Onkologiya-

SI Tkachev, AI Barkanov, AA Vaynson

Rus Cancer Research Center. NN RAMS, Moscova

sursa RosOncoWeb.Ru

Mijloacele de căutare de a crește intervalul terapeutic, adică, razlichiyv radiosensibilitatea tumorii si in zona de radiatie vozdeystviyanormalnyh tesut merge timp de mai mulți ani. A studiat radiosensibilitate celulei mnozhestvoagentov atât în ​​sus alterarea (radiosensibilizatoare) și reducere (radioprotectorilor). Cu toate acestea, sunt necesare agenți de radioterapie pentru care takiesposoby aplicațiile lor dezvoltate care asigură selectivitatea deystviya.Poetomu aplicarea practică a primit câteva radiomodifikatorov.K Acestea includ utilizarea așa-numitele hipoxie hipoxic, adică. Hipoxia a produs în timpul amestecurilor de gaze de respirație soderzhaschimiponizhennoe comparativ cu oxigenul din aer. În studiile efectuate în CRCR de RAMS, sa demonstrat ca pacientii cu cancer de capacitatea de câteva minute necesare pentru luchevoyterapii sesiune, transporta amestecuri care conțin numai 10,9% și dazhe8 oxigen% respirație (sold - azot).

O condiție prealabilă pentru selectivitatea efectului este prezența în opuholit.n. Celulele ostrogipoksicheskih care provin din tumorile harakternogodlya scurt - în minute și zeci de minute - prekrascheniyakrovotoka în vase o parte cauzată de creșterea presiunii din rastuschemnovoobrazovanii. Celulele prinse în zona de terminare a krovotokaimenno la momentul sesiunii de radioterapie crește dramatic radiorezistentnostopuholi. hipoxia totală, creată la momentul sesiunii nu poate fi mărită în continuare radioresistance astfel kletok.V același timp hipoxie artificială are un efect protector anterior, bine oxigenate celulele tumorale. Când șoarecii eksperimentalnoyluchevoy terapia tumorilor, care a fost efectuat cu specii tumori transplantabile ispolzovaniemshesti au fost stabilite amestec chtodyhanie de aer și azot, cu un conținut de oxigen de 8% okazyvaetna tumora efect radioprotectoare care se situează în efectul 1,15.Radiozaschitnoe unui astfel de amestec, care a fost estimat prin "vânjos"moartea animalelor (LD 50/30) are PID aproximativ 1,5, adică znachitelnoprevyshaet efect protector pentru a tumorii.

Studii detaliate ale efectului radioprotectoare în amestecurile de gaze animale dyhaniyagipoksicheskimi a arătat că dlyaraznyh țesuturi diferite în cadrul aceluiași țesut variază pentru fiecare morfologicheskihstruktur și scade în timpul tranziției de la un singur vozdeystviyak fracționat. Pentru ca efectul peretii vaselor de sange hipoxie este natural scăzută - acestea sunt în sânge kontaktes direct, în care PO2 scade sub 15 mmHg. v. la hipoxie kotoryheffekt nu are practic nici un efect asupra amestecurilor de gaze hipoxică protecție radiochuvstvitelnosti.Neznachitelna și legochnoytkani, în care celulele sunt în contact strâns cu fazoy.No gaz în cele mai multe alte țesuturi în celulele parenchimului kotoryi determinate în primul rând efectele pe termen lung ale radiațiilor, nahodyatsyana distanțate prin capilare, si mai mult oxigen snizheniekontsentratsii dublu in respiratie de gaz (de exemplu, când dyhaniismesyu conținând 9% oxigen) se traduce în CoC hipoxică oyanieznachitelnuyu celulelor, reducând astfel "negativ"interval terapeutic determinat de hipoxie a tumorii. Veksperimentah arătat că pentru effektsmesey protector mai tisulară care conține 9-10% oxigen, chiar și în condiții de creștere a fraktsionirovannogovozdeystviya permite unei doze unice și curs de circa 1,2 ori. Dată fiind destul de abruptă dependență în formă de S efect krivoydoza (cura tumora) în regiunea de 20-80% prin efectul podvodimoydozy, se poate presupune că mărirea dozei de radiație la 10-20%, nu este însoțită de distrugerea crescută a țesutului normal al procentului aceeași magnitudine povysitna vindecat neoplasme.

Pentru claritate, imaginea spune încă o dată că utilizarea gipoksicheskoygipoksii astfel, nu crește radiosensibilitatea intervalv terapeutică a țesuturilor normale și tumorale ale chemchasto a declarat ca o abordare sarcină radiobiologic issledovaniy.Danny reduce cantitatea de pre-existente "negativ"intervalul terapeutic care este determinat de prezența celulelor tumorale in gipoksicheskihradiorezistentnyh la lipsa aproape completă a țesuturilor normale.

Principalele cerințe pentru utilizarea rezultatelor tratamentului yavlyayutsyauluchshenie radioprotectivi menținând în același timp un funcționale organe și țesuturi-sposobnosteyzhiznenno importante. Clinicii CRCR RAMS gipoksiradioterapii Metoda intensivnorazrabatyvaetsya permițând tumora podvestik cu doza radioterapie mai mare decât în ​​cazul tratamentului cu konventsialnoyluchevoy. În acest scop, toți pacienții înainte de gipoksiradioterapiey (GDT) Testul a fost efectuat pe gazovoysmesi toleranța hipoxice, pe parcursul căreia a studiat cardio-sosudistoysistemy, ECG, tensiunea arterială, frecvența pulsului și respirației. Pacienții au respirat amestec gipoksicheskuyugazovuyu conține 10% oxigen timp de 7-10 min., Maxim Neobhodimyhdlya PO2 picătură în țesutul (3 min.) Și timpul provedeniyaseansa radioterapie (4-6 min.). Studiul a parametrovpokazalo de mai sus că acestea nu au schimbat în timpul tratamentului.

In 1988, am realizat un studiu comparativ al amestecului gipoksicheskoygazovoy mai rigid care conține 9% oxigen și 91% azot (HGM-9). Nivelul de oxigen Kontrolsoderzhaniya a fost efectuat cu ajutorul a doua analizoare MH-5130 în departamentul de radiologie și "Mikroastrup"(Danemarca) sau "Pnevmotest" (FRG) în funktsionalnoydiagnostiki departament (cap - prof. VL Kassil).

M-am întors și HGM-9 este relativ bine tolerat. Ea takzhelegko ca SGN-10, tolerată, asigurând în același timp protecția țesutului sănătos etomluchshuyu care intră în zona de expunere la radiații, care a fost demonstrat în mod convingător issledovaniyami.S morfologice 1988 noi, în practica noastră folosim doar acest amestec. Opytlecheniya 604 pacienți cu diferite localizări zlokachestvennyhopuholey sugerează că GHS 9 este cel mai popular în nastoyascheevremya radioprotector convingătoare.

Am examinat ieșire PO2 platou folosind un amestec de 10% oxigen U9%, adică, debutul gipoksiitkaney necesare la 216 de pacienți. La 87% dintre pacienți în hipoxie avansarea srokdo 3 min. inhalarea repetată de HGM hipoxie avansarea etisroki la 98% dintre pacienți. Timpul de recuperare de la hipoxic pacientului sostoyaniyasostavilo 40 de secunde. la 1 min., adică, imediat după prekrascheniyavdyhaniya GHS.

Contraindicatiile gipoksiradioterapii sunt gipertonicheskayabolezn Art III. și alte boli cardiovasculare la stadiidekompensatsii, insuficienta cardiaca pulmonara III grad, astm bronșic, anemie de diferite origini, cu un conținut de 8% gemoglobinanizhe, insuficiență renală și tulburări mozgovogokrovoobrascheniya. Numărul de pacienți care nu au prezentat GDT, neveliko.Na exemplu, cancerul gastric, 321 de pacienti de la negat tolko16 GDT (5%). Dintre cei cu decompensate zabolevaniyami- 6, traume craniene cardiovasculare - 2, astm bronșic -2, 2 kaheksiey- cancer, pancreatita, si ciroza hepatica - un pacient.

CRCR. NN amestecuri RAMS proprietăți radioprotectivi gipoksicheskihgazovyh conținând 9% oxigen și 10% azot și 90-91, sau independent izuchenypri radioterapie preoperatorie bolnyhrakom stomac, colon, pancreas, si tumorile retroperitoneale neorgannyh molochnoyzhelezy.

Astfel, a studiat portabilitatea și gradul efectelor secundare, recidivă și influență chastotulokoregionarnyh radiații sau durata gipoksiradioterapiina vieții pacienților.

Cel mai numeros grup - 284 pacienți cu cancer gastric, kotorymv efectuat radioterapie preoperatorie gipoksiradioterapiyuili ca un alt radioprotectoare permis vitamine antioxidante (C-2d, E-600 mg, A-100000 UI) timp de 1 oră înainte de iradiere. Bolnyebyli împărțit în mai multe grupuri. Primul grup de pacienti poluchalipredoperatsionnuyu radioterapie (ROD 4 Gy, 20 Gy SOD) - în a doua GGS 10 unde RPM si SOD au crescut cu 12,5% (4,5 Gy ROD, SOD 22,5 Gy). Apoi, în mod succesiv efectuate de grup set patsientovv cu scăderea conținutului de oxigen al gazovoysmesi hipoxic la 9% și o creștere a nuia la 5 și 6 Gy și SOD 25 și 30 Gr.V treilea grup a constat din 12 pacienți, ca radioprotektoraispolzovalis antioxidant vitamine.

Pacientii din grupurile de studiu au fost comparabile în vârstă, stadiiprotsessa și severitatea comorbidităților. Subtotalnoei leziunii gastrice total a fost observată la 30,8% dintre pacienți. Podavlyayuscheebolshinstvo a avut proces tumoral avansat local care a permis 78,5% dintre pacienți clasificate ca stadiul III și IV zabolevaniya.Iz durata mica de timp preoperator interval scurt oblucheniyai între sfârșitul expunerii și etapa (1-24chas) radioterapia nu a afectat operabilității proces, care radikalnyyharakter a fost realizat in 72,8% dintre pacienți.

mortalitatea post-operatorie a fost de 4,1%, iar din cauza nesostoyatelnostishvov anastomoza - 1,4%. complicații postoperatorii vstrechalisu 55 (25%) pacienți, ceea ce corespunde posleoperatsionnyhoslozhneny după o intervenție chirurgicală. Naibolshayachastota complicații postoperatorii (29,8%) pacienți cu iradiat, fără utilizarea unui amestec de gaz hipoxice (ROD4 Gy, 20 Gy SOD), iar atunci când se utilizează HGM-9 în ciuda iradiere uvelicheniedozy (ROD 5 Gy, 25 Gy și SOD ROD 6 Gy 30 Gy SOD), complicațiile chastotaposleoperatsionnyh a scăzut - 18,9 și 25,4% severitate sootvetstvenno.Stepen de deteriorare radiatii precoce in gruppahotsenivali studiate folosind o rază scala de notare povrezhdeniyEORTC / RTOG pentru diferite părți ale tractului gastrointestinal, grade imeyuschuyu5. Grad 0 - nici un prejudiciu radiații devreme, gradul IV - acută sau subacută formarea obstrucția fistulyili perforație krovotecheniem- IV gradul de afectare nashemissledovanii a fost absent.

Se constată că atunci când se utilizează HGM-10 III stepeniostryh vătămarea cauzată de radiații de frecvență a crescut de la 8% până la 11,7% prin mereuvelicheniya doza preoperator de 4,5 Gy ROD, portly ODS 22,5 Gy 5 Gy 25 Gy SOD. Când utilizați HGM-9 și creșterea radiațiilor pogloschennoydozy cu 25% și 50% în comparație cu iradierea în obychnyhusloviyah (ROD 5 Gy, 25 Gy și nuia SOD 6 Gy, 30 Gy SOD) frecventa prejudiciu IIIstepeni a fost chiar mai mic, ajungând la 1,5 și 5,4% gradul de afectare -III radiație prin iradiere fără HGM - ROD 4gr, ODS 20 Gy a fost observată la 7,5% dintre pacienți.

Crescută Doza preoperatorie de radiație ionizantă la pacienții cu cancer gastric stadiile III forme radiorezistentnymigistologicheskimi, cum ar fi tumorile de adenocarcinom cancer iperstnevidny a condus la o creștere semnificativă a pyatiletneyprodolzhitelnosti viață de la 29,5% (ROD 4-4.5 Gy ODS 20 - 22,5Gr) la 56 1% (ROD 5 Gy, 25 Gy SOD) și 70,3% (ROD 6 Gy, 30 Gy SOD).

Utilizarea GHS 9 cu creșterea dozei luchevogovozdeystviya preoperator cu 48 de unități. VDF și 89 la 68 de unități. VDF permis umenshitchastotu recăderilor în timpul perioadei de 5 ani de observație cu 14,7do 6,8% și respectiv 3,6%.

Compararea proprietăților radioprotectivi de antioxidanți și SGN-9 priluchevom tratamentul pacienților cu cancer gastric la aceeași usloviyahoblucheniya, trebuie remarcat faptul că antioxidanții semnificativ mensheystepeni proteja tumora de tesut normal din jur.

Frecventa precoce post-iradiere leziunile gastrointestinale traktai în special cea mai pronunțată (gradul III), respectiv, 66,6% și 25% atunci când se utilizează antioxidanți și 40,5% și 5,4% la ispolzovaniiGGS-9.

Studiu efectuat ca proprietăți radioprotectivi razlichnyhpo conținutul de oxigen al amestecurilor de gaz hipoxice (HGM-9-IgGs 10) pentru radioterapie preoperatorie rakomobodochnoy 116 pacienti cu colon si folosind diferite doze de iradiere ionizantă folosind izlucheniya.Pri ROD 4 Gy și 20 Gy primenenieGGS ODS-10 au redus frecvență precoce post-iradiere povrezhdeniyzheludochno tractului I-III grad de la 36,3% la 21,3%, în timp ce procedând naiboleetyazhelo (gradul III) - de la 10% până la 2,1%.

Creșterea iradierii preoperatorie a dozei de 25% (ROD 5 Gy, 25 Gy SOD) și utilizarea GHS-9 nu a crescut prejudiciul frecventa si radiatii vyrazhennostostryh la pacientii cu cancer de colon: radiatii daune chastotaostryh a fost de numai 20,5%, fără nici unul IIIstepeni marcate unul dintre pacienți.

Comparând cinci ani de supravietuire a pacientilor care au avut stadiyuzabolevaniya III, trebuie remarcat faptul că efectul de radiație preoperatorie (ROD 4 Gy, 20 Gy SOD) a permis să crească rata de chirurgie comparisonwith monoterapie cu 17% (de la 53% la 70%). Uvelicheniedozy iradiere folosind HGM-9 (ROD 5 Gy, 25 Gy SOD) a permis creșterea ratei de supraviețuire la 5 ani la 78%.

In acest tratament combinat includ retsidivovznachitelno frecvență a scăzut în comparație cu o singură intervenție chirurgicală, au fost, respectiv 7% și 2,6%. Atunci când se utilizează amestecuri de astfel de gipoksicheskihgazovyh complicații ca articulații mezhkishechnogoanastomoza insuficiente a scăzut de la 10% până la 5,8%.

gipoksiradioterapii Eficiența a fost studiat la tratamentul melkofraktsionnomluchevom al pacienților cu cancer pancreatic. Gipoksiradioterapiya (HGM-9) a fost efectuat la 39 de pacienți, grupul de control a constat iz68 pacienți. Expunerea Rata a fost precedată de un proces sau palliativnayaoperatsiya (suprapunere anastomoza biliodigestivă, palliativnayarezektsiya pancreatice). Utilizarea GGS cheltuieli a permis o mai bună toleranță pentru a finaliza cursul planificat luchevogolecheniya mai mulți pacienți. Dacă un fascicul lecheniiSOD a fost de 51,6 Gy, când gipoksiradioterapii ODS srednemsostavila 64,5 Gy, care este cu 25% mai mare. În ciuda creșterii emisiei la frecvența dozyioniziruyuschego gipoksiradioterapii și daune radiațiilor vyrazhennostostryh II și gradul III a fost sootvetstvenno11,7% și 0%, în timp ce dostovernovyshe era grupul de control, care se ridică, respectiv, 28,5% și 14,3%.

Posibilitatea de creștere a dozei totale focale permis priispolzovanii HGM-9 la pacientii cu cancer pancreatic povysitchastotu regresia tumorii complete și parțiale, în comparație cu terapia odnoyluchevoy de la 54,3% la 75,7%, iar o prodolzhitelnostzhizni medie - de la 15,6 până la 17.8 luni .

Utilizarea HGM-9, de asemenea, posibilă creșterea ochagovyedozy totală tratamentul combinat neorgannyh opuholeyna retroperitoneal 40%. Mai mult decât atât, este posibil să se efectueze predoperatsionnoeodnokratnoe efect de radiații asupra glandei mamare și în podmyshechnuyuzonu ROD 10-13 Gy cancer de san T2-3N0,1 vnutrenneyi localizare centrală a tumorilor fără a crește posledstviyoblucheniya adverse, comparativ cu curs intensiv de radioterapie (ROD4 Gy ODS 20 gy).

Referindu-se la arta de gipoksiradioterapii trebuie remarcat faptul că, în CRCR din RAMS în timpul metodei ispolzuyutsyadva gipoksiradioterapii pentru prepararea amestecurilor care conțin kolichestvokisloroda și azotul dorit. Primul dintre aceste - amestecarea vozduhaso ambiental buteliilor cu azot comprimat narkoznyhapparatov folosind ejectoare. Sub controlul conținutului de oxigen gazoanalizatorometoy constant saci Douglas sunt umplute cu un amestec din care respiră bolnoy.V devin și recent posibilă utilizarea ustanovkudlya unitate de separare a aerului în oxigen și azot, trecându-l filtrele cherezmembrannye. "aer"Sărăcită nivel kislorodomdo dorit de instalare este furnizată aparatului, în care pacientul ipodaetsya prin mască.

Perspectivele de dezvoltare gipoksiradioterapii vom vedea în nivelul povysheniitehnicheskogo de punerea sa în aplicare și în monoterapie sau în asociere cu o intervenție chirurgicală sau pacienții lekarstvennymlecheniem cu radioresistant sau la nivel local ispolzovaniiee mai larg rasprostranennymizlokachestvennymi tumori, în special în apropierea raspolozheniyavysokochuvstvitelnyh de radioterapie țesuturile normale.