Factorii care influențează evoluția infecției hepatitei virale. Stadiul actual al tehnicii.

Odată cu deschiderea în 1989 a virusului hepatitei C (VHC), grupul amerikanskihissledovateley condus de Houghton M. a început infecția cu HCV intensivnoeizuchenie, menționate anterior, „Hepatita nici A, nici B“ care se transmite parenteral. [26] Se crede că cota HCV la vsrednem reprezintă Rusia pentru aproximativ 9,4% din totalul chislasluchaev hepatitele virale (1997), dar hroniogennym obladayanaibolee HCV potențial ridicat [1].

HCV aparține familiei Flavivirusilor, și este un mic plic virus (30-40 nm diametru) acoperite. Genome predstavlenodnotsepochechnoy încărcat pozitiv ARN, care codifică 3strukturnyh și 5 proteine ​​nestructurale ale virusului. Structurală proteină otnosyatsyanukleokapsidny (C-core) și Glicoproteinele regiunii (E1-E2) .Nestrukturnuyu este complex de proteine ​​fermentativnoyaktivnostyu (NS1, NS2, NS3, NS4, NS5). Cele mai multe proteine ​​de konservativnyS și NS5, proteinele E1 hipervariabile înveliș exterior E2I NS1. Pentru fiecare dintre proteinele anticorpului nestructurală sunt produse poliproteine ​​virale strukturnyhi (anti-HCV) din sânge obnaruzhivaemyev [3].

Trăsăturile caracteristice ale infecției cu HCV sunt tsirkulyatsiyavirusa de sânge în concentrații minime și HCV stepengeterogennosti ridicată, care este motivul pentru imunogenitate sale slabe, care nu duce la o dezvoltare cu drepturi depline a imunității protectoare. Pentru că acest lucru nu exclude posibilitatea de a defini infitsirovaniya.Soglasno re diferite clasificări 6, 11 și genotipovVGS și mai mult de 80 de subtipuri. geograficheskierazlichiya substanțială în răspândirea diferitelor genotipuri. De exemplu, în Japonia, China și naTayvane genotipurile înregistrate avantajos 1b, 2ai 2b, tip 1b numit chiar „japoneză“. SUA domină 1a - genotip „american“. In genotipul 4-lea Orientul Mijlociu și Asia-Sud-Est. În țările europene, dominate în principal 2-yi genotipurile terțe în Europa de Sud este în creștere, proporția de genotip 1b. NaAfrikanskom continent îndeplinesc toate genotipurile. Înregistrată cel mai frecvent RossiyskoyFederatsii 1b, în ​​continuare cu scăderea chastotoy3a 1a și 2a [3].

Incidența hepatitei cronice C (CHC) corelate curse&prin infecție HCV timid-prostranennostyu. distribuit&infectie timid-nostVGS variază de la 0,3% (Belgia) [15] până la 14,5% (Camerun) [45]. În lume există 500 până la 700 Milli&timid-one nositeleyVGS [14,16,53]. Vârsta medie a persoanelor infectate cu VHC - 30-40 de date let.Po din nou&autori timid-personal în 60-90% din infectate cursul natural al bolii VGSpri dezvolta zabolevaniyapecheni cronice: CHC, ciroza C (DSP) [39,40]. Gradul ridicat de sincronizare. Advantage&vârstă timid-guvernamentală tânără a-infectate cu HCV și pot cauza bolnyhHGS grave sotsi&semnificație timid-cial virusul infektsii.Infitsirovanie HCV hepatitei C poate duce la trei rezultate: krekonvalestsentsii la VHC si ciroza ficatului, ceea ce duce la terminalnomuporazheniyu hepatica (ICC).

Cursul natural al VHC poate varia, în particular vydelyayutsyatri principalele variante clinice: cu exacerbări frecvente (retsidiviruyuscheetechenie), lent progresive fără descriere&Stren și bessimptomnoe.Dlya timid primele niveluri fluctuante caracteristice ale ALT seric ADN iVGS variabilitate histologică. În al doilea rând variantharakterizuetsya neglijabilă&la nivel de vyshen timid transaminazsyvorotki- cât de mare&timidă regulă. HCV-ADN este detectată în syvorotkedli&timid-TION timp, histologie și variabilă [16]. Despre VHC asimptomatice, de obicei, atunci când menționezi numit obsuzhdeniitak "purtător sănătos" HCV, deși terminologică&timid-kiposlednee, după unii autori, nesos&timid-toyatelno INE poate reflecta starea reală a poskolkunormalny uro infectate cu HCV&timid-Wen ALT nu este un criteriu de lipsă de active&timid-nostiprotsessa in ficat si studiul morfologic al țesutului hepatic"purtători sănătoși" modificări adesea detectate caracteristic kakdlya hCG diferite grade de activitate și, în unele cazuri, dlyaTsP [5].

Progresia hepatitei cronice C este considerată a fi lentă. Pe fondul simptomatologiei limitate absență completă&timid-Corolar ultima perioadă medie de infecție predpolagaemogovremeni la diagnosticul de hepatită cronică C ia vsrednem, până la 10 ani [] 6,30. In 30-60% dintre pacienții cu hepatită cronică C se formează în CPU anii posleduyuschie10-30 [34,46]. Pacientii au ridicat DSP carcinom riskrazvitiya hepatocelular (HCC) după apariție, când&timid-znakovformirovaniya CPU. Anterior, sa crezut că până la 70% din HCC obuslovlenoinfitsirovaniem HCV [34], dar datele recente sugerează&timid-Uto este. că VHC este cauza HCC in 15-20% din cazuri [16,46] .În un studiu realizat de S. Hadziyannis et al., a fost proanalizirovano503 cazuri de HCC (locuitorii din Marea Britanie, Franța și Germania. Grecia, Italia, Spania). La 40% dintre pacienții cu HCC pentru a identifica&lyalis anticorpi timid-HCV, și transformări de replicare HCV&timid-tămâie genotipul 1b (80%) imelamesto în 89% din cazuri în acest grup. ADN HCV in bylaobnaruzhena tesutul hepatic la 78% dintre pacienții cu HCC [22].

Persistența virusului infectează majoritatea&timid-en HCV în nahoditotrazhenie tranzitorie prin&timid-vyshen niveluri transaminaze syvorotkipo proshe&timid-Corolar șase luni sau mai mult după presupusa mo&mentainfitsirovaniya timid-HCV [5,10]. unele AB&timid-niveluri modele de analiză tori predlagaetsyauproschenny ALT schimba ca prognostic&timid-gofaktora hepatită cronică C: auto&timid-stoyatelnoerazreshenie OVGS scăzute probabilitățile&timid-Tew cronic presupus dacă inițial&timid-observa un syvorotochnoyALT nivel foarte ridicat (vârf), urmată de o scădere rapidă a znacheniy.V normal atunci când a observat&timid-up-uri sunt multiple găuri și snizheniyado&niveluri timid-am ALT (plutirea), o reprezentare comună&timid-lyaetsyaiskhod în CHC. În formarea "platou" la nivelul ALT seric, localizat deasupra foie&standarde timide-Nica, suntem cu siguranță vorbim despre procesul de hronizatsiipechenochnogo [10, 60]. Un număr de cercetători din marker kachestveprognosticheskogo tranziție hepatitei cronice B în tsirrozpredlagayut utiliza valoarea nivelului de raportul AST ALT kurovnyu: indicele AST / ALT. Dacă valoarea indeksavyshe sau egală cu 1, cu mare probabilitate poate govorito gradul de dezvoltare a fibrozei în ficat [49,55].

Tassopoulos N. și colab, de exemplu, cred că hepatita C blagopriyatnoetechenie datorită vârstei tinere (până la 40 ani), sexul masculin, antecedente de consum de droguri, ARN-VHC seric redus și genotipavirusa prezența 1b [59].

Naito M și colaboratorii, au studiat modificările nivelului de ARN VHC vsyvorotke pentru VHC infetsii prezentat, de asemenea, replicarea HCV chtonalichie nivel înalt assotsiirovanos direct progresia hepatitei și tranziția sa în faza cronică [43]. Pontisso P și colab au demonstrat pentru infektsiiVGS asimptomatice caracterizate prin absența ARN-ului exprimat VGSv fluctuații de nivel sanguin [51].

În același timp, Adinolfi LE și colab. svyazmezhdu nu este în măsură să stabilească gradul de fibroza si ciroza cronica gepatitav tranzitie si gepatipa genotipul viral C [4].

Potrivit lui Vince A et al, comparativ cu nositelstvomgenotipov 1a, 1b genotipul 2,3,4 nalichichie assotsiirovanos nivel mai ridicat de viremie, severitate durată mai mare zabolevaniyai modificări hepatice. issledovatelyamibylo japonez a constatat, de asemenea, o creștere semnificativă a cazurilor tsirrozapechenie purtători genotipul 1b [64].

Efectul genotipului HCV pe cursul natural al HCV proanalizirovaliMartinot-Peignoux M et al (Franța), în monitorizarea 1872patsientami c hepatita C cronică în timpul 1989-1997. Patsientys genotip 1b au avut o deteriorare mai frecvent histologic în bioptatah.Odnako ei cred ca un rol major în dezvoltarea de ciroză pacientului joacă pozhiloyvozrast și timpul purtător de infecție [38]. Depusă de un grup de cercetători americani a condus rukovodstvomBlatt LM, au realizat studii mai mult de 6000 de pacienti cu gepatitomS cronice curs nefavorabil al hepatitei la pacienții cu genotip1, aceasta este în mod clar asociat cu un virus syvorotochnoyRNK nivel mai ridicat [9]. In prezent, la neblagopriyatnomufaktoru, afecta cursul și eficacitatea hepatitei terapiiinterferonom includ niveluri ridicate de gamma-glutamil [27].

După cum sa dovedit, moget mulțime de okazyvatvliyanie varietate de factori asupra istoriei naturale a infecției cu VHC. Deci, Vedyakovym AM și colaboratorii au arătat că pacienții poluchayuschihterapiyu hemodializa program de seropozitivitate pochechnoynedostatochnosti și antitam cronică pentru VHC, ARN VHC a fost detectat mai puțin frecvent decât în ​​controlul groupBy&timid-cients nu primesc hemodializa, dar antitelamk pozitiv pentru virusul hepatitei C (67% și, respectiv, 90%). Niveluri virusnoynagruzki în grupul hemo&pacientii timid-dializa au fost semnificativ mai mici (p<0,01) по сравнению с контрольной группой [2]. Этиданные согласуются с результатами, полученными Angelico M и соавторами,которые установили достоверное снижение уровня вируснойРНК в крови сразу после процедуры гемодиализа, сохранявшееся до3 недель [8].

Potrivit autorilor acestui document, explica astfel umensheniekolichestva ARN-VHC după o capacitate de filtrare de hemodializă mozhnovysokoy filtrelor utilizate [8].

Cu toate acestea, în opinia noastră ar trebui să fie luate în considerare și faptul că există rezultateprotsedury degranularea hemodializa polimorfnoyadernyhleykotsitov urmată de eliberarea de astfel de produse degranulyatsiikak mieloperoxidazei, elastaza, și lactoferină. Deci, conform nivelurilor lactoferină raznyhavtorov în sânge după procedura gemodializavozrastaet de 2-4 ori față de părintele [21,25]. Yaponskieissledovateli nu exclud posibilitatea degradării VGSv ca rezultat particule de hemodializă [47]. Acesta poate fi eliberat dannomsluchae mare rol de lactoferină, care este prezentat în kakby studiile Ikeda M si co inhiba sposobnostVGS infecta hepatocitelor in vitro [28,29]. Conform datelor obținute Yi M lactoferinei posedă ridicat sposobnostyusvyazyvat HCV E1 si E2- proteinele atat in vitro cat si in vivo [68].

Și prima încercare de a utiliza lactoferină terapevticheskihtselyah pacienți CHC a dat rezulty încurajatoare [58].

De remarcat că și mesaje despre rolul altor evaluare ser belkovv de severitatea și prognosticul infecției cu VHC. Kittl EM și soavtorypokazali că pacienții cu un curs sever al glicoproteinei povyshaetsyauroven infecție [33]. 90K / Mac-2BP, referitoare la gruppeopuholevyh antigen secretate. Se crede că ligandul pentru belokyavlyaetsya galaktina-3 și este implicat în multe immunologicheskihmehanizmah: creste activitatea limfocitelor killer, produktsiyulimfokinov și inhibă creșterea tumorii [35,52,62]. HCV Pritendentsii evoluând spre ciroză și hepatocarcinom urovendannogo crește dramatic proteine ​​[12].

În momentul de față, există ipoteze cu privire la asocierea oksidativnogostressa cu diferite infecții virale. În acest sens, nositeleyVGS, purtători ai virusului hepatitei B la persoanele sanatoase Nakashima T si co-autori au examinat nivelurile de proteine ​​ale tioredoxină, grupa soderzhaschegotiolovuyu și este un marker stresor. Povyshennayakontsentratsii proteinei a fost observată numai în grupul bolnyhVGS [44]. În acest caz, nivelul de tioredoxină korrelirovals semnificativ nivelurile feritinei serice, precum și cu gradul de fibrozai hepatic atinge valoarea sa maximă la pacienții cu hepatocarcinom. Patsientys niveluri ridicate de tioredoxină au diferit otvechaemostyuna rea ​​IFN [57].

In acest moment, am observat o legătură între nivelurile crescute de lipoproteine ​​cu densitate mică și vkrovi răspuns pozitiv interferon nalechenie [41,65]. Fabris C și colaboratorii au arătat că pacienții cu hepatită cronică B sau C imeetsyakorrelyatsiya între nivelul lipidelor în sânge și nivelul de IL-6i factorului de necroză tumorală-a - citokine care posedă antivirusnoyaktivnostyu. In plus, exprimat efect inhibitor predpolozheniyao de lipoproteine ​​cu densitate joasă nasvyazyvanis HCV cu receptorii celulari [42].

Mecanismul de dezvoltare a VHC este încă neclar [14,37]. În plus față de ef citopatic directe&timid-fektaVGS sunt mecanisme importante mediate sostoyaniemvnutrenney mediu ("factori gazda"). priznaetsyasuschestvovanie Unanim ambii factori patogeni, dar diferite avtorypriderzhivayutsya puncte de vedere diferite cu privire la gravitatea și dominant specific&timid-niekazhdogo dintre ele în imaginea de ansamblu a patologiei cauzate infitsirovaniemVGS [16,59]. K "factori gazda", Poate avea un impact, ha&infecția cu VHC flux timid-rakter includ răspunsul imun la proteinele virale si antigeni profilHLA kakstepen. În prezent, există dovezi svyazimezhdu haplotip HLA și oportunitățile pe care le&răspuns timid-munnogo kotoryevliyat rezultatul infecției cu VHC. Prezența HLA-DR5, potrivit nekotoryhavtorov joaca un rol protector în infecția cu HCV și&timid-putstvuetbolee ușoare, boli asimptomatice cu minimalnymiizmeneniyami in tesutul hepatic [50].

Rezultatele studiilor kasayuschisya relație între rezultatul HLA-antigenamii infecției cu VHC în diferite suficient de populyatsiyah.Po unul alele de date eterogene HLA DRB1 * 0301 și DQB1 * 0201 assotsiirovanys persistente -infektsiey VHC si alele DRB1 * 0701 și DQA * 0201s prognostic bun si vindecarea infecția HCV [63].

După alții alelă, HLA DRB1 * 01 spontannymizlecheniem asociate cu infecția HCV și prezența HLA DRB1 * 0701 * 0501 în otsutstvieDQB1 asociată cu persistența cronică de genotip 1b HCV [18].

DQB1 Lipsa * 0301 alele este asociată cu veroyatnostyusamoizlecheniya scăzută, în timp ce haplotipul DRB1 * 0701-DQA1 * 0201-DQB1 * 02s cronicizare a infecției [66].

Un studiu efectuat la 8 clinici europene au prezentat infecția cu VHC chtolatentnaya a fost asociat cu alele HLA-DRB1 * 1101 Ihla-DQB1 * 0301 și infecția cronică cu VHC cu HLA-DRB1 * 0701 și HLA-DRB4 * 0101 [61].

Rezultate similare au fost raportate într-un studiu similar, care a stabilit alei de legătură HLA DRB1 * 04, DQA1 * 03 și DQB1 * 0301s dispariția spontană a HCV [13].

Bazat pe purtători HLA genotipul cercetării HCV, în mod legitim să presupunem că un anumit HLA-gaplotipv determină în mare măsură de imunitate protectoare otnositelnoetogo virusului și susceptibilitatea la om la infecția cu HCV. Dannoeutverzhdenie a fost confirmată în studii privind rolispetsificheskogo celule T-raspuns la rezultatul VHC acuta infektsii.Bylo aratat ca pacientii care au suferit în siguranță pacienților ostryyVGS-hepatită, spre deosebire de trecerea într-un stadiyuinfektsii cronic observat exprimat HLA-DR -mediate T CD4 + -kletochnyyotvet privind virusul NS3-proteina (aa 1248-1261) [48].

Studii de răspuns umoral la infecția cu HCV pokazalinalichie anumită relație între gradul de răspuns la otdelnyebelki virusului și rezultatul infecției. Issledovateleyv cea mai mare atenție este în prezent axat pe studiul de anticorpi la proteinele E1 și E2poverhnostnym HCV. Aceste proteine ​​sunt responsabile pentru svyazyvanievirusa receptorilor celulelor umane (în particular CD81) [23].

HCV ca orice virus ARN are mutatsionnymisposobnostyami ridicată. Regiunea cea mai variabilă a fost detectată în obolochechnombelke E2 (384-410 a.a.) și a devenit cunoscut sub REGION1 hipervariabile (HVR-1). Gradul de variabilitate în regiune variază de la raznyhpatsientov de la 0,5 la 1,7 aminoacizi pe lună și poate privoditk apariția rapidă a noului virus kvazivariantov unul aceeași persoană [11,24,32,67]. Cu toate acestea, chiar și în anticorpi la cazul nalichiyaneytralizuyuschih la sistemul imunitar E2 nu poate uspevatsreagirovat la probe mutante emergente virusa.Proiskhodit de evacuare a virusului de răspunsul imun. In ciuda NATO, care în prezent nu include markeri serologici kprognosticheskim factori de tranziție de la acute la infecție cronică, există dovezi că un titru de anticorpi ridicat la poverhnostnymbelkam E1 și E2 sunt corelate cu un prognostic bun si ARN VHC bystrymischeznoveniem în sânge [56,69 ].

Indirect, aceste fapte sunt confirmate de observațiile pacienților agammoglobulinemiey care au rate foarte mari de celule T-raspuns infecției cu HCV nesmotryana sohranny [36]. effektivnostinterferonoterapii Mai mult, în interiorul povyshennayageterogennost HVR-1 regiune în prezent, factorul vremyakak care lezează [31].

Apariția precoce a anticorpilor la E1 la pacientii supusi transplantatsiyupecheni, conform Gane EJ și colab ar rastsenivatkak semn reinfectiei cu infecția cu VHC [20].

Cu o previziune a interferonului a fost de asemenea asociat mutații moleculare NS5a - date de proteine ​​VGS.Po soavtorovmutatsionnye Sarrazin C și schimbările din regiune sunt mai frecvente la pacienții care au răspuns la interferon [53]. Mai mult, conform cercetării efectuate Frangeul L. et al, Anticorpi la NS5a chaschevyyavlyayutsya la indivizii răspund la IFN decât în ​​non-sensibile (95% și respectiv 34%) [19].

Să sperăm că uglublennyyanaliz a efectuat cercetările recente privind studiul influenței razlichnyhepidemiologicheskih,,, factori genetici imunologici demografice virusologicheskihi pe cursul infecției cu HCV, poate fi utilă pentru toți profesioniștii care lucrează în dannomnapravlenii.

literatură

1. MS Balayan, Mihailov MI Collegiate Dictionary - virusnyegepatity. 1999 M:. Amipress.
2. Vedyakov AM Komolov IS, Tonevitsky A.G.Gumoralny răspuns imun la miezul de proteine, NS3, NS4 și NS5 virusagepatita "C", la pacienții care au primit terapie prin hemodializă. Allergologiyai imunologie. Volume 1 No 3, pp. 83-84.
3. Yastrebova ON Hepatita C Informații și metodică posobie.Koltsovo 2000.
4. Adinolfi LE, UTILI R, Andreana A la al. betweengenotypes Relationship de virusul hepatitei C și pacienți manifestationsin histopatologice cu hepatită C cronică. J Gastroenterol Hepatol 2000Mar-12 (3): 299-304
5. Alberti A, Morsica G, Chemello L și colab. Hepatita C viraemiaand bolii hepatice liber individuals.// Lancet simptomelor ce 1992-340: 697- 98.
6. Alter HJ. Consecințele cronice ale non-A, non-B hepatitis./In: Perspective actuale in Hepatologie. Seeff LB, Lewis JH, Plenum Publishing, New York, 1989, 83- 97.
7. Alter HJ. Clinic, virologice și epidemiologice basisfor tratamentul cronic non A, non-B hepatitis.// Journalof Hepatology 1990- 11 (Suppl 1): S 9- S25.
8. Angelico M, Morosetti M, Passalacqua S et al. hepatită levelsof Low ARN al virusului C în sânge pacienților infectați undermaintenance hemodializa cu mare biocompatibilitate, de mare permeabilityfilters. Dig Ficat Dis 2000 Nov-32 (8): 724-8.
9. Blatt LM, Mutchnick MG, Tong MJ et al. Evaluarea ARN-ului virusului hepatitisC si genotip de la 6807 pacienți cu hepatitisC cronică în Statele Unite. J. Viral Hepat 2000 May-7 (3): 196-202
10. Împrumuta P. Mecanisme de clearance-ul viral și persistence.//J virale Hep, 4, Suppl 2, 16 1 997. 24.
11. Bukh J, Purceii RH, Miller RH. Cel puțin 12 de genotipuri ale virusului hepatitisC prezis prin analiza secvenței a geneof E1 putative izolatele colectate la nivel mondial. Proc Natl Acad Sci USA 1993-1990: 8234- 8238.
12. Correale M, Giannuzzi V, Iacovazzi PA, la al. Ser 90K / nivelurile MAC-2BPglycoprotein in carcinomul hepatocelular si ciroza.anticancer Res 1999 Jul-Aug-19 (4C): 3469-72
13. Crampe ME, Carucci P, Underhill J, Naoumov NV, Williams R, Donaldson PT asociere între HLA de clasa II genotipul și spontaneousclearance hepatitei C viremiei .. J Hepatol 1998 Aug-29 (2): 207-13.
14. Cuthbert JA. Hepatita C: progres și problems.// Clin MicrobiolRev. 1994 Oct- 7 (4): 505- 32.
15. De Groot J. Prevalența și semnificația anti-HCV antibodies.//Acta Gastroenterologica Belgica 1991-1954 (3- 4): 248- 56.
16. Estebahn JL, Genesca J, Alter HJ. Hepatita C: biologie moleculara, patogeneza, epidemiologie clinica si prevention./Progress in bolilor de ficat. Capitolul 12. 1996, 253- 282.
17. Fabris C, Federico E, Soardo G, Falleti E, Pirisi M. Bloodlipids pacienților cu hepatită cronică: diferențe etiologie virală relatedto. Clin Chem Acta. 1997- 261: 159- 65.
18. Fanning LJ, Levis J Kenny-Walsh E et al. clearancein virală hepatitei C (1b) infecție: relația cu clasa de leukocyteantigen II umană într-o populație omogenă. Hepatology 2000Jun-31 (6): 1334-7
19. Frangeul L, Cresta P, Perrin M et al. Model de HCVantibodies cu referire specială la reactivitatea NS5A în HCV-infectedpatients: relație cu genotipul viral, crioglobulinemia și interferon responseto.J Hepatol 1998 Apr-28 (4): 538-43
20. Gane EJ, Maertens G, Ducatteeuw A la al. Antibodiesto proteinele învelișului virusul hepatitei C se corelează cu hepatitisC viremie dupa transplant hepatic. Transplant 1999Jan 15-67 (1): 78-84
21. Grooteman MP, van Tellingen A, van Houte AJ et al. Hemodializa-induceddegranulation de celule polimorfonucleare: nici o corelație betweenmembrane markere și produse de degranulare. Nefronilor 2000 Jul-85 (3): 267-74,
22. Hadziyannis S, Rodes J, Bruix J și colab. Impactul VHB, HCVand HGV pe carcinom hepatocelular în Europa: Rezultatele anEuropean Concertată de acțiune. J Hepatol. 1997- 26 (Suppl 1). 1 39. Rezumat P / C 11/06.
23. Heile JM, Fong Y-L, Rosa D, Berger K et al. Evaluationof virusul hepatitei C Glicoproteina E2 pentru vaccin Design: anEndoplasmic reticulul-Păstrate proteină recombinantă este Superiorto secretate recombinant proteine ​​și ADN-Based Vaccin Candidates.Journal de Virusologie, august 2000, p. 6885-6892, Voi. 74, No.150022-53
24. Hijikata M, Kato N, Ootsuyama Y at al. Hipervariabilă regionsin glicoproteina putativă a virusului hepatitei C. Biochem BiophysRes Commun 1991- 175: 220-228.
25. Hori WH, Feinstein EI, Wanner C et al. Plasma levelsof componente principale granulocitelor în timpul hemodializei. Comparisonof Dializoarele noi și reutilizate. Am J Nephrol. 1990-1910 (1): 53-7
26. Houghton M, Weiner A et al. biologia moleculară a virusurilor hepatitisC: implicatii pentru diagnostic si control.// Hepatology1 99-1 4: 38-88.
27. Hwang SJ, Luo JC, Lai CR la al. Clinic, virologic și pathologicsignificance a serice crescute de pacienti gamma-glutamil transpeptidasein cu hepatită cronică C. Chung Hua I Hsueh TsaChih (Taipei) 2000 Jul-63 (7): 527-35
28. Ikeda M, Nozaki A, Sugiyama K et al. Activitatea antivirală Characterizationof a lactoferinei împotriva hepatitei C virusinfection in cultura de celule umane. Virus Res 2000 Jan-66 (1): 51-63
29. Ikeda M, Sugiyama K, Tanaka T et al. Lactoferina markedlyinhibits infecției cu virusul hepatitei C cultivate uman hepatocytes.Biochem Biophys Res Commun 1998 aprilie 17-245 (2): 549-53
30. Jouet P, Thoraval F, Dhumeaux D și colab. Comparativ efficacyof IFN alfain pacienți cirotici cirotici și non- cu non-A, non-B, C hepatitis.// Gastroenterologie 1994- gerar 6: 686-90.
31. Kanazawa Y, Hayashi N, E la Mita al. Influența eficacității quasispecieson virale ale terapiei cu interferon la pacientii hepatitisC cronice. Hepatologie 1994- 20: 1121-1130.
32. Kato N, Ootsuyama Y, Tanaka T, Nakagawa M, Nakazawa T, MuraisoK, Ohkoshi S, Hijikata M, Shimotohno K. secvență marcări diversityin proteinele învelișului prezumtive ale virusurilor hepatitei C. VirusRes 1992- 22: 107- 123.
33. Kittl EM, Hofmann J, Hartmann G, Sebesta C la al. Ser protein90K / Mac-2BP este un predictor independent al infecției cu virusul hepatitei C, boala severityduring. Clin Chem Lab Med 2000 Mar-38 (3): 205-8
34. Kiyosawa K, Akahane Y, Nagata A et al. carcinomaafter hepatocelular non- A, B posttransfuzionale non- hepatitis.// Am J Gastroenterol1984- 79: 777- 8.
35. Koths K, Taylor E, Halenbeck R, Casipit C, caracterizarea WANs A. Cloningand unei proteine ​​umane MAC-2-legare, un newmember al superfamiliei definit de domeniu bogat în cisteină-macrofage scavengerreceptor. J. Biol Chem. 1993-268: 14245.
36. Kumar U, Monjardino J, Thomas HC. Regiunea hipervariabilă ofhepatitis învelișul virusului C glicoproteina (E2 / NS1) într-un agammaglobulinemicpatient. Gastroenterologie 1994- 106: 1072-1075.
37. Liang TJ, Rehermann B, Seeff LB, Hoofnagle JH. Patogeneză, istorie naturala, tratamentul si prevenirea hepatitei C. AnnIntern Med 2000 februarie 15-132 (4): 296-305
38. Martinot-Peignoux M, Roudot-Thoraval F, Mendel I la al. genotipuri virus HepatitisC în Franța: relație cu epidemiologie, patogenitate și răspunsul la terapia cu interferon. GEMHEP.J. Viral Hepat 1999 Nov-6 (6): 435-43
39. Mattson L, Grillner L, Weiland O. Seroconversia la evidențierea anticorpilor virusului hepatitisC la pacienții cu posttranfusion acută hepatitisnon- A, B non- în Suedia, cu o a doua generație test.// ScandJ Infect Dis 1992- 24: 1 5 20.
40. Mattson L, Sonnerborg A, Weiland O. Rezultatele clinice și reactivityto antigenului virusului hepatitei C corelat cu hepatita C viremiei: un an 1 3 follow up study.// Ficat 1993- 1 3: 274- 78.
41. MINUK G.Y., Weinstein S., Kaita K.D. Colesterolului seric andLow- lipoproteine ​​cu densitate mare a nivelului de colesterol ca predictori ofResponse la interferon terapie pentru hepatita cronică C. Annalsof Medicina Interna 2000 Volum 132 · Nr 9. P. 761-762.
42. Monazahian M, Bohme I, Bonk S, Koch A, Scholz C, Grethe S, și colab. receptor de joasă densitate lipoprotein ca un virus candidat receptorfor hepatitei C. J Med Virol. 1999- 57: 223- 9.
43. Naito M, Hayashi N, Hagiwara H et al. quantitativeanalysis Serial hepatitelor serica ARN al virusului C la pacienții withacute și hepatită cronică C. J Hepatol 1994 Jun-20 (6): 755-9.
44. Nakashima T, Sumida Y, Yoh T et al. nivelurile thioredoxin rămâne neschimbată serul pacienților cu hepatită virală netratați și cei treatedwith glicirizina sau acid ursodeoxicolic. Antioxid RedoxSignal 2000 Winter-2 (4): 687-94.
45. Ngatchu T, Stroffolini T, Rapicetta M. seroprevalența anti-HCV într-o populație chield urban: un studiu pilot într-un developingarea, Cameroon.// J Tropic Med și Hyg 1992- 95 (1): 57- 6.
46. Nishiguchi S, T Kuroki, Nakatani S și colab. Randomized trialof efectele alfa interferonului asupra incidenței hepatocellularcarcinoma în hepatită cronică activă C cu cirrhosis.// Lancet1995- 346: May 1 -55.
47. Okuda K, Hayashi H, Yokozeki K, Irie Y.Destruction particulelor virale hepatitisC prin hemodializă. Lancet 1996 Mar 30-347 (9005): 909-10
48. Pape GR, Gerlach TJ, Diepolder HM, Gruner N, Jung M, SantantonioT Rolul răspunsului specific celulei T pentru clearance-ul și controlof virusul hepatitei C. J Viral Hepat 1999 Jul-6 Suppl 1: 36-40
49. Park GJ, Lin BP, Ngu MC, Jones DB, PH Katelaris. Aspartateaminotransferase: raportul alanin aminotransferază în infecția chronichepatitis C: este un predictor util al cirozei?J Gastroenterol Hepatol 2000 Apr-15 (4): 386-90
50. Peano G- Menardi G- Ponzetto A et al. antigen HLA DR5. Factorul Agenetic care influențează rezultatul infecției cu virusul hepatitei C? Arch Int Med .//. 1994 Dec 1, 26 2, 1 54 (23): 2733- 6.
51. Pontisso P, Bellati G, Brunetto M et al. Profile Hepatita C virusRNA la persoanele infectate cronic: a face ei relateto activitatea bolii? Hepatology 1999-Feb 29 alineatul (2): 585-9
52. Powell T, Schreck R, McCall M, și colab. O tumoare proteinwhich derivată oferă celulelor T co-stimulare prin accesoriu-cellactivation. J Immunother. 1995-1917: 209.
53. Roggendorf M și colab. Anticorpii la virusul hepatitei C (Letter) Lancet .// 1989- 2: 324- 25.
54. Sarrazin C, Berg T, Lee JH, et al. Mutațiile în domeniul de legare al proteinkinazei al proteinei NS5A la pacientii infectedwith hepatita C de tip virus 1a sunt asociate cu treatmentresponse.J Infect Dis 2000 Feb-181 (2): 432-41
55. Sheth SG, Flamm SL, Gordon FD, Chopra S AST / ALT raportul predictscirrhosis la pacienți cu infecție cu virusul hepatitei cronice C.Am J Gastroenterol 1998 Jan-93 (1): 44-8
56. Shii K, Rosa D, Watanabe Y, Katayama T et al. Anticorpii înalt titersof inhibă legarea anvelopei la cellscorrelate uman cu rezolutie naturala a hepatitei cronice C. Hepatology1998 Oct-28 (4): 1117-1120
57. Sumida Y, Nakashima T, Yoh T et al. thioredoxinlevels din ser ca indicator al stresului oxidativ la pacientii withhepatitis infecția cu virusul C. J Hepatol 2000 Oct-33 (4): 616-22.
58. Tanaka K, Ikeda M, Nozaki A et al. Lactoferina inhibă hepatitisC viremia virusului la pacienții cu hepatită cronică C: o pilotstudy. Jpn J Cancer Res 1999 Apr-90 (4): 367-71.
59. Tassopoulos NC, Papatheodoridis GV, Katsoulidou A la al. Factorsassociated cu severitatea si progresia bolii in chronichepatitis C. Hepatogastroenterology 1998 Sep-Oct-45 (23): 1678-1683
60. Thomas HC. Hepatita cronică C. Rolul interferoni inchronic viral hepatitis.// Consultant Series 1995 (4) - N2: 3-2 ..
61. Thursz M, Yallop R, Goldin R, Trepo C, Thomas HC. clasa Influenceof MHC II genotip privind rezultatul infecției cu virusul hepatitisC. Grupul HENCORE. forCooperative Cercetare Hepatita C europeană de rețea. Lancet 1999 decembrie 18-25-354 (9196): 2119-24
62. Ullrich A, Sures I, D`Egidio M, și colab. Secretat de 90k tumora-associatedantigen este un stimulator imun puternic. J Biol Chem. 1994-269: 18401.
63. Vejbaesya S, Songsivilai S, Tanwandee T et al. HLA associationwith infecției cu virusul hepatitei C. Hum Immunol 2000 Mar-61 (3): 348-53.
64. Vince A, Palmovic D, Kutera N et al. VHC genotipuri inpatients cu hepatită C cronică în Croația. Infectarea 1998May-Jun-26 (3): 173-7.
65. Watson JP, Bevitt DJ, Spickett GP, Toms GL, Bassendine MF.Hepatitis C eterogenitate densitate a virusului și titrul viral în infecția cronică acuteand: o comparație cu imunodeficienta și immunocompetentpatients. J Hepatol. 1996- 25: 599- 607.
66. Wawrzynowicz-Syczewska M, Underhill JA, Clare MA et al. HLAclass II genotipurile asociate cu hepatita C cronică virusinfection și răspunsul la tratament cu interferon alfa in Poland.Liver 2000 Jun-20 (3): 234-9
67. Weiner AJ, Brauer MJ, Rosenblatt J et al. Variabilă și hypervariabledomains se găsesc în regiunile HCV corespunzătoare theflavivirus proteinele învelișului și NS1 și envelopeglycoproteins pestivirusuri. Virusologie 1991- 180: 842 -848.
68. Yi M, Kaneko S, Yu DY, Murakami S envelopeproteins virusul hepatitei C se leaga lactoferina. J Virol 1997 Aug-71 (8): 5997-6002.
69. Zibert A, Meisel H, Kraas W, A Schulz, Jung G, RoggendorfM. răspuns cu anticorpi timpuriu împotriva regiunii hipervariabile 1 isassociated cu acute auto- limitare infecții ale virusului hepatitisC. Hepatologie 1997- 25: 1245- 1249.