Antifungice pentru ingerare: Preparate de tratament

Amfotericina B - un medicament eficient, dar relativ toxic, a fost mult timp baza terapiei antifungice pentru micoze invazive si severe. Cu toate acestea, un nou triazoli și echinocandine puternice și mai puțin toxice acum adesea recomandat ca prima linie de droguri împotriva multor infecții fungice invazive. Aceste medicamente au schimbat semnificativ abordarea terapiei antifungice, uneori chiar și permițând tratamentul oral al infecției cronice fungice.

Video: antifungici de ciuperca unghiilor

amfotericină B

Amfotericina B a fost coloana vertebrală a terapiei antifungice pentru micoze invazive si grele, dar alte antifungice (de exemplu, voriconazol, posaconazol, ekhinokandiny) medicamente sunt considerate acum de prima linie in multe dintre aceste infecții.

In standardul micoză cronic Amfotericina B este de obicei administrat cu >0,3 mg / kg, portabilitate crescută la dorit dozy- prima zi, mulți pacienți suferă doza necesară. Dacă pacienții sunt transferați la doza dorită, aceeași doză poate fi administrată de două ori la un convenabil grafic zilnic suplimentar. Cursuri avansate de tratament poate fi chiar mai puțin.

In acuta, pune în pericol viața start avium amfotericina B, de la 0.6-1.0 mg / kg. In anumite micoze oportuniste progresează rapid (de exemplu, aspergiloza invazivă), doza zilnică este de 1,5 mg / kg, de obicei, împărțită în 2 sau 3 perfuzii.

In meningita cronica poate fi folosit injectarea intratecală de amfotericină B, dar acum este rareori necesară, deoarece puternic triazolii (de exemplu, voriconazol, posaconazol) este o alternativă eficientă. Numirea este de obicei prin injectare intracisternală direct sau printr-un tip de rezervor subcutanat Qramaya asociat cu cateter intraventricular. pot să apară cefalee, greață și vărsături, dar în plus, dexametazona la fiecare injectare intratecală poate reduce aceste efecte. Amfotericina B poate fi, de asemenea, sub forma unei injecții intratecală lombare. în timpul injectării >10 ml de LCR au fost luate într-o seringă conținând amfotericină B dizolvat în 5% D / W până la 0,2 mg / ml. Dozele administrate apoi în 2 min sau mai mult. Dozele sunt crescute treptat ca toleranta, punctul maxim atins.

formulările. Există două formulări de amfotericină B:

• standardul (deoxicolat)
• lipidelor.

compoziție coloidală deoxicolat Standard amfotericina B, trebuie administrat întotdeauna într-o soluție de dextroză 5%, deoarece pot precipita sărurile de droguri. De obicei este administrat timp de 2-3 ore, cu toate că mai mult infuzie rapidă prin 20-60 minute poate fi utilizat la pacienții selectați. Cu toate acestea, perfuziile mai rapide sunt în general fenomene nedorite. Mulți pacienți au prezentat frisoane, febră, greață, vărsături, anorexie, dureri de cap și, uneori, hipotensiune în timpul sau în decurs de câteva ore după perfuzie. Amfotericina B poate determina, de asemenea, tromboflebită chimice atunci când sunt administrate prin vene periferice. Pre-tratamentul cu acetaminofen sau medicamente anti-inflamatoare nesteroidiene sunt adesea folosite- dacă aceste medicamente sunt ineficiente, a fost adăugat hidrocortizon 25-50 mg sau difenhidramina 25 mg la infuzia sau ca un singur bolus intravenos. De multe ori doza de fond hidrocortizon poate fi redusă treptat și negată în timpul frisoanele terapii.Tyazhelye extinse si rigiditate musculara pot fi reduse sau prevenite meperdinom 50-75 mg intravenos.

Unele medicamente reduc toxicitatea amfotericina B lipidelor (in special nefropatie și simptome legate de perfuzie). Trei medicamente sunt disponibile:

• complexul lipidic amfotericină B.
• Lipozomal amfotericina B.
• Amfotericina B sulfat de colesteril.

Primul 2 a compoziției lipidelor este, de preferință, în comparație cu amfotericina B convențională, deoarece acestea au mai putine simptome legate de perfuzie și mai puțin nefropatie. Amfotericina B sulfat de colesteril nu oferă avantaje față de convenționale amfotericina B.

efecte secundare. Reacții adverse majore următoare

• nefropatia (cele mai frecvente),
• supresia măduvei osoase.

insuficiență renală - un risc major de creatinină amfotericină B. toxice serice și azotului rezidual trebuie verificată înainte de începerea tratamentului și în mod regulat în timpul tratamentului: de câteva ori pe săptămână pentru primele 2-3 saptamani, iar apoi de 1-4 ori pe lună după cum este indicat clinic. Amfotericina B este unic printre medicamentele antibacteriene naosuri rotoksichnyh, deoarece nu este eliminată prin rinichi și nu se acumulează ca deteriorarea insuficienței renale. Cu toate acestea, doza trebuie redusă dacă creatinina plasmatică crește >3,0-3,5 mg / dl (>265-309 mmol / l) sau azot rezidual crește la >50 mg / dl (>Uree în 18 mmol / l). nefropatia acuta poate fi redusă hidratare intravenoasă activă cu soluție salină înainte de perfuzia de amfotericină B cel puțin 1 litru de soluție salină normală pentru a fi administrat înaintea perfuziei amfotericinei. Mild - respingere severitate moderată a funcției renale cauzate de amfotericina B, de obicei, dispar treptat după terapia este terminată. încălcări ireparabile sunt observate mai ales atunci când rostogolirea după terapii- >4 grame doză totală de aproximativ 75% dintre pacienți au o insuficiență renală permanentă.

Amfotericina B este, de asemenea, de multe ori suprimă funcția măduvei osoase, așa cum se manifestă în principal anemie. Hepatopatie sau alte efecte adverse asupra ficatului sunt mai puțin frecvente.

azoli antifungici

Azoli inhiba sinteza ergosterolului, o componenta importanta a membranelor celulare fungice. Ele pot fi administrate oral pentru tratamentul infecției cronice fungice. Originea unui astfel de preparat oral, ketoconazol, a fost în mare parte înlocuită de derivați de triazol mai eficiente, mai puțin toxice. interacțiuni medicamentoase sunt comune tuturor azoli, dar este mai puțin probabil să fluconazol.

fluconazolul. Acest medicament este solubil in apa este aproape complet absorbit după administrarea orală. El apare aproape neschimbat în urină și are un timp de înjumătățire >24 de ore, ceea ce permite utilizarea de doze zilnice de unică folosință. El are o permeabilitate ridicată în LCR (>70% din ser), și este deosebit de util în tratamentul meningitei criptococice și koktsidioidomeningita. Este, de asemenea, unul dintre medicamente prima linie pentru tratamentul candidemia la pacienții neutropenici. Doza de până la cel mai mare la pacienții în stare critică și la pacienți infectați cu Candida glabrata sau alți membri ai Candida specii (nu C. albicans) `, administrat doze zilnice >1000 mg nu produce efecte toxice observabile.

Efectele secundare, care sunt de obicei fixe, - disconfortul tractului gastro-intestinal, și erupții cutanate. toxicitate mai grave sunt mai puțin frecvente. Cu toate acestea, există necroză hepatică ocazional, Stevens - Johnson, sindrom, anafilaxie, alopecie, și atunci când sunt luați în primul trimestru de sarcină - fătului congenital.

Interacțiuni medicamentoase mai puțin caracteristice de fluconazol decât alți azoli. Fluconazole îmbunătățește uneori concentrațiile plasmatice ale ciclosporinei, rifabutina, fenitoina, tacrolimus, anticoagulante orale precum warfarina, medicamente sulfonilureynyh (de exemplu, tolbutomid) și zidovudină. Rifampicina poate reduce sânge fluconazol.

itraconazol. Acest medicament a devenit standard pentru tratamentul limfokozhnogo sporotricoză și histoplasmoză, blastomicoză și paracocciodioidomicoza ușoară - severitate moderată. De asemenea, este eficient în formă ușoară de aspergiloza invazivă, în unele cazuri, anumite tipuri de Coccidioidomicoza și cromoblastomicoză. Itraconazolul poate fi folosit cu succes în unele tipuri de meningita fungica, dar nu este drogul de alegere. Datorita proteinelor sale ridicate solubile în ulei și legare, nivelele de medicament în sânge poate fi scăzut, dar nivelurile în țesutul ridicat -De obicei. niveluri de droguri este neglijabil în urină și LCR. Utilizarea itrakona-cenușă este probabil să scadă ca introducerea de posaconazol, și voriconazol.

Efectele secundare la doze de până la 400 mg pe zi, sunt în mod normal simptome din tractul gastro-intestinal. Unele disfuncției erectile masculine a remarcat, în timp ce doze mai mari pot cauza hipopotasemie, hipertensiune arterială și edem. Alte efecte adverse raportate - o erupție cutanată alergice, hepatită, și halucinații.

Interacțiuni medicamentoase și interacțiunile cu alimente pot fi semnificative. băuturi acide (de exemplu, cola, sucuri de fructe acide) sau alimentele îmbunătăți absorbția în tractul gastrointestinal. Cu toate acestea, absorbția poate fi redusă dacă itraconazol luate în paralel cu medicamente OTC desemnate sau care reduc aciditatea gastrică. Mai multe medicamente, inclusiv rifampicina, rifabutina, didanozina, fenitoina și carbamazepina, pot reduce concentrațiile serice de itraconazol. Itraconazolul inhibă, de asemenea, degradarea metabolică a altor medicamente, creșterea nivelurilor sanguine cu consecințe potențial grave. , aritmii cardiace severe adesea fatale pot să apară în cazul în care se folosește itraconazol cu ​​cisapridă (nu este disponibil în SUA) sau unele antihistaminice (de exemplu terfenadină, astemizol, poate loratadină). Rabdomioliza asociate cu itraconazol cauzate de nivelurile crescute de ciclosporină din sânge sau statine. Nivelurile sanguine de Digoxin, tacrolimus, anticoagulante orale sau sulfonamide pot fi crescute atunci când aceste medicamente sunt utilizate în combinație cu itraconazol.

posaconazol. posaconazol Triazolul este suspenziey- acest medicament nu este disponibil sub formă de tablete sau intravenos. Medicamentul este foarte activ împotriva drojdiilor și mucegaiurilor și eficient tratează o varietate de infecții oportuniste cauzate de fungi, cum ar fi, de exemplu, vizualizarea Cladophialophora. Posaconazolul este de asemenea evaluat ca un agent preventiv pentru pacienții cu neutropenie la pacienții cu diferite procese oncologici.

Efecte adverse atunci când posaconazol cu ​​alte triazoli includ prelungirea intervalului QT, și interacțiunea cu mai multe medicamente, inclusiv rifampicina, statine, imunosupresori, și diverse barbiturice.

voriconazol. Această gamă largă de triazol poate fi utilizat ca terapie de primă linie pentru infectii severe cauzate Aspergillus- majoritatea clinicienilor l-Micologie de droguri de alegere în tratamentul infecțiilor cauzate de Aspergillus la persoanele imunocompetente și la pacienții imunocompromiși cred. Voriconazolului poate fi de asemenea utilizat pentru infecții cauzate apiospermum Scedospium și Fusarium. In plus, medicamentul este eficient in Candida esofagita si alte Candida infektsiyah- acționează împotriva unui spectru larg de specii de Candida, comparativ cu fluconazol.

Reacțiile adverse care trebuie verificate includ hepatotoxicitatea, tulburări vizuale, halucinații și reacții dermatologice. Acest preparat poate duce la o prelungire a intervalului QT. Mai mult, numeroase interacțiuni medicamentoase descrise cu imunosupresori utilizate după transplantul de organe.

Video: Elena Malysheva. Simptomele și tratamentul ciuperca piciorului

echinocandine

Echinocandine - lipopeptide solubile care inhibă sinteza glucan. Mecanismul lor de acțiune este unic printre echinocandine antifungice preparatov- îndreptate spre peretele celular al ciupercii, ceea ce le conferă un avantaj, deoarece acestea nu au nici o rezistență încrucișată cu alte medicamente. Echinocandinele disponibil în Statele Unite, este - anidulafungin, caspofungin și micafungin. Există puține dovezi care să sugereze care este mai bine, dar anidulafunginului interactioneaza cu mai putine medicamente, în comparație cu celelalte două.

Aceste medicamente pot fi utilizate pentru a trata diferite forme de candidoza, aspergiloza și alte infecții fungice.

flucitozina

Flucitozină, analog de acid nucleic, dizolvat în apă și este bine absorbit după administrarea orală. Anterior existente sau rezistență circulat emergente, prin urmare, medicamentul este aproape întotdeauna utilizat cu un alt agent antifungic, amfotericina B. De obicei flucitozin plus Amfotericina B este utilizat în principal pentru tratarea criptococoza, dar este, de asemenea, eficient în candidoza diseminată și alte infecții provocate de ciuperci de drojdie, și De asemenea, în aspergiloza invazivă severă. Flucitozină plus azoli antifungici poate fi utilizat în tratamentul criptococoza și alte infecții fungice.

Doza obișnuită conduce la niveluri ridicate ale medicamentului în ser, urină și LCR. Efectele adverse principale - mielosupresiei, hepatotoxicitatea și gradul enterokolit- supresia măduvei osoase este proporțională cu nivelele serice. Deoarece flucitozină derivat în principal prin rinichi, creșterea în sânge marcat dacă nefrotoxicitate se dezvoltă în timpul utilizării concomitente cu amfotericina B, mai ales atunci când amfotericina B este utilizat în doze de >0,4 mg / kg / zi. nivelele serice flucitozină trebuie monitorizată, iar doza trebuie aleasă pentru a menține nivelurile mezhdu40 și 90 mg / ml. Analiza biochimică a testelor de sânge și a funcției renale și hepatice trebuie efectuată de două ori pe săptămână. Dacă informațiile privind nivelurile sanguine disponibile, terapia începe cu 25 mg / kg de 4 ori pe zi, iar doza este redusă dacă funcția renală se deteriorează.