Antiesterogeni și efectele lor. tamoxifen

Video: blocarea anti-estrogeni, progesteron și prolactinei pe cursul?

substanţe cu activitatea antiestrogenică, Acesta poate fi împărțit în două grupe: antiestrogeni puri și compuși având proprietățile atât agoniști cât și antagoniști de estrogen. Tamoxifen - antiestrogen folosit ca medicament chemopreventive și ca agent terapeutic hormonal pentru tratamentul cancerului de san, are un efect inhibitor asupra receptorilor de estrogen (ER).

Paradoxal, dar tamoxifen prezintă activitate estrogenică în țesuturile uterine, și este acest efect estrogenic specific țesutului determină o creștere a riscului de cancer de col uterin in tratamentul pe termen lung cu tamoxifen. Raloxifen, care este analogul său benzotiofenul, își exercită acțiunea anti-estrogen în țesutul mamar și țesutul uterin. Și tamoxifen și raloxifen au efecte estrogen-ca pe țesături, sistem non-reproducere, cum ar fi oase, inima și plămânii.

tamoxifen Acesta concurează cu estrogeni pentru legarea de receptori. Datorită faptului că estrogensvyazyvayuschaya activitatea receptorilor de estrogen (ER) este de câteva ori mai mare decât tamoksifensvyazyvayuschaya pentru efectul terapeutic în organism este necesară pentru a crea o concentrație de tamoxifen, de mai multe ori concentrația de estrogen. Care va fi efectul tamoxifen - agonistă sau antagonistă - dependentă de prezența diferitelor elemente promotor într-un anumit tip de celule. receptorilor de estrogen conduce legarea la activarea transcripției ambelor domenii, adică, TAF-1 și TAF-2.

agonismul tamoxifen manifestată prin activarea TAF-1, și antagonismul - datorită capacității lor de a inhiba activarea estrogen dependente TAF-2. locurile de legare nu sunt identice cu estrogen și antiestrogenice, deci tamoxifen legare la receptor determină o modificare conformațională astfel încât interferează cu interacțiunea cu proteinele asociate estrogen si modula activitatea de transcripție.

În plus, tamoxifen activează inducerea mediată de ER a promotorilor porțiunii reglementate TAF-1, ceea ce explică efectele sale estrogenice ale endometrului - țesut în care activitatea TAF-1 este foarte mare. În alte țesuturi, cum ar fi tesutul mamar, activitatea de transcripție a TAF-1 este mic. Acest lucru explică de ce anti-estrogenii nu au nici un efect asupra transcrierii TAF-1-mediată. Cu toate acestea, raloxifen poate activa genele estrogenchuvstvitelnye datorită elementului de răspuns distinct de HSE.

Video: o rata sau PKT - Edward Gavrilchenko

curat antiestrogeni - derivați de estradiol cu ​​catenă laterală hidrofobă atașată la poziția 7. Acestea includ ICI 164 384 și ICI 182.780 (fulvestrant). Legarea antiestrogeni puri se pot schimba spațial TION procesul de dimerizare, prevenind astfel legarea cu ADN-ul. Mai mult, aceste substanțe cresc receptorii de dezintegrare intensitate și va inhiba transcripția mediată de ER prin corepressors preferențiale de legare, ceea ce contribuie de asemenea la activitatea lor antiestro-gene.