea, Moscova, 2000.
15. Grishin VK, Polunino TE Lomefloksatsin în practică, un TB. -Antibiotiki si chimioterapie 1998- 43 (10): 17-8.
16. V. Lavrov, Shchapov AU, AE Alaguni Terapia fluorochinolonă spondilitov.- practician 1997- 2 (9): 27-8.
17. Sokolov GB, Ayushev LV, Makarova OV et al. Preparate ftorhinolonovogoryada în complexul de chimioterapie tuberculoza. -. Un manual pentru-ftiziatrov.M medici, 1999- 31.
18. Sokolova GB, Kunichan AD, GN Mozhokina și colab., lomefloxacin (maksakvin) în tratamentul combinat al tuberculozei. -. Un manual pentru medici ftiziopulmonologov.M, 1999- 16.
19. Sokolov GB, Mozhokina GN Kunichan AD și colab., maksakvin in tuberculoza kompleksnomlechenii. - Practitioner, 2000- în imprimare.