Genele si inima, boli de inima genetica ta

Impactul variabil al istoriei familiei asupra riscului diferitelor tipuri de boli de inima ofera un punct cheie in genetica a bolilor de inima.

Harta genetică: ce știm cu adevărat?

Medicii și pacienții visul de a aplica harta genetică prezentată de proiectul „genomului uman“, în scopul de a determina riscul de a dezvolta boli de inima la om, precum și pe baza informațiilor primite pentru a crea un plan individual de sănătate. Ideea este atractiv - bazat pe analiza genetică a fiecărei persoane i se administrează un număr de 0 la 100, care reprezintă riscul de boli coronariene in timpul vietii lor. Dar pentru cardiolog sau genetica, această prezentare acum pare ideal de neatins, aproape romantic. Dezvoltarea bolii coronariene de inima, datorită atât diferiții factori de mediu, precum si cu multe alte gene, si intelegerea noastra a acestor gene, în special, și geneticii umane în general, incompletă.

Cum poate această ultimă afirmație să fie adevărată? Proiectul „genomului uman“, a fost finalizat în 2003, și treisprezece ani și 3 miliarde de $ mai târziu creează o noțiune foarte popular este că acum avem toate răspunsurile. De fapt, deși proiectul „genomului uman“ și a oferit o cantitate mare de informații, el nu răspunde la cele mai multe dintre întrebările noastre despre gene. Proiectul „Human Genome“ a identificat aproape toate noastre 20-25 de mii de gene (stânga de mai multe Yeshe) și a determinat secvența de 3 miliarde de perechi de baze chimice, sau blocuri de construcție care alcătuiesc ADN-ul uman. Este de remarcat că cercetătorii au descoperit că 99,6% dintre aceste secvențe genetice sunt identice între ele, dar cu 3 miliarde de perechi de baze ale ADN-ului, care lasă 24 de milioane de diferențe de potențial între oameni.

Fiecare persoană are un machiaj unic genetice. Creat prin analiza ADN-ului doar un donator hartă genetică câteva produse de proiectul „genomului uman“, nu reprezintă setul dvs. special de gene. Mai mult, nu ne spune despre funcția fiecărei gene, gama de posibile mutații, și modul în care a controlat funcție și de exprimare a altor segmente de ADN-ul său. Deci, avem o hartă a ADN-ului, dar nu avem cheia pentru această hartă, care ne-ar oferi un plan individual de sănătate, bazat pe gene individuale unice. Acum ați înțeles de ce devreme să spunem că am spart codul genetic.

Cu toate acestea, o căutare pe web „testare genetica“ te conduce la concluzia greșită că oamenii de știință cunosc toate răspunsurile. Veți găsi zeci de companii care promit să vă găsească personal riscul de a dezvolta o gama larga de boli, inclusiv boli cardiace coronariene. Testarea este înșelătoare de screening sute de mii sau chiar milioane de puncte de variatie genetica. Cu toate acestea, aceste teste nu vă va oferi o hartă completă a ADN-ului sau adevăratul risc de boli comune. Odată ce cardul de credit va fi eliminat 1.000 $ sau mai mult, veți obține o listă de boli la care sunt „predispusi“. Nu e chiar același lucru ca și „planul individual de sănătate, pe baza propriilor gene.“

Testarea genetica pentru boli de inima, atunci când ajută

În ciuda numeroaselor lacune in cunostintele noastre, si limitarile de testare genetica, genele umane au o mulțime de a ne spune despre disponibilitatea și riscul de a dezvolta anumite tipuri de boli de inima. Avem cel mai bun grup de control este relativ mai puțin frecvente boli care au un impact puternic și un număr mic de gene, ceea ce nu este surprinzător faptul că în mod clar transmis în familie. Această listă scurtă include cardiomiopatie hipertrofică obstructivă, sindromul Marfan si sindromul trei aritmie: cardiomiopatia ventriculară dreaptă, sindrom de QT lung, sindromul Brugada.

Fiecare dintre aceste condiții este asociat cu moartea subită, și fiecare cauzata de o mutatie intr-o singura gena. Testarea genetica a acestor boli crește acuratețea diagnosticului, ajută în tratamentul și să informeze cu privire la diagnosticul și tratamentul altor membri ai familiei. Dintre acestea, cardiomiopatie hipertrofică - o suprainfectie periculoasă a mușchiului inimii - este cel mai ușor de înțeles și este un exemplu de utilizare adecvată a testelor genetice în tratamentul modern al bolilor cardiovasculare.

Multe persoane cu cardiomiopatie hipertrofică au o mutatie genetica, ceea ce sugereaza ca screening-ul pentru această condiție poate fi destul de simplu, dacă te uiți doar pentru gena mutant de la fiecare persoană. Dar există o problemă.

Până în prezent, au identificat mai mult de 900 de mutatii diferite in treisprezece gene diferite la persoanele cu boala. In timp ce toti pacientii „par“, similare din punct de vedere clinici, deoarece acestea au rezultatele clasice ale ecocardiografie, acestea sunt adesea diferite în termeni de genetică. Fiecare familie cu cardiomiopatie hipertrofică ereditară, de regulă, are propriile sale, cauzatoare de boli geneticienii mutatsii- unice le numesc „mutatii private“. În acest moment, am descris aproximativ două treimi din mutațiile care cauzează cardiomiopatie hipertrofică. Timp de zece ani, probabil vom ajunge la 90% sau mai mult.

Prin urmare, baza genetica a unei boli genetice relativ simple, care se transmite de la mamă la copil 50% din timp, de fapt, foarte complicat. Dar noi încă mai pot folosi pe baza genetica de screening-ul țintă pentru a ajuta persoanele cu cardiomiopatie hipertrofica si familiile lor.

Testarea genetică începe cu definiția prima persoană din familie care are un zabolevanie- această persoană este numită probandului. Această persoană trebuie să efectueze teste genetice pentru a identifica mutatie specifica care cauzeaza boala. În cazul cardiomiopatie hipertrofică, medicii pot identifica boli cauzatoare de mutatii in 65% din cazuri. În cazul în care acest lucru nu reușește, verificați toate rudele de gradul întâi (frați, surori, copii, părinți), în scopul de a stabili dacă acestea sunt purtători ai genei defecte. Aceste informații sunt utile punct de vedere clinic. Membrii de familie care nu au aceasta gena, au asigurat că acestea sunt susceptibile de boala nu se va dezvolta. Cu toate acestea, cei care au găsit o cardiomiopatie hipertrofică gena poate fi monitorizată și tratată, ajutându-le pentru a evita complicații grave.

O testare genetică similară este recomandat pentru familiile care sunt afectate sindromul sindromul Marfan interval QT alungit, Brugada și cardiomiopatia ventriculară dreaptă aritmogenica. Având în vedere că fiecare dintre primul simptom al bolii poate fi moartea subita este, evident, important să se asigure diagnosticul lor înainte de manifestarea simptomelor. alungit slot de sindrom de QT în special notabil, deoarece cu sindrom asociat cu moartea subită a sugarului. În viitor, posibilitatea de screening-ul pentru boala va salva parintii durerea de a pierde un copil. În general, aceste probleme cardiace sunt relativ rare, de la 1 din 1000 până la 1 din 5000 de persoane, astfel încât screening-ul genetic se recomandă numai dacă aveți un membru al familiei cu boala. Cu toate acestea, noi credem că testele pentru bolile cardiace, care cauzeaza moartea subita de cauza cardiaca este probabil să devină o procedură de rutină în viitor.

Video: Legume și fructe reduce riscul de boli de inima

Testarea genetica: problema de boală cardiacă ischemică

In timp ce ne-am concentrat pe cele câteva probleme cardiace relativ rare, care afectează foarte mult genele.

Noi știm că nu găsim nici o singura gena care cauzeaza boala coronariana. Zeci de site-uri genetice asociate cu boli cardiace coronariene, aproape un secol de modificari genetice asociate numai cu nivelul de colesterol LDL. Și aceste numere sunt în creștere ca continuarea studiilor.

Recunoscând că boala coronariana este influentata de o varietate de gene, unii oameni de știință le-au grupat împreună, testarea predictive profilele de putere multigeneticheskih. Ca parte a genomica de sanatate cercetatori femei au examinat 101 markeri genetici în 19.000 de femei si a evaluat starea de sănătate a sistemului cardiovascular într-o perioadă de doisprezece ani. Autorii au concluzionat ca genele prin ele însele, sunt rareori cauza bolilor de inima.

Video: Pleiade despre gene umane ancestrale

Scopul principal al testelor genetice - sau orice model de predictie de risc, pentru care contează - este de a identifica persoanele cu risc de boală și de a le permite să ia măsuri pentru a îmbunătăți sănătatea lor în viitor. În cazul bolilor de inima coronariene, ideea este de a se adapta prevenirea, stilul de viață și de tratament medicamentos pentru biologia umană individuală, inclusiv în structura genetică. Poate înțelege persoana care genele determina riscul său de atac de cord decât media, ar contribui la îmbunătățirea dietei sale, pregătire fizică sporită, renunțarea la fumat. Noi, desigur, fecioarei astfel de recomandări, indiferent de gene umane. Dar există speranța că informația genetică o duc mai departe la un stil de viață sănătos.

În alte medici o abordare diferită a utilizării testelor genetice la pacienții cu boală coronariană. O idee implică utilizarea de informații genetice pentru a determina cauza durerii în piept, fie că vine din inimă și merită în continuare, dacă examinarea detaliată a inimii. Astăzi, mulți oameni cu dureri în piept sunt supuse unui cateterism cardiac invazive pentru a determina daca durerea este un rezultat al bolii coronariene, iar 30% dintre ei au aratat o artera normala. Ce se întâmplă dacă am putea folosi profilul genetic al unui individ pentru a determina dacă este necesar cateterism cardiac? Acum, testarea genetică nu este suficientă pentru a exclude cauze cardiace de dureri în piept. Dar testele genetice mai avansate vor fi în cele din urmă în măsură să ne ajute să decidă cine ar trebui și care nu ar trebui să se supună cateterism cardiac.

Video: civilizația modernă - mutanți genetici. Poate că acest lucru este rezultatul experimentelor de informații mai mari

Ar fi neglijenți dacă nu am menționa hipercolesterolemie familiala, o tulburare genetica care afecteaza 1 din 500 de persoane, și crește foarte mult riscul de a dezvolta boli de inima. Persoanele cu aceasta conditie au o mutatie in receptorii celulari de suprafață pentru a genei care codifică LDL colesterolului. De obicei, un astfel de receptor ajută la eliminarea colesterolului LDL din sânge. Pacienții cu muguri hipercolesterolemie familiala deteriorate nu se poate elimina LDL din sange, ceea ce duce la un nivel ridicat de LDL circulant, determinând dezvoltarea bolilor cardiovasculare la o varsta frageda. În cazul în care boala nu este diagnosticata la timp si tratat, persoanele cu heterozigot (o copie a genei anormale) hipercolesterolemie familiala va suferi de boli cardiace coronariene premature, și 60% dintre bărbați și 30% dintre femei vor dezvolta boli coronariene cu 60 de ani. Unul din fiecare milion de oameni au două copii ale genei anormale (hipercolesterolemia familială homozigotă (FH), astfel încât acesta este un nivel extrem de ridicat de colesterol, care este de multe ori mai mare de 1000 mg / dl. Majoritatea persoanelor cu FH homozigota intampla atacuri de cord înainte de vârsta de 30 de ani și, uneori, în copilărie sau adolescență.

Știm că, în cele mai multe cazuri de hipercolesterolemie familiala este cauzata de o mutatie genetica in cromozomul 19, si avem capacitatea de a detecta această mutație. Prin urmare, avem o stare foarte bine caracterizat, înțelegerea sa a bazei genetice - în acest caz, se pare că există o nevoie pentru testarea genetica pentru a confirma diagnosticul și tratamentul adecvat al acestei boli (statine). Se pare ca o situație ideală pentru testarea genetică - cu excepția unui fapt: pentru diagnosticul acestei tulburări, nu avem nevoie de teste genetice. În cazul în care nivelul de colesterol LDL al unei persoane este mai mare de 220, se poate presupune că a avut hipercolesterolemie familiala, si pentru a trata o persoana cu statine, dieta, și de a folosi alte strategii pentru a reduce nivelul colesterolului din sânge. De asemenea, skriniruem membri ai familiei, de învățare istoria lor si masurarea nivelului de colesterol din sânge. Aceasta este o boală genetică, dar numai pentru că avem un test complex și costisitor, nu înseamnă că ar trebui să profite de ele. In multe cazuri, bun medicina de modă veche - istoricul medical, examinarea și testele de rutină - oferă toate informațiile de care avem nevoie.

Boli ale valvelor cardiace: ecocardiografie, nici o testare genetică

Care este rolul de gene în 300 de mii de oameni, care anual face o operație asupra valvelor inimii? Genele umane afecteaza de fapt dezvoltarea bolilor de inima valvulara, dar în acest moment nu recomanda screening-ul genetic pentru această afecțiune.

prolapsul valvei mitrale. Deși formele familiale există, în cele mai multe cazuri, boala nu este moștenită. De asemenea, cu probleme de valva aortica nu sunt la fel de puternice baze genetice. Cu toate acestea, există o singură excepție. Un procent de oameni nascuti cu o valva aortica bicuspida, adică, într-o valvă de inimă are două clape în loc de trei. valva aortica bicuspida, care este identificat pe ecocardiografie, în cele din urmă devine îngustată (stenoză) sau care curge în direcția opusă (regurgitiruyuschi). Aproximativ 10% din patologia acestei valve are loc în familii. În cazul în care un membru al familiei are boala de valva aortica cauzate de o supapă bicuspida, recomandăm screening-ul pentru familie - dar cu ajutorul ecocardiografie și nu un test genetic.

Cum genele tale vor ghida alegerea de medicamente

În plus față de identificarea persoanelor cu sau la risc de, teste genetice vor fi vreodata folosite pentru selectarea terapiei de droguri, ne spune care pacientii sunt mai susceptibile de a raspunde la anumite medicamente. Acest concept este deja pe cale de a fi utilizate în practica medicală. Oamenii de știință au demonstrat că profilul genetic ajuta prezice raspunsul uman la warfarina anticoagulant și riscul de deteriorare rara, dar grava musculare de la tratamentul cu statine. Testarea genetica inainte de a folosi aceste medicamente ar putea deveni un lucru obișnuit în viitor, în parte, în funcție de rezultatul de astăzi test de controversat privind testarea genetica pentru sensibilitatea la clopidogrel.

Clopidogrel - un medicament care reduce coagularea sângelui prin inhibarea funcției plachetare. Ne-am cunoscut de mult timp că clopidogrelul nu este de lucru, până când se transformă în metabolitul activ prin acțiunea enzimelor hepatice. Se pare că oamenii au diferite niveluri diferite ale funcției de enzimelor hepatice, iar această caracteristică se datorează genetic.

30% dintre oameni au o copie a unei gene care incetineste metabolismul lor de clopidogrel. În plus, 2% dintre oameni au două copii ale acestei gene, și metabolismul lor, chiar mai lent. Ca urmare, medicamentul este mai puțin eficace în inhibarea funcției plachetare. Astfel de oameni au rezultate clinice mai rau - acestea au mai multe atacuri de cord, accidente vasculare cerebrale si decese. Acest risc crescut este mai mare la cele expuse la cateterism cardiac si implantare stent, in special in miocard.

Pe baza acestor observații preliminare emise „avertisment cutie neagră“ a eficienței reduse a clopidogrelului la persoanele cu metabolism scăzut, deoarece cele două copii ale genei. Unii medici au început recomanda testarea genetica inainte de a prescrie acest medicament, și a devenit norma în unele mari centre medicale. Deși noi credem că această abordare poate fi utilă în viitor, astăzi se pare prematur. Amintiți-vă, testarea genetică - precum și orice analize medicale - potrivite numai dacă rezultatele testului afectează tratamentul și rezultatul bolii. În prezent, noi nu am identificat încă schimbarea în terapie, care ar fi un răspuns valid la un test pozitiv metabolizării lent de clopidogrel.