Psihologie și predispoziție genetică psihoterapie la abuz psihoaktivnymiveschestvami

Prezența abuzului predraspolozhennostik surfactant genetic (substance-) svidetelstvuyuteksperimentalnye date. Numeroase studii bylopokazano că diferite animale (șoareci, șobolani, maimuțe, mini-porci) în ceea ce privește accesul liber la alcool sau droguri razdelyayutsyana trei grupe: cele cu un nivel ridicat de droguri voluntare alkogolyaili de admisie, renunțare scăzută sau integrală a dobrovolnogopotrebleniya și a consumului de surfactant ușoară.
Prin trecerea animalelor cu surfactant omogen urovnempotrebleniya capabil de a obține șoareci șobolani genetice pure cu congenital potrebleniyaalkogolya mare sau mică motivație și droguri. Aceste fapte dovedesc, fără îndoială, predilecția de control nalichiegeneticheskogo de a consuma agenți activi de suprafață.
Analiza și compararea rezultatelor neyrohimicheskihissledovany sugerează un mecanism edinstvetsentralnyh fundamentale, în funcție de diferiți agenți activi de suprafață. Din cauza setim nu este exclus ca mecanismele genetice predraspolozhennostimogut fi, de asemenea, în comun.
Cele de mai sus indică noua strategie neobhodimostirazrabotki de dependenta alkogolizmai de prevenire diferențiate, care include programe generale socio-psihologice educaționale și de formare pentru toate programele speciale populationIn pentru persoane, în special copii, cu nasledstvennoypredraspolozhennostyu acestor boli, care se metode de corecție biomedicale pot vklyuchatv, inclusiv ingineria metodygennoy.
Tabelul 1. Perioada de latenta (ms) val P300 în grupuri adolescențiNRZA (risc scăzut de alcoolism) și VRZA (alcoolism vysokiyrisk)

Cu toate acestea, pentru a pune în aplicare aceste predlozheniyneobhodimo au metode sigure de diagnostic, în primul rând"markerii"Pentru a identifica persoanele cu un abuz de substanțe predraspolozhennostyuk biologice moștenite, deoarece prezența nasledstvennoyotyagoschennosti nu înseamnă un risc ridicat de alcoolism și narkomaniidlya toți membrii familiei.
Influența drogurilor și alcoolului asupra organismului uman, funcțiile sale vitale și funcții este prezentată în trei direcții diferite.
În primul rând, alcool și droguri afectează în mod specific opredelennyesistemy și structura creierului, provocând astfel dezvoltarea sindromazavisimosti. Acesta etotsindrom este un lider, pivot, clinica narkologicheskihzabolevany imagine.
În al doilea rând, droguri și alcool au vozdeystviemprakticheski toxice pentru toate organele interne și sistemele corpului.
în cele din urmă,în al treilea rând, segodnyauzhe pare anumit efect de droguri asupra patologiiroditeley urmași.Numeroase studii au aratat ca copiii rodivshihsyaot pacienții cu alcoolism sau dependenta de droguri a crescut în mod semnificativ riskrazvitiya aceste boli. Mai mult, majoritatea dintre ele vystupayutte anumite tulburări caracterologice și comportamentale: iritabilitate, agresivitate, tendința de a-și asuma riscuri, stări razvitiyudepressivnyh, etc. Consumul de droguri vperiod mama sarcinii poate provoca nastere cu dependenta de sformirovavsheysyanarkoticheskoy si consumul de alcool - la dezvoltarea"sindromul alcoolismului fetal".
Fig. 1. SoderzhanieKA (liber și conjugat-I-II form) în plasma din sânge a pacienților cu alcoolism.

Dezvoltarea Neyrofiziologicheskiemehanizmy a dependenței de droguri cu sediul în structurile limbice stvolovyhi ale creierului în regiunile sale, unde raspolagaetsyatak numitul sistem de armare. Acest sistem este implicat în stare obespecheniiregulyatsii emoțională, starea de spirit, motivatsionnoysfery, tonul psihofizică, comportamentul uman în general, egoadaptatsii pentru mediu. La un moment dat, sa demonstrat chtoesli la implantare în zonele de date ale microelectrozii creierului zhivotnoepoluchaet posibilitatea irita le șoc electric în mod arbitrar, ea face acest lucru în mod continuu pentru o lungă de timp până la epuizarea completă. Fără îndoială, potențialul obladayuschienarkogennym surfactant, adică ar putea conduce la dezvoltarea de dependență, de asemenea, acționează chimic pe numitul sistem de armare și de efectul său asupra activarea metabolismului neurotransmițătorilor.
Numeroase studii pozvolyayutsdelat ajuns la concluzia ca alcool si droguri efectele asupra creierului sunt dezvoltarea sindromului neyrohimicheskieprotsessy bază zavisimosti.Pri Trebuie remarcat faptul că un narkoticheskihpreparatov impact masiv duce la disfunctia aproape toate sistemmozga neurochimice, dar nu toate aceste tulburări au o relație cu dependență razvitiemsindroma. Studiul mecanismelor de acțiune a agenților tensioactivi, a arătat că fiecare dintre ele are propriul spectru farmacologic deystviya.Odnako toate substanțele care pot provoca sindromul dependenței, există o legătură comună în acțiunea farmacologică - l harakternoevliyanie pe catecholamine (CA) neuromediation, funcția întâi ocheredna dopamină (DA) în structurile limbice ale creierului, în special sistemul de armare.
Expunerea la surfactant duce la grup vybrosuneyromediatorov intensiv de nave spațiale, inclusiv depozit de DA, și să sledovatelno- considerabil mai puternic excitație la nivelul sistemului de excitație podkrepleniya.Takoe însoțită adesea okrashennymiemotsionalnymi experiențe pozitive. SC deystviyufermentov libere sunt supuse metabolismului și distruse rapid. Readmisie narkotikovprivodyat epuizeze neurotransmitatori care proyavlyaetsyanedostatochno expresia excitat sistem de armare pripostuplenii "normal" puls. chelovekaeto psihofizică exprimat în starea de spirit toamna, un sentiment de letargie, slăbiciune, sentimente de plictiseală, disconfort emoțional, depressivnymisimptomami. SAW recepție în acest context, care provoacă din nou neurotransmitatori dopolnitelnoevysvobozhdenie din depozit pentru a compensa deficitul temporar în fanta sinaptică, și normalizează activitatea limbicheskihstruktur creierului. Acest proces este însoțit de starea subiectivă oschuscheniemuluchsheniya, emoțională și mentală vozbuzhdeniemi etc. Cu toate acestea, din nou liber DA degradat rapid și conduce la o scădere în continuare a conținutului, psihoemotsionalnogosostoyaniya de deteriorare și, în consecință, o dorință de a utiliza din nou de droguri.
acest "cerc vicios" formirovaniyapsihicheskoy sta la baza dependenței de alcool și droguri mecanisme preparatov.Opisannye conduc, dar ele sunt însoțite de alte imnogoe tulburări ale funcției cerebrale și comportament.
Utilizarea prelungită de alcool și de a dezvolta deficit de narkotikovmozhet DA, și zhiznedeyatelnostiorganizma amenințătoare. Ca o compensație pentru acest fenomen standuri usilennyysintez nave spațiale și suprimarea activității enzimelor metabolice în primul rând o monoaminoxidazei (MAO) și DA-beta-hidroxilazei (DBH), care controlează conversia DA în noradrenalinei (NA). Astfel, o altă recepție surfactant emisie stimulată și accelerată DA, distrugerea excesivă combinată cu neurotransmitatorii putere sintezometih compensatorii. Formarea accelerată KrugooborotaDA are loc. Acum, după întreruperea medicamentului, adică, retragere, eliberarea îmbunătățită a navei spațiale din depozit nu are loc, dar ostaetsyauskorenny sinteza lor. Din cauza schimbărilor în țesuturi și fluide biologice activitate fermentovv (cea mai mare parte din creier) acumulează DA. Acest proces determină apariția simptomelor sindromului de retragere osnovnyhklinicheskih: anxietate ridicată, tensiune, excitare, o creștere a tensiunii arteriale, uskoreniyapulsa, apariția altor tulburări vegetative, tulburări de somn, stărilor psihotice, etc.
modificari neurochimice descrise mai sus funktsiymozga determina formarea de dependenta fizica de surfactant (I.P.Anohinai și colab., 1976- 1988- 1999).
Având în vedere că schimbarea DA link-ul neuromediation yavlyayutsyaosnovnym formarea dependenței de droguri și alcool, există motive să credem că este în acest sistem ar trebui să vestipoisk markeri predispozitie congenitale surfactanți kzloupotrebleniyu.
Clinico-psihologice naryadus de cercetare alte anomalii a relevat următoarele adolescenții rasstroystvau premorbide din familii împovărate abuz de substanțe, care, de regulă, de asemenea, găsite la pacienții cu antecedente de alkogolizmomi dependenta de opiacee:
1. Patologia postnatalnogoperioda precoce și tardiv (hiperexcitabilitate, tearfulness, neliniște, tulburări ale somnului, etc.) - 93%.
2. Enuresis - 30%.
3. Simptome ale creierului minim disfunktsii- 56%.
4. pubertate grele - 46%.
5. instabilitate emoțională și depresiuni sklonnostk - 94%.
6. infantilism psihic - 62%.
deficit de atenție 7. - 70%.
8. Căutare originalitate și înclinație pentru riskovannomupovedeniyu - 62%.
9. Tendința de a comportament anti-social de 50%.
10. debut precoce a fumat si de baut alkogolya- 72%.
În general, adolescenții împovărat alkogolizmomsemey caracterizate printr-un nivel ridicat de tensiune și vozbuzhdennosti.Oni simt în mod constant un sentiment de nemulțumire. vnutrenneynapryazhennosti Removal este una dintre motivațiile obrascheniyak surfactant.
Printre tulburările specifice a bolnyms forme ereditare de alcoolism sunt concentrație znachitelnoesnizhenie libere DA în reducerea tendentsiyak plasmatice a conținutului HA, care este însoțită de o snizheniemkoeffitsienta ascuțit DA / ON, concentrație scăzută sintezaDA-DOPA precursor și nivelul ridicat de distrugere a produsului DA dioksifeniluksusnoykisloty - DOFUK (Figura . 1, 2).
Alături de aceste schimbări în aceste bolnyhsnizhen raportul de aspect al formelor libere și legate DA (Fig.3).
Pacienții cu antecedente familiale alkogolizmomv remisie a fost găsit, de asemenea, activitatea scăzută a DBGv sângelui (Fig. 4).
În urina adolescenților sănătoși din familii otyagoschennyhalkogolizmom remarcat o scădere bruscă a concentrației de nave spațiale libere, inclusiv DA și precursorul acestora în lanțul de sinteză (DOPA).
Analiza acestor date conduce la concluzia chtou pacientii alcoolice cu o familie împovărat de boala, precum si copiii lor au o disfuncție sistemică DA sistemy.V în primul rând - un deficit de liber forme DA, care vypolnyaetneyromediatornye funcție. Motivul pentru acest deficit este de natură să yavlyaetsyasnizhenny sinteza DA și a crescut dezaminare sale (joasă și înaltă kontsentratsiyaDOFA - DOFUK). Pe de altă parte, activitatea DBH scăzută care este dezvăluit chiar și în remisie, dovada încălcării altor unități de sistem DA funcționează. snizheniekoeffitsienta semnificative DA / NA (forme libere) indică sisteme de un dezechilibru deyatelnostineyromediatornyh.
Coeficient redus liber DA / konyugirovannyyDA poate indica suprimarea neurotransmițătorului vysvobozhdeniyaetogo custodie.
Raportul dintre procesele CA periferice și tsentralnyhneyromediatornyh este discutat. Cu toate acestea, este cunoscut faptul că în zona hipotalamusului sateliți periferice penetrează mozg.Krome a prelungit crește intoxicație cu alcool pronitsaemostgematoentsefalicheskogo barera.Nami în experimentele pe animale a fost demonstrat în mod repetat parallelnostizmeneny KA-neuromediation în sânge și hipotalamus când dlitelnoyalkogolizatsii. Astfel, putem presupune că activitatea vyyavlennyeizmeneniya sistem DA la pacienții cu nasledstvennoyotyagoschennostyu alcoolism la periferie reprezintă încălcări ale DA neuromediation creierului, și mai ales în structurile limbice.
Faptul că activitatea enzimatică a DBH ostaetsyaznachitelno redusă la pacienții cu perioada ereditară remisie lungă otyagoschennostyuv arată că încălcările SC-neyromediatsiiu acestea sunt susceptibile de a fi înnăscută, determinată genetic.
Datele din literatură (Yu.L.Arzumanov și colab., 1981-Porjers și colab., 1985) sugerează, această măsură obiectivă fiabilă a unei game de funktsiymozga pot fi cauzate de recentul val de aktivnostigolovnogo electrice ale creierului uman. Acest lucru se referă în primul rând la pozdnemupolozhitelnomu component cu o latență de aproximativ 300 de milisecunde (250-500 ms) - așa numitul val P300, parametrii kotoroyopredelennym se modifică în funcție de starea funcțiilor znachimostyurazdrazhitelya și creierului obespechivayuschihsostoyanie sfera motivațională proceselor de gândire, să aloce sposobnostcheloveka semnificative semne de obiecte, fenomene, gândire urovenkritichnosti (Tabel. 1 și 2).
Adolescenții din grupul VRZA (zabolevaniyaalkogolizmom risc ridicat) a constatat o reducere a undei P300, scăderea amplitudnyhharakteristik și creșterea perioadelor sale latente, svidetelstvuyuscheeob slăbirea activității cerebrale corticale. In plus, ei obnaruzhivaetsyabolshaya severitatea modificărilor observate în emisfera dreaptă.
Analiza rezultatelor generale pozvolyaetsdelat ajung la concluzia că parametrul similaritate schimbă pozdneyvolny P300 potențial al cortexului cerebral evocat - și încălcările sale de reducere a bolshayavyrazhennost în emisfera dreaptă - zavisimostyuot pacienți cu alcool și adolescenți cu risc ridicat, și anume imeyuschihottsov, pacientii alcoolice, dar nu folosiți agenți activi de suprafață, martor natura genetică a acestor modificări ale undei P300. ukazannyhizmeneny Identificarea copiilor din grupul VRZA indică faptul că o astfel de detiuzhe născuți cu defecte de functionare a creierului, val vyyavlyaemymipo P300. Această pozvolyaetschitat considerație legitimă a acestor modificări parametrovvolny P300 ca markeri pentru predispoziția razvitiyuzavisimosti surfactant.
Este acum devine din ce în ce de fapt ochevidnymtot că baza de sensibilitate la alcoolism și narkomaniyamlezhat modificări poligenice. De-a lungul ultimilor zece ani, vedetsyaaktivny direcționat de căutare pentru gene care se schimba in structura ar kotoryhmogli corela cu un risc crescut de zabolevaniya.Strategiya această căutare se bazează pe rezultatahneyrohimicheskih obținute anterior și cercetarea psihofarmacologic.
In ultimii ani, au fost donate și aktivnoizuchayutsya gene care codifică D1, D3-, D4-, subtipuri D5-receptorilor DA.
Conform recent opredelennyhizmeneny combinație de date în structura genei care codifică D2-, D4- și D5-receptori pot sta la baza caracteristicilor de formare a ipovedeniya temperament individuale. Probabil, pentru detectarea markerovpredraspolozhennosti genetice la alcoolism nevoie pentru a căuta kombinatsiystrukturnyh caracteristici gene. Presupunem că printre potentsialnyhkandidatov trebuie luat în considerare nu numai genele receptorilor mediator enzima sinteza noi, precum și genele care codifică transportnyebelki.
Una dintre cele mai importante proteine ​​functionale sistemyyavlyaetsya proteina DA-DA transport (DAT), care este responsabil de mediator obratnyyzahvat terminalelor presinaptice. Gene kodiruyuschiychelovechesky DAT, a fost clonat in 1992 a atras vnimanieissledovateley repetiții speciale 40 nucleotide în netransliruemoyoblasti genei. Numărul de repetiții poate varia între 3 și 11.
In studiile noastre, frecvența alelei A1 și B1B DA receptorului de tip 2 gena (DRD2) au fost 0.393 și 0.191 sredialkogolikov și 0,204 și 0,138 în diferențele de control sănătos individov.Eti au fost statistic semnificative pentru alela A1 (c² = 3,45, p < 0,001).
De asemenea, sa observat că frecvența alelei A1 imelastatisticheski diferențe semnificative, când se compară pacienții cu pozitivnoyi antecedente familiale de alcoolism negativ (0,250) [c² = 3,33- p < 0,001].Различия в частотах аллеля В1 между тремя изучаемыми группамине были статистически значимы.
Frecvența genotipurilor A1 / A1 și B1 / B1 a fost sredialkogolikov superior împovărate cu o familie (0,208 și respectiv 0,125) decât cele din familii bogate de alcoolici (0,111 și respectiv 0,056) .La ambele diferente de genotipuri intre frecvente la pacienții cu antecedente de pozitivnoysemeynoy nu au fost semnificative statistic diferenţele prisravnenii cu alcoolici, cu un istoric familial negativ (c² = 0,92- p < 0,05 и c² = 0,71- p < 0,05соответственно). Аллель DRD4* 7R был найден значительно чаще уалкоголиков с позитивной (0,292), чем с негативной семейной историей(0,056) [c² = 3,42- p < 0,001](табл. 3).
Astfel, allelyaA1 incidență a fost semnificativ mai mare la alcoolici cu familia pozitiv istorieyalkogolizma in comparatie cu alcoolici, cu semeynoyistoriey negativ (c² = 3,33- p < 0,001). Частоты аллелей Taq1 "B" системыв гене DRD2 и гена DRD4 не отличались у больных алкоголизмом вцелом от контрольных индивидов. Тем не менее аллель гена DRD4,содержащий семь тандемных повторов, значительно более часто встречалсясреди больных алкоголизмом с наследственной отягощенностью посравнению с пациентами с негативной алкогольной семейной историей(c² = 3,42- p < 0,01).
A fost investigat ca polimorfismul genei DAT ubolnyh alcoolismul împovărat cu o familie și fără. Kaku persoanele cu dependentei de alcool, precum și subektovnaibolee de control prezentate adesea cu alele homozigote cu desyatikratnympovtorom (10/10), este varianta 9 studiu mai puțin frecvente heterozigote / 10.Rezultaty sunt prezentate în tabelul. 4.
Tabel. 4 arată că la pacienții cu alkogolizmoms familiala împovărat 9/10 genotipul reprezentat populyatsiipo 41,3%, comparativ cu 24,5% din grupul de control și 28% la pacienții beznasledstvennogo complicații. În același timp, a redus numărul de genotipov10 / 10 până la 50%.
Astfel, studiile arată că alela A1 a DRD2, și în special frecvența alelei DRD4 * 7R și geterozigotnogogenotipa 9/10 DAT predominat in mod semnificativ in randul pacientilor alkogolizmoms familie împovărat comparativ cu pacienții cu antecedente de negativnoysemeynoy.
Este interesant faptul că, în literatura de specialitate există, de asemenea, legătura realizată între caracteristicile structurale ale genei DRD4 DRD2 și dependența de cocaină și de opiacee, care podtverzhdaetobschnost din nou mecanisme biologice de predispoziție la zloupotrebleniyurazlichnymi surfactant (M.Kotler și colab., 1997- E.Noble și colab., 1998 ).
Astfel, Rezultatele neyrohimicheskihissledovany indică eșecul și kachestvennyhsdvigah sistemului DA funcție și defect genetic molecular al cercetării este reglarea genetică a nivelului receptorilor si mehanizmaobratnogo captarea neurotransmițători în bolnyhs sistem au o predispoziție genetică la alcoolism.
Având în vedere informațiile disponibile literatura de specialitate privind takihzhe DRD2- caracteristicile structurale și a genei DRD4-receptori și străzi cu opiacee și dependența de cocaină, precum și cu privire la identitatea abaterilor eksperimentalnyedannye Sisteme de funktsiyDA neurotransmițător la animale cu un consum predraspolozhennostyuk de alcool sau droguri, se poate concluziona mecanisme edinstvebiologicheskih de predispoziție la consumul razlichnyhPAV, alegerea specifică care este supusă, în mod evident opredelyaetsyaryadom alte circumstanțe. Datele de mai sus svidetelstvuyuttakzhe rolul principal al sistemului structural individuale și funktsionalnyhosobennostey DA neurotransmitator predraspolozhennostik abuzul de substanțe.
După cum sa menționat mai sus, dependența de agent tensioactiv și individualnayapredraspolozhennost abuz Agenții tensioactivi au cu siguranță poligennuyuprirodu.
Dacă opritorul la neyromediatornoysisteme DA, baza deficitului funcțiilor în otdelahmozga limbic poate fi sinteza DA lentă și accelerată distrugerea, reuptake sa de activare DA, sensibilitate scăzută și receptorii DA malayaplotnost răspuns inadecvat adenilat naneyromediatory et al. Fiecare dintre acestea procese reglementate spetsificheskimgenom. Astfel, numai la nivelul regulamentului de DA-sistemyrech poate merge despre boala poligenică. Având în vedere că zvenompredraspolozhennosti principal pentru abuzul de substanțe este un deficit de DA neuromediation regiunile limbice ale creierului, nu excludemîn acest rol și alte neyrohimicheskihsistem. - serotonina, GABA, opioide, enzime metabolizmaetanola etc., care se extinde în continuare posibilitatea de a participa andother gene.
Din aceasta rezultă că nu se poate suschestvovatedinstvennogo marker pentru diagnosticul predispoziție la zloupotrebleniyuPAV - este întotdeauna un set de markeri, iar compoziția sa pot varirovatu diferite subiecte.
Pe baza markerilor predlagayutsyasleduyuschie de cercetare pentru diagnosticul de abuz individuale substanțe predraspolozhennostik:
1. Prezența 2 sau mai multe rude care suferă de alcoolism sau de dependenta de droguri.
2. Sindromul minimal vdetstve disfuncțiilor creierului.
3. povyshennayavozbudimost instabilitate emoțională, tendința de depresie.
4. pubertate dificil, cu o predominanță psihicheskogoinfantilizma.
5. deficit de atenție.
6. fumatul și abuzul de alcool timpurie.
7. sentimente de frustrare, poisknovizny constantă.
8. scăzut sau nu amplitudinea undei R300v auditive corticale evocate potențial electric.
9. concentrație scăzută în urină și sânge de DA, care este de obicei însoțită de un nivel scăzut și ridicat soderzhanieDOFUK dopa.
10. Activitate scăzută DA-beta-hidroxilazei.
11. Creșterea frecvenței de DRD2 allelyaA1 genei (A1 / A2 > 1) și genotipul heterozigot DAT 9/10
(> 35%).
12. Detectarea porțiune șapte gene tandem povtorovv DRD4.
Prezența a mai mult de cinci dintre aceste simptome (sredikotoryh trebuie să fie de cel puțin 2-3 biologică) conferă osnovanieotnesti subiectului unui grup de biologicheskogoriska ridicat împotriva alcool și dependența de droguri.

literatură
1. Anokhin IP Patogenie, manifestări clinice și tratamentul alcoolismului. M., 1976- 15-9.
2. Anokhin IP, VekshinaI.L., Kuznetsova MN și colab., fiziologic. Zh. 1992- 12: 30-8.
3. IP Anokhin Vestn.AMN URSS. 71988- 3: 21-8.
4. Anokhin IP, VekshinaN.L., Veretinskaya AG J. neuropatie. și un psihiatru. S.S.Korsakova.1997- 97 (12): 83-8.
5. Anokhin IP Zh.Psihiatr. și Psychopharmacol. 1999- 3: 14-5.
6. Anokhin IP, ArzumanovYu.L., Kogan BM și colab., Vopr. psihiatrul. 1999- 2: 45-51.
7. Anokhin IP, VeretinskayaA.G., Vekshina NL Moskov. RAMS. 1999- 6: 43-7.
8. Arzumanov YL, Șostakovici GS J. neuropatie. și un psihiatru. SS Korsakov. 1981-1981 (9): 1367-1375.
9. Arzumanov YL, IL Nagovitsina Eng. miere de albine. Zh. 1997- 14: 1-8.
10. Arzumanov JL și colab. Ros. psihiatrich. Zh. 1998- 6: 6-12.
11. Kozlov AA Abstract. M. 1999.
12. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ. JAMA 1990- 263: 2055-60.
13. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ. Alcoolul 1991- 8: 409-16.
14. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ. și colab. Alcoolul 1993- 10: 59-67.
15. Goodwm DW, Schulsmger F, Hermansen L. Arch Gen Psychiatry1973- 28: 238-48.
16. Goodwm P, Ades J, Femgold J. Eur Psychiatry 1994- 9: 63-9.
17. Goodwin P, Martres MP, Ades J. și colab. Am J Med Genetica 1995-1960: 529-31.
18. Kotler M, Cohen H, Segman R. și colab. Mol Psychiatry 1997- May2 (3): 251-4.
19. Noble EP, Blum K, Khalsa ME. Droguri / alcool Depind 1993- octombrie 33 (3): 271-85.
20. Noble EP, OzkaradozT, Ritchie T. și colab. Neuropsihice Genetica 1998- 81: 257-67.
21. Porjers B, Begleiter H. Tarter, Plenum Press 1985- 1956-172.
22. opiaceele Tabakoff B. Alcoholand - mecanisme neurochimice și de comportament. N.Y., San Francisco, Londra 1977- 21-39.