Abordarea managementului pacienților cu tulburări metabolice moștenite suspectate

Diagnosticul în timp util permite un tratament precoce incepe si poate ajuta la prevenirea complicațiilor acute și cronice, tulburări de dezvoltare și chiar moartea.

evaluare

Simptomele și semnele sunt de obicei nespecifice și adesea cauzate de alte motive, nu ereditare tulburări metabolice (de exemplu, infecții) - cele mai probabile cauze ar trebui, de asemenea, investigate.

Istoricul medical si examenul fizic. Încălcările care apar în perioada neonatală, de regulă, sunt manifestare mai sereznymi- multor afecțiuni includ, de obicei, letargie, pierderea poftei de mâncare, vărsături și convulsii. Tulburare manifestat mai târziu, de regulă, afectează creșterea și dezvoltarea, dar poate prezenta, de asemenea, vărsături, crampe și slăbiciune.

Stunting implică anabolism redusă sau catabolism amplificat și se poate datora unei disponibilități reduse a substraturilor de energie (de exemplu, acidemia organice sau defecte ale ciclului ornitina).

intarziere de dezvoltare poate reflecta un deficit cronic de energie în creier (de exemplu, defecte ale fosforilării oxidative), o cantitate limitată de carbohidrați esențiali, substraturi de energie pentru creier (de exemplu, absența uridin-5-difosfat-galactoză [UDP-galactoză] la pacienții cu galactozemie nu este tratată tratament), sau deficit cronic de aminoacizi din creier (de exemplu, deficit de tirosina cu fenilcetonurie).

simptome neuromusculare, cum ar fi convulsii, slăbiciune musculară, hipotonie, mioclonus, dureri musculare, accident vascular cerebral sau coma poate indica lipsa acută de energie în creier (de exemplu, convulsii hipoglicemice la tip glicogenoza I, accident vascular cerebral la defecte de fosforilare oxidativă mitocondrială) sau mușchi (de exemplu, mușchi cu forme de slăbiciune musculară glicogenoza). Simptomele neuromusculare pot indica acumularea de compuși toxici în creier (de exemplu, giperammonemicheskaya coma la defecte ale ciclului ornitina) sau distrugerea țesutului (de exemplu, rabdomioliză și mioglobinuria la pacienții cu deficit de hydroxyacyl lanț lung degazează-drogenazy sau formă musculară glicogenoza).

dezvoltarea creierului congenital poate reflecta disponibilitatea scăzută a energiei (de exemplu, reducerea formării de ATP cu deficit de piruvat dehidrogenaza) sau precursori critice (de exemplu, scăderea colesterolului cu un deficit reductaza 7-dehidrocolesterolului sau sindromul Smith - Lemli - Opitz) in timpul dezvoltarii prenatale.

Simptomele vegetative pot apărea ca urmare a reducerii indusă de hipoglicemie sau creșterea consumului producției de glucoză (de exemplu, vărsături, transpirații, paloare, tahicardie cu sau glicogenoza intoleranță ereditară la fructoză) sau acidoză metabolică (de exemplu, Kussmaul respirație și vărsături cu acidemia organice). Unele state sunt cauzate de ambii factori (de exemplu, propionic acidemia acumulării de acil CoA determină acidoză metabolică și inhibă gluconeogeneza, cauzand hipoglicemie).

icter nefiziologic care apar după perioada neonatală, de obicei indică boli de ficat interne, în special atunci când este însoțită de o creștere a enzimelor hepatice, dar poate fi un rezultat al tulburărilor metabolice ereditare (pentru galactozemie netratate, intoleranță ereditară la fructoză, tip tirozinemia I).

miros neobișnuit de fluide corporale reflectă acumularea de compuși specifici (de exemplu, mirosul picioarelor transpirate acidemia izovalerică mărturisește, aromă de fum-dulce - un sirop de urină arțar boală, mouse-ul sau miros de mucegai - fenilcetonuriei, mirosul de varză fiartă - aproximativ tirozinemia).

În anumite tulburări schimbarea culorii urinei apare la contactul cu aerul (de exemplu, de culoare brun negricios când alkapto-Nuria, violet-brun când porfirie).

Organomegalie poate indica încălcarea acumularea substratului de degradare, având ca rezultat acumularea de substrat în celulele corpului (de exemplu, atunci când geptomegaliya forme hepatice glicogenoza și multe boli de stocare lizozomale, cardiomegalie cu glicogenoza tip II).

Modificările includ cataracta ochi cu deficit galactokinaza sau galactosemiei clasic și oftalmoplegiei și degenerare a retinei, în cazul defectelor de fosforilare oxidativ.

testarea. Dacă suspectați o evaluare ereditară defect metabolic începe cu un simplu teste de screening metabolice, care includ de obicei studiu:

• glucoză,
• electroliți
• hemoleucograma si frotiu de sânge periferic,
• testele funcționale hepatice,
• nivelul de amoniac,
• urinalysis.

Măsurarea glucozei identifică hipoglicemie sau giperglikemiyu- pot fi necesare pentru a efectua măsurători la un anumit moment în ceea ce privește aportul de alimente (de exemplu, pe testul de repaus alimentar hipoglicemie la glikenoze).

Măsurarea electroliți și acidoză metabolică detectează prezența sau absența confirmării anionov- determinarea gazelor sanguine poate fi necesară pentru acidoză metabolică. Acidoza cu deficit nu apare anioni în tulburări metabolice ereditare care cauzează daune tubii renali (de exemplu, galactozemie, tip tirozinemia I). deficit de anioni acidoza se dezvoltă în boli metabolice ereditare, care sunt caracterizate prin acumularea de acizi microtitrare, cum ar fi acidoza lactică (de exemplu, deficit de piruvat decarboxilaza sau defect al fosforilării oxidative in mitocondrii) poate fi numit atunci când metilmalonic și propionic atsidemiyah- asemenea. In cazul deficitului crescut de anioni necesare pentru a determina nivelele de lactat și piruvat. Crește raportul lactat / piruvat se deosebește de defecte în tulburările de fosforilare oxidativă ale metabolismului piruvatului, în care raportul dintre lactat / piruvat rămâne normală.

de sânge clinică și frotiu din sângele periferic poate detecta hemoliza cauzata de deficienta de energie in celule sanguine roșii sau defect de leucocite (de exemplu, în unele afecțiuni pentozei căii fosfat și gikenoze tip lb) și citopenia cauzate de acumularea de metaboliți (de exemplu, neutropenie cu acidemia propionic din cauza acumulării propionil CoA).

Testele funcționale hepatice dezvăluie hepatocelular leziuni, disfuncții sau ambele defect (de exemplu, galactozemie netratate, intoleranță ereditară la fructoză sau de tip tirozinemia I).

nivelurile de amoniac sunt crescute în defecte acidemia ciclului ornitina și defectele de oxidare ai acizilor grași organici.

Analiza urinei relevă cetonuriei (exprimate în anumite glikegnozah și multe acidemia organice) - absența cetone în prezența acidozei sugerează un defect în oxidarea acizilor grași.

mai multe teste specifice pot fi afișate atunci când >1 din testele de screening simple descrise mai sus indică prezența tulburărilor metabolice ereditare. Metaboliții carbohidrați, mucopolizaharide și amino și acizi organici pot fi măsurate în mod direct prin intermediul cromatografiei și spectrometrie de masă. Testele comune includ cuantificarea aminoacizilor în plasma sanguină a acizilor organici în urină, plasmă profilul acilcarnitinei și profilul atsilglitsina în urină au înlocuit mai devreme testele de screening sunt nespecifice.

Testele de confirmare poate include, de asemenea, o biopsie (de exemplu, biopsia hepatică pentru a distinge hepatice formă glikegnoza alte tulburări asociate cu hepatomegalie, biopsie musculara dezvaluie discontinuități fibre roșii musculare cu miopatie mitocondrială) - determinarea activității enzimei (de exemplu, folosind sânge și piele celule pentru diagnosticul lizozomale de depozitare a bolilor) și cercetarea ADN-ului pentru a identifica mutatii genetice care cauzeaza boala. Testarea ADN-ului pot fi efectuate pe aproape toate celulele (cu excepția celulelor roșii din sânge și trombocite), care evită necesitatea unei biopsie de tesut, dar sensibilitatea la o anumită boală este de multe ori sub-optim, deoarece nu a reușit să detecteze mutații care duc la dezvoltarea bolii.

Testele de stres sunt folosite pentru a detecta semne rezonabile, simptome sau anomalii biochimice măsurabile nu se găsesc în restul. Nevoia de teste de stres a scăzut odată cu apariția unor metode extrem de sensibile de detectare a metaboliților, dar acestea sunt încă utilizate uneori. Exemplele includ: Teste de foame (de exemplu, pentru a induce hipoglicemie in forma hepatica glikegnoza) - teste de provocare (de exemplu, aportul de fructoza pentru inducerea simptomelor cu intoleranță ereditară la fructoză, glucagon în formă glikegnoza hepatică [incapacitatea de a induce hiperglicemie presupune boli]) - și de asemenea, efecte fiziologice (de exemplu, teste de stres cu activitate fizica pentru a induce formarea de acid lactic și alte tulburări în formă de glikegnoza musculare). Testele cu sarcină implică adesea un element de risc, astfel încât acestea să fie efectuate în condiții bine controlate cu un plan clar de simptome care apar de corecție și semne.