Farmacodinamica droguri

Farmacodinamică și farmacocinetica de ajutor pentru a explica natura relației dintre doză și răspuns farmacologic, adică, efectul medicamentului. Răspunsul farmacologic depinde de legarea medicamentului cu molecula sa țintă. Concentrația de medicament în regiunea receptorilor afectează, de asemenea, efectul.

Farmacodinamica medicament poate varia sub influența condițiilor patologice datorate îmbătrânirii, interacțiuni cu alte medicamente. Stat care ar putea afecta răspunsul-farmakodina nomice includ mutații genetice, hipertiroidism, malnutriție, miastenia gravis, boala Parkinson, unele forme de diabet zaharat non-insulino dependent. Aceste condiții patologice pot modifica gradul de legare a medicamentelor cu receptori, afectează concentrația de proteine ​​de legare sau receptori desensitize. Impactul schimbărilor legate de vârstă în răspunsul farmacologic datorită modificărilor atât receptorii de afinitate pentru medicamente și efectele post-receptorilor. interacțiuni medicamentoase farmacodinamice sunt realizate prin competiție pentru legarea la receptor, sau datorită modificărilor postreceptor răspuns.

Video: Michael Podgayets, BBC Lab. Popularã despre dezvoltarea medicamentelor și a omului 2.0. prelegere 26/11/15

Interacțiuni medicamentoase cu un receptor

Receptorii - macromolecule implicată în transmiterea de semnale chimice, atât între celule și dintr-o singură celulă" (Ed determinarea -mai exacta a receptorilor - .. Macromolecules, răspunsul biologic este observat la legarea la un ligand corespunzător care). Receptorii pot fi localizate la membrana plasmatică ca celule și în citoplasmă. Receptorii activat reglează direct sau indirect procese biochimice celulare (de exemplu, canale de ioni conductivitate, rilirovanie fosfo-proteine, transcriere ADN-ului, activitatea enzimatică). Molecule (de exemplu, medicamente, hormoni, neurotransmițători), care se leaga de un receptor, numit liganzi. Legarea ligandului poate conduce la activarea sau inactivarea activării receptorului poate stimula sau inhiba o funcție particulară celulară. Fiecare ligand este capabil să interacționeze cu diferite subtipuri de receptori. Aproape nu droguri sunt absolut specifice pentru unul receptori de tip sau subtip. Cele mai multe / 1C are o selectivitate relativă. Selectivitatea este o măsură a cât de mult substanță medicamentoasă este asociată cu un anumit tip de receptori, comparativ cu alți receptori. Selectivitatea este în mare parte datorită naturii interacțiunii fizice și chimice a medicamentului la receptorii celulari.

Capacitatea unui medicament de a acționa asupra unui anumit tip de receptor depinde de afinitatea sa (probabilitatea ca receptorul / 1C ia o anumită perioadă de timp) și activitatea intrinsecă (gradul de activare a receptorului ca urmare legarea ligandului și reacția dezvoltarea celulelor). Activitatea intrinsecă Afinitatea și a medicamentului, la rândul ei este determinată de structura sa chimică.

Funcția fiziologică (cum ar fi secreția redusă) este de obicei reglementată prin mecanisme mediate de receptor multiple și includ mai multe etape (de legare a receptorului, activarea mesageri secundari intracelulari, etc.) între interacțiunea inițială a medicamentului la receptor și răspunsul finit sau țesut autoritate. Din acest motiv, efectul farmacologic dorit poate fi realizat prin utilizarea de medicamente cu structură chimică diferită.

Capacitatea medicamentului de a se lega la receptorul este influențată de factori externi, precum și mecanismele de reglementare intracelulare. Densitatea inițială a receptorilor și a mecanismelor de răspuns pentru stimulare eficienta variaza de tesut la tesut. Medicamente, îmbătrânirea, boala și mutațiile pot mări sau micșora numărul și afinitatea receptorilor. De exemplu, clonidina reduce activitatea (^ -adrenoretseptorov- pentru acest motiv, eliminarea rapidă a clonidina poate provoca crize hipertensive. Terapia pe termen lung -lokatorami crește densitatea, și, prin urmare, întreruperea bruscă a acestei clase de medicamente poate provoca dezvoltarea hipertensiunii arteriale și / sau tahicardie severă. Stimularea și efect de inhibare a receptorului asupra adaptării organismului la mecanismele de droguri (de exemplu, un hiposensibilizare, tahifilaxie, toleranța și dobândită giperchu rezistență și duce la pierderea după anularea).

Liganzii se leagă la site-uri receptorilor specifici de pe macromolecula, numite situri de recunoaștere. Legarea site-ul medicamentului și agonist endogen (hormon sau neurotransmițător) pot fi identice sau diferite. Agoniștii care se leagă la un situs adiacent sau altul, sunt numite uneori agoniști alosterici. De asemenea, există și legarea nespecifică de medicamente, adică situri moleculare ale non-receptor (de exemplu, proteinele plasmatice). Legarea medicamentului cu aceste site-uri nespecifice previne legarea sa la receptorul, făcând astfel inactivi de droguri. medicamente nelegate pot interacționa cu receptorii și, prin urmare, să aibă efect.

Agoniștii și antagoniștii. Produse- receptorilor -gonisty activat pentru a implementa efectul farmacologic dorit. Agoniștii convenționale creșterea proporției de receptori activați. agonisti inversi stabilizează receptorii în conformația lor inactivă și funcționează în mod similar cu agoniști competitive. Mulți hormoni și neurotransmițători (de exemplu, acetilcolina, histamina, noradrenalina), medicamente (de exemplu, morfină, fenilefrina, izoprenalina) acționează receptorii kagonisty.

antagoniști ai Formulări îmbunătăți funcția celulară în cazul în cazul în care blochează acțiunea substanțelor copleșitoare, de obicei, această funcție. Reciproca-komernost - antagoniști medicamente reduc funcția celulară, dacă blochează acțiunea compușilor activi l.

Antagoniștii receptorilor pot fi clasificate în reversibil și ireversibil. Antagoniștii reversibili ușor disociază de receptorii respectivi, imaginea legăturii chimice stabile, ireversibil, constant sau aproape constant cu receptorul său (de exemplu, alchilare). Antagoniștii Psevdoobratimye ruperea legăturii încet la receptorul său.

Când antagonismul competitiv al legării antagonistului receptorului inhibă legarea agonistului cu el. Atunci când un antagonism necompetitiv, agonist și antagonist poate lega simultan, dar legarea antagonistului reduce efectul agonistului sau a preveni dezvoltarea acestuia. Un antagonism competitiv reversibil al agonistul și antagonistul formează o scurtă conexiune la receptor, obținându-se astfel o stare de echilibru a sistemului ternar. O astfel de antagonism poate fi depășită prin creșterea concentrației de agonist. De exemplu, naloxona (un antagonist al receptorului opioid, este structural similar cu morfina), atunci când este administrat la scurt timp înainte sau la scurt timp după administrarea blocurilor morfinei acțiunea acesteia din urmă. Cu toate acestea, competitivă naloxonă antagonism poate fi depășită prin administrarea unei doze mai mari de morfină.

Analogii structurali ai moleculelor agonist posedă frecvent atât agoniști și proprietăți antagoniste. Astfel de medicamente sunt denumite agoniști parțiali sau antagoniști-agoniști. De exemplu, pentazocina activează receptorii opioizi, dar blochează activarea lor alte opioide. Astfel, pentazocina oferă un efect opioid, dar reduce efectul unui alt opioid, dacă acesta din urmă este introdusă în perioada de retenție din cauza unui pentazocina receptor. Un medicament care acționează ca agonist parțial într-un țesut poate acționa ca un agonist complet în altul.

interacțiuni chimice

Unele medicamente exercita efectele lor, fără a afecta funcția celulelor și legarea de receptori. De exemplu, majoritatea antiacidele reduc aciditatea gastrică prin reacții chimice simple: antiacide - o bază, reacționează cu acizi pentru a forma o acțiune neutră soley.Glavnoe kolestiramina - biliar chelator de acizi - constă în acizi biliari în tractul digestiv.

Dependența răspunsului farmacologic al dozei

Indiferent deoarece mecanismul este implementat pe orice efect al medicamentului (legarea de receptori sau reacție chimică), severitatea acesteia determinată de concentrația de medicament în locul acțiunii. Cu toate acestea, răspunsul farmacologic la o concentrare poate fi complicată și adesea non-linear. Relația dintre doza de medicament, indiferent de calea de administrare, iar concentrația medicamentului la nivel celular este mai dificil.

Dependența „doză-efect“ poate fi reprezentat ca un grafic, în care în care doza de abscisă sau funcție (de exemplu, logaritmul zecimal) pe axa ordonatei - valoarea efectului observat (răspuns). Deoarece efectul observat al medicamentului este o funcție de două variabile - doza si timp - acest grafic arată dependența de doză-răspuns farmacologic fără timp. La înregistrarea mărimii măsurate a efectului este adesea indică o valoare maximă la un anumit timp, sau după atingerea stării de echilibru (de exemplu, în timpul perfuziei intravenoase continue). Astfel, efectul medicamentului poate fi evaluată la nivel de molecule, celule, țesut, organ, sistem de organe sau organism întreg.

Curba ipotetica „înainte-după-efect“ descrie o serie de parametri care variază în funcție de activitatea medicamentului particular (de locația curba axa dozei relative de referință), valoarea maximă (răspuns de intensitate maximă realizabilă), înclinare (schimbare în amploarea efectului per doză unitară) . variație biologică (ca răspuns magnitudine diferența între subiecții din o populație care au primit medicamentul într-o doză identică) apare, de asemenea. Grafică reprezentarea grafică a „doză-efect“ pentru formulările studiate în aceleași condiții, o face pentru a compara profilurile lor farmacologice. Aceste informații vă permit să se determine doza necesară pentru a obține efectul dorit. Dependența „doză-răspuns“, bazată pe principiile farmacocinetice si farmacodinamice, pentru a determina doza necesară, frecvența de administrare, iar indicele terapeutic al medicamentului într-o populație definită. Ultimul parametru (raportul dintre concentrația minimă toxică și mediană efectivă), pentru a evalua eficacitatea și siguranța medicamentului. Creșterea dozei cu un indice terapeutic mic de droguri crește riscul de eșec toxicitate sau tratament. Cu toate acestea, aceste proprietăți variază în funcție de populație și caracteristicile individuale ale pacientului (vârstă, prezența sarcinii).

Video: laborator farmakokinetiki.mpg