Glomerulopatiei congenitale și ereditare

În centrul înfrângerii sunt afecțiuni ereditare sau inflamatorii ale elementelor structurale ale glomerulului, sau acumularea de produse metabolice perturbate. La nou-nascuti exista mai ales un sindrom nefrotic congenital, care morfológicamente este polimorfic și prezentat diferitele schimbări ale glomerulilor - minimal, focal segmentală glomeruloscleroza (FSGS), difuze mezangiale sclerozei (DMS), nefropatie membranoasă, mesangioproliferativă „glomerulonefrită“ (MZPGN). Immune glomerulonefrita complex (GN) la nou-nascuti este, practic, nu apar, este descrisă numai în anumite infecții secundare GBV congenitale și înnăscute LES. La sugari descrise mezangiale GN cu depozite de Clq.

sindrom nefrotic congenital (ANS) - clinică și de laborator simptom, inclusiv proteinurie masivă, hipoalbuminemia, hiperlipidemia și edem exprimat. Termenul „sindrom nefrotic congenital“ este folosit pentru a se referi la sindrom nefrotic (NS), care începe la naștere sau în primele trei luni de viață, care îl diferențiază de infantil NA, manifesta mai târziu în cursul primului an de 1 viață. Cele mai multe cazuri au o baza genetica SNV si un prognostic nefavorabil. Datorită faptului că modificările morfologice în rinichi, atunci când SNC, a fost observată în primul an de viață, sunt eterogene, acest diagnostic trebuie să se bazeze pe o combinație de clinică, de laborator și investigații histologice. Este posibil de a detecta cazurile de VNS secundare și, eventual, se pot întări.

sindrom nefrotic congenital primar și secundar. Spre preocupare: SNV tip finlandez, scleroza mezangiale difuză (izolat sau în combinație cu sindrom Denis - Drash), cu SNC WRT alte organe, cu SNC modificări minime și nefropatie membranoasa neclasificat. Secundar VNS observate în unele infecții congenitale, mama LES, microangiopatie trombotică.

sindromul nefrotic congenital de tip finlandez (WOR) (nefroza congenitală de tip finlandez (coaja mikrokistoz)) Este cea mai comuna pentru SNC. Acesta a fost descris pentru prima dată în Finlanda. cazuri familiale și sporadice observate în diferite grupuri etnice din întreaga lume. Acesta stabilește un model autosomal recesiv de moștenire. Baietii si fetele sunt afectate în aceeași frecvență. Nu există nici o corelație între ordinea nașterii și SIBS afectate. Frecvența - 1-2 cazuri la 10 000 născuți vii. Gena responsabilă pentru majoritatea cazurilor de VIK este localizat pe cromozomul 19 (19q13.1) și se numește NPHS1. Această genă codifică o proteină nefrin. Expresia nefrina o persoană observată în membrană sub formă de fantă între picioarele podocitelor. Lipsa slit nefrina duce la deteriorarea membranei și penetrarea proteinelor plasmatice în urină prin „goale“ porii podotsitarnye. mutații ale genei NPHS1 sunt descrise în familiile finlandeze, precum și în cele ale altor naționalități. Un număr de pacienți au fost identificate mutatii gena NPHS2. VIK sunt unele cazuri cu mutatii in ambele gene, indicând faptul că relația funcțională dintre ele. La acești pacienți, biopsie diagnosticați cu FSGS.

Majoritatea copiilor cu VIK născut prematur. Caracterizat prin umflarea și o creștere accentuată a placentei (mai mult de 25% din greutate normala), se exprimă într-un edem vilozităților microscopic. Boala se manifestă de laborator clinic complet al complexului Adunării Naționale, de multe ori cu hematurie microscopică. proteinurie masivă (albuminuria preferabil) incepe in uter. edem masiv și edem periferic apar în 25% din cazuri la naștere și 90% - în prima săptămână de viață. De asemenea, triglitseriduriya caracteristic.

Diagnosticul antenatal al riscului fetal bazat pe determinarea creșterii -fetoproteina (AFP), în lichidul amniotic și sângele mamei în timpul perioadei de la 15 mii la 20 mii săptămâni de sarcină (dar creșterea nivelului de AFP in lichidul amniotic nu este specific și pot fi observate și în alte patologii la făt mai ales atunci când peretele abdominal și defecte ale tubului neural, germinokletochnyh unele tumori, precum și hepatom materne).

Macroscopic: fetuși rinichi si Increase nou-născuți (greutate medie de 2-3 ori renale de control), suprafață de culoare galben pal, neted, forma este stocată, scoarță larg, este vizibil pe tăiat, mai ales cu o lupă, porozitatea cortexului. La copii cu vârsta mai mică sau de rinichi de peste poate avea o greutate normala, ca urmare a dezvoltării modificărilor atrofice și sclerotice. În etapa finală există rinichi stafidit. Modificări histologice depinde de vârsta la care boala este diagnosticată. La 16-24 săptămâni, fructul a fost o cantitate mică de lumenului tubilor proximali dilatate conținând greutate proteină eozinofil, cubică sau epiteliu aplatizat. La prima lună de viață în biopsiile renale observate modificări proliferative ale glomerulilor și tubii mikrokistoz (de aici numele de „mikrokistoz scoarța“) ca proximal și distal. Chisturile diametru de 100 m până la 400 m, numărul lor - de la unitatea în regiunile adânci ale cortexului radiale de expansiune a capsulei tubulare pentru zona juxtamedullary. chisturi epiteliu cubi, eozinofilică, cu picături hialine eozinofile. Deoarece epiteliul aplatizeaza-a lungul timpului, atrofie tubilor, dar microcysts persistă. Numărul de chisturi crește cu vârsta. Chisturile Tubular nu sunt specifice VIK, așa cum sa observat în alte forme de VNS.

În plus, ei au observat doar în 75% din cazuri la persoanele de cetățenie finlandeză, și 67% - la pacienții cu alte națiuni din alte regiuni, astfel încât lipsa de microcysts nu exclude diagnosticul de VIK.

Când distrugerea VNF nu specifică glomerulară. In fructele glomeruli nu sunt modificate, deși există proliferare mezangiotsitov glomeruli și expansiunea matricei mezangiale. Majoritatea sugarilor glomeruli au crescut mezangiotsitov proliferarea și expansiunea matricei mezangiale. Modificări mezangiale - de la focal și segmentată pentru a difuza. Odată cu creșterea în diametru de până la 125 pm sunt glomeruli diametru mic mai mic de 30 m (mikroklubochki). Acestea sunt marcate pe prima lună de viață și sunt rareori găsite la copii mai mari de doi ani. La orice varsta, a relevat glomerulii fetale și arteriolelor cu pereți îngroșați. Unii copii schimba în glomerulii minim care poate fi considerată ca fiind ANS cu modificări minime. Un număr de pacienți au proliferare mesangiale fără microcysts. Unii autori numesc aceste modificări „GN mesangioproliferativă înnăscută“. Uneori există segmentară focale sau glomeruloscleroza la nivel mondial, care pot fi combinate cu proliferarea mezangiotsitov. Schimbări sclerotice devin mai pronunțate în anii 2 și 3 de viață, în cazul în care simptomele de insuficienta renala se dezvolta. Imunofluorescentă (IF) obtschno negativ pentru imunoglobuline și să completeze, deși unii autori descriu un rezultat pozitiv IF cu IgG și NV în pereții mezangiului și capilare. Microscopia electronică a indicat fuzionarea și aplatizare a picioarelor podocyte și inegale. pori-slit ca și între procesele de diferite dimensiuni, natura fibroasă a diafragmei slit complet pierdut in mutatii severe genei NPHS1. Transportatorii NPHS1 mutatii pot avea, de asemenea, aceste modificări „proteinurici“, ceea ce face ca diagnosticul de san extrem de morfologic. Glomerulare membranei bazale (GBM) se poate dilua, cu fisuri focale. Manifestările de electroni sunt considerate patognomonice pentru VIK. capilare glomerulare plus modificări descrise mai sus se observă uneori bucle necroză fibrinoidă și fibroepiteliale semilună.

Interstițiul la fetusi si nou-nascuti nu sa schimbat în viitor, cu progresia glomeruloscleroza și insuficiență renală, sunt observate fibroza, infiltrate limfoidnokletochnye de la mic la grupuri mari, cu centre reactive, și atrofie tubulară. vasele sanguine normale, dar în cazuri de hipertensiune arterială în ele există modificări secundare ca urmare a creșterii tensiunii arteriale. Prognosticul nu este foarte bun augur, copiii cu VIK mor de multe ori mai devreme, 50% - până la 6 luni, dar nu de insuficiență renală, și alături de infecții sau complicații trombotice. Copiii rareori trăiesc mai mult de doi ani.

Difuz scleroza mezangiale (LCA) - SNC, care se caracterizează prin Histologic scleroza mesangiale difuză. Aceasta boala este, de asemenea, cunoscut sub numele de „Adunare Națională congenitală de tip francez“, deoarece a fost descrisă pentru prima dată de către medici francezi și Habib Bois în 1973, sau „infantil SNV“. Difuz scleroza mezangiale poate fi izolat sau combinat cu sindrom Denis - Drash moștenită în mod autosomal recesiv, desi boala familiala in majoritatea observațiilor descrise absente. Cele mai multe fete afectate. La copiii cu formă izolată a relevat o mutatie in gena WT1. Clinic manifestat postnatal, de obicei, la 3-6 luni de viață, există cazuri de debut precoce - din primele zile de viață.

În mod grosolan: stadiile incipiente ale bolii renale a crescut în mai târziu - mici, zbârcite. În unele cazuri, ele pot dezvolta tumora Wilms. Microscopic: în stadii incipiente există o creștere în matricea mezangială glomerulare și hipertrofie podocyte. Apoi - o îngroșare a GBM, expansiunea mezangiale și-a exprimat, ceea ce duce la o îngustare a lumenului capilarelor. În mezangială extins în mod clar blând ochiurile vizibil PAS pozitiva a fibrelor de colagen cu immured în mezangiotsitami ei. Pasul final - mezangioskleroz, obliterarea lumenului capilare și scleroza glomerulară la nivel mondial. buclele capilare sclerozate, ca o coroană, acoperite cu podocytes hipertrofiate. Caracterizat prin gradiente modificări sclerotice cortico medulare: cele mai profunde incurcaturile lovit mai puțin de subcortical. In zona sunt mici subcortical „simplificate“ glomerulii, cu nu mai mult de trei sau patru bucle capilare, împrăștiate printre tubilor nediferențiate. În unele cazuri, modificări glomerulare pot fi aceleași în toate regiunile cortexului. Toate etapele se găsesc tubii dilatate și chisturi tubulare cu cilindri hialine, dar prevalența lor este mult mai mic decât la VIK. Marcată fibroză interstițială, atrofie tubulară. Efemer a relevat depozite de IgM și NV în mezangiului și GBM. Microscopia electronică: neregulată GBM cu contururi inegale, lamina densa subțire, uneori discontinuă, exterior și interior gaga lamina îngroșat în mod semnificativ.

De obicei, copiii născuți la termen cu MSID. Greutatea placentară nu este crescut. Cantitatea de AFP in lichidul amniotic este normal. insuficiență renală progresivă începe devreme. Boala se caracterizează prin absența hormonului și efectul pozitiv al altor terapii imunosupresoare.

Sindromul Denis - D'rash - un sindrom rar cauzata de o mutatie in genesupressore tumora Wilms - WT1. Se compune dintr-o triada de simptome: Nefropatia congenitale, tumora Wilms și anomalii intersex. Nefropatie - o caracteristică permanentă. Cu forme incomplete sau nefropatia sindrom combinat cu tumora Wilms, sau intersexualitate, dar majoritatea pacientilor dezvolta tumora Wilms. Nefropatia prezentat ICH nu diferă de tipul său morfologic stand-alone. Sindromul începe cu precoce clinic NA cu vârsta cuprinsă între 2 săptămâni până la 18 luni, poate începe de la naștere. Printre anomaliile observate intersex clasic disgenezkya gonadele cu pseudohermafroditismului mascul, deși poate exista o gama larga de anomalii ale diferențierii gonade. Prognosticul este slabă, stadiul final al bolii renale se dezvoltă în primii 3 ani de viață. Uneori, primul simptom poate fi tumora Wilms.

Alte boli ereditare cu sindrom nefrotic precoce Lowe a descris sindroame (vezi tubulopatia.), Galloway - Oliver Mowat, în cazuri rare - sindromul unghiilor-rotulă (rinichi neonatal au o structură normală) și nefrolizialidoze.

Sindromul Galloway - Oliver Mowat se caracterizeaza prin retard mintal, hernie inghinală și Adunarea Națională. Se pare că a transmis mod autosomal recesivă. Hormon-NA începe din prima zi de viață. Biopsia a relevat renale glomeruli diferite modificări: minim, FSSS / FSGT, ICH, mikrokistoz prezența de mici chisturi în zona cortico medular căptușit cu epiteliu columnar înalt și care conține lichid de culoare roz. Prognosticul este slabă. Moartea survine înainte de vârsta de trei ani de insuficiență renală progresivă.

sindrom nefrotic congenital secundar cu poziția morfologic este considerată ca GBV secundar. GN este observată numai la nou-născuți și sugari. El complică, de obicei, unele infecții congenitale (sifilis congenital, toxoplasmoza, citomegalovirus, rubeola), LES congenital. În sifilis congenital observat GN membranoasă cu mezangiotsitov proliferare ușoară. descris Rareori GBV mesangioproliferativă. înfrângerea glomerulare este întotdeauna combinat cu nefrită tubulointer-stitsialnym cu infiltrat limfoplasmocitic severă. Când IF a dezvăluit depozite granulare de IgG și NW, uneori numai IgG de-a lungul GBM. Microscopia electronică confirmă locația lor epimembranoznoe. Depozitul este prezent și antigen Treponema. In toxoplasmoza congenitala notat GN mesangioproliferativă cu depunerea de IgM, chisturi toxoplasmoza și antigene din glomeruli. In mama LES observat neonatală glomerulopatiei membranoasă merge mesangioproliferativă difuze GBV epimembranoznymi cu depozite de diferite imunoglobuline și să completeze. Microscopia electronică: epi, intramembranoznye depozite și mezangială mezangiotsitov proliferative și celulele endoteliale. La sugari observate clinic hematurie, proteinurie, edeme, ocazional, există o erupție. Uneori, a relevat titruri mari de anticorpi antinucleari. Există, de asemenea, anemie și trombocitopenie. nefrita lupus neonatal descrise in gemeni si tripleti. Familia în același timp, pot fi observate boli autoimune.