Hematologie-înfrângerea mediastinului la pacienții cu boală locală stadiu Hodgkin: prognosticul și tratamentul

Pe parcursul ultimelor trei decenii, in mod semnificativ de tratament uluchshenyrezultaty pacienților cu boala Hodgkin. sovremennoykombinirovannoy Application chimioradioterapia permite obtinerea bolee90% remisii complete la pacientii cu stadiile I-II limfogranulematozai reduc rata de recidivă dintru 40-50% la 10-20% din [1,2]. Totuși, pacienții ostaetsyagruppa pentru care lechenienedostatochno moderne, combinate in mod eficient din cauza rezistenței primare și recidiva vysokoychastoty. În primul rând, este pacienții cu porazheniemsredosteniya masivă. Chiar și izolat masiv mediastin înfrângerea limfaticheskihuzlov este una dintre cele mai greu de lecheniyalokalizatsy. Dintre indicatorii de prognostic negativ nalichiemassivnogo limfatici mediastinali limfatici leziune yavlyaetsyanaibolee semnificativa pentru pacientii cu stadii locale Hodgkin, dar nu are o astfel de valoare de prognostic în stadiyahzabolevaniya ulterioară [3,4]. Literatura de specialitate este încă dezbătută voprosob volumul optim de tratament pentru pacienții cu stadiyamilimfogranulematoza locale in diferite grupuri de prognostic. Căutarea activă continuă morfologicheskihprognosticheskih combinație nastoyascheevremya și factori clinici care permit alocarea bolnyhlimfogranulematozom grup cu prognostic mai nefavorabil și programele de tratament intensiv razrabatyvayutsyabolee pentru această categorie de pacienți [6,7].

Obiectivele cercetării: Scor effektivnostikombinirovannoy chimioradioterapia Program 3 TSVPP + luchevayaterapiya (iradiere a colectorilor limfatici deasupra diafragmei, SOD 36 Gy pe zona) + 3 pacienți TSVPP ciclu lokalnymistadiyami cu boala Hodgkin și leziuni mediastinale. pacienții Vydeleniegruppy care au nevoie de intensificare a tratamentului.

Materiale și metode. Din 1980 până în 1997 pacienți gg.121 cu stadii bolii si leziune sredosteniyapoluchili combinate Programul chimioradioterapia I-II Hodgkin 3 tsiklaTsVPP (ciclofosfamidă 600 mg / m²in / in 1 si 8 zile, vinblastina 6 mg / m²în / în 1 minute și 8 minute, procarbazină 100 mg / m²1 până la 14 zile, prednisolon 40 mg / m²1 până la 14 zile), cu un interval de 2 saptamani de iradiere + limfaticheskihkollektorov deasupra SOD diafragmei 36 Gy + 3 ciclu TSVPP. Bylo52 bărbați (43%) și 69 de femei (57%). Vârsta pacienților a variat de la 14do 63 ani, mediana - 25 de ani. Valoarea mediana de urmarire pentru pacienti sostavila52 luni. (2 la 243 de luni.).

Dimensiunile au fost determinate de mediastin mediastinală-torakalnomuindeksu (MIT). În conformitate cu recomandările Cotswald prelucrările soveschaniyav (1989) MIT - este raportul dintre lățimea maximă la lățimea maximă tenisredosteniya torace la nivelul TH5-Th6grudnyh vertebrelor pe liniile radiografii standard, [5]. Massivnymschitalos învinge ganglionilor limfatici mediastinali, dostigayuschihMTI>0,33. În conformitate cu dimensiunea de 4 mediastinal gruppybolnyh alocate: Grupul 1 -MTI<0,33 (ширина средостения менее 10,0 см- 46 больных)- 2-я группа - МТИ=0,33 (ширина средостения от 10,0до 11,0см - 27 больных)- 3-я группа - 0,33<МТИ<0,45 (ширина средостенияот 11,0 до 13,0 см - 32 больных) и 4-я группа - МТИ>0,45 (ширинасредостения более 13,0 см - 16 больных).

Raportul dintre bărbați și femei, precum și pacienții sredniyvozrast din toate grupurile au fost similare. opțiuni Blagopriyatnyegistologicheskie (dominanță și nodulyarnyyskleroz limfoid) au apărut la 46 (38%) pacienți din grupul ca întreg. Variantele Neblagopriyatnyegistologicheskie (celule mixte și depleție limfoidă) au fost detectate la 73 (60%) pacienți. Doi pacienți (2%) nu gistologicheskiyvariant specificat. In grupul de pacienti cu MIT>0,45 preobladalibolnye semnificativ cu depleție limfoidă histologice one - 44% (7 din 16 pacienți), comparativ cu 11% (5 din 46 pacienți), cu 7% (2iz 27 pacienți) și 9% (3 din 32 pacienți) respectiv 1, 2 și 3 grupuri (p<0,01).

Simptomele de toxicitate a apărut la 20% (9 pacienți) în grupul 1, aceeași frecvență în 2 și 3 grupe - 37% și 38% (10 pacienți și 12), respectiv, și semnificativ mai mult în al 4-lea gruppe- 81% (13 pacienți) (p<0,001). Анемия ниже 10 г/дл и лейкоцитозвыше 10 000 чаще встречались у больных с МТИ>0,45, однако, различиестатистически незначимо.

Rezultate. In grupul de pacienti cu MIT<0,33 частотаполных ремиссий составила 100%, и лишь у 4 (9%) больных возниклирецидивы. С увеличением размеров средостения (МТИ=0,33 и 0,33<МТИ<0,45)уменьшается частота полных ремиссий до 93-94% и увеличиваетсячисло рецидивов до 15-16%, однако, частота ранних рецидивов (втечение первого года после окончания лечения) остается одинаковойво всех трех группах и составляет 1/4 из всех рецидивировавшихбольных этих групп.

Tabelul 1.
Frecvența remisii complete și recidive la pacienții cu stadiyamilimfogranulematoza locală și leziuni mediastinale.

Spre deosebire de primele trei grupuri, cu gruppebolnyh MIT>0,45 Rata de remisii complete rar atinse statisticheskiznachimo - 56% (9 pacienți) (p<0,001), при этом, у 44% изних (4 больных) возникли рецидивы и 1/4 рецидивов были ранними(таблица 1). То есть, ранние рецидивы статистически значимо чащеотмечались в группе больных с шириной средостения более 13,0 см(р<0,02).

Sase ani de supravietuire fara boala in grupul de ansamblu (121 pacienți) a fost de 83% și supraviețuirea totală - 94% .Vyzhivaemost liber de eșec al tratamentului, a fost de 77%, iar bessobytiynayadostigla 76% (Tabelul 2).

Eficacitatea tratamentului a fost evaluată în conformitate cu UE EORTC recente recomandări [4,7]. Supraviețuirea generală a rasschityvalasot începerea tratamentului până la deces din orice cauză sau înainte de data la care posledneyyavki bolnogo- supravietuirea fara boala - numai pentru pacienții care au obținut o remisiune completă, - de la data constatarii data completă remissiido recurență sau apariția ultimului pacientului. Supraviețuirea svobodnuyuot eșecul tratamentului au fost calculate de la începutul tratamentului la orice "eșec"tratament sau înainte de ultima data apariției pacientului. dedesubt "eșec" progresia lecheniyapodrazumevalis, lipsa de posleokonchaniya remisiune completa toate programele de tratament, recidiva, complicatii de tratament, care a provocat încetarea acestuia, deces din orice cauză. Bessobytiynuyuvyzhivaemost considerat de la începutul tratamentului până la data oricărei "negativ"evenimente sau înainte de ultima data apariției pacientului. dedesubt "negativ"eveniment a însemnat progresia, lipsa completă sfârșitul remissiiposle a tuturor programelor de tratament, complicatii de tratament, incetarea vyzvavshieego, recidiva, deces din orice cauza, precum vtorayaopuhol sau orice altă complicație tardivă a tratamentului, pacientului snizhayuscheekachestvo viata. Toate ratele de supraviețuire sunt estimate perioada de observare na6 ani. Calculul curbelor de supraviețuire provodilipo procedeului E. L. Kaplan și P. Meier.

Tabelul 2.
Rezultatele tratamentului pacienților cu leziuni localizate stadii limfogranulematozai mediastinali (rata de supraviețuire de 6 ani).

Compararea bezretsidivnoyvyzhivaemosti vechi de 6 ani, supravietuirea globala, supravietuirea fara a neudachlecheniya si fara evenimente de supravietuire a relevat faptul că mediastinali uvelicheniemrazmerov toate aceste cifre sunt reduse (Tabelul 2) .żn pacienți cu MIT<0,33 безрецидивная, общая, свободная отнеудач лечения и бессобытийная выживаемости составили 93%, 100%,93% и 91% соответственно. В группе больных с МТИ=0,33 показателивыживаемости несколько ниже: 84%, 94%, 80% и 72%. В группе с 0,33<МТИ<0,45показатели безрецидивной и общей выживаемости достигают 71% и97%, а выживаемость, свободная от неудач лечения, и бессобытийнаяснижаются до 66%. В группе больных с МТИ>0,45 все показатели выживаемостистатистически значимо ниже: безрецидивная выживаемость составляетлишь 32% (р<0,002), общая - 70% (р=0,04), а свободная от неудачлечения и бессобытийная с трудом достигают 27% (р<0,0002). Каквидно из приведенных результатов, с увеличением размеров средостениявозрастает статистическая значимость различия в показателях 6-летнейбезрецидивной, свободной от неудач лечения и бессобытийной выживаемости.Если значение р достигает 0,05 при сравнении групп с МТИ<0,33,МТИ=0,33 и 0,33<МТИ<0,45, то отличие последней группы с МТИ>0,45от трех первых на 1-2 порядка выше. Однако достоверное снижениеобщей выживаемости в эти сроки наблюдения отмечено лишь в группес МТИ>0,45.

concluzii:

1. Eficiența tratamentului chimioradiant etalon (3 cicluri de iradiere TSVPP + colectorii limfatici vyshediafragmy ODS 36 Gy + 3 ciclu TSVPP) crescute la pacienții cu boala Hodgkin la MIT lokalnymistadiyami<0,33 и МТИ=0,33- эти больныемогут быть объединены в одну группу (МТИ<0,33) и в дальнейшемполучать такое же лечение.

2. kombinirovannogohimioluchevogo eficacitatea tratamentului imediat pentru pacienții cu 0,33<МТИ<0,45 - высокая (94%полных ремиссий), а общая выживаемость составила 97%. Однако,безрецидивная, свободная от неудач лечения и бессобытийная выживаемостьоказались статистически значимо ниже (р<0,05), чем в группах сМТИ<0,33 и МТИ=0,33 и составили 71%, 66% и 66% соответственно.Поэтому эта группа больных нуждается в обсуждении вопроса о примененииболее интенсивных программ терапии.

3. Rezultatele sunt destul de pacienti cu neudovletvoritelnydlya MIT>0,45. Eficacitatea tratamentului în acest grup statisticheskiznachimo inferior (p<0,0002): полные ремиссии - 56%, общая выживаемость- 70%, выживаемость, свободная от неудач лечения, - 27% и бессобытийная- 27%. В группе больных с МТИ>0,45 уже на первом этапе должныприменяться интенсифицированные программы лечения.

Referințe:

1. Abrahamsen A.F. Hannisdal E., Nome O., et al. Ann Oncol. 1996- 7: 145-150.

2. Anderson H., Crowther D., Deakin D. P., et al. Ann Oncol. 1991 2: 49.

3. Hoppe T.C., Coleman C.N., Cox R.S., RosenbergS.A., Kaplan H.S. Sânge. 1982- 59: 455-465.

4. Horning S.J., Rosenberg S.A., Hoppe R.T. AnnOncol. 1996- Vol.7 (supl 4): 105-108.

5. Lister T., Crouther D., Sutliffe S.B. J ClinOncol. 1989- Vol. 7: 1630-1631.

6. Mauch P., Hellman S. Int J Radiol Oncol BiolPhys. 1980 6: 947-949.

7. Tesch H., Diehl V., Lathan B. și colab. leucemie& Limfomul. 1998- 29: 2.