Tumorile soareci Plasma. Rolul poliribozomilor în biosinteza de imunoglobuline

1. plasmocitom mult mai omogenă în compoziția sa, respectiv, și proteinele produse de acestea sunt mai omogene decât imunoglobuline normale sau anticorpi. Trebuie remarcat faptul că ideea omogenității celulelor de mielom nu au nevoie de absolut. De fapt, orice plasmocitom (precum și orice clonă de celule) este o colecție de celule în diferite stadii de diferențiere și îndeplinesc funcții diferite. Aparent, și lucrările lor nu sunt la fel.

De exemplu, imunoglobulinele pot fi detectate doar în 50% din celulele plasmocitom H5563 (Rifkind e. A., 1962). ser antiidiotipic la proteina MOPC 315 administreaza precipita nu mai mult de 50% din imunoglobulina secretat de celulele (Sirisinha, Eisen, 1971). Componentele uman ce macroglobulina monoclonal detectat diferențe în structura primară a H- și L-lanțuri (Hannestad, Sletten, 1971). In final, recent descoperite proteine ​​modificări fenotipice mielom (Hausman, Rosma, 1975).

2. În ciuda faptului că rudă sinteza imunoglobulinei în celulele de mielom nu este mai mare decât cea din splină, în special în ganglionii limfatici ai animalului imunizat (Becker e. a., 1970), mielom transplantat permite obtinerea cantități mult mai mari de material pentru analiză (greutate pe tumoare transplantat sub piele de soareci poate ajunge la 1 / 3 din greutatea animalului, în timp ce greutatea splinei nu depășește 0,2 g).

3. În cele din urmă, într-un număr de cazuri în celulele plasmocitoame Activitatea nucleaza este mai mică decât în ​​splină sau ganglionii limfatici de la animale imunizate, iar unele dintre ele aparent chiar conține inhibitor de RNaza care este cunoscut avantaje atunci când celulele fracționate și izolarea lor din poliribozomilor. Toate acestea au făcut obiectul plasmacytoma principal în studierea mecanismelor de sinteză și asamblare a lanțurilor polipeptidice de imunoglobuline.

Rolul poliribozomilor în biosinteza de imunoglobuline

cercetare biosinteza de imunoglobuline A început cu o explicație a rolului fracțiunilor subcelulare individuale în proces. Istoria detaliată a problemei a fost am acoperit mai devreme (Sidorov, 1974), așa că acum am doar pe scurt principalele rezultate obținute aici.

La mijlocul anilor '60 prin imunohistochimie si studii de microscopie electronica au aratat ca celulele care produc în mod activ imunoglobuline (inclusiv anticorpi) a dezvoltat puternic reticulul endoplasmic și ribozomi conțin clustere (până la 18-25 fiecare). Prezența imunoglobuline în microzomi ganglionilor limfatici de celule animale si mielom imunizate este confirmat prin experimente pe fracționare tisulară directă (Svvenson, Kern, 1967a).

Cu toate acestea, poliribozomilor Highlight a celulelor limfoide și pentru a demonstra capacitatea lor de a sintetiza anticorpi in vitro, într-un timp destul de esuata de mult timp.

Un studiu serios al mecanismelor sinteza imunoglobulinei a devenit posibilă numai după primirea tehnicii poliribozomilor autohtone a fost dezvoltat. Principalele eforturi în acest caz, îndreptate spre reducerea degradării poliribozomilor de ARNază endogen.

În unele cazuri, a reușit reducând drastic impactul acesteia din cauza condițiilor extrem de moi de omogenizare ale țesuturilor care nu provoacă distrugeri și eliberarea enzimelor lizozomale în omogenatul (Becker, Rich, 1966). Cu toate acestea, în cele mai multe cazuri, acțiunea RNase încerca să întîrzie adăugarea de inhibitori. Acestea din urmă includ extractele citoplasmatice ale celulelor hepatice sau HeLa, polysulfates și sorbenți - (. Vezi Sidorov, 1974) makaloid și bentonita. In ultimii ani, ca un inhibitor al RNazei utilizează din ce heparina (Schechter, 1974a, b).

optimă rezultatele obținute o combinație de condiții moi distrugere tisulară cu adaos de inhibitori și cât mai repede posibil efectuarea de fracționare omogenat la 0 ° C,