Două studii clinice de terapie genica au demonstrat blocarea dezvoltării unor boli ereditare

Cercetatorii italieni au conceput un mod de a trata una dintre aceste boli și prevenirea ereditare alta folosind o noua metoda promitatoare de terapie genica.

Ideea de terapie genica este de a inlocui gena defect o nouă versiune care funcționează în mod corespunzător. Versiunile modificate de viruși care au fost favorizate de milioane de ani de evolutie, pătrunde mai ușor în celulele umane. Ele acționează în calitate de curieri cu livrare materiale ADN și în celule defecte și pentru a se asigura că acestea sunt moștenite în mod stabil.

Este o idee inselator de simple este foarte dificil să pună în aplicare în practică. Primul produs comercial este o terapie genica, Glybera, a primit aprobarea de reglementare în 2012 numai.

Un motiv pentru complexitate este dificultatea de a depăși cu succes cele trei obstacole la un moment dat: înlocuirea livrare a informațiilor genetice la nevoile specifice ale celulelor de asistență obținute aceste informații corectează formularul tradus în cantități suficient de mari pentru a depăși defectele, și a opri sistemul imunitar de la a răspunde la " „gene normale, atunci când ea se obișnuiește să se ocupe doar distorsionat.

O echipa condusa de Alessandra Biffi (Alessandra Biffi) al Institutului Științific San Raffaele din Milano a raportat in revista Science pentru a dezvolta o nouă abordare care să depășească toate aceste obstacole pentru tratamentul a trei copii cu leukodystrophy metacromă (MLD). Aceasta este o boala devastatoare ereditara care afecteaza aproximativ 1 din 40.000 de oameni.

MLD se manifestă de obicei în copilărie și duce la moarte în termen de câțiva ani de la primele simptome. Boala este cauzata de un defect al unei singure gene numite ARSA. Această genă codifică informația utilizată de Lizozom, o parte a mecanismului de reciclare in celulele umane, care descompune materialul nedorit. În cazul în care procesul de reciclare in celulele nervoase ale pacienților cu MLD nu merge bine, așa cum era de așteptat, celulele sunt umplute cu moloz și încet începe să se estompeze, ceea ce duce la creier și degenerarea măduvei spinării, precum și privarea senzorială.

înlocuirea genei de alimentare ARSA in celulele afectate ale sistemului nervos este o sarcină complexă, deoarece aceste zone sunt foarte bine protejate. Pentru a depăși această protecție, utilizarea medicală a celulelor stem hematopoietice (CSH), care pot fi găsite în măduva osoasă, pentru a funcționa ca mesageri genetice stealth. Un număr mic de aceste celule au fost luate de la fiecare pacient, încărcate cu virusuri benigne care transportă o copie de lucru a ARSA, și a trimis înapoi în sistemul circulator. 

Aceste celule sau scădere inginerie în măduva osoasă, sau să continue să se deplaseze prin organism în fluxul sanguin, în cazul în care au corectat defect celulele sistemului nervos, furnizarea de versiunile corecte ale Arsa. Deoarece aceasta este celulele stem, deoarece acestea formeaza noi celule sanguine, care sunt, de asemenea încep să se angajeze în funcții de restaurare.

Majoritatea pacientilor cu MLD produce o versiune distorsionată a genei ARSA, care are un nivel foarte scăzut de activitate, nu este suficient pentru a permite lizozomii face treaba. Restabilirea activității parțiale nu este suficient pentru a oferi niveluri clinice de expunere vozdeystviya- trebuie crescută.

O modalitate de a creste activitatea genelor este de a umple un număr mare de celule defecte de copii normale ale aceleași informații genetice. In acest caz, purtători de celule stem hematopoietice au fost încărcate cu două sau patru copii ale aceluiași virus prin introducerea mai multor copii ale genei în genomul celulelor normale ARSA. 

Pentru a verifica dacă aceste inserție virale nu provoacă tulburări biologice neintenționate care pot duce la efecte secundare foarte grave (de exemplu, leucemie), fiecare celulă individuală este administrată unui pacient, monitorizat prin coduri de bare genetice. In timp ce unele dintre celulele originale într-un stadiu incipient pentru a genera matrici mari de celule fiice, care poate fi un semn de creștere necontrolată periculoase, nici unul dintre ei a lungul timpului nu a dominat în fluxul sanguin.

nivelurile ARSA la pacienții care au luat rapid în peste concentrația medie în alergătorilor inițiale celule stem și descendenți ai acestora. După mai mult de un an după începerea tratamentului niveluri normale de ARSA a fost detectat în fluidul cerebrospinal al trei patsientov- este un indiciu clar că starea sistemului nervos central sa stabilizat. Copiii, rude care au suferit de aceasta boala, se poate gândi acum, alerga, sari, stai, crawl, în nici un fel colegii inferioare.

Folosind aceeași tehnică, o echipa condusa de Alessandro ayuta (Alessandro Aiuti) de la aceeași instituție a fost în măsură să atragă dezvoltarea Wiskott-Aldrich (WAS) de la alți trei pacienți tineri. Rezultatele sunt descrise într-un articol separat, in aceeasi revista Science.

Ca și în cazul leukodystrophy metacromatice, aceasta a fost cauzată de un defect într-o singură genă. Boala provoacă disfuncții ale sistemului imunitar, ceea ce duce la un risc ridicat de a dezvolta o infectie a copiilor, sângerare și rănit de propriul sistem imunitar al organismului. Se incarca de celule stem hematopoietice cu virusuri care conțin versiunea corectă a genei defecte va restabili buna funcționare a sistemului imunitar.

Cu ajutorul terapiei genetice bazate pe celule stem, aceste studii noi pot fie preveni bolile neurodegenerative grave sau inversa dezvoltarea tulburărilor imunologice existente. Acest lucru arată marele potențial al terapiei genice și reprezintă un pas important în direcția tratamentului pe termen lung a bolilor bazate pe eșecul unei singure gene.

Distribuiți pe rețelele sociale: