Glucocorticoizii si androgeni suprarenale

Violarea funcției cortexului adrenal stau la baza sindromului Cushing, boala Addison (insuficienta suprarenala primara), hiperaldosteronismul și congenital sindroamele hiperplazia lor.
Posibilitatea determinării nivelurilor de glucocorticoizi, androgeni și ACTH în diagnosticarea plasmă simplificate tulburări funcționale ale cortexului adrenal, iar succesul tratamentului chirurgical și medical a unor astfel de tulburări îmbunătățit în mod semnificativ perspectivele pentru pacienții respectivi.

embriologie
substanța cortical suprarenal are o origine mezenchimală și este format din celule care exprimă marcaje factori de transcripție specifici. La 2 luni II a cortexului viață intrauterină poate fi deja discerne ca un corp separat, compus din zonele fetale și definitive (de exemplu cortex matur). Apoi, corpul uvelichivaetsya- rapid de dimensiune medie-sarcinii este mai mare decât dimensiunea de rinichi, și greutatea în raport cu greutatea corporală este mult mai mare decât la adulți, cu cea mai mare parte a cortexului zonei fetale. În dezvoltarea și diferențierea glandelor suprarenale joacă un rol vital gene care codifică o serie de factori de transcripție, în particular - SF-1 (steroidogenic factor-1) și gena de mutatie DAX1- DAX1 stau la baza hipoplazie congenitale suprarenale. Până la mijlocul sarcinii set de control ACTH fetale cortexul adrenal, dar deoarece nici fetale zona 3 hidroxisteroid dehidrogenaza, aceste glande produc în principal dehidroepiandrosteron (DHEA) si DHEA-sulfat, care, supus la 16-hidroxilare în ficat, sunt precursori de estrogeni produse de placenta . Zona definitivă corticosuprarenală fetale sintetizeze cortizol. Mutațiile receptorilor ACTH gene sau-melanocortin 2 stau la baza deficitului de glucocorticoizi familiala (rezistenta ACTH izolat).

anatomie
Zona fetale mentinut pana la nastere, apoi, treptat, se atrofiază și vârsta de 3 luni dispare complet. Prin urmare, a redus semnificativ greutatea și a glandei suprarenale. In termen de 3 ani de la stratul cortical exterior al celulelor formate trei zone care sunt tipice organismului matur: glomerulare, fascicul și plasa.
adult Suprarenale (cântărind 8-10 g) sunt plasate în spațiul retroperitoneal deasupra și medial la polul superior și capsula fibroasa rinichi înconjurat. Ponderea cortexului reprezintă 90%, în timp ce ponderea creierului - 10% din greutatea lor.
Cortexul suprarenal bogat de sânge arterial vaskulyarizovana- curge în ea pe ramurile inferioare ale unei artere diafragmatica, artera renală și aorta. ramuri mici ale navelor sub capsulă formează plexul sânge suprarenale. Prin urmare, prin canale subțiri (sinusoidală) de sânge penetrează în cortexul și medulla, și curge din vena centrala a fiecarei glande. Dreptul adrenal Viena curge direct în vena cavă inferioară și stânga - vena renală din stânga. Prin urmare, stânga cateterizare vena suprarenală mai ușor decât dreptul.

histologie
Cortexul suprarenal, așa cum sa menționat deja, există trei zone: glomerulare (exterior), două flux (intermediar) și o plasă (intern), deși fascicul și zonele nete funcționează ca o singură unitate. Zonei glomerulare, generând aldosteron și ocupă 15% în volum întreg cortexul, nu există nici 17-hidroxilaza și, prin urmare, această zonă nu are capacitatea de a produce cortizol si androgeni. Situat direct sub zona capsulei glomerulare adrenale are o structură neclară și se compune din celule mici, cu un conținut scăzut de lipide. Stratul cel mai larg al cortexului suprarenal - fascicul de bandă, care reprezintă 75% din întreaga glandei. Acesta este sintetizat cortizol si androgeni. Celulele fasciculata Zona mai mari contin mai multe lipide și, prin urmare, par transparente. Aceste grinzi longitudinale sunt dispuse între zona îngustă și zona glomerulară ochiuri exterioare. Zona din jurul fasciculului intern medulosuprarenalei, și generează, de asemenea, androgeni de cortizol. Celulele compacte ale acestei zone sunt scăzute în lipide, dar bogate în granule lipofuscina. Beam și zona ochiurilor de plasă sunt reglementate creștere AKTG- sau descrește nivelul de ACTH alterează atât structura și funcționarea acestor zone. Dacă deficit de ACTH, ambele atrofie si excesul de ACTH duce la hiperplazia și hipertrofia. În stimulare cronică de ACTH din celulele care zona lipidelor fasciculata transparente dispar treptat și ele devin similare cu celulele zona reticularis. Celulele Compact Zona reticularis sunt propagate în sus, ajungând la o capsulă de prostată exterior. Se crede că brusc crește producția de zona fasciculului ACTH cortizol, suprafața netă asigură secreție bazală de glucocorticoizi.

Numele „glucocorticoid“ datorită influenței steroizilor asupra metabolismului glucozei, dar este acum este numele aplicat compușilor, al căror efect este mediat de receptorii specifici citosolice. receptorii glucocorticoizi sunt prezente în aproape toate țesuturile și mediază majoritatea efectelor cunoscute ale acestor steroizi. Când modificarea structurii glucocorticoizilor naturali produși compuși cu activitate glucocorticoidă mai mare, datorită afinității lor mari pentru receptorii relevanți și retenție mai prelungită în plasmă. Multe glucocorticoid sintetic proprietăți mineralocorticoide practic lipsite și, prin urmare, nu determina retenție de sodiu, hipertensiunea și hipokaliemie.

mecanisme moleculare
Pentru a acționa, glucocorticoizi trebuie să intre în celulă și de contact proteinele citoplasmatice - receptorii glucocorticoizi, dintre care majoritatea este într-un complex cu proteine ​​de șoc termic în două subunități (HSP-90). După legarea de HSP-90 subunități desprind de proteina receptor și complexul de receptori hormonali activat intră în nucleu și interacționează cu siturile acceptoare ale cromatinei nucleare. Domeniul de legare la ADN-ul receptorului este bogat în resturi de cisteină care formează chelați de zinc dobândi conformație „zinc deget“. De hormon-receptor acte complexe în două moduri: 1) prin legarea la situsuri specifice ale ADN-ului nuclear (elemente sensibile la glucocorticoizi GlChE) - 2), care interacționează cu alți factori de transcripție cum ar fi kV factorul nuclear (regulator major al genelor de citokine). Aceasta alterează expresia genelor specifice conduce la citirea unui anumit ARNm le. Proteinele rezultate (în funcție de exprimarea diferitelor gene în diferite țesuturi țintă) inhiba sau activa anumite funcții ale celulei. Ei înșiși ca receptorul glucocorticoid în diferite țesuturi ale aceleași. Analiza cADN-ului receptorului glucocorticoid uman a găsit omologie ridicată cu alte gene receptorilor de hormoni steroizi (mineralocorticoizi, estrogen, progesteron), receptori de triiodotironină și oncogena v-ERB Un domeniu de legare steroid se leagă în mod specific receptorul glucocorticoid este glucocorticoizi, dar se leaga de cortizol și corticosteron și receptor mineralocorticoid, și cu o afinitate nu mai puțin de aldosteron. Specificitatea de legare a acestui receptor este mineralocorticoid dependentă de prezența dehidrogenazei 11-hidroxisteroid în țintă clasic țesuturi de aldosteron ( „shunt-cortizol cortizon“).
Cu toate că cele mai multe dintre efectele mediate de receptorul glucocorticoid reglarea expresiei genelor, unele efecte ale acestor compuși sunt realizate, aparent prin receptori ai membranei plasmatice a celulelor.

Agoniștii și antagoniștii, glucocorticoizi

Studiile au arătat agoniști ai receptorului glucocorticoid și antagoniști, precum steroizi cu efecte mixte (parțial agoniști - antagoniști parțiali). și noi liganzi ai acestor receptori au fost obținute cu o mai mare specificitate în legarea de receptori sau activarea genelor specifice.

agoniști
La om, agoniștii glucocorticoizi sunt cortizolul, glucocorticoizi sintetici (prednisolon, dexametazonă), corticosteron și aldosteron. glucocorticoizi sintetici au o afinitate mult mai mare pentru receptorii glucocorticoizi și activitatea glucocorticoidă mai mare de cortizol (în concentrații echimolare). Corticosteron și afinitate aldosteron la receptorii glucocorticoizi sunt, de asemenea, destul de mare, dar concentrația normală a acestor steroizi în plasmă este mult mai mică decât concentrația de cortizol, un glucocorticoid astfel încât efectele lor sunt nesemnificative.

antagoniști
antagoniști glucocorticoid se leagă la receptorul glucocorticoid, dar nu alterează expresia genelor necesare pentru manifestarea efectului. Aceștia concurează cu agoniști steroizi (cortizol) pentru interacțiunea cu receptorul și prin aceasta a preveni reacțiile la cortizol. Alți steroizi înșiși sunt agoniști parțiali (t. E. reproduce parțial efectele glucocorticoizilor), dar la o concentrație suficientă pentru a inhiba competitiv reacția dintre agoniștii mai activi (t. E. Sunt antagoniști parțiali). Acestea includ progesteron, 11-deoxicortizolului, MLC, testosteron si estradiol 17. În condiții fiziologice, cu toate acestea, semnificația acestor hormoni ca inductori sau blocanți efecte glucocorticoizi este extrem de scăzut, deoarece acestea sunt prezente în sânge în concentrații scăzute. Proprietățile antagoniste ale glucocorticoizilor a antiprogestina RU 486 (mifepristonă), care a fost utilizat în sindromul Cushing.

intermediar de schimb

Glucocorticoizii sunt, de obicei inhibă sinteza ADN-ului. In cele mai multe țesuturi, ei inhibă, de asemenea, sinteza de ARN și proteine ​​și viteza de defalcare de proteine. Pe de o parte, crește cantitatea de substraturi care vin într-un schimb intermediar, dar, pe de altă parte - efect negativ asupra stării musculare, osoase, țesutul conjunctiv și limfoid. O excepție este ficatul unde glucocorticoizii stimulează sinteza de ARN și proteine.

metabolismul glucozei în ficat
Glucocorticoizii intensifica procesele de gluconeogenezei hepatice, prin stimularea enzime precum fosfoenolpiruvatkarboksikinaza și glucoză-6-fosfatazei. Acestea cresc sensibilitatea ficatului la glucagon și crește fluxul de substraturi in gluconeogeneza hepatica din alte tesuturi, in special muschi. Acest din urmă efect este sporit efectul inhibitor al glucocorticoizilor asupra absorbției aminoacizilor și sinteza proteinelor în alte țesuturi. Glucocorticoizii promova lipoliza și creșterea eliberării de glicerol și acizi grași liberi în sânge și acidul lactic din mușchi. Stimularea activității și glicogen (în mai mică măsură), care inhibă descompunerea glicogenului, glucocorticoizi crește rezervele sale în ficat. Aceste efecte necesită prezența insulinei.

metabolismul glucozei periferice
Glucocorticoizii inhibă absorbția glucozei de către mușchii și țesutul adipos. Împreună cu alte efecte (așa cum este descris mai sus), poate mări secreția de insulină.

Efectul asupra tesutului adipos
In tesutul adipos predomina efectul lipolitic de glucocorticoizi este însoțită de eliberarea de glicerol și acizi grași liberi. Acest lucru se datorează în parte influența directă a acestor hormoni asupra lipolizei, dar, de asemenea, joacă rolul de inhibare a utilizării glucozei și efectul permisiv asupra acțiunilor lipolitice ale altor hormoni. În același timp, o manifestare clasică a excesului de glucocorticoizi este depunerea de grăsime. Acest paradox poate fi explicat prin creșterea apetitului sub influența glucocorticoizi și efectul lipogenic hiper-insulinemia, în creștere în astfel de condiții. Cauzele de distribuție anormală a țesutului adipos, cu exces de glucocorticoizi rămân neclare. În cazuri tipice, există obezitate centrală cu depunerea de grăsime în față, gât și corp, dar nu și la nivelul membrelor.

} {Modul direkt4

rezumat

Efectul glucocorticoizilor asupra schimbului intermediar pot fi rezumate după cum urmează:

1. Postprandial efectele lor sunt minime. Cu toate acestea, în timpul perioadelor de repaus alimentar glucocorticoizilor asigura stocarea glucozei în plasmă, datorită activării gluconeogenezei, glicogen depunerilor de ficat și îmbunătățită de eliberare periferică oxidarea substratului.
2. Crește producția de glucoză hepatică precum și sinteza de ARN si proteine ​​in ficat.
3. În mușchi, glucocorticoizi îmbunătăți procesele catabolice (ex. E. Inhibă absorbția și metabolismul glucozei și sintezei proteinelor, și, de asemenea, stimulează eliberarea de aminoacizi).
4. Țesutul adipos este stimulată lipoliza.
5. Insuficiența glucocorticoid se caracterizează gipoglikeminy în timp ce excesul lor - hiperglicemie, hiperinsulinemie, atrofie musculară și creșterea în greutate cu o distribuție anormală a țesutului adipos.

Efectul asupra altor țesuturi și funcții

țesut conjunctiv
Excesul de glucocorticoizi pentru a inhiba proliferarea și funcția fibroblastelor, având ca rezultat pierderea colagenului și a țesutului conjunctiv și, prin aceasta, subțierea pielii, învinețire rapidă, formarea de benzi de tracțiune și vindecarea rănilor slabă.

oseminte
Rolul fiziologic al glucocorticoizilor în reglarea metabolismului osos și a homeostaziei calciului este necunoscut. Cu toate acestea, un exces de glucocorticoizi inhibă direct tumori osoase, inhibarea proliferării celulare și sinteza de ARN, proteine, colagen și acid hialuronic. Superphysiological glucocorticoizi prima doză și stimulează resorbția osoasă prin care acționează (cel puțin parțial) prin mecanismul de RANKL-RANK-OPG. Acest lucru duce la osteoliză și creșterea nivelului de markeri biochimici ai turnover-ului osos. In plus, glucocorticoizii potențează acțiunea hormonului paratiroidian (PTH) și 1,25 (OH) D, ceea ce sporește și mai mult de resorbție osoasă. Cu toate acestea, excesul de glucocorticoizi pierderea de masă osoasă cronică se datorează în principal inhibării proceselor de formare osoasă.

metabolismul calciului
Glucocorticoizii reduc drastic absorbtia calciului in intestin, care poate duce la o anumită reducere a nivelului său în ser. Teoretic, acest lucru ar trebui să contribuie la dezvoltarea hiperparatiroidismului secundar pentru a ține o concentrație de calciu normal în ser. In plus, glucocorticoizii pot stimula direct secreția PTH. In realitate, cu toate acestea, la pacienții care primesc terapie cu glucocorticoizi, nivelul nivelurilor PTH intacte practic neschimbate. Se crede că inhibarea absorbției calciului în intestin sub influența glucocorticoizi se datorează antagonismului lor față de acțiunea de 1,25 (OH) D, deoarece nici sinteza metaboliților activi ai vitaminei D, nici conținutul lor nu este redusă în plasmă. De fapt, nivelul de 1,25 (OH) D cu un exces de glucocorticoizi poate crește chiar datorită reducerii concentrației de fosfor în amplificarea serică a secreției de PTH, stimularea directă a 1-hidroxilazei în rinichi și / sau reduce sensibilitatea celulelor intestinale la 1,25 (OH) D. Glucocorticoizii cresc, de asemenea, excreția urinară de calciu, iar excesul lor este adesea detectate hipercalciurie. Ele reduc și reabsorbției tubulare de fosfat, ceea ce duce la o scădere și de fosfaturie nivelurilor de fosfor în ser.
Astfel, cu un exces de glucocorticoizi echilibru de calciu din cauza scăderii absorbției calciului și a spori excretia in urina devine negativ. Conținutul de calciu în ser este stocat la costul de consolidare a resorbției osoase. Inhibarea formării osoase și resorbția osoasă crescută duce inevitabil la osteoporoza, care este de multe ori o complicatie majora a excesului spontane sau iatrogene de glucocorticoizi.

Creștere și dezvoltare
Glucocorticoizii maturarea multor sisteme și organe ale fătului, promovarea diferențierii țesuturilor, deși mecanismele de acțiune a acestora rămân neclare. După cum sa menționat mai sus, de preferință posedă glucocorticoid astfel încât aceste catabolic effektami- efectele anabolice se poate datora interacțiunii cu alți factori de creștere. Glucocorticoizii stimulează producția de surfactant în plămânii fătului și accelera formarea sistemelor enzimatice gastro-intestinale și hepatice.
Excesul de glucocorticoizi inhibă creșterea copiilor, iar aceasta este o complicație majoră a tratamentului cu glucocorticoizi in copilarie. Acest efect se poate datora unui efect direct al glucocorticoizilor asupra osului, deși un rol important de jucat, de asemenea, reduce secreția hormonului de creștere (GH) și insulina-like growth factor de sinteză-1 (IGF-1).

Celulele sanguine și funcția sistemului imunitar

1. eritrocite. Glucocorticoizii au practic nici un efect asupra concentrației eritropoiezei și hemoglobinei. Desi sindromul Cushing si boala Addison este, uneori, a remarcat, respectiv, policitemie și anemie, aceste modificări sunt susceptibile de a fi asociate cu o schimbare in metabolismul androgeni.
2. leucocite. Glucocorticoizii creșterea numărului de neutrofile din sânge, accelerează ieșirea lor din măduva osoasă, creșterea perioadei de înjumătățire și întârzierea tranziției în spațiul extravascular. glucocorticoizi Introducere duce la o scădere a numărului de limfocite, monocite și eozinofile în sânge în principal prin accelerarea circulației acestor celule în spațiul extravascular. Pentru insuficiență suprarenală se caracterizează prin modificări opuse - neutropenie, limfocitoză și eozinofilie. Glucocorticoizii inhibă de asemenea migrarea celulelor inflamatorii (neutrofile, monocite și limfocite) la locul leziunii, care par să formeze baza pentru activitatea antiinflamatorie și sensibilitate crescută la infecții, care se observă în utilizarea cronică a acestor steroizi. Glucocorticoizii reduc limfocite și producția de mediatori și efectori ai sistemului imunitar.
3. Efecte imunologice. Glucocorticoizii afecta multe aspecte ale răspunsurilor imune și inflamatorii, inclusiv, după cum sa menționat mai sus, mobilizare și limfocite. Acești steroizi inhibă fosfolipaza₂ - o enzima cheie a sintezei de prostaglandine. Acest efect este mediat de un grup de peptide numite lipocortin sau annexin. Glucocorticoizii perturba de asemenea, secreția de limfokine (de exemplu, IL-1), procesarea antigenelor, producerea de anticorpi și clearance-ul altor limfocite, care rezultă din măduva osoasă și timus. Sistemul imunitar, la rândul său, afectează sistemul HPA: IL-1 stimulează secreția de CRH și ACTH. Deși glucocorticoizii sunt utilizate în mod tradițional ca agenți anti-inflamatorii și / sau imunosupresor în doze mici, acestea pot contribui la răspunsul inflamator la prejudiciu.

sistemul circulator
Glucocorticoizii crește volumul minut, dar în același timp, crește tonusul vaselor periferice, probabil datorită potențării altor vasoconstrictoare (de exemplu, catecolamine). Acești steroizi reglează de asemenea adrenoreceptorilor expresie. Prin urmare, accentul pe fondul deficitului de glucocorticoizi poate provoca șoc refractar. Excesul de glucocorticoizi crește arteriatnoe presiune independent de efectul asupra receptorilor mineralocorticoizi. Frecvența și cauza exactă a hipertensiunii arteriale în termeni vagi, dar în mecanismul de presurizare implicat, în toate probabilitățile, sistemul renină-angiotensină, pentru glucocorticoizi reglează producerea substratului de renină - precursorul angiotensinei I.

funcția renală
Efectele glucocorticoid asupra apei și minerale metabolismului mediat de ambele mineralokorti-koidnymi (retenție de sodiu, hipokalemia și hipertensiunea) și receptorii glucocorticoizi (o creștere a ratei de filtrare glomerulară, datorită creșterii debitului cardiac sau un efect direct asupra retenției de sare și apă în rinichi). Intr-adevar, steroizi, cum ar fi beta-metazon sau dexametazonă, care au o activitate mineralocorticoid foarte slabă, crescând excreția de sodiu și apă. Când insuficiența glucocorticoid rata de filtrare glomerulară scade, iar pacientul nu face față stresului de apă. Acest lucru poate fi facilitată, și secreția ADH crescută, observată la eșecul Glu-kokortikoidnoy.

Sistemul nervos central
Glucocorticoizii pot pătrunde cu ușurință în capul mozg-, deși rolul lor fiziologic în reglarea funcției SNC este neclară, excesul sau deficiența acestor steroizi are o puternică influență asupra comportamentului și a funcțiilor cognitive.

1. glucocorticoizi în exces. glucocorticoizi în exces provoacă inițial euforie, dar continuarea acțiunii există diverse schimbări psihologice, inclusiv iritabilitate, labilitate emoțională și depresie. hiperactivitate sau comportament obsesiv observate rar. La pacienții cu tulburare bipolară poate clar psihoza. Mulți pacienți au remarcat, de asemenea, deteriorarea memoriei și dificultăți de concentrare. Alte efecte centrale ale glucocorticoizilor includ creșterea apetitului, scăderea libidoului și tulburări de somn cu scurtarea faza de alungire rapidă și faza II.
2. Deficitul de glucocorticoizi. Pentru pacienții cu insuficiență suprarenală primară se caracterizează prin apatie, depresie si iritabilitate, negativismul și tendința de a singurătate. Apetit au scăzut, dar sentimentul de gust și miros exacerbat de alimente.

Efecte asupra altor funcții endocrine

1. funcției tiroidiene. Nivelul TSH bazala ramane de obicei normale, cu toate că un exces de glucocorticoizi inhibă sinteza și secreția acesteia. De multe ori a redus și răspunsul TSH la TRH. Datorită reducerii concentrației totale de TSH T₄, de obicei mai mici decât în ​​mod normal, dar conținutul de liber T₄ Ea nu se schimbă. Nivelurile de T totale si libere₃ poate fi redusă, deoarece rupt excesul de glucocorticoizi transformare T₄ în T₃ și educație creșterea pT₃. În ciuda acestui fapt manifestare de hipotiroidism sunt absente.
2. funcției gonadelor. La masculi, secreția de glucocorticoizi inhibă gonadotro-pini, care este prezentat slăbire răspunsul lor la hormonul (GnRH) și scăderea concentrației de testosteron in plasma eliberator de gonadotropină. La femei, glucocorticoizi inhibă, de asemenea, răspunsul hormonului luteinizant (LH) la GnRH. Ca urmare a producției reduse de estrogen și progesteron, anovulație și amenoreea dezvoltă.

alte efecte

1. boala ulcer peptic. Rolul de steroizi ca cauze de dezvoltare sau de recidivă a ulcerului peptic îndoială, dar încă glucocorticoizi, indiferent de alți factori crește riscul relativ de boala ulcer peptic este de aproximativ 1,4 ori. În cazul în care lucrează împreună cu medicamente anti-inflamatorii non-steroidiene, acest risc este crescut mult mai mult.
2. Efecte oftalmice. presiunea intraoculară depinde de nivelul de glucocorticoizi în sânge și variază fluctuații diurne paralele ale concentrației de cortizol în plasmă. La pacienții cu glaucom cu unghi deschis glucocorticoizii exces crește, de asemenea, a presiunii intraoculare. Pe fondul terapiei cu glucocorticoizi a fost observată dezvoltarea cataractei. glucocorticoizi endogene sau exogene în exces poate duce la Corioretinopatia seroase centrale cu acumulare de exudat subretinian.

androgeni suprarenale

androgeni corticosuprarenalei (androstendion, DHEA si DHEA-sulfat) este, practic, lipsit de propria sa activitate biologică și numai la periferie se transforma in hormoni activi sexuali masculini - testosteron si dihidrotestosteron. De exemplu, DHEA, DHEA format din sulfat și secretat direct de către glandele suprarenale, este convertit în țesuturile periferice la androstendion - cel mai apropiat precursor al androgenilor activi.

bărbați
La bărbați cu conversie normală funcției gonadelor androstendionei suprarenale in testosteron determină cel puțin 5% din producția totală a acestui hormon și, astfel, joacă, practic, nici un rol. La bărbați adulți a crescut secreția de hormoni androgeni suprarenale nu are consecințe clinice. Cu toate acestea, la baieti poate cauza creșterea prematură a dimensiunii penisului si aparitia caracteristicilor sexuale secundare.

femei
La femei, conversia periferică a androstendionei suprarenale in testosteron aduce o contribuție semnificativă la producția totală de androgeni. În faza foliculară a ciclului menstrual este determinat precursori suprarenali producției de testosteron 2/3 și 1/2 producție dihidrotestosteron. La mijlocul ciclului menstrual creșteri ale contribuțiilor ovariene, și precursori suprarenale reprezintă doar 40% din producția totală de testosteron.
Violarea functiei suprarenale la femeile cu sindrom Cushing, hiperplazie suprarenala congenitala si cancer al glandelor este însoțită de creșterea secreției de hormoni androgeni suprarenale, și conversia periferică a steroizilor în rezultatele de testosteron la aparitia acneei, hirsutism si virilizare.