Onkologiya-

AS domnișor

Institutul Oncologic. prof. NN Petrov, Ministerul Sănătății, St.-Petersburg

sursa RosOncoWeb.Ru

După cum este bine cunoscut, melanomul piele este una dintre formele agresive zlokachestvennyhopuholey având potența ridicată regionarnogometastazirovaniya creștere de actualitate, capacitatea de a disemina piele, mnozhestvennomumetastazirovaniyu. Statisticile melanomului sugerează suschestvennomroste valorile absolute și relative ale incidenței.

Din păcate, posibilitatea lecheniyamelanom chirurgicale independent, în special la pacienții cu un risc crescut de metastaze sunt foarte limitate. Atunci când se planifică lechebnoytaktiki adecvată ar trebui să fie critică faptul că "skrytayadisseminatsiya" poate avea loc în orice stadiu razvitiyamelanomy. Conform datelor noastre, in 10-15% dintre pacienții cu melanom I-IIstadii în termen de 5 ani dupa operatie apare generalizatsiyaprotsessa. tendința neîngrădită kbystromu tumorii maligne și răspândirea evaziv dă un motiv să fie observat ca o boală sistemică, care nu necesită doar locale, dar, de asemenea, controlul sistemului.

În consecință, intervenția radicală la pacienții cu melanom cu tumori osobennou II și stadiul III este destul de convențional, iar nestolko chirurgicale ca biologic zanalichiya metastazelor subclinice. Prin urmare, pentru a crește effektivnostilecheniya melanoamelor justificate abordari combinate predusmatrivayuschiesochetanie interventii chirurgicale radicale cu radiatii, de droguri și immunoterapevticheskimvozdeystviem.

radioterapie adjuvanta ocupă un loc foarte modest vkombinirovannom tratamentul melanomului, în principal din cauza obscheprinyatogomneniya de radioresistance a tumorii. Cu toate acestea, opiniile numirea expunerii în melanom este departe de a fi simplă, și inogdai vizavi. În ciuda teoretice "recurs"iradiere preoperatorie, care are ca scop să asigure"radiație" ablație într-o operație ulterioară, tratamentul combinat al bolshinstvostoronnikov melanom prefera terapia posleoperatsionnuyuluchevuyu. Sarcini derivă din ultimele eșecuri hirurgicheskogolecheniya și redus la efectele asupra celulelor tumorale, rasseyannyev plăgilor chirurgicale, precum si metastaze subclinice la regionarnoyzone la nivel local, care poate servi ca o sursă de recidivă. Etoosobenno important pentru localizarea melanomului în locuri (ochi, gura și slizistyeobolochki etc.) în cazul în care ablație respectarea dificilă.

În general, perioada de aproape 43 de ani de la publicarea tratamentului chirurgical pervoyraboty cu raze de melanoame (Dickson R.S., 1958), cercetătorii nu au ajuns la un consens cu privire la eficacitatea adyuvantnogooblucheniya. Acest lucru se datorează, în primul rând, lipsei de studii randomizate sereznyhzakonchennyh. De vnimaniyaretrospektivnyh merituos funcționează cu controalele istorice pot vydelitpublikatsiyu clinicienii melanom centrul Sydney (StevensG. Et al., 2000). Autorii supuși pacienții postoperatorii oblucheniyu174 melanoamelor stadiul I-III / 30-36 Gy peste 18 zile / .Dacă compararea rezultatelor tratamentului pacienților cu pacienții de control istorice analogichnoygruppoy iradiate supusi tolkooperatsii, au aratat o imbunatatire semnificativa in boala fara vyzhivaemostiposle tratament combinat.

În opinia majorității cercetătorilor, luchevayaterapiya adjuvant prezentat doar pentru melanom piele stadiul IIIB, cap și gât lokalizuyuschihsyana, mai ales atunci când ekstrakapsulyarnyhmetastazah multiple în ganglionii limfatici. În ceea ce privește melanomul stadiul I-II, radioterapia adjuvant nu are rezultate semnificative periferice vliyaniyana.

După cum sa menționat deja, eșecul tratamentului chirurgical legate, în primul rând, odată cu dezvoltarea metastazelor la distanță. Prin urmare, glavnyyaktsent în tratamentul melanomului este pe de control al sistemului zabolevaniya.Poyavlenie noi medicamente chimioterapie, care sunt eficiente in melanomul metastaticheskihformah determinat cercetatorii de a le utiliza în scopul"antiblastiki chimice". Astfel, în nerandomizirovannomissledovanii Serrou B. și colab. (1979) a arătat că adyuvantnayapolihimioterapiya (vincristină + dacarbazina + carmustina) privoditk imbunatatire semnificativa in supravietuire, comparativ cu pacienții care au suferit doar o intervenție chirurgicală.

În același timp, în ciuda eksperimentalnyeobosnovaniya teoretice serioase, extinderea gamei de terapevticheskihvozdeystvy suplimentare in tratamentul melanomului, utilizarea adyuvantnoyhimioterapii pe scara larga in aceasta boala este constrânsă de raznoglasiyamine severă decât de opinii cu privire special metodologia de probleme, dar, de asemenea, somneniyamiv fezabilitatea deloc.

Relativ ridicat eficacitatea dacarbazina în metastaticheskoymelanomy de tratament definește numeroase încercări de a le utiliza vadyuvantnom modul. issledovaniemelanomnoy prospectiv randomizat OMS echipe (6 Protocolul nr), care a avut uchastieNII Oncologie. prof. NN Petrov, a dat un răspuns negativ fezabilitatea utilizării acestui adjuvant preparata.Tak, 192 pacienți au primit postoperator dakarbazinpo 200 mg / m2 pe zi 1-5 o dată la 4 săptămâni timp de 24 săptămâni. Bezretsidivnayai supraviețuirea totală a acestor pacienți nu a fost diferită de analogichnyhpokazateley grupul de control al pacienților care primesc date platsebo.Po Central Oncology Group (SUA), pacienți cu melanom postoperatorie primeneniedakarbazina II-IIIstadii (4,5 mg / kg în 1, 2, 5, 8 și 11 de zile) a dus la chiar uhudsheniyuvyzhivaemosti comparativ cu martorul.

În ciuda rezultatelor dezamăgitoare ale acestor studii, un număr de avtorovschitayut garantat un studiu mai aprofundat al melanoamelor adjuvant himioterapiipri cu un risc ridicat de metastaze, de stabilire a nadezhdyna noi, medicamente și tehnologii mai eficiente. În acest raport atenția planezasluzhivaet University Medical tsentraDvyuka (Mensenbera B. și colab., 1993) cu privire la utilizarea chimioterapiei adyuvantnoyvysokodoznoy (ciclofosfamidă 1875 mg / m2 3 zile tsisplatin55 mg / m2 de 3 zile, carmustina 600 mg / m2 în ziua 4) cu transplantul de măduvă osoasă posleduyuscheyautologichnoy, care zabiralsyaza 2 săptămâni înainte de începerea chimioterapiei a fost administrat după 3 zile de tratament poslezaversheniya. Compararea perioadelor de supravietuire a 39 pacienti cu stadiul III melanomoykozhi care au avut loc cel puțin 5 metastatic limfaticheskihuzlov, nu au relevat diferențe semnificative față de control, dar timpul pana la progresia bolii în grupul de studiu a fost e2 ori (respectiv 16 și 35 de săptămâni).

Pentru a îmbunătăți eficiența tratamentului predprinimayutsyapopytki adjuvant chimioterapie combinate cu imunologic centru vozdeystviem.V Cancer Houston (Buzaid A. C. și colab., 1998) izuchalieffekt pre- și biochemotherapy postoperatorii în 64 stadiul IIIB piele bolnyhmelanomoy. Mod biochemotherapy: cisplatină -20 mg / m2 / zi la 1-4, vinblastina - 1,5 mg / m2 / zi la 1-4, dakarbazin- 800 mg / m2 / 1 zi, interleukina - 2 -9000000 U / m2 / în 1-4den și interferon alfa-2a -.... 5 milioane U / m2 p / 1-5 21 den dnevnyytsikl- 2 curs a fost efectuat înainte de intervenția chirurgicală, în prezența regresie - esche2 an dupa interventia chirurgicala. Autorii subliniaza perspectiva dannogorezhima tratament adjuvant a fost o ușoară tendință în perioada udlineniibezretsidivnogo printre pacienții tratați.

Utilizarea sistemică a chimioterapiei, inclusiv adyuvantnomrezhime serios afectată de efectele toxice pe care prepyatstvuetnaznacheniyu citostaticelor în doze mari. În același timp, regionarnoeperfuzionnoe administrarea medicamentelor concentrație semnificativ povysitih în sânge și în tumoare. Cele mai mari experiență perfuzionnoyhimioterapii membrelor melanoamelor pielii acumulate în Tulane universiteteNovogo Orleans (Muchmore S. și colab., 2000). Din 1957 se desfășoară lecheniebylo la 1088 pacienți cu melanom a membrelor metastaza vysokimriskom. Autorii au folosit melfalan ot0,6 la o doză de 1,0 mg / kg pentru membrele superioare și 1.0-1.4 mg / kgdlya extremităților inferioare. Rezultatele au aratat recurență locoregională umensheniechastoty la pacientii cu melanom IIIBstadii comparativ cu grupul de control. imbunatatirea Bezretsidivnoyi in supravietuirea globala nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic.

Analiza a două mari randomizirovannyhissledovany multicentric european a avut loc în cadrul EORTC (18832) și OMS Melanomnoygruppoy (protocolul? 15) a permis o evaluare obiectivă etomutehnologicheski terapii complexe (Lejeune F., 2001). În issledovaniyabyli a inclus 832 de pacienti din 17 centre din Europa de Vest. În tselomotmechena doar o ușoară tendință de creștere și o scădere a frecvenței bezretsidivnogoperioda metastazelor de tranzit la pacienții osnovnoygruppy. Autorii au ajuns la concluzia că perfuzia regională ispolzovaniyaadyuvantnoy inadecvată ca un standard pentru lecheniimelanom. O astfel de procedură este justificată numai în tratamentul de tranzit multiple retsidivovi melanom metastatic.

Astfel, rezultatele cercetării și sobstvennyyopyt ne permit să tragem concluzia că comportamentul adyuvantnoyhimioterapii la pacienții cu melanom stadiul III pacientii care nu opravdano.Chto În ceea ce privește stadiul III melanom, factorii mai exacte si predictive otsenkaprognosticheskih va pune in evidenta gruppubolnyh pentru care adjuvant citostaticelor care administreaza rezultatele tratamentului pozvolituluchshit. De exemplu, am văzut opravdannostiprofilakticheskoy chimioterapie la pacienții care au avut mai mult de 3 metastaticheskihuzlov. În opinia noastră, această categorie de pacienți care primesc efect naiboleevyrazhenny adjuvant chimioterapie.

Cea mai importantă componentă a tratamentului melanomului este acumularea immunoterapiya.Blagodarya de mari experimentale și klinicheskogomateriala regândire sa dezvoltat un ipoteze teoretice clare care determină validitatea principiului adjuvant immunoterapiipri acestei tumori. În 60-70 de ani. tratamentul adjuvant cel mai larg primit prikombinirovannom de mijloace sintetice melanom immunoterapiyaprirodnymi si / vaccin BCG, Corynobacteriumparvum, levamisol, makadin și colab. /. Din păcate, prima cerere klinicheskiyopyt BCG poluchennyhrezultatov identificat incoerență. Este necesar un issledovaniy.V un astfel de studiu randomizat (OMS ,? 6), în care prinimaliuchastie, preventiv BCG immunostimuljatsija bolnyhmelanomoy în stadiul I-II dovedit a fi ineficiente. utilizare care nu sunt justificate adjuvant nadezhdui stimulatorului nespecific Corynobacteriumparvum. În studiile controlate nu au observat statisticheskidostovernogo creșterea speranței de viață a pacienților cu immunostimulyatsiidannym de droguri, comparativ cu tratamentul doar hirurgicheskimmetodom.

Un mare număr de publicații dedicate utilizării adjuvant levamisol melanom ubolnyh. Spitler L. și colab. (1980) nu au observat acest efect preparatana boala si, in ansamblu de supravietuire a pacientilor intr-un studiu randomizat. În același timp, Quizt J. și colab. de Institutul National al Cancerului din Canada în 1991, a publicat rezultatele cercetării de cooperare, rezultatele care a motivat autorii recomanda levamizolv perioada postoperatorie la pacienții cu metastaze melanom vysokimriskom. Cu toate acestea, în cele mai multe tsentrovne de cancer au confirmat eficacitatea levamisol în lecheniimelanom combinație.

De-a lungul ultimilor 20 de ani din întreaga lume există o izuchenieeffektivnosti melanomahkozhi interferon adjuvant activ cu risc ridicat de metastaze. Astfel, vnimanieudelyaetsya de bază interferonam-?, Care posedă antiproliferativnymdeystviem asupra celulelor tumorale, stimulează diferențierea celulelor, a spori activitatea celulelor killer, macrofage, limfocite T, implicate în suprimarea carcinogeneză este controlat proces vosstanovleniyastrukturnyh defectelor ADN (Kirkwood J., 1984). uspehinterferonov Initial in melanomul metastatic (efect curativ 15-20%) au contribuit la o creștere semnificativă a popularității lor în klinicheskoypraktike și a servit ca bază pentru studiul fenomenului de adyuvantnogoprimeneniya lor în etapele anterioare ale bolii în scopul suplimentar metastazelor snizheniyachastoty (Tabelul 1).

Tabelul 1.
Studiile randomizat, care evalueaza eficacitatea interferonului adyuvantnoyterapii de melanom pielii.

preparare	Proto; kolavtor	numărul de pacienți	rezultate		schema de tratament
			DFS	OB
etapa a II-
IF-a-2b	ECOG 1684 Kirkwood	31	-	-	20 Mill. UI / m2 I / 5 zile, apoi 4 săptămâni-10 Mill. UI / m2 n / a 3 ori pe săptămână, 48 de săptămâni.
IF-a-2a	NCCTG83 -7052 Creagan	102	+/ -	-	20 Mill. UI / m2 / M 3 ori pe săptămână, de 3 luni.
IF-a-2b	ECOG 1690	112	-	-	20 Mill. UI / m2 I / 4 saptamani-5 zile mai târziu cu aceeași doză de trei ori pe săptămână, 2 ani
IF-a-2a	Franța; Grob	499	+	+/ -	3 Mill. ME n / a 28 de zile mai târziu, cu aceeași doză de 3 ori pe săptămână, la un an
IF-a-2a	Austria Rehamberger	311	+	+/ -	3 Mill. U n / a 21 den apoi la aceeași doză de 3 ori pe săptămână, 12 luni.
IF-a-2b	Scoția Cameron	99	+	-	3 Mill. ME n / a de 3 ori pe săptămână, șase luni.
IF-a-2b	EORTC 18871 Eggermont A.	340	-	-	1 milion. IU p / c într-o zi, 12 luni
IF-a-2b	EORTC 18952	380	+/ -	-	10 Mill. ME n / a de 5 ori pe săptămână, urmate de 4 saptamani-10 Mill. ME n / 3 ori pe săptămână, 11 luni- 5 Mill. ME n / 3 ori pe săptămână, 2 ani
stadiul III
IF-a-2a	NCCTG Creagan	160	-	-	20 Mill. UI / m2 / M 3 ori pe săptămână, de 3 luni.
IF-a-2b	ECOG 1684 Kirkwood	299	+	+	ca în etapa a II-
IF-a-2b	ECOG 1684 Kirkwood	314	+	-	ca în etapa a II-
IF-a-2a	OMS 16 Cascinelli	427	-	-	3000000. UI p / de 3 ori pe săptămână, timp de 3 ani
IF-a-2b	EORTC 18871 EggermontA.	490	-	-	ca în etapa a II-
IF-a-2b	EORTC 18952 Eggermont A.	1038	+/ -	-	ca în etapa a II-

SFP - supravietuirea fara progresia bolii, OB - supraviețuirea globală
În acest fel, cu toate acestea, am întâmpinat multe dificultăți, care nu preodolenydo data. În analiza datelor prezentate în tabelul 1 de mai jos, se atrage atenția asupra rezultatelor contradictorii klinicheskihispytany efectuate în SUA și în cancerul de conducere tsentrahEvropy. Primul proces important controlat a fost provedenoVostochnoy Cooperative Group (ECOG) în Statele Unite pentru a evalua tolerabilitatea eficacitatea doze mari de interferon-a-2b (Intron-A) in melanomul operirovannyhbolnyh IIB-III stadiile (Kirkwood S.M. 1996 Protocol? 1684). Într-un studiu de 287 de pacienți au fost incluși. Dintre acestea, 143 poluchaliadyuvantno Intron-A în modurile de inducție și de întreținere techenie1 an. Durata medie de urmărire - 7 ani. Podcherkivalashoroshaya echilibru și de control grup de semne de prognostic predictive. Efectul adjuvantului nu immunoterapiikorreliroval numai pe durata perioadei fără recidivă, dar, de asemenea, a influențat supraviețuirea generală bolnyh.Tak, intervalul de boală în grupul de tratament a fost 1,70goda egal, iar în grupul de control - 0,98 ani (p<0,005) и медиана выживаемостиповысилась с 2,8 до 3,8 лет (р=0,047). Показатели 5-летней безрецидивнойвыживаемости составили: в основной группе - 37%, в контрольной -26%, общая 5-летняя выживаемость - 47% и 36% соответственно. Наосновании результатов данного исследования в июле 1995 г. в СШАFDА рекомендовала адъювантное лечение интроном-А у всех больныхмеланомой кожи, имеющих толщину свыше 4 мм и/или метастазы в регионарныхлимфатических узлах.

Din păcate, acest algoritm imunoterapie preventivă standard de tratament nestal în alte țări, în primul rând din cauza zachrezvychayno toxicitate ridicată. plohoperenosilas High-imunoterapie bolnav și a dat o mulțime de efecte secundare. Deci, a depus un protocol? 1684, la 78% dintre pacienții din grupul principal si 4 imelas3 toxicitate. Jumătate dintre pacienți au planificat doza umenshatpervonachalno. Cel mai frecvent pobochnymiyavleniyami au fost simptome asemanatoare gripei, pierderea poftei de mâncare, toxicitate simptomyneyro- și hematologice. Ca rezultat, doar 60% bolnyhbyli capabil să continue tratamentul și au primit aproximativ 80% din pervonachalnozaplanirovannoy dozei.

Având în vedere această toxicitate sumbră, același grup ECOG proveladopolnitelnoe studiu prospectiv (protocol? 1690), până la care a fost făcută o încercare de a determina eficacitatea unui nizkihi, prin urmare, doze mai puțin toxice Intron-A. Circuitul de protocol sravnivalisdve adjuvant imunoterapie: a) de mare ca în protokole1684, b) cea mai mică doză de 3 milioane UI de 3 ori pe săptămână pentru 2y.o ... Din cei 642 de pacienți incluși în analiza studiului de 608 de pacienți podvergnutydannye. Valoarea mediana de urmarire - 52 luni. In rezultateanaliza fost demonstrat, la fel ca în protocolul 1684, bezretsidivnogoperioda creștere la pacienții tratați cu doze mari de Intron-A, comparisonwith la doze mici și un grup de control (respectiv 44%, 40% I35%). În același timp, de 5 ani de supravietuire globala suschestvennone diferite în toate cele trei grupuri (53%, 52% și, respectiv, 55%) .Bolee analiză amănunțită a protocoalelor de grup ECOG a dat autori osnovanienekotorym (Eggermont A., 2001) au sugerat ca că creșterea supraviețuirii fără boală în mare immunoterapiiobuslovleno, probabil, nu atât de mult eficacitatea tratamentului, pacienții skolkootborom. Acest lucru, în special, poate svidetelstvovatsereznye diferențe PFS și OS în Protocolul kontrolnyhgruppah în 1684 și 1690.

In paralel cu cercetarea grupului ECOG melanoma OMS provodilamnogotsentrovoe studiu prospectiv de evaluare doze effektivnostinizkih de interferon-a-2a (Roferon) la pacienții cu melanom metastatic kozhis in limfa regionale ganglionilor .Pentru (protocol? 16), 1990-1993. Studiul a inclus 426bolnyh de la 23 de centre (inclusiv CRCR. NN Blokhin NN Petrov Oncologie inii.). 218 pacienți au primit interferon posleoperatsionnomperiode subcutanat (rIFN-a-2a sau Roferon) de 3 ori pe săptămână, timp de 3 ani. Grupul de control a constat 208bolnyh care a primit o intervenție chirurgicală în monoterapie. Media dlitelnostnablyudeniya - 88 luni. Grupurile au fost bine echilibrate pentru factorii osnovnymprognosticheskim: sex, vârstă, număr de metastaticheskihuzlov, prezența sau absența invaziei limfaticheskihuzlov extracapsular. Cercetătorii nu au existat toksicheskiheffektov grave atunci când a introdus Roferon. În prima analiză rezultatovlecheniya 1 an după finalizarea protocolului (Caschinelli N., 1994) sa demonstrat că printre pacienții care au primit terapie medicamentoasă este o creștere interval de boală în klinicheskihpodgruppah separat. În același timp, final rezumând rezultatele studiului (Caschinelli N., 2001) au arătat nici o diferență semnificativă în boală fără ansamblu supraviețuirea în cele două grupuri de pacienți: supraviețuirea 5-letnyayabezretsidivnaya la pacienții tratați cu Roferon sa ridicat la 28,3% (22,4% - 34,5%) în grupul de control - 29,2% (23,1% -35.5%) (p = 0,47), supraviețuirea totală - respectiv 35,9% și 38,5% (p = 0 , 73).

În opinia noastră, analiza rezultatelor cercetării și melanom gruppyVOZ american grup ECOG nu înseamnă că imunoterapie nizkodoznayaadyuvantnaya cu interferon nu are perspective. France Provedennyevo studii randomizate clinice (Crob J.S.et al., 1999) au arătat că doze mici de interferon poate bytispolzovany in tratament adjuvant pentru etapa formelor localizate melanomII. Protocolul a inclus 499 de pacienți care au avut tolschinaopuholi mai mare de 1,5 mm, dar fără metastaze în limfă într-o doză de uzlah.Interferon 3 Mill. UI a fost administrată subcutanat, de 3 ori pe nedelyuv timp de 18 luni. (244 pacienți). Raportăm intervalul fără recidivă dostovernomuvelichenii la pacienții poluchavshihlekarstvennuyu terapie, iar tendința clară spre îmbunătățirea generală a mortalității vyzhivaemosti.Tak după trei ani de urmărire în grupul de studiu sostavila13% în grupul de control - 21%. Același proiect de protocol ispolzovanAvstriyskoy Oncology Group (Rehamberger H. și colab., 1998) .żn un studiu prospectiv, randomizat a inclus 311 bolnyhmelanomoy II etapă, din care 154 au fost preparate prin Roferon 3 ori Mill. ED3 pe săptămână (1 an), 157 pacienți din grupul de control .Sredny perioadă de observație - 41 luni. Autorii au remarcat statisticheskiznachimoe creștere a supraviețuirii fără boală la pacienții lechennyhroferonom, comparativ cu grupul de control.

Astfel, rezultatele motivelor issledovaniydayut franceze și austriece să spun că utilizarea interferonului adjuvant nizkihdoz este eficace numai la pacienții melanomoykozhi fără metastaze în ganglionii limfatici regionali (etapa II).

O încercare serioasă de a clarifica interferoni profilakticheskogolecheniya problemă a fost făcută grupa melanom EORTC (Eggermont A., 2001). In 1996, un studiu a fost initiat prospektivnoerandomizirovannoe-l (protocol? 18952). Am studiat eficacitatea a doua circuite de tolerabilitatea imunoterapie adjuvant in 1418 bolnyhmelanomoy stadiul pielii IIB-III. Până în prezent, acest lucru este cel mai mare număr de pacienți incluși issledovaniepo. In grupa A (565 pacienți) interferonvvodili primele 4 săptămâni, subcutanat, zilnic, timp de 10 de milioane de ori. UI zatem3 pe săptămână până la 1 an. La lotul B (567 pacienți) ispolzovanatakaya același circuit de inducție, și apoi - de 5 MIU 3 ori nedelyuv timp de 2 ani .. Grupul de control a constat din 286 pacienți. Summarnayadoza interferon in ambele regimuri de tratament a fost de 1,76 miliarde ME.Naryadu cu o analiză a eficienței tratamentului, autorii sugereaza aspecte izuchitekonomicheskie ale tratamentului adjuvant cu perioada de observatie doze mari de interferona.Sredny. - 1,6 ani. Tratamentul a fost bine perenosilosbolnymi 3 și 4 de toxicitate a fost observată în perioada de observație bolnyh.Nebolshoy doar 2% nu permite să se tragă concluzii otnositelnoobschey supraviețuire, perioada fără boală, dar mai bine în grupuri (5 milioane UI.). In ambele grupuri, eficacitatea interferonului stadiul korrelirovalaso al bolii. Numai pacienții cu stadiul II rezultate demonstrirovaliluchshie de supraviețuire fără boală.

Astfel, până la sfârșitul secolului 20 a câștigat o experiență considerabilă adyuvantnoyimmunoterapii la pacienții cu melanom cu neblagopriyatnyyprognoz. Cu toate acestea, până în prezent problema tratamentului standartahtakogo rămâne deschisă.

Ce modalități pot îmbunătăți eficacitatea imunoterapie adjuvant?

Deoarece un obstacol serios în toxicitate severă de mare immunoterapiiyavlyaetsya, o atenție specială zasluzhivaetnovaya forma sintetica de interferon-a-2b, suplimentar polietilen vklyuchayuschayamolekulu glicol (PEG). Primele ispytaniyapreparata clinice au aratat buna tolerabilitate, biodisponibilitate, siguranța clinică. Pentru a determina eficacitatea acestuia gruppoyEORTC a inceput un nou studiu randomizat 18991 (EggermontA., 2001). Studiul este de asteptat sa includa 900 de pacienti melanomoykozhi, administrarea de adjuvant PEG-interferon va fi vtechenie 5 ani.

Printre metodele de imunoterapie nespecifica atrage vnimaniepopytka imunomodulare prin recombinant de stimulare a coloniilor factor-chelovecheskogogranulotsitarno-macrofage (GM-CSF) .În Spitler L. și colab. (2001) au arătat că GM-CSF adyuvantnoeprimenenie îmbunătățește supraviețuirea fără boală a pielii bolnyhmelanomoy stadiul III, comparativ cu tratamentul istoric kontrolem.Shema implică administrarea de 125 mg în 1-14 zile techenie12 luni sau până la recidivă. Valoarea mediană a grupului vosnovnom de supraviețuire a fost de 37,5 luni. împotriva 12,5 luni. în control (p<0,001). Отмечается хорошая переносимость лечения, планируетсяпроведение проспективного исследования.

În ultimii ani, numărul tot mai mare de publicații privind effektivnostivaktsin de evaluare ca adjuvant în tratamentul chirurgical melanom.Vaktsiny utilizat atât în ​​monoterapie și în asociere cu interferon, chimioterapie, etc. Din păcate, în prospektivnyhissledovaniyah severă (Berd D. și colab., 2000, Weber S. și colab., 1997, WallachM. Et al., 1997) nu există date concludente svidetelstvuyuschihob îmbunătățirea rezultatelor pe termen lung la pacienții tratați în posleoperatsionnomperiode vaccinuri tratament adjuvant.

Cu toate acestea, viitorul tratamentul adjuvant al bolshinstvoissledovateley melanom se leagă în principal razrabotkoyvaktsin mai departe, combinația lor cu citokine, citostaticele. Vozrosshiyinteres la utilizarea abordărilor biotherapeutic necesită factori de prognostic si predictie poiskanovyh pentru tactici medicale adekvatnogoplanirovaniya. Se speră că provodimyev standardele în prezent Cooperativa Group și EORTC ECOG issledovaniyapozvolyat clar definite mai multi pacienti terapiiu adjuvant cu melanom.

REFERINȚE:

1. Dickson R. Melanomul malign: A combinat chirurgical și radiotherapeuticapproaches. Amer. J. Roentgewol.-1958.-79.-1063.

2. Stevens G., M. Carthy și colab. La nivel local melanom avansat: resultsof postoperatorie hypofractioneited radioterapie. Cancer.-2000.-1.-88.-94.

3. Balch C. și colab. melanom cutanat. St.Louis.-1998.-596.

4. Buzaid A. și colab. Faza II de studiu neoadjuvantă concurente pacient biochemotherapyin melanom cu metastaze locale-regionale. Melanomul res.-1998-8-6-549-556.

5. Muchmore J. și colab. Izolând perfuzie hipertermic pentru limbmelanoma. Melanomul res.-2000-11. 1.-210.

6. Kirkwood J., Ernstoff M. Interferonii în tratamentul humancancer. J. Clin. Oncol.- 1984. 2.-336.-52-.

7. Terapia Kirkwood J. Adjuvant grad ridicat de risc rezecat melanoma.ASCO.-2001-Educație Book, San Francisco.-95-101.

8. Eggermont A. EORTC grup melanom experienta studiu cu morethen 2000 pacienți, evaluarea tratamentului adjuvant cu doze mici orintermediate de interferon alfa-2b. ASCO.-2001.- EducationBook, San Francisco.-88-94.

9. Caschinelli N. și colab. Rezultatele studyin interferon adjuvant OMS program de melanom. Lancet.-1994.-343.-913-914.

10. Crob J. și colab. studiu randomizat de interferon alfa-2a inresected melanom primar mai gros de 1,5 mm, fără metastaze nodul clinicallydetectable: cooperare grup francez pe melanoma.-Lancet.-1998.-27.-351.-1901-3.-Lancet.-1999. --23. 353.-328.

11. Rehamberger H. și colab. Adjuvant interferon alfa-2a treatmentin rezecat stadiu primar II melanom cutanat. J. Clin. Oncol.-1998.-16-4-1425-9.

12. Spitler L. Un studiu randomizat de levamisol versus placeboas tratament adjuvant in melanomul malign. J. Clin. Oncol.-1991-9.-736-740.

13. Spitler L. și colab. Terapia adjuvantă stadiul III-IV malignantmelanoma folosind granulocite macrofage colonystimulating factors.J. Clin. Oncol.-2000.-18-8.-1614-1621.

14. Berg D. și colab. Autologe vaccin melanom haptene ca tratament postsurgicaladjuvant după rezecția metastazelor nodale. J. Clin.Oncol. 1997.-15--6-2359-70.

15. Wallack M. și colab. adjuvant chirurgical pacientii immunotherapyfor specifice active cu melanom în stadiul III. L. Am. Coll. Surg.-1998. 187.-1-69-77.

16. Weber S. și colab. Un studiu de faza I a unei HLA-AI restricționat MAGI-3Episod-peptidă cu freund`s incomplet adjuvant la pacientii cu melanom withresected cu risc ridicat. J. Immunotherapy. 1999.-22--5-431-440.