Psihologia si sindromul neuroleptic malign psihoterapie (epidemiologie, factori de risc, caracteristicile clinice, diagnostic, patogeneza, terapia)

Sindromul Epidemiologie neuroleptic malign (NMS), prima dată descrisă de J. Delay și colab. (1960), yavlyaetsyaodnim dintre cele mai periculoase complicații ale terapii.Smertnost neuroleptic la CSN, în funcție de diferiți autori, aplicarea zavisimostiot diferitelor metode de tratament a variat de la 38% 2,94do. Înainte de 1980, mortalitatea în CSN evaluate în medie, un 28-30%. După 1980 există o scădere a mortalității în medie ZNSv de 10-11,6%.
Incidența NMS, potrivit publicațiilor străine, este de la 0,02% până la 3,23% din toți pacienții internați vstatsionar care administrează terapia neuroleptică. În majoritatea autorilor posledniegody indică o scădere a frecvenței de razvitiyaZNS. De exemplu, Gelenberg A. și colab. (1988, 1989) menționează că dezvoltat NMS 1 la 1470 pacienți tratați neyrolepticheskuyuterapiyu adică 0,07% din totalul neyroleptikamibolnyh tratate [9, 10]. Keck P. și colab. (1991) descriu 4 (0,15%) sluchayaZNS întâlnite în timpul tratamentului cu neuroleptice 2695 pacienți.
Un studiu epidemiologic retrospectiv realizat de autori pe materialul odnoyiz cel mai mare spital de psihiatrie din Moscova - psihiatricheskoybolnitsy Clinic №4-le. PB Gannushkina, a arătat că, în timpul godarazvitie ANS observate la pacienții cu 2-4. Pentru perioada cuprinsă între 1 ianuarie 1986. la 31 decembrie 1995 CSN dezvoltat în 19 (0,02%) din 78,708 pacienți tratați cu terapia neuroleptică. Când etomletalny rezultat a avut loc la 2 (10,5%) din 19 pacienți.

Risc Riscul ZNSFaktory Factori CSN nu sunt de până la sfârșitul izuchennymi.Izvestno care CSN pot dezvolta în timpul tratamentului neyroleptikamibolnyh diferite grupe de vârstă și de ambele sexe. ANG razvivaetsyau adesea vârstă mijlocie. Potrivit DI Zmeură (1989), cazuri nablyudavshego77 CSN - 32 (41,6%) pacienți au fost bărbați și 45 (58,4%) - femei. persoanele tinere și de vârstă dominate de mijloc, 60% au fost in varsta de 30 de ani peste. Cel mai frecvent CSN prinaznachenii dezvoltat cu un neuroleptic pronunțat și general și activitatea extrapiramidal antipsihoticheskimdeystviem înalt selectiv - haloperidol triftazin tioproperazină. Cu toate acestea, ea a marcat razvitiyaZNS posibilitate si tratament neuroleptic, nu cauzează efecte ekstrapiramidnyhpobochnyh exprimate, cum ar fi tioridazina, clozapina și prilechenii risperidona neuroleptic atipic. Atunci când se aplică deponeyroleptikov ANS este mult mai mare și durează mai mult.
Unii autori cred că antipsihoticele naraschivaniedozy rapide și calea de administrare parenterală povyshaetrisk NMS, cu toate că alții nu observă relația dintre ANS și modul în care chastotoyrazvitiya vvedeniyapreparatov. Se presupune că riscul crește NMS prinaznachenii antipsihotice cu acțiune prelungită (de exemplu, fluphenazine - decanoat).
Descrie numeroase cazuri de SNM, în cazul în care pacienții împreună cu neuroleptice au luat antiparkinsonicheskiepreparaty, și cazurile în care corectorii nu sunt numiți. Astfel, utilizarea corectorilor anti-Parkinson nu avertizează razvitieZNS.
Anumite regularitate în momentul începerii razvitiyaZNS neuroleptic terapiine dezvăluit. NMS se dezvoltă de obicei în primele 3-4 săptămâni smomenta inițierea tratamentului cu neuroleptice. Mai mult de o dezvoltare tretisluchaev CSN poate fi atribuită neuroleptice naraschivaniemdozy rapide sau adăugarea de noi medicamente acțiune mai moschnymantipsihoticheskim și activitate extrapiramidală ridicată, de exemplu, adăugând la aminazinu haloperidol. Marcat vozmozhnostrazvitiya ANS după întreruperea tratamentului psihotropnyhpreparatov bruscă.
Fig. 1. pacienți Schimbarea temperaturytela CSN atunci când se utilizează diferite metode de terapie, p (T1-T3)<0,05

Fig. 2. Schimbarea myshechnogotonusa măsurate prin Scala Simpson-Angus când se aplică terapia pacienților razlichnyhmetodov CSN, p (T1-T3)<0,05, p(T1-T3)<0,001,p(T2-T3)<0,001

Tabel. Metode comparative effektivnostrazlichnyh terapie CSN

Potrivit bolshinstvaissledovateley, CSN se poate dezvolta la pacientii cu diferite boli de formoypsihicheskoy, boli neurologice și persoanele psihicheskizdorovyh în desemnarea neurolepticelor și a medicamentelor izbiratelnoblokiruyuschih receptorilor de dopamină D2 în creier. Cu toate acestea, cele mai multe chastoZNS se dezvolta in timpul tratamentului cu neuroleptice la pacienții cu schizofrenie, tulburări afective și psihoză schizoafectivă. Filed B.D.Tsygankova (1997), toți pacienții au fost otmechenypristupoobraznotekuschie ANS schizofrenie - recurente și episodică asemănătoare progresivă (ICD-9 criterii). Rezultatele observațiilor noastre au arătat chtou toți pacienții la dezvoltarea ANG de complicații a fost diagnostirovanashizofreniya sau tulburare schizoafectivă.
Potrivit J.Delay și P.Deniker (1968), prima dată descrisă de CSN, dezvoltarea unor complicații observate adesea străzi, o istorie de nocivitate imelimesto cerebrovascular organic (traumatisme craniocerebrale, subdezvoltare mentală cauzată de patologia perinatală) J.Levenson date .po (1985), pe baza unei analize a 50 sluchaevZNS descrise în literatura universală peste cinci perioade de timp, simptome ale insuficienței cerebrale în organic anamnezevstrechalis în 17 (34%) pacienți. studiu special controlat efectuat de DI Malin (1989) pentru a identifica factorii de risc razvitiyaZNS au aratat ca la pacientii cu antecedente ZNS au hazard semnificativ mai vstrechayutsyabezuslovno cerebrale (traumatisme la naștere, asfixie, mozgovayatravma cap, boli infecțioase ale SNC și altele.), Precum și condiționat mozgovyevrednosti (toxicoză sarcinii la mame , prematuritate, porokiserdtsa, hipertensiune, reumatism, etc.). Pacientii istorie ZNSv dominat și hazard antenatal și perinatală, indicând prezența timpurie a leziunii organice TsNS.Krome plus, pacienții cu antecedente de NMS identificat adesea distonie priznakineyrotsirkulyatornoy și reacții alergice care, în mneniyuavtora indică structuri diencefalici slăbiciune și golovnogomozga speciale "hyperergic" fundal.
Unii autori cred că epuizarea fizică, deshidratare poate provoca intoleranță la neuroleptice isposobstvovat dezvoltarea ANS-urilor. Se presupune, de asemenea, că mediul vysokayatemperatura și climat umed crește complicații riskrazvitiya.

Clinica și diagnosticare ZNSKlinicheskaya imagine NSA harakterizuetsyarazvitiem rigiditate musculară generalizată cu hipertermie centrală, conștiința pomrachneniem cu dezvoltarea de stupoare și de încălcare a gomeostazas marcate deshidratare. Caracteristica detectată de izmeneniyaformuly sânge (accelerare VSH, limfopenie, moderată leykotsitozbez schimbare lovitură de cuțit), precum și creșterea în plasmă kroviaktivnosti transaminaza si a creatinfosfokinazei.
Există, de asemenea, tremor, simptome extrapiramidale, diskinezie, disfagie, hipersalivație, hiperhidroză, tahicardie, instabilitate crescută a tensiunii arteriale (TA), paloare kozhnyhpokrovov. Potrivit DI Zmeură (1989), primele priznakomZNS importante pentru diagnosticarea precoce a complicatiilor este simptomele poyavlenieekstrapiramidnoy în timp ce agravarea psihozapo de tip extrapiramidal catatonic cu o predominanță în klinicheskoykartine exprimat tulburări catatonice (stupoare cu yavleniyamikatalepsii și negativism).
Curs și rezultatul CSN în mare parte zavisyatot cât de repede a fost diagnosticat otmenenyneyroleptiki complicație și terapia de întreținere programată, precum și complicațiile infecțioase prisoedinivshihsyasomaticheskih geneză-inflamatorii (pneumonie, cistita, pielonefrita). Prognosticului dermatita buloasa nefavorabil aderării faktoromyavlyaetsya, bule harakterizuyuschegosyapoyavleniem de diferite dimensiuni în locuri podvergayuschihsyasdavleniyu - lombo-sacrală regiune, tocuri, coate. Bule umplute cu conținut seros-hemoragic, spargere rapidă, iar în locul lor sunt formate escare cu zone de necroză, abces kotoryebystro și poate duce la dezvoltarea de sepsis. Vozmozhnostpoyavleniya astfel de complicații, după cunoștințele noastre, este de 10-15% .Poyavlenie dermatita buloasa însoțită de o creștere bruscă a uhudsheniemsostoyaniya pacienți cu hipertermie și tulburare autori gomeostaza.Nekotorye ia în considerare modul buloase dermatita samostoyatelnoetyazheloe complicație terapia neuroleptică nu este în cadrul CSN.
Rezultatele cercetărilor proprii au arătat că, în funcție de severitatea manifestărilor clinice și schimburi vyrazhennostilaboratornyh pot distinge diferite exemple techeniyaZNS.
Pentru curgere ușoară CSN semne de realizare harakternysleduyuschie: creșterea temperaturii până la subfebrilă tulburări somatovegetativnye moderate (tahicardie udarovv 1 la 100 de minute, fluctuație a tensiunii arteriale în 150 / 90-110 / 70 mm Hg) și parametrii de laborator de forfecare (VSH crescut 18-30 mm / h, normalnoeili oarecum redus numărul de limfocite de la 15 la 19%). Nici unul dintre homeostazia și modificări hemodinamice. Psihopatologicheskayakartina determinate afectiv delirante sau oniric-katatonicheskimirasstroystvami.
Pentru gravitatea medie de curgere a corpului CSN povyshenietemperatury caracterizat la febrili cifre (38-39? C), exprimat tulburări somatovegetativnye (odyshkas tahicardie la 120 bătăi pe 1 minut), modificări semnificative în laboratornyhpokazatelyah (VSH naștere la 35-50 mm / h, leucocitoză la 10Ј109 / l, a redus numărul de limfocite la 10-15 %). Umerennovyrazhennaya marcate hipovolemie și hipokalemia, nivelurile crescute ale transaminazelor creatin kinazei în plasma sanguină. tulburări psihotice kartinaopredelyaetsya conștienței oneiric și amentivnopodobnogourovnya. stupoare catatonică cu simptome prezentate uimire negativizmomili, odată cu apariția în episoadele de seară vozbuzhdeniyas modele de impulsivitate, de vorbire și de mișcare.
In CSN severa hipertermiei pe fundal, care poate ajunge la cifrele giperpirekticheskih apare tulburări usileniesomatovegetativnyh (tahicardie ajunge la 120-140 udarovv 1 min, dispnee la 30 respirații pe 1 min), ridicarea de apă și elektrolitnyenarusheniya, tulburările hemodinamice amplificate maksimalnyesdvigi gasit in parametrii de laborator (VSH crescut la 40-70 mm / h, leucocitoza la 12Ј109 / l, a scăzut numărul de limfocite la 3-10%, o creștere semnificativă a alanină și trensaminaz aspartic, CPK în plasmă Blood UI). Amețeală mozhetdostigat amential, soporous și nivelurile comatoase. Stupors uimire și negativismul înlocuit nefocalizat, pat ogranichennympredelami excitație haotic sau stuporoms apatice scad în tonusului muscular și, în cazuri extreme - imobilitate complet cu areflexie.
Trebuie remarcat faptul că severitatea CSN de alocare variantovtecheniya a fost suspendat, deoarece tyazhesttecheniya - concept dinamic. De fapt, NSA au fost dedicate etape variantytecheniya de dezvoltare a complicațiilor. În funcție de factori adverse otprognosticheski ELE, provodimoyterapii adecvat, care unește bolile somatice în timpul CSN mozhetostanovitsya pe oricare dintre etapele selectate.
Diagnosticul NMS este construit pe baza neurolepticele receptie poyavleniyasvyazannyh simptome de complicatii majore descrise anterior, precum și modificări caracteristice în sânge (uskorenieSOE, limfopenie, leucocitoza usoara fara schimbare stab) .DSM-IV oferă următoarele criterii de diagnostic pentru CSN.
A. Dezvoltarea rigiditate musculară severă, inclusiv catatonică în timp ce creșterea temperaturytela pe fundalul terapiei neuroleptice.
V. Prezența a două sau a simptomelor asociate boleesleduyuschih: transpirație, tulburări, tremor, tulburări de urinare, schimbare in constiinta din coma bredovogodo, mutism, tahicardie, crescută sau nestabilnostAD, leucocitoza deglutiție, a crescut activitatea creatinkinază.
S. Simptomele de A și B nu trebuie să fie cauzată de dezvoltarea oricăror nevrologicheskogozabolevaniya (encefalită virală, porazhenieTsNS vasculare sau volum), precum și utilizarea altor medicamente care pot davatskhodnuyu cu simptome CSN (fenciclidina, amfetamine, ingibitorymonoaminoksidazy blocante ale structurilor dopaminergice etc.).
D. Simptomele de A și B nu trebuie sa fie rezultat psihopatologicheskihsostoyany care apar cu simptome catatonice (katatonicheskayaforma schizofrenie, tulburări afective cu simptomatologie catatonic).
Pentru a exclude bolile infecțioase și inflamatorii inevrologicheskih toți pacienții trebuie să se supună tschatelnomudinamicheskomu somatice, neurologice și laboratornomuobsledovaniyu. În scopul de a diagnostica plus obiectivare la analize biochimice generală a sângelui, analiza urinei, în special în spornyhsluchayah trebuie să efectueze o cercetare lichidul cefalorahidian, însămânțarea de sânge pentru a pune în aplicare sterilitate. Pentru a exclude bolile vospalitelnyhrespiratornyh care ar putea provoca febra, necesare pentru a efectua radiografie și radioscopie toracică kletki.Na infecțios-inflamator genesis reacție febrila modificări inflamatorii formula mogutukazyvat specific leucocitoza krovi- mare, cu schimbare de cuțit, precum și temperatura corpului după bystrayanormalizatsiya destinație antibakterialnoyterapii.
Spre deosebire de CSN infektsionnyhzabolevaniyah neurologice (encefalită virală, meningita), sistemul nervos cardiovascular și centrale caracterizate prin obemnyhporazheniyah accentuată complicație nevrologicheskoysimptomatiki focală și prevalența simptomelor generale cerebrale (somnolență, uimitoare, sopor, comă, tulburări de conștiință delir). Dlyaisklyucheniya înconjoară SNC, în cazurile litigioase neobhodimoprovedenie studii de electroencefalogramă și M-ecou atakzhe tomografie computerizata.

Patogeneza CSN Patogenia CSN pînă atunci ostaetsyaneizuchennym. Majoritatea cercetătorilor explică dezvoltarea structurilor oslozhneniyablokadoy dopaminergice in ganglionii bazali si hipotalamus, mai degrabă decât un efect toxic direct al neuroleptice. Mai multe de dezvoltare issledovateleyobyasnyaet de hipertermie - simptom fundamental CSN - perifericheskimimehanizmami, și anume apariția rigiditate musculară și starea, astfel, razvitiemza hipermetabolică în țesutul muscular privodyaschegok a crescut producția de energie termică.
Se presupune că în patogeneza CSN vazhnuyurol juca tulburări imunologice și de a crește bariera pronitsaemostigematoentsefalicheskogo organism neyrosensibilizatsii privodyascheek cu porazheniemTsNS autoimune ulterioare si organe viscerale. Decurgând la un anumit etapetecheniya NSA încălcări ale homeostaziei, in special apa elektrolitnogobalansa sunt o cauza majora a narusheniygemodinamiki severe, tulburări profunde ale conștiinței, ceea ce duce la letalnomuiskhodu.
Cercetările efectuate de noi în ultimii ani au arătat că, în patogeneza CSN joacă un rol important simpatoadrenalovayai serotonină hiperactivitate cu creșterea noradrenalina plazmekrovi conținut, serotonină și a scăzut concentrația de predshestvennikadofamina -3,4-dihidroxifenilalanina.

Tratamentul ZNSLechenie NSA începe cu otmenyneyroleptikov imediată și destinație intensivă perfuzie-transfuzionnoyterapii vizează corectarea parametrilor de bază ai homeostazei: apă și electroliți echilibru, hemodinamice, schelochnogosostoyaniya acidă, compoziția de proteine, coagulare și svoystvkrovi reologice. Tratamentul se realizează în conformitate cu principiile terapiei intensive cu infuzie kruglosutochnymikapelnymi în vena central sau periferic. Odnoyiz sarcini principale de terapie de perfuzie este de a lupta degidratatsieyi restabili echilibrul electrolitic. J.Delay, P. Deniker (1968) a descris pentru prima manifestările clinice ale SNM, oferite terapevticheskiemeropriyatiya care vizează corectarea acesteia. Ei au subliniat că echilibrul vosstanovlenievodnogo și electrolit, cu introducerea de kolichestvazhidkosti mari poate preveni moartea. Conform datelor noastre,volumul de fluid IV în dependență de gradul degidratatsiimozhet variază de la 2,5 la 6 litri pe zi. Terapia de perfuzie provin volumul sanguin reaprovizionare și îmbunătățirea reologicheskihsvoystv sale prin soluții proteice și PLASMA - plasma proaspăt congelată uscată, albumină, precum și soluții poliglyukinai reopoliglyukina. Alături de aceste medicamente sunt administrate gemodez, obladayuschiynaibolee acțiune puternic detoxifiant. Alte korrektsiyuvodno infuzii de exerciții echilibrului electrolitic de soluții saline, glucoză 5% soluție de clorură de potasiu. Cel mai des utilizat este de 5% sau 10% din amestecul de glucoză-insulină-potasiu, având cea mai vysokimisposobnostyami pentru utilizarea glucozei și potasiu. Asociați takzhenootropy, vitamina B și C, pentru ușurarea ispolzuyutrelanium excitație, hidroxibutirat de sodiu, hexenal.
În plus încercarea optimizirovatlechenie ANS, în conformitate cu ipotezele existente ale patogenezei sale.Deci, în primul rând recomandat numirea de agonist D₂-receptorii dopaminei bromcriptina.
Medicamentul se administrează de obicei în prin nazogastralnyezondy, la o doză de 7,5 până la 60 mg pe zi.
Alte medicamente recomandate pentru lecheniyaZNS, relaxant muscular este un blocant al canalelor de calciu sarkoplazmaticheskogoretikuluma muscular striat - dantrolen.Doza recomandată este de la 1 la 2 mg per 1 kg pacient massytela. Sa observat că numirea dantrolen în kompleksnoyterapii ZNS este eficient la majoritatea pacienților.
Am realizat o eficacitate issledovaniepo comparativă a bromocriptină și dantrolene în kompleksnoyterapii ANS a constatat că cel mai eficient medicament yavlyaetsyadantrolen. Utilizarea sa în combinație cu infuzionnoyterapiey intensivă contribuie îmbunătăți în mod semnificativ eficiența tratamentului, reduce durata și severitatea CSN și a rezultatelor predotvrascheniyuletalnyh. Bromcriptina a fost administrat la o doză de 15 mg pe zi, dantrolen - 100 mg pe zi. Rezultatele autorilor sravnitelnogoissledovaniya prezentate în tabelul și fig. 1, 2.
Există mai multe publicații în kotoryhobsuzhdayutsya fezabilitatea și eficacitatea ECT în lecheniiZNS. Eficacitatea ECT în CSN asociată cu expunerea la dientsefalnuyuoblast cu mobilizarea ulterioară noradrenalinai catecolamine dopaminei în SNC. Prestate diagnostic și svoevremennoyotmeny neuroleptice timpurii, unii autori sugerează manifestări de reducere a vozmozhnostkriticheskoy de NMS în următoarele 1-2 zile cu momentanachala ect. Analiza literaturii mondiale efectuat S.Mann și colab. (1990), a arătat că efectul pozitiv al ECT a apărut la 20 (74%) din 27 de pacienți CSN. J.Davis și colab. (1991) au raportat 29 de cazuri de chtoiz NMS care folosesc ECT effektimel pozitiv în 24 (83%) cazuri. Autorii, de asemenea, a raportat că mortalitatea priprimenenii ECT în CSN a scăzut 21-10.3%.
Potrivit DI Zmeură (1989) și BD Tsygankova (1997), aplicarea suplimentară a ECT cu infuzionnoyterapii intensivă poate crește în mod semnificativ eficacitatea tratamentului ZNS.Primenenie ECT conduce în general la o reducere mai rapidă a complicațiilor mai mult de 2 ori scurtează debitul. Când etomeffektivnost terapia depinde în primul rând pacienții tyazhestisostoyaniya inițiale și, în principal pe adâncimea soznaniya.V modificat atunci când starea de pacienți a dominat tulburare catatonică iluzorie-fi-onirică, ECT byvaetdostatochno eficiență ridicată. În cazul în care starea pacienților în fundal dominat amentivnyerasstroystva schimbări pronunțate în homeostazia, ECT okazyvaetsyamaloeffektivnoy și poate duce la o deteriorare a stării pacienților.
Eficientă este utilizarea terapiei combinate plazmaferezav CSN. Potrivit DI Zmeură (1997), la CSN effektivnostplazmafereza asociată cu capacitatea acestei metode lecheniyav scurt timp cu aresta simptomele de endotoxemie vosstanovleniemgomeostaza reactivitate generală și metaboliți activi toxicologică pacienți vyvedeniemiz organism imunobiologice și biohimicheskoyi natura imună (produse de peroxidare a lipidelor, "medie"molecule si auto-anticorpi antilekarstvennyh immunnyhkompleksov circulanți). Mortalitatea la pacienții CSN, care pe langa a fost administrat plasmafereza terapie intensivnoyinfuzionnoy sa ridicat la dannymavtora, 2,4% (1 din 24 pacienți), comparativ cu 10,7% mortalitate la pacienții cu CSN, care a fost administrat doar infuzionnuyuterapiyu intensiv.

Articolul Concluzie am încercat să rezuma mirovoyliteratury de date și rezultatele cercetărilor lor științifice privind problemeZNS.
NMS este o terapie rara, dar extrem de periculos oslozhneniemneyrolepticheskoy, ceea ce duce, în unele cazuri, pentru a letalnomuiskhodu pacienți cu psihoze endogene. Valoarea klinicheskihproyavleny sale și principiile de bază ale tratamentului sunt importante în pervuyuochered pentru practicienii care se pot întâlni razvitiemZNS în cursul terapiei psihicheskibolnyh neuroleptice.

Referințe:
1. Caroff S. Theneuroleptic sindrom malign. 1980 41 (3): 79-83.
2. Caroff S., Mann S. neuroleptic malignantsyndrome. // Clinici medicale din America de Nord. 1993- 77: 185-202.
3. Levenson J. neuroleptic malign syndrome.// Am J Psychiat 1985- 142 (10): 1137-1145.
4. Yamawaki S., Yano E., Terakawa N. și al.On rezultatele unui studiu național asupra malignantsyndrome neuroleptic. // Hiroshima J Anestezia 1988- 24 (suppl): 52-67.
5. Caroff S Mann S., Lazarus A et al. Sindromul Neurolepticmalignant: probleme de diagnostic. // psihiatrie Annals.1991- 21: 130-47.
6. Deng M., Chen G., sindromul Phillips M. Neurolepticmalignant în 12 de 9.792 inpatients chineze toneuroleptics expuse: Un studiu prospectiv. // Am J Psychiatry 1990- 147: 1149-1155.
7. Keck P., papa H., Cohen B. și colab. Risc factorsfor sindrom neuroleptic malign. // Arch Gen Psychiatry 1989-1946: 914-8.
8. Lazarus A., Mann S., Caroff S. neurolepticMolignant sindrom si conditiile conexe. // Washington, DC./AmericanPsychiatrie Press Inc. 1989.
9. Gelenberg A., Bellinghausen B., Wojcik J., și colab. Pacienții cu istorii Sindromul neuroleptic malign: Ce se întâmplă atunci când acestea sunt rehospitalized? // J Clin Psychiatry1989- 50: 178-80.
10. Gelenberg A. Un studiu prospectiv al sindromului neurolepticmalignant într-un spital de psihiatrie pe termen scurt. // Amj Psihiatrie 1988- 145: 517-8.
11. Keck P., Papa H.G., Mc Elroy. Decliningfrequency sindromului neuroleptic malign într-un spital population.// Am J Psychiatry 1991- 148: 880-2.
12. Caroff S., Mann S. neuroleptic malignantsyndrome. // Psychopharmacol Bull. 1988- 24: 25-9.
13. Delay J., Deniker P. extrapyramidalsyndromes Drug-induse. // Haudbook de neurologie clinice. New York, 1968-6: 248-66.
14. Haberman M. hipertermie malignă. Un allergicreaction la tioridazinei terapie. // Arch Intern Med 1978- 138: 800-1.
15. Papa H., Cole J., Choras P., sindromul neuroleptic malign Fulwiler G.Apparent cu clozapina și litium.// J Nerv Ment Dis 174 1986 (8): 493-5.
16. Rosebush P., Stewart T. Un analysisof prospectiv 24 de episoade de sindrom neuroleptic malign. // Am J Psychiatry1989- 146: 717-25.
17. Malin DI Clinica si terapia pristupoobraznotekuscheyshizofrenii complicată de Sindrom neuroleptic malign .// Diss ... cand. miere de albine. Stiinte. M. 1989- 185.
18. Malin DI, Kozyrev VN, Neduva AA RavilovR.S. Sindrom neuroleptic malign: criteriile de diagnostic pentru principii terapeutice // SOTs. și o pană. psihiatru. 1997- 7 (1): 76-81.
19. Tsygankov BD zakonomernostirazvitiya atacuri febrile clinice și patogenetice ale schizofreniei și terapii.M lor sistem. IA "normă" 1997- 232.
20. Ravkin NG Golodets RG, Sumter NF, Sokolov-Lewkowicz AP Pun în pericol viața complicații nablyudayuschiesyau pacienții schizofrenici în tratamentul problemelor de medicamente neuroleptice .//. psihonarkologii M., 1967- 47-61.
21. Burke R., Fahn S., Weinberg H. și colab. Sindromul Neurolepticmalignant cauzate de droguri-depleing dopaminei într-un Hungtiugton des pacienti cuusurinta. // Neurologie 1981- USI: 8.
22. Henderson V., Wooten G. neuroleptic malignantsyndrome: Un rol patogen pentru blocarea receptorilor de dopamină? // Neurologie 1981- 31 (2): 123-37.
23. Coons D., Hillman F. Marshall R. Treatmentof NMS cu dautrolene de sodiu: Un raport de caz. // Amer J Psychiat1982- 138 (7): 944-5.
24. Khan A., Jaffe J., Nelson W., Vorrison B.Resolution sindromului neuroleptic malign cu dantrolen sodium.// J Clin Psychiat 1985- 46 (6): 244-6.
25. Mai D., Morris S., Stewart R. și colab. Sindromul Neurolepticmalignant: Ca răspuns la dantrolen de sodiu. // Ann InternMed 1983- 98 (2): 183-4.
26. Renfordt E., Wardine B. Elektrokrampf-undDantrolen-Behandlung einer akuten febrilen Katatoni: Ein kasuistischerBeitrag. // Nervenarzt 1985- 56 (3): 153-6.
27. Kekelidze ZI, VP Chekhonin Kriticheskiesostoyaniya în psihiatrie. M. 1997- 362.
28. Chekhonin VP, Morozov TV, Morkovkin VM, ZN Kekelidze Imunochimica permeabilitate studiu gematoentsefalicheskogobarera în condiții critice din cauza encefalopatii alcoolice shizofrenieyi febrile acute. Mat. 8 Congresul psihiatru nevropatol.i. // M. 1988- Z: 132-4.
29. Dhib-Jalbut S., Hesselbrock R., MouradianM., Remedii de tratament E. Bromcriptina de malignantsyndrome neuroleptic. // J Clin. Psychiat 1987-1948 (2): 69-73.
30. Sakkas P., Davis J., Janicak P. și colab. Drugtreatment sindromului neuroleptic malign. // PsychopharmacolBull 1991- 27: 381-4.
31. Lazarus A. Tratamentul malignantsyndrome neuroleptic cu terapia electroconvulsivă. // J Nerv Ment Dis 1986-174 (1): 47-9.
32. Addonizio G., Susman V. ECT. Ca treatmentalternative pentru pacientii cu simptome de malignantsyndrome neuroleptic. // Amer J Psychiat 1987- 48 (1): 47-51.
33. Hermesh H., Aizenberg D., Weizman A. Un tratament successfulelectroconvulsive din Fapte neuroleptice syndrome.// maligne Psychiat Scand 1987- 75 (3): 287-9.