Analogi de insulină umană rapidă cu acțiune (ultra)

În acest sens, obiectivul principal de a dezvolta o actiune de rapidă a preparatelor de insulină (ultra) a fost viteza maximă posibilă de simulare și gradul de secreție de insulină într-o persoană sănătoasă, ca răspuns la consumul de carbohidrați. După cum sa menționat mai sus, pentru a accelera curgerea insulinei din depozit subcutanat în sânge prin modificarea moleculei de insulină umană ar putea, care previne formarea hexameri de molecule de insulină caracteristice ale insulinei umane. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că orice livrare acțiune rapidă analog de insulină umană în sânge din depozit se află încă mult în urma ratei și măsura insulina primit de pancreas ca răspuns la carbohidrati care primesc (20-30%) ~. Așa că până acum nu a fost rezolvată sarcina de simulare completă a secreției de insulină postprandiale preparate injectabile de insulină.
insuline cu acțiune rapidă ar trebui să se acorde nu mai mult de 15 minute înainte de a mânca. Dacă este imposibil să se determine în avans cantitatea de ingestia de alimente și compoziția acestuia, cum ar fi copiii sau persoanele cu tulburări gastro-intestinale, atunci aceste insuline pot fi administrate după o masă în termen de 20 de minute. În cazul în care pacientul nu este compensată în mod adecvat doza de insulină bazală (prelungită) și intervalul dintre mese mai mult de 3-5 ore înainte de următoarea masă se poate dezvolta hiperglicemie ridicată la pacienții cu diabet zaharat tratați cu insulină cu acțiune rapidă.
Studii comparative ale analogilor cu acțiune rapidă a insulinei umane și a preparatelor de insulină umană de acțiune scurtă au arătat că împotriva colegii observate rareori reacție hipoglicemică, mai ales noaptea, dar efectul de scădere a glicemiei (controlate de niveluri HbA1c), sunt, de obicei comparabile. Probabil cel mai important avantaj al analogi cu acțiune rapidă este posibilitatea introducerii lor cu puțin timp înainte de o masă, și chiar și după o masă, în timp ce simplu (scurt) insulină umană ar trebui să fie nu mai devreme de 30-45 de minute administrat înainte de a mânca.
cu acțiune rapidă cu analogi de insulină recomandat pentru utilizare în distribuitoare de insulină (Pompei), dar nu este recomandabil să se dilueze sau se amestecă diferite insuline.
Avantajele analogi cu acțiune rapidă insulină (Apidra, NovoRapid, Humalog) înainte de a scurta de actiune insulina umană (Humulin R, Actrapid HM) sunt: ​​a) Posibilitatea administrării imediat înainte de masă sau chiar după, în loc de 30-40 minute înainte de edy- b ) vârf de concentrație independență timp de la doza de insulină, adică vârf a fost deplasată mai departe de momentul administrării cu doze crescătoare ca, de exemplu, insulina- simplu c) reducerea riscului de hipoglicemie întârziată după 3-6 ore după injectare. Dezavantajele analogi cu acțiune rapidă de insulină sunt prețul lor ridicat și din cauza timpului scurt de acțiune, necesitatea unor injecții suplimentare înaintea scrierii intermediare metode (masa de prânz, după-amiază gustare, de exemplu).
Avantajele de mai sus analogi ai insulinei umane la simplu insulină umană datorită faptului că analogul este substanțial mai rapid în sânge dintr-un depozit subcutanat decât insulina obișnuită. Același efect poate fi atins și „pulverizare“ insulină obișnuită la spațiul extins în depozit subcutanat. În acest scop a fost proiectat și construit un ac special cu capăt anechoic și o pluralitate de otverstiy1 laterale. insulină simplă, introducerea acestui ac, cu condiția efect hipoglicemiant semnificativ mai mare decât acul convențional de insulină injectată. În principiu, acest tip de ac poate fi îmbunătățită și viteza de absorbție a analogilor de insulină. Cu toate acestea, ac insulină modernă este extrem de minion și nu permit, la fel ca în anii 80, aceste găuri tăiate în laser. În acest sens, mai multe perspective de la acest principiu în pompa de insulină atunci când cateterul este introdus subcutanat, timp de mai multe zile, care ar putea fi suficientă pentru a produce o pori fini, distribuie insulina pe tot parcursul cateterul subcutanat, și nu numai la capătul său, așa cum este astăzi.

În Rusia există trei care acționează analog de insulină umană de concentrație de 100 unități / ml pentru injecții subcutanate, cartușe 3 ml:

Apidra (Apidra) (Producător "Sanofi-Aventis", Germania), numele generic de insulină glulizină (glulisin insulină) - 3 cartușe ml. Valid 15 min, vârf 1 - 1,5 ore, durata de 3-5 ore.

Video: Insulina Apidra - moderna eficienta scurta de actiune

penfil NovoRapid (NovoRapid PENFIL) (Producator "Novo Nordisk", Danemarca), numele generic de insulină aspart (insulină aspart) - 3 cartușe ml. Valid 15 min, vârf 0,5-1 oră, durata de 3-5 ore.

Humalog (HUMALOG) (Producător "Eli Lilly", SUA), numele generic de insulină lispro (insulină lispro) - 3 cartușe ml. Debutul acțiunii de 15-30 minute, vârf 0,5-2,5 ore Durata 3-6.5 ore.

Analogii de mai sus nu au doar un număr de caracteristici comune, dar, de asemenea, unele caracteristici distinctive. Soluția de concentrația de insulină a fost de 100 U / ml, iar doza selectată pacient individual. Acestea se aplică fără restricții la adulți și copii cu privire la ADA prevede următoarele recomandări legate de prezența studiilor clinice adecvate: Humalog - pentru copii > 3 ani NovoRapid - pentru copii > 4 ani. Preparate Humalog și Apidra recomandat administrat timp de 0-15 minute înainte de mese și NovoRapid - 5-10 minute înainte de masă, și ambele pot fi, de asemenea, administrat la scurt timp după o masă.

Durată de acțiune scurtă (simple) insuline

insuline simple frecvent utilizate pentru reglarea glicemiei postprandiale. Cu toate acestea, deoarece rata lor de afluxul de sânge și de a atinge concentrațiile maxime de semnificativ mai puțin insuline ultrascurte, acestea nu sunt recomandate pentru a fi administrat timp de 15 min, și 30-45 min înainte de masă. În caz contrar, glicemie postprandială de vârf și durata postprandiale glicemiei nu se vor suprapune insulină suficient de regulate.
Deși insulinelor ultrascurte sunt mai potrivite pentru reglarea glicemiei postprandiale, insulinele comune sunt încă utilizate pe scară largă în injecții frecvente insulină înainte de masă, în combinație cu insulină prelungită (modul „bazal-bolus“). Acest lucru se datorează, pe de o parte, cu un cost simplu scăzut în comparație cu analogii de insulină, iar celălalt - cu analogi comparabile cu efect hipoglicemiant (pentru nivelul HbA1c).
Deoarece efectul biologic al unui chibrit insulină analog, injectarea intravenoasă este preferată utilizarea insulinei simplu, care este mai ieftin.
După introducerea în practica clinică de insulină regulate insulina cu actiune cu privire la analogii cu acțiune rapidă poate fi considerată ca o insulină cu acțiune prelungită. Ca urmare a fost recomandat de către schema de American Diabetes Association (ADA) și un analog al tratamentului combinat al insulinei și insulină normală, în cazul în care doza de ultrascurte insulină analog suficientă pentru a asigura nivelul dorit de glicemie între mese, în timp ce analog de insulină poate fi combinat cu insulină obișnuită. În acest caz, o simplă și insulina analog administrat 15 minute înainte de a mânca. Offset timp cu introducerea de insulina regulate 45 la 15 de minute înainte de masă, datorită faptului că acesta este utilizat aici ca o insulină prelungită în loc de regulator care modulează postprandiale glicemiei analog de insulină. Din punctul meu de vedere, acest regim nu este justificată în întregime, și este aproape niciodată folosit în Rusia, cel puțin pentru că aceasta crește în mod semnificativ numărul de injectii cu insulina. Mai mult, în aceste cazuri, este mai indicat un tratament, probabil combinate cu actiune de lunga durata analogi de insulină, selectarea unei prolongata doze adecvate care menține un nivel acceptabil glicemie intre mese. Mai mult decât atât, nu a avut loc nici studii fiabile care să confirme eficacitatea combinației de insulină și un analog simplu ultrascurte. Cu toate acestea, un astfel de regim de tratament, cel puțin, „legalizat“ ADA si unii diabetici, proactiv se atribuind combinatia simpla de insulină și un analog ultrascurtă primit ADSS suport.
În cazul în care pacientul să fie primit alimente bogate în grăsimi, care incetineste absorbtia de glucide, ADA recomandă înlocuirea analogul de insulină simplu.
Gama de preparate de insulină cu acțiune scurtă în Rusia este destul de largă și se datorează concurenței pe piața producătorilor de insulină, nu unele beneficii clinice speciale, deoarece caracteristicile farmacocinetice acestea sunt aceleași. Toate preparatele cu acțiune scurtă insulină umană, sintetice prin inginerie genetică (recombinant) pentru administrare subcutanată sau intravenoasă a unificat cu o concentrație de 100 UI / ml, unele dintre ele sunt furnizate în flacoane și (seringi de insulină pentru administrare) și cartușul (pentru administrare shprits- mânere), iar unele - numai în sticle sau în numai cartușe. Debutul acțiunii de 15-30 minute, vârf 0,5- 2,5 ore, durata 3-6.5 ore.

Actrapid HM (ACTRAPID LMW) (Firma "Novo Nor-disc", Danemarca) - 10 ml flacoane.
Actrapid HM Penfill (ACTRAPID HM Penfill) (Firma "Novo Nordisk", Danemarca) - cartuș 3ml.
GENSULIN P (GENSULIN R) (Firma "Biotone SA", Polonia) - flacoane de 10 ml sau cartușe de 3 ml.
Insuman Rapid ADT (INSUMAN RAPID GT) (Fabricat de Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Germania) - 5 ml flacoane și cartușe 3 ml seringă și OptiPen KlikStar mânere.
Insuran P (INSURAN R) (Institutul de Chimie Bioorganic, Rusia) - 10 ml flacoane.
Rinsulin P (RINSULIN R) (OOO "Geropharm", Rusia) - 10 ml flacoane.
Humulin REGULATOR (HUMULIN REGULAR) (companie, USA "Eli Lilly") - 10 ml flacoane sau cartușe de 3 ml.

insuline cu acțiune intermediară

} {Modul direkt4

NPH-insulina - durata medie de acțiune de droguri, prelungirea acțiunii în care se leagă soluția de insulină-protamină. Protamina a fost preparat din spermă păstrăv curcubeu. După subcutanată cu insulină NPH protamina distrug enzimele proteolitice, iar insulina rezultată este eliberat treptat în grăsimea subcutanată, și apoi intră în sânge. Datorită proprietăților de mai sus izofanovogo complexe (insulina-protamina), insulină NPH poate fi amestecat în aceeași seringă cu insulină scurtă / acțiune rapidă, protamina, deoarece nu există locații disponibile pentru moleculele de legare cu insulină scurtă / acțiune de scurtă durată.
Printre insulina prelungita NPH-insulina este cel mai frecvent prescris pacienților cu diabet zaharat. Având în vedere datele de farmacocinetică este administrat de două ori pe zi (dimineața / după-amiază), care oferă un nivel țintă de glicemie între mese și, în plus, eliminând în mod eficient așa-numitul fenomen de „zori“. Deoarece acțiunea sa de vârf are loc în decurs de 4-10 ore de la administrare, injectarea de insulină NPH timp de noapte suprimă dimineața (04.00-08.00) creșterea glicemiei la pacienții cu fenomene severe de „zori“.
Deși printre drogurile durata medie de acțiune de desemnare NPH au numai Humulin NPH, Ince-înfășurată Rinsulin NPH și NPH insuline rămase prea izofanovye. Aceste insuline sintetice prin inginerie genetică (recombinant) uman cu o concentrație uniformă de 100 U / ml, numai pentru administrare subcutanată, în care o parte din ele este furnizat și în flacoane (pentru administrarea de seringi de insulină) și cartuș (pentru pen administrare) iar unele - numai în sticle sau în numai cartușe. Debutul acțiunii de 2-4 ore, 4-10 ore de vârf, durata de 10-16 ore.

GENSULIN H (GENSULIN H) (Firma "Biotone SA", Polonia) - flacoane de 10 ml sau cartușe de 3 ml.
Insuman Basal HT (INSUMAN BAZAL GT) (Sanofi-Aventis-Aventis Deutschland GmbH, Germania) - 5 ml flacoane și cartușe 3 ml seringă și OptiPen KlikStar mânere.
Insuran NPH (INSURAN NPH) (Institutul de Chimie Bioorganic, Rusia) - 10 ml flacoane.
Protafan NM (NM Insulatard) (Firma "Novo Nor-disc", Danemarca) - 10 ml flacoane.
Protafan HM Penfill (Insulatard HM PEN-fill) (Firma "Novo Nordisk", Danemarca) - cartuș 3ml.
Rinsulin NPH (RINSULIN NPH) (OOO "Geropharm", Rusia) - 10 ml flacoane.
Humulin NPH insulină (HUMULIN NPH) (Company, USA "Eli Lilly") - 10 ml flacoane sau cartușe de 3 ml.

Actiune de lunga durata analogi de insulină umană

Lantus (glargin) - aceasta este prima bazală adevărată (Astfel, peakless) analog de insulină umană, care oferă o curbă insulinemicheskuyu suficient de plane timp de 20-24 ore. În prezent, practica mondială Diabetul zaharat este una dintre medicamentele prescrise cel mai frecvent cu acțiune prelungită, și trebuie remarcat faptul că societatea „Sanofi-Aventis“ a devenit din 2010 pentru a produce droguri in Rusia pe plante de insulină în orașul Orel. O trăsătură distinctivă a produsului este ridicat predictibilitatea ratei de absorbție din depozit subcutanat. Lantus subcutanată grăsime este sub formă cristalină. După injectarea subcutanată a cristalelor de insulină lent dizolvat iar insulina este liberă pătrunde treptat sânge din depozit. Dacă vom compara ideologia modernă de modificare a ratei de absorbție a insulinei vândute în crearea de insulina ultra-scurt si actiune de lunga durata, principiul este o oglindă. Formulările transformat care acționează prin blocarea procesului natural de formare a cristalelor de insulină (hexamer) și acțiune de lungă durată, în schimb, - datorită stimulării formării acestor cristale de insulină din care insulina intra foarte lent fluxul sanguin. A fost primul medicament Lantus insulină cu acțiune lungă, soluția care este transparent. Prelungită a medicamentului Lantus® insulină nu trebuie amestecat în aceeași seringă cu insulină scurtă / cu acționare, spre deosebire de insulina NPH. insulina Lantus se administrează o dată pe zi. Deși sa demonstrat că administrarea în hipoglicemiant dimineața dă același efect ca seara administrarea sa, în același timp, la unii pacienți funcționează mai puțin de 24 de ore, pentru că după injecția de dimineață Lantus ® nu pot controla hiperglicemia post. În acest caz, mai justificată administrarea medicamentului seara. Lantus este de obicei poziționat ca un preparat de insulină începând DM2 neinsulinovymi in asociere cu medicamente antidiabetice, atunci când acestea nu sunt suficient de eficiente. De asemenea, este recomandat pentru tratamentul în modul „bazal-bolus“, adică, în combinație cu medicamente ultrascurte / scurta de actiune. Pentru un pacient care a primit anterior nici insulină medicamente, Lantus ® doza inițială este de 10 de unități. / Zi. Dacă pacientul este transferat din formulare depot de NPH-insulina Lantus, doza zilnică de Lantus ® trebuie sa fie doza de 20% mai mic de insulină NPH. Medicamentul este injectat subcutanat și nu este destinat administrării intravenoase. Concentrarea - 100 U / ml. Se recomandă utilizarea la copii cu vârsta cuprinsă între 6 ani și mai mari.
Lantus (Lantus) - insulina glargine (Glargin). Debutul acțiunii 2-4 ore, fără vârf, durata de 20-24 ore.
Detemir (Levemir) (producător de „Novo Nordisk“, Danemarca) - Astfel, analog peakless al insulinei umane cu acțiune prelungită, care se administrează o dată sau de două ori pe zi.
In momentul de fata pentru a incepe insulina cu diabet zaharat de tip 2 (DZ2) recomandată administrarea unei singure doze de insulină Levemir, care prevede în mod tipic și menține concentrația de bază suficientă de insulină în sânge și permite obținerea unui control glicemic optim în funcție de nivelul glicemiei à jeun.
Levemir utilizat pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2, în asociere cu medicamente antidiabetice orale sau insulină Mod terapie „bazal-bolus“. Levemir legătură rezistentă la insulină acțiune prelungită cu condiția analog de insulină cu albumină în depozit subcutanat și în circulație. Parametrii de absorbție de insulină Levemir nu depind de locul introducerii acesteia.
Durata acțiunii medicamentului este dependentă de doză. La pornirea numirea de insulină Levemir medicament-o data pe zi, de obicei, este injectat în seara în timpul cinei sau noaptea. Doza inițială de insulină la pacienții care nu au fost tratați anterior cu insulină, este de 10 unități sau 0,1-0,2 U / kg greutate corporală normală. La transferul pacientului de insulina insulina NPH Levemir ultima doză este o doză de insulină NPH.
În cazul în care dubla administrarea de insulină Levemir medicament este utilizat în dimineața și seara. In acest timp doza de insulină este administrată la ora cinei sau peste noapte sau peste 12 de ore după administrarea dozei de dimineață. Cu toate acestea, trebuie amintit că, potrivit unor experți, în cazul în care o injecție de insulină detemir creștere suplimentară a dozei de insulină bazală nu este însoțită de îmbunătățirea controlului glicemic, este mai bine să numească o insulină prandial / insulină cu acțiune analogic (de 2-3 ori pe zi) și doze titrate prandial în principal, insulină, mai degrabă decât de a numi oa doua injecție de insulină bazală.

Formele de dozare din Rusia:

Levemir Penfill (LEVEMIR Penffll) ( "Novo Nordisk", Danemarca) - insulina detemir (detemir), o soluție pentru administrare subcutanată a 100 U / ml în 3 ml cartușe pentru stilouri injecție cu insulină. Debutul acțiunii de 45 min - 2 ore (în funcție de doză), fără vârf, durata de 20-24 ore.
Levemir FLEKSPEN (LEVEMIR FlexPen) ( „Novo Nordisk“, Danemarca) - insulina detemir (detemir), o soluție pentru administrare subcutanată de 100 UI / cartușe ml- în pen multidoză de unică folosință pentru injecții repetate. După prepararea insulinei din cartuș este terminat, mânerul este ejectat. Debutul acțiunii de 45 min - 2 ore (în funcție de doză), fără vârf, durata de 20-24 ore.

Gata-mix scurta de actiune insulina si insulina NPH

Pregatite pe insulina preamestecate plantă insulină ( „preamestec“) constau dintr-o combinație de eliberare susținută a insulinei NPH-insulină ultrascurte sau acțiune scurtă. Raportul de eliberare susținută a insulinei și amestec neprolongirovannogo poate fi găsit de cifre care sunt lângă numele medicamentului și care să reflecte conținutul preparatului de insulină scurt / ultrascurte. De exemplu, 3, 25, 30, 50 și 70 înseamnă că, în insulină preparare neprolongirovannogo, respectiv 30, 25, 30, 50 sau 70%. Amestecul conține doar un singur tip de insulină - sau numai preparate de insulină umană sau analogi de insulină umană. Interesant, în amestec gata de utilizare de insuline simple și umane ca o eliberare susținută prelungită a insulinei izofan insulină este inclus, în timp ce un amestec de analogi de insulina - prelungit cu insulină protamină zinc. insulina aspart Mai mult decât atât, în mod separat, amestecuri în afara prelungită sau analogi ai lispro (cum ar fi „aspart PDH“ sau „PDH lispro“) nu este produs. Acest lucru este, evident, datorită faptului că este aproape imposibil să se aștepte unele beneficii de insulină prelungită, preparate pe baza ultra-analogi. Rezultă că principalul avantaj al analogului mixt este acțiunea rapidă au neprolongirovannogo parte. Trebuie remarcat faptul că, atunci când un timp pentru a produce insulina protamina zinc prelungit (PDH) nu poate fi amestecat cu insulină obișnuită, deoarece o cinetică de insulină astfel de amestec devine incertă din cauza faptului că a adăugat protamina legată de preparat de insulină este simplă. Apoi, s-au inventat insuline izofanovye prelungite, protamina care nu este în măsură să comunice în continuare simplu (scurt) de insulină se adaugă la formularea NPH-insulină. Acest lucru, de altfel, a fost baza pentru crearea de insulină umană premixată. vârfuri de pornire și durata acțiunii sunt determinate de compoziția amestecului, adică începutul unui debut de acțiune scurtă determinată lungimea insulinei - două acțiuni vârfuri insuline în amestecul corespunzătoare și lung.

Premixuri insulină umană biosintetică - simplu și suspensie de insulină izofan

MIKSTARD 30 NM (Mixtard 30 NM) (Firma "Novo Nordisk", Danemarca) - insulină normală (30 U / ml) și suspensie de izofan insulină (70 U / ml), flacon de 10 ml.
MIKSTARD 30 HM Penfill (Mixtard 30 NM PEN-fill) (Firma "Novo Nordisk", Danemarca) - insulină normală (30 U / ml) și suspensie de izofan insulină (70 U / ml), cartușul de 3 ml.
MH Humulin (HUMULIN MH) (Company, USA "Eli Lilly") - insulină obișnuită (30 U / ml) și suspensie de izofan insulină (70 U / ml), cartușul de 3 ml sau flacon de 10 ml.

Gata-mix analogi de insulină umană

NOVOMIKS 30 FleksPen (NOVOMIX 30 FlexPen) (Firma "Novo Nordisk", Danemarca) - 30% din rapid aspart insulină cu acțiune și 70% cristalizat cu insulină protamin aspart 100 U / ml-de unică folosință stilou, preumplut pentru injecții repetate cu 3 ml.
Humalog MIX 25 (compania "Eli Lilly", SUA) - 25% din insulina lispro rapidă cu acțiune și 75% cristalizat cu insulină lispro protamină, 100 U / ml, 3 cartușe de ml.

Premixuri sunt deosebit de utile pentru pacienții cu modul de viață stabil, care nu necesită modificarea modului ales de terapie cu insulină, precum și pacienții care au dificultăți în auto-injectarea de insulină (vizibilitate redusă, tremor, etc), și de multe ori acestea sunt utilizate la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. La recomandarea formulărilor pre-amestec ADA de insulină umană, se recomandă utilizarea atât la adulți cât și copii deopotrivă, și premixuri pe bază de omologii - la adulți.