Enterocolita necrotizanta. Agenți Microbiologie și farmacologice

microbiologie

conținut

Microbiologie
Rolul bacteriilor
Rolul virusurilor
Agenți farmacologici
Rolul ischemiei, leziunilor de reperfuzie, radicali de oxigen toxici și „gunoieri“ ale radicalilor toxici
Rolul de cocaină

Printre o varietate de microorganisme, care joacă un rol etiologic în raport cu NEC, este nu numai agenții patogeni, ci, de asemenea, flora normala a intestinului nou-născut, care pot deveni patogene și invazive. Activatorii pot fi grupate în două grupe principale, care se intersectează reciproc uneori: în primul rând, cele care provoaca non-epidemice NEK, și, pe de altă parte, microorganismele, care sunt asociate cu apariția unei epidemii sau focale.

O examinare atentă a copiilor în timpul focarelor de boli la 82% secreției gastrice, iar 88% - din intestinal inoculat Escherichia coli și K. pneumoniae. Prin reducerea severității focarelor, aceste cifre au scăzut la 11%, respectiv (conținutul stomacului) și 47% (secreție intestinală), în același timp, cel mai adesea semănat Proteus mirabilis. Prin creșterea frecvenței NEC din nou „înapoi“ E. coli și K. pneumoniae. Cultura E. coli enterotoxigenă în absența altor microorganisme, poate provoca epidemii NEC în grupuri de copii.

Rolul bacteriilor

Există lucrări privind rolul Clostridia în patogeneza atât NEC și gangrenă gazoasă a intestinului. Copiii mici cu culturi de sânge negative și lichidul peritoneal în culturile de Clostridia tind să supraviețuiască pe un fond de terapie de droguri, in timp ce aproape toți pacienții cu semănatul Clostridia necesară o intervenție chirurgicală. Copiii afectati de C. perfringens, boala a procedat în formă de fulger cu pneumatoză severe intestinale gangrena, perforare și moarte. C. butyricum a fost mai putin virulent. Rolul toxinelor clostridiană este destul de vag în patogeneza NEC. C. difficile semnificație etiologic în dezvoltarea NEC a fost confirmat identificarea obiectiv cytotoxin C. difficile în evacuarea intestinală a 12 din 13 pacienți infectați și izolarea acestor microorganisme în opt copii (61,5%). În tratamentul acestor pacienți a fost utilizat cu succes vancomicină.

Este cunoscut faptul că stafilococi coagulazo-negativi sunt ambele înalt patogenă la pacienții adulți și la copii, in special in unitati de terapie intensiva neonatala.

Penetrarea bacteriilor prin peretele intestinal explică frecvența crescută a infecției pe scară largă în organism, la copiii mici cu NEC. In analiza de 56 de copii cu streptococ (Enterococcus) NEC sepsis a fost găsit la 12 pacienți. La 5 copii sepsis polimicrobiene a fost, mortalitatea a fost de 17%.

Rolul virusurilor

Există rapoarte de un rol fatal în infecțiile virale, cum ar fi NEC Coxsackie B2. În grupul de copii cu manifestări clinice ale NEC in 23 din 32 de pacienți (72%) s-au găsit coronaviruses.

Intr-un studiu de opt pacienți cu gastroenterita hemoragică și șapte - cu formă necrotizantă a Rotavirușii bolii detectate la 11 din 15 pacienți, în timp ce printre 147 pacienți cu infecție asimptomatică sau minimal simptomatică rotavirus a fost detectat la numai 8 pacienți. Aparent, copiii cu NEC pentru inducerea virulență rotavirusului necesare stratificării un alt agent patogen. Există dovezi obiective că recombinarea între rotavirusuri poate „alerga“, mecanism care determină creșterea virulenta lor în grupuri de copii.

agenți farmacologici

Atunci când se utilizează anumiți agenți farmacologici, se observă o creștere a frecvenței NEC stărilor clinice și în experiment. Primul mesaj despre legătura cu utilizarea produselor NEC pentru tratamentul de apnee de somn, în cauză trei pacienți care utilizează teofilină orală și aminofilina intravenos. Cu toate acestea, această asociere nu a fost confirmată statistic în analiza 285 de cazuri de utilizare a acestor medicamente la copii mici. Metilxantine (aminofilina) încetini activitatea motorie a tractului gastro-intestinal, stimulează creșterea excesivă a bacteriilor care pot pătrunde în mucoasa deteriorată a peretelui intestinal. Xantine, uneori, de asemenea, provoca daune directe celulelor, care produc radicali de oxigen toxici în procesul de conversie a acidului uric.

NER a crescut frecventa si folosind vitamina E, care este utilizat pentru prevenirea consecințelor ateroscleroza. Creșterea incidenței NEC nu a fost observată la copiii mici tratați cu vitamina E intramuscular, în comparație cu grupul de control, cu toate acestea, administrarea orală a formelor hiperosmolare de droguri a condus în mod clar la o creștere a frecvenței de dezvoltare a NEC. Autorii acestor studii au ajuns la concluzia că copiii care cântăresc mai puțin de 1250 g, care necesită oxigen, vitamina E trebuie utilizat fie parenteral sau oral, sub forma unei soluții low-osmolaritate.

Prostaglandina E1 (PGE-1) - un puternic vasodilatator organe interne sange conținute în laptele matern. Efectele benefice ale laptelui matern în prevenirea NEC este conectat cu acțiunea de prostaglandine care cresc motilitatea tractului gastro-intestinal și accelerează trecerea conținutului pentru a preveni staza și dezvoltarea bacteriilor. Materie direct și „celulă de protecție“ efect al acestui agent asupra intestinului.

Blocuri de indometacin prostoglandinovuyu sintetaza și provoacă vasoconstricție intensă. Acest efect este utilizat pentru a stimula închiderea canalului arterial la sugarii prematuri cu insuficiență cardiacă congestivă. La efectuarea acestui tratament la pacienții care au o greutate mică la naștere, există o incidență mai mare a NEC și perforații ale tractului gastrointestinal, care poate fi asociată cu o încetinire a fluxului sanguin mezenteric și o creștere a rezistenței vasculare mezenterice. Prin urmare, tratamentul cu indometacin necesită un control atent al stării intestinului, datorită posibilității de complicații. închiderea chirurgicală a canalului arterial la acești copii este mai sigur.

Rolul ischemiei, leziunilor de reperfuzie, radicali de oxigen toxici și „gunoieri“ ale radicalilor toxici

Procesul de respirație 98% oxigen molecular este transformată în apă, iar restul de 2% - un potențial toxic „radicali liberi“, a căror reactivitate chimică crescută ca urmare a prezenței unui singur electron, nepereche în coaja lor exterior.

Radicalii liberi de oxigen atunci când este activat leziunea de reperfuzie postischemică sau țesut. În plus, superoxid radical (O2-), specii de oxigen citotoxici este radicalul hidroxil (HO-) și peroxid de hidrogen (H2O2) - superoxid derivate. Efectele citotoxice ale superoxid conduce la fragmentarea membranei și pierderea integrității celulei. Se crede în prezent că ischemia crește permeabilitatea capilară și producția crescută de radicali superoxid din locuri „scurgere“ în lanțul de transport de electroni mitocondrial. O sursă importantă de superoxid în țesuturi postischemice este enzima xantin oxidaza, care pot fi eliminate oxigen molecular în timpul reperfuzie eliberabil pentru producerea de superoxid și peroxid de hidrogen.

Intelegerea unele dintre procesele biochimice ajutat la evaluarea rolului protector al „absorbantului“ de radicali liberi de anioni. enzima superoxid dismutaza transformă radical superoxid (02_) la peroxid de hidrogen și oxigen molecular și peroxid de hidrogen este transformat în apă și alte peroxidaze substanță nontoxice și calazelor.

Modele deteriora celulele endoteliale prin activarea neutrofilelor poate fi inhibată de superoxid dismutază, dimetil tiouree ( „scavenger“ de radicali hidroxil) și catalază, care catalizează descompunerea peroxidului de hidrogen.

Rolul de cocaină

Deși nu există suficiente dovezi clare ale unei relații de cauzalitate între consumul de cocaină și mama NEC, dar proprietățile vasoconstrictoare ale acestui produs ne permit să-l atribuie factorilor etiologici în NEC. Aplicarea rezultată a cocainei uterine scăderea fluxului sanguin duce la hipoxemie, tahicardie și hipertensiune la fat. Insuficiența placentară cronică poate determina întârzierea creșterii intrauterine și modificări ale fluxului sanguin la nivelul tractului gastro-intestinal. reducerea indusă de cocaină a debitului cardiac la nou-nascuti poate determina circulatia decelerarea în organele interne.

10 Examinarea copiilor născuți de femei care au abuzat de cocaină găsit pentru a crește 2,38 ori mai mare riscul de a dezvolta NEC, în comparație cu grupul de control, în cazul în care pacienții au fost corespunzătoare (grupul principal), sexul, rasa și greutatea corporală la naștere. „Cocaine-pozitiv“ copii cu NEC semnificativ mai multe sanse de a necesita un tratament chirurgical (70% la 42% în grupul de control). Mult mai mare printre ei a fost rata de mortalitate (50% și 23%).

Am avut și alte date în Spitalul Mercy Copii din Kansas City. Pentru perioada de 2 ani, 5937 sugari au fost in Centrul Medical Truman (Universitatea de Medicina din Kansas City, Missouri.), 794 dintre ei - în unitatea noastră de terapie intensiva (ATI) sugari. Dintre acești 69 de copii (8,6%) testat pozitiv pentru testul privind metaboliții de cocaină. Frecvența medie a NEC a fost de 3,2% (26/794). În 38% dintre copii cu NEC (10/26), mama dependent de cocaină, care a fost documentat. Vârsta gestațională a nou-născuților a fost mai mare, iar boala au avut loc mai devreme decât „nekokainovyh“ copii cu NEC. Doi copii nu au prezentat factori de risc pentru NEC.

Trei copii nu sunt hrănite înainte de debutul bolii. Spre deosebire de aceste date, în unele rapoarte din marile centre urbane au raportat nici o creștere a frecvenței de la NEC „cocaină-pozitiv“ copii, în timp ce alte publicații au raportat creșterea semnificativă a acestui indicator la copii cu greutate foarte mică la naștere (ONMTR - < 800 г), подвергнутых кокаиновому воздействию. Хотя результаты упомянутых исследований достаточно противоречивы, тем не менее злоупотребление матерью кокаином должно рассматриваться как «новый» фактор риска в отношении развития НЭК.

Cele mai importante reacții biochimice din leziuni ischemice / reperfuzie

Când reducerea fluxului de sânge la țesuturi livrărilor de oxigen necesară pentru trifosfataza adenozină (ATP) a redus, energia potențială a celulelor cade, pierde capacitatea de a menține un gradient de ioni adecvat, oferind un transport prin membrana celulară. Ca urmare, există o redistribuire a ionilor de calciu. Creșterea concentrației în citosol activează proteaza, care transformă xantin dehidrogenaza la xantinoxidază. Epuizarea celular de adenozin trifosfatază (ATP) conduce la o creștere a concentrației de nucleotide adenina altele, adenozindifosfatazy (ADP) și adenozinmonofosfatazy (AMP), care sunt catabolizata la adenozină, inozină și hipoxantină. Acesta din urmă este apoi convertit în xantină și amândoi joacă rolul de oxidanți pentru purine xantin dehidrogenaza în țesuturi perfuzate în mod normal și xantinoxidază - în țesuturile ischemice.

O condiție necesară pentru asigurarea activității ksantinoksidaznuyu - prezența oxigenului molecular livrate în timpul reperfuziei tisulare.

Aceste reacții conduc la „explozie“ de superoxid, peroxid de hidrogen și alți radicali anioni de oxigen toxice care pot provoca distrugerea celulelor, probabil datorită distrugerii peroxidazei lipidelor din membranele celulare. (Radicalii liberi de oxigen sunt generate ca și produși secundari în sinteza prostaglandinelor de la acid arahidonic.) Se stabilește că superoksidaznaya dismutaza este o „scavenger“ de radicali liberi care pot bloca efectele speciilor de oxigen toxice, superoxid distrugerea radicalilor liberi (O2-). Este agentul cel mai specific care transformă radical enzimatic (O2-) la oxigen molecular și peroxid de hidrogen superoxid. Peroxidul de hidrogen este apoi convertit peroxidazelor și calazelor în apă și alte substanțe netoxice.

Un alt mecanism prin care diminuează producția de superoxid - inhibiția allopurinol inhibitor xantinoxidază (săgeata mare negru dreapta sus). Acest agent blochează sau reduce conversia hipoxantina și xantina la acid și superoxid uric (O2-). Celulele Invinge nu numai la nivelul mucoaselor, dar endoteliu (cu oxidanții intraorgan modificări induse) pot compromite integritatea elementelor celulare vasculare, și, astfel, peretele vascular. Creat folosind neutrofilele activate deteriorarea celulelor endoteliale poate fi inhibată de superoxid dismutază, hidrogen captator de radicali - dimetiluree și catalaza care catalizează descompunerea peroxidului de hidrogen.

KU Ashcraft, TM titular

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit