Imunosupresia. Pregătirea pentru transplant și metotrexat

Pentru diferite boli care utilizează diferite moduri de formare (aer condiționat) pacienți pentru transplant de celule stem hematopoietice. Cele mai multe dintre mijloacele posedă nu numai imunosupresoare, dar, de asemenea, activitatea anti-tumorale. Cel mai frecvent utilizat cu ciclofosfamida (și ifofosfamida izomer) - Chlormethine derivat, care necesită activare metabolică pentru a fi convertit într-un metabolit de alchilare bifuncțional.

utilizate pe scară largă ca expunerea totală, care are potent Activitatea antitumorală și imunosupresivă și afectează toate țesuturile. Cu mijloace combinate de iradiere totală, activitate antitumorală care depășește imunosupresiv: busulfan, etoposid, melfalan, carmustină, citarabina, Tiotepa și carboplatin.

Această combinație oferă suficientă imunosupresia grefării rapidă, evitându-se astfel toxicitate excesivă și păstrarea capacității de a elimina clona maligne. Atunci când se utilizează doze mai mici ale acestor agenți în asociere cu fludarabina și altoi prizhivlyaetsya în 90-100% din cazuri, dar de multe ori dezvolta GVHD. Este încă neclar dacă dă reacția - aceleași rezultate ca standard doze mari de chimioterapie „grefa-contra-tumorale“.

non-mieloablativa Modurile sunt cele mai eficiente, aparent, cu boli non-maligne, în care prezența celulelor donator normale suficiente (grefați).

Reducerea numărului de limfocite T înainte de transplantul de celule stem. Pentru prevenirea respingerii grefei și boala grefă contra gazdă (GVHD), precum și pentru tratamentul bolii grefă versus gazdă (GVHD), utilizând abordări diferite. Deoarece implicat în dezvoltarea donatorilor GVHD T-limfocite, transplant priveze aceste celule cu anticorpi monoclonali sau metode fizice (de exemplu, soia, lectina aglutinare). Aceasta conduce la o reducere drastică a frecvenței GVHD, dar în același timp crește probabilitatea respingerii grefei si recurenta bolii, ca limfocitele T de la donator joacă un rol critic în eliminarea limfocitelor T rămase ale receptorului și reacția „grefa-contra-tumoral“.

Noi studiem și altele abordări (De exemplu, adăugarea de subpopulatii separate de limfocite T), care ar putea contribui la acceptarea grefei și menține activitatea antitumorală, dar în același timp, pentru a preveni GVHD.

metotrexat - un inhibitor competitiv al dihidrofolat are nu numai împotriva cancerului, dar activitatea imunosupresoare puternică. Introducerea metotrexat-1, 3, 6 și 11 zile după transplant previne în mod fiabil RTPH- mai eficient combinația sa cu ciclosporina. Metotrexatul poate exacerba mucozite care apar în timpul pregătirii pentru transplant, și la pacienții cu insuficiență renală sau edem (de exemplu revărsat pleural) falls desemnează simultan folinat de calciu.
atunci când și-a exprimat insuficiență renală Acesta poate fi utilizat similar structural cu alt antagonist metotrexat acid folic - trimetrexat, care este eliminat de către ficat.