Obstetrică și aspecte terapeutice ginekologiya- sistem cu eliberare de levonorgestrel

In 1960 doktorA.Scommegna din Chicago au studiat efectul progesteronului asupra uterului si a constatat ca provoaca atrofia endometrului, reduce krovopoteryui menstruale previne implantarea unui ovul fertilizat.
Pentru a crea un dispozitiv intrauterin, vysvobozhdayuschegogestagen, el a introdus într-un dispozitiv intrauterin în formă de T (DIU) un rezervor care conține un amestec de 38 mg progesteron și pomestivego sulfat de bariu pe o tijă verticală. Acesta este modul în care sistemul intrauterin"Progestasert"Care zilnic 65 ug progesterona.Vsled alocate pentru aceste studii au fost efectuate în care izuchalismorfologiya endometru, eficacitatea și efectele secundare Progestasert (J.Martiner-Manautou, M.Maqueo, 1975- J.Newton, M.Harper 1977-B. Pharris, 1978).
În ciuda incidență crescută a hemoragiilor mezhmenstrualnyhvydeleny acest contraceptiv cu condiția znachitelnoesnizhenie pierderea de sange in timpul menstruatiei. Cu toate acestea, un rasprostraneniyaprogestasert larg a avut ca durata de conservare a fost foarte scurt (1-1,5 ani) și a fost necesar să se schimbe în mod frecvent (A.Bergqvist, C.Rubo, 1983).
Dr. T.Luukkaineniz Finlanda a inventat în formă de T Navy, dar cu moale, gibkimigorizontalnymi ramuri și a numit- "NOVA-T". Uspeshnoyaprobatsii dupa inceput cautarea unui progestativ actiune de lunga durata, sistem intrauterin chtobysozdat alocat progestogen. In 1975 g.avtor in loc de cupru plasat pe tija verticală a rezervorului care conține levonorgestrel (GNL). Acest sistem intrauterin, vysvobozhdayuschayaLNG (GNL-IUS), a fost dezvoltat în Finlanda (Turku) de"Leiras" și a fost numit "Levonova". Sub acest nume onazaregistrirovana și vândute în Suedia, Norvegia, Danemarca, Belgia, Shveytsarii- în Marea Britanie, Rusia, Singapore - numit"Mirena".
GNL a fost vybrandlya sistem intrauterin, datorită faptului că el este unul dintre: progestine mai puternici. Acest compus sintetic noretisteron legat, are receptorilor de progesteron srodstvomk cel mai pronunțat, se leagă puternic la ei și activitatea biologică proyavlyaet100%. GNL peste 20 de ani ispolzuetsyav compoziția contraceptivelor orale (CO), care prezintă o bună siguranță acceptabilă. GNL este metabolizat în endometru nu este la fel de rapid ca progesteron, și are un efect pronunțat asupra endometrului.
Predstavlyaetsoboy plastic dispozitiv în formă de T intrauterin GNL-IUS cu un rezervor care conține 52 mg de GNL, care este plasat în jurul unui cuplaj vertikalnogoplecha o lungime de 19 mm. Rezervorul este acoperit polimetilsiloksanovoymembranoy care reglează viteza de eliberare a GNL 20 WIAG zi. Mărimea totală a DIU - 32 mm. Perioada recomandată de utilizare- 5 ani. După aceea DIU trebuie îndepărtat și înlocuit novoy.Po date J.Sivin et al. (1991), GNL-IUS poate ispolzovatv timp de 7 ani de la eficacitatea și siguranța sistemysohranyayutsya în această perioadă.

Mecanismul de acțiune al GNL-IUSEfectul asupra endometrului se bazează pe acțiunea locală a GNL care administrează GNL VMS.Vnutrimatochnoe suprimă creșterea endometrială. scădere a Zhelezyendometriya în dimensiune, atrofie, fibrozante și sosudovutolschayutsya peretelui, tromboză capilară are loc (C.Nilsson, L.Pertti, 1984- S.Silverberg, M.Haukkamaa, P.Zhu 1986, L.Hougzhi, 1989). Uneori există o reacție inflamatorie, infiltrarea leucocitelor, necroza stromei endometrial (P.Zhu, L.Hougzhi, 1989).
Constatările endometrului înainte și după vvedeniyaLNG-Navy studiate de mulți autori (Z.Gu, P.Zhu, H.Luo, 1995- H.Critchley, H.Wang, 1998- H.Critchley, H.Wang, 1998-).
Este cunoscut faptul că concentrația receptorilor steroizi din techenienormalnogo ciclu menstrual variaza. progesteronovyhretseptorov concentrare (OL) în glandele endometriale crește follikulinovuyufazu influențat estrodiola și scade după progesteron ovulatiei podvliyaniem. Concentrația receptorului de estrogen (ER) este maximă în faza proliferativă și scade în ciclul sekretornuyufazu (E.Garcia, P.Bouchard, 1988- W.Sullivan, D.Smith, 1988).
H.Critchley și colab. (1998) a realizat un issledovanieendometriya morfologică în 14 de femei sănătoase înainte și 12 luni de la vvedeniyaLNG-Navy. Autorii au studiat steroidnyhretseptorov de concentrare și localizarea în endometru. Înainte de introducerea de GNL-IUS biopsie endometriyavyyavila imagine morfologică normală a ciclului proliferativă și sekretornoyfaz. 12 luni de la introducerea GNL-IUS găsit atrofiyazhelez psevdodetsiduolizatsiya stromei endometriale, ER semnificative umensheniekontsentratsii și PR, ca urmare a încălcat funcția morfologiyai endometrial (H.Critchley, H.Wang, 1998).
P.Zhu și colab. (1999) a efectuat o biopsie de endometru, înainte și după 12 luni vvedeniyaLNG-Navy în faza târzie a proliferării (de la 10 până la ciclul de 12 zile) dlyaopredeleniya concentrație de PR și ER. Concentrațiile au fost znachitelnonizhe 12 luni de la introducerea GNL-IUS decât efectul obyasnyayutkontratseptivny autori și debutul amenoree (P.Zhu, X.Liu, H.Luo, 1999).
Modificările descrise mai sus în endometru poate fi explicat povyshennymvo multe ori nivelul de GNL în endometru, comparativ cu syvorotkoykrovi folosind DIU-LNG. Această concluzie F.Pekoneni și colab. (1992), au arătat efecte diferite asupra endometriyLNG-DIU și Norplant. Producerea de factor de creștere asemănător insulinei (IGF), asociată cu o proteină-I (IGF-I SP), care yavlyaetsyamarkerom acțiunea progestin asupra endometrului, stimuliruetsyapri folosind GNL-IUS, dar nu Norplant (F.Pekonen, R.Nyman, 1992).
issledovaniyasvidetelstvuyut Modern că estrogenii și progestinele induc factori de reglementare sintezrazlichnyh, inclusiv factori de creștere, ihretseptory și proteine ​​asociate cu acestea.
Endometrul este stimulată prin secreția de estrogen de IGF. 6 DeystvieIPFR reglementate specii de IGF asociate cu proteine ​​(IGF SP), SP, dar IGF-I este eliberat în endometru sub vliyaniemprogesterona (F.Rutanen, 1992). Prin urmare, IGF-I este un joint-venture acțiune markeromprogestinovogo asupra endometrului. Se determină în detsidualnyhkletkah stromei în faza secretorie târzie și în timpul sarcinii, precum și în stroma endometrială kletkh folosind GNL-IUS (F.Pekonen, R.Nyman, 1992).
Comparând rezultatyopredeleniya endometrial SP IGF-I la femeile care utilizează GNL-VMSi Norplant, S.Suhonen și colab. (1996) găsit dovezi etogofaktora toate femeile care utilizează DIU-LNG, și numai 1 din 8 care folosesc Norplant. Astfel, inventatorii au confirmat că IPFRSP-I este un marker pentru efect progesteron asupra endometrului, kotoroevyrazhaetsya în suprimarea creșterii endometrului și reaktsiistromy decidual (S.Suhonen, M. Haukkamaa, 1996). Aceeași concluzie a fost atins de alți autori (E.Rutanen, A.Salmi, 1997- E.Rutanen, 1998).
soavt.v P.Pakarinen și 1998 au fost detectate în 9 dintre femei fertile înainte și după 1, 3 și 6 din introducerea următoarelor modificări mesposle DIU-LNG:

• Celulele epiteliale glandulare stalinizhe-
• mikrovorsinchatye partea interdigitalnyekontakty mai vyrazheny-
• membrana bazala sub epiteliemstala ondulat, dar grosimea ei nu este izmenilas-
• decidua exprimat stroma reaktsiyakletok.

Aceste încălcări izmeneniyaobyasnyayut a activității funcționale a endometrului și kontratseptivnyyeffekt GNL-IUS.
Ultrastructura endometrului cu ajutorul GNL-IUS izuchaltakzhe E.Rutanen (1998). El a arătat o creștere și edem stromal, differentsirovkufibroblastopodobnyh celule detsiduopodobnye că predstavlyayutsoboy mari celule poligonale sau sferice, cu o abundență tsitoplazmyi pal nuclee cu nucleoli proeminente. Autorul a remarcat endometriala chtoatrofiya folosind GNL-IUS este diferit de takovoypri lipsa hypoestrogenism postmenopauză detsidualnoyreaktsii stromă.
Este interesissledovanie P.Zhu și colab. (1995) în care a fost studiat aktivnostfaktora VIII din endoteliul vascular endometrial pentru a explica mehanizmamezhmenstrualnyh prelungit sau sângerare când ispolzovaniiLNG-DIU. La 18 femei, acest factor a fost determinat înainte și după 13 mesposle administrarea GNL-IUS (20 mcg / sec) și a fost găsit factor VIII izmenenieaktivnosti. La o doză de GNL 2 ug / s modificări sunt bylovyyavleno (P.Zhu, X.Luo, 1995).
Astfel, concentrații ridicate de GNL în țesutul endometrial, autorii cred, a redus proliferarea celulelor endoteliale și a reduce faktoraVIII activitate care este cauza sângerări neregulate vydeleniy.Odnako cu utilizarea prelungită a GNL-IUS aktivnostiendometriya suprimarea și scăderea numărului de nave conduc la o scădere a krovyanistyhvydeleny finală în cele din urmă la încetarea menstruației.
starea morfologică și funcțională a endometrului, rapid după îndepărtarea GNL-IUS (1-3 luni). Menstrualnyytsikl normală în termen de 30 de zile, conform S.Silverberg, M.Haukkamaa (1996).

FarmacocineticaGNL, care este eliberat din sistemul intrauterin, prin sistemul capilar al stratului bazal al endometrului postupaetv rapid fluxul sanguin. Potrivit T.Luukkainen (1991), în 15 minute poslevvedeniya DIU-LNG GNL poate fi detectat în plasma din sânge. concentrare Maksimalnayavelichina GNL ajunge în câteva ore (T.Luukkainen, 1991).
După concentrația plasmatică a GNL este neskolkonedel uroven- stabil între 150 și 200 pg / ml. În comparație cu Norplant, kombinirovannymiOK și mini-Pilii, concentrația GNL în plasmă la inferior ispolzovaniiLNG-Navy (E.Weiner, A.Victor, 1976- C.Nilsson, P.Lachteenmaki, 1986).
În timpul neskolkihnedel după administrarea GNL-IUS este determinat la nivel înalt în kontsentratsiiLNG endometrul: de la 470 până la 1500 ng / g de țesut proaspăt (C.Nilsson, P.Lachteenmaki, 1986). În ciuda faptului că aceste niveluri puțin kontsentratsiipo expirarea utilizării DIU-LNG în jos, dazhecherez 6 sau mai mulți ani după introducerea la nivel GNL-IUS kontsentratsiiLNG în endometru este încă atât de mare încât are acțiunea de PR locale. Autorii sugereaza ca prelungit-primeneniiLNG DIU modificări endometru atrofic în limita postuplenieLNG endometrului, rezultând o scădere a nivelului de plazmekrovi GNL (C.Nilsson, P.Lachteenmaki, 1986).
Miometru și vtkanyah Concentrația GNL tubare semnificativ mai mic decât vendometrii. T.Luukkainen și colab. (1990) consideră că nivelurile dostizheniyaodinakovyh de progestogeni în endometru și țesuturilor adiacente priperoralnom aplicarea GNL ar fi necesară utilizarea unor doze de 10 ori mai mari decât cele care provin din GNL-IUS, dar dazhepri astfel de efecte de doze asupra endometrului ar fi mai slab intrauterine chempri eliberare (T.Luukkainen, P.Lachteenmaki, 1990).

Aspecte terapeutice ale sistemului de eliberare a GNLSistemul de eliberare a GNL a fost dezvoltat ca metoda rezultatelor kontratseptsii.Odnako a numeroase studii clinice au aratat chtoeto sistem are un număr de proprietăți terapeutice care sunt legate în principal, o influență specifică asupra endometrului GNL, pierderi de sânge scade rezultatechego.
Potrivit K.Anderssoni G.Rubo (1990), pierderi de sânge menstrual au scăzut cu 86%, la 3 luni de la administrarea GNL-IUS și la 97% după 1 an.
Efectul endometrului LNG VMSna poate fi utilizat pentru a trata anumite ginekologicheskihzabolevany:

• sângerare uterină disfuncțională (DUB) -
• hiperplazie endometriya-
• menorragii-
• sindroma- premenstrual
• fibrom matki-
• dismenoree.

MQMhemoragiilor disfunctionale uterine numit, esliisklyuchena patologie, cum ar fi fibromul uterin, adenomioza, giperplasticheskieprotsessy, cancer endometrial, etc. Menoragia -. Este regulată (ovulatorie) menstruație grele, cu o pierdere totală de sânge de mai mult de 80 ml. sângerare aciclic Metrorragiya-. Menoragia suferă vârsta de aproximativ 15% zhenschinreproduktivnogo (P.Hurk, S.O`Brien, 1999) - în Suedia, 11%, și de multe ori la vârsta de 50 de ani, în Marea Britanie - 28% (G.Rybo, 1998).
În tratamentul Velikobritaniidlya al menoragie noretisteron prescrise frecvent peroralno.Odnako studii recente au arătat că este ineficient sângerare priovulyatornyh. În acest sens G.Irvine et al. (1998) au realizat un studiu comparativ randomizat rezultate, lecheniyaidiopaticheskoy menoragie folosind GNL-IUS (grupa 1 - 22 de femei) și administrarea orală a 5 mg noretisteron de 3 ori pe zi, cu o zi a 26-5-OAG a ciclului menstrual (Grupul 2 - 22 pacienți) .Toate femeile au fost in varsta de 18 - 45 ani, sănătoși, cu ciclu regulyarnymmenstrualnym, dar abundent și lung uter menstruatsiyami.Velichina de ultrasunete nu a depășit 10 cm la 3 luni krovopoteryaumenshilas în 94% dintre femeile din grupa 1 și y. 87% 2 minute. Sondaj patsientokpokazal care continua tratamentul în grupul 1, 76% ar dori și BO2 th - numai 22%. Autorii au demonstrat avantajul terapiei cu progestativ pomoschyuLNG-Navy.
Reducerea cantității și durata de fond krovotecheniyana menstruale folosind GNL-IUS crește feritina nivel gemoglobinai (A.Faundes, F.Alvarez, 1988- L.Fedele, S.Bianchi, 1997).
A.Faundes și colab. (1988) a examinat rolul GNL-IUS în prevenirea și tratarea zhelezodefitsitnoyanemii la femeile care utilizează diferite tipuri de kontratseptivov.Gematokrit intrauterine și feritina în sânge a fost determinat prin utilizarea bucla GNL-IUS, Tcu380Ag, Lippes și grupul de control (fără CPA). Znachitelnoepovyshenie acești indicatori observate atunci când se utilizează GNL-IUS, așa că, dacă anemie deficit de fier poate fi recomandată kachestvekontratseptsii GNL-IUS.
Tratamentul DMK mozhetbyt chirurgie (histerectomie, ablatia endometriala sau rezectie) si medicatie. Ca medicamente utilizate gormonalnyepreparaty (contraceptive orale, progestine, danazol, hormoni de eliberare), inhibitori de fibrinoliză și prostaglandine. Dozele gestagenoveffektivny mare pentru utilizare prelungită. Antfibrinoliticheskie preparatyi OK reduce pierderea de sânge cu 50%. Inhibitorii sintezei de Prostaglandinovpokazany combinate cu DMC și dismenoree. Cu toate acestea medikamentoznyesredstva nu întotdeauna eficiente (recidive, efecte secundare), și, în unele situații trebuie să recurgă la hirurgicheskomuvmeshatelstvu.
Potrivit mnogihissledovateley, GNL-IUS poate fi o hirurgicheskomulecheniyu alternativă bună în legătură cu un efect pronunțat asupra endometrului și sângerare znachitelnymumensheniem (I.Milsom, K.Andersson, 1991- T.Luukkainen, 1995- P.Crosignani, P.Vercellini, 1997- G .Invine, M.Campbell-Brown, 1998- P.Lahteenmaki, 1998), precum și lipsa de efecte secundare (C.Nilssson, P.Lahteenmaki, 1980- C.Nilsson, M.Haukkamaa, 1982).
Mai multă atenție publicațiilor cu privire la tratamentul menoragie utilizând GNL-IUS, având în vedere o modalitate de a evita o intervenție chirurgicală, kotoromupodvergayutsya 60% dintre femeile cu sângerare (A.Coulter, J.Bradlow, 1991). În ciuda eficacității tratamentului chirurgical, imeetsyaopasnost complicații postoperatorii.
P.Crosignani și colab. (1997) a efectuat un tratament izuchenierezultatov comparativ al MQM in 70 de femei în vârstă de 38-53 ani, cu pomoschyuLNG-marina (grupa 1) și rezecție endometrial (grupa 2). S-au obținut rezultate în urma Cherez1 an de tratament: nablyudalasu amenoree 18% (grupa 1) și 26% (grupa 2), gipomenoreya - 47 și 46%, menoragie - la 12 și respectiv 8%. Astfel, rezultatyispolzovaniya GNL-IUS au fost mai puțin satisfăcătoare, dar dostatochnohoroshie să-și asume acest tratament alternativoyoperativnomu conservator (P.Crosignani, P.Vercellini, 1997).
Descoperirile mai precaut, dar destul de încurajatoare fac P.Lahteenmaki și colab. (1998). Ei au studiat 56 de femei cu vârsta cuprinsă între 33-49 ani cu obilnymiDMK, care se pregăteau pentru o histerectomie. În grupul 1 au inclus 28patsientok, care au intrat în GNL-IUS, lotul 2 - 28 de pacienți tratați cu terapie de droguri traditionale. După 6 luni otgisterektomii scăzut 64,3% femei în grupa 1 și 14,3% în grupul 2. Cu toate acestea, după 12 luni, 57% dintre pacienții din grupul 1 prervalilechenie sângerarea continuă și au fost operirovany.U cele mai multe dintre ele au găsit fibrom uterin, adenomioza, hronicheskiyendometrit. Autorii cred că reducerea numărului de operativnyhvmeshatelstv chiar 50% - o mare realizare. Înainte de a hirurgicheskogolecheniya recomandabil să se efectueze un proces de utilizare a GNL-IUS, deoarece majoritatea femeilor doresc să păstreze funktsiyu.Krome de reproducere, LNG-IUS este un contraceptiv eficace (P.Lahteenmaki, M..Haukkamaa, 1998).
Analiza acestui studiu a demonstrat încă o dată neobhodimostisklyucheniya menoragie patologie uterin înainte de a lecheniyas folosind DIU-LNG. Acest lucru este valabil mai ales de sângerare post-menopauză.
Postmenopauză sângerare (PLA) - un krovotecheniyana timp de 1 an sau mai mult după încetarea menstruației. În 1999, 5% dintre femeile din Marea Britanie au fost spitalizați povoduPMK (M.Nasri, G.Coast, 1998). PMC cauza poate fi boli ekstragenital'nye genitalnyei, benigne și zlokachestvennyeprotsessy. Potrivit H.Wagman (1988), în 88% dintre femei PMKyavlyayutsya provoca procese benigne, în cele mai multe cazuri atrofiyaslizistoy organele genitale (in primul rand endometru). Drugieprichiny:% 5 - 9 - polipii endometriali, 10% - hiperplazii endometriale, 4% - patologia extragenitală. Din afecțiuni maligne, conform H.Wagman, în primul rând este găsit de cancer endometrial, apoi de col uterin și cancerul ovarian (H.Wagman, 1988).
Fondurile gormonvysvobozhdayuschimivnutrimatochnymi După cum sa menționat deja, au fost utilizate primele sisteme de progesteron alocate (Progestasert).
In 1983 A.Bergqvist et al. progestasertdlya utilizat în tratamentul menoragie. La 1 an, 65% dintre femei krovotecheniyaprekratilis. Cu toate acestea, valabilitatea acestor sisteme nu depășește 1-1,5goda, așa că a trebuit să fie eliminate suficient de repede.
Punerea în practică a GNL-IUS a contribuit utilizarea mai dlitelnomuih (cel puțin 5 ani). Cu GNL-IUS P.Scholteni et al. (1989) a tratat cu succes cu menoragie.
In 1997 J.Barrington et al. Am tratat 50 zhenschinpo menoragie, care nu au avut ca efect medikamentoznoyterapii folosind GNL-IUS. Toți pacienții au fost tratați rekomendovanooperativnoe. După 3 luni de la 37 de femei umenshilsyaobem pierderi semnificative de sânge, la sfârșitul anului, utilizarea de GNL-IUS este încă în 4, adică. în 41 din cele 50 de femei a fost marcată de un efect pozitiv pronunțat al operațiunii a fost anulată. In plus, 80% și 56% au scăzut simptomydismenorei - sindromul postmenstrual (J.Barrington, 1997). Aceste studii și cu același rezultatamibyli pozitiv efectuat în 1997 B.Apgar, M.Coleman și colab.
eficacitatea și siguranța GNL-IUS cu lecheniiDMK Numeroase studii svidetelstvuyutob. Prin urmare, în conformitate cu J.Puolakka et al. (1996), atunci când lecheniiDMK ar trebui să înceapă cu introducerea de GNL-IUS. Conform datelor lor, 67% zhenschinotkazalis de la o intervenție chirurgicală datorită bun rezultatamiispolzovaniya GNL-IUS (J.Puolakka, C.Nilsson, 1996).

hiperplazie endometrialăprocese endometriale hiperplastice și endo- dobrokachestvennyezabolevaniya combinate și miometru - una dintre cele mai frecvent întâlnite ginecologie zabolevaniyv.
Există următoarele procese patologice endometrul: hiperplazia glandulară endometriya- hiperplazia glandulară chistică, hiperplazia endometrială atipică (adenomatoza, adenomatoznayagiperplaziya) (difuză și forma focală) - polipi endometrial (glandulară adenomatoasă, fibros): 1) feruginos derivată din bazalnogosloya constau și glande ale stromei, lumenul care poate fi prelungit (polip glandulocystica) - 2) polipi fibrotice glandulari sostoyaschieiz stroma țesutului conjunctiv și un număr limitat de glande 3) fibroase n tei - formarea țesutului conjunctiv.
Rezultate mnogochislennyhissledovany etiologiei și patogeneza protsessovendometriya hyperplastic si bolilor asociate ale uterului (fibrom uterin, endometrioza) indică faptul că rolul principal în apariția lor joacă narusheniyavzaimodeystviya hipotalamo-hipofizo-ovarian, imune și proteaza ingibitornoysistem (O.V.Hayt 1990 F. V.Bohman, L.M.Burdina 1992- 1993).
Există dovezi că toate procesele hiperplastice de dezvoltare de reproducere sistemyimeyut mecanism unic. Cel mai adesea ele apar la secreție fonenenarushennoy gonadotrofinelor hipofizare și steroidnyhgormonov ovarian ciclu menstrual ovulator, faza Iuțeală uneori snedostatochnostyu (E.M.Vihlyaeva, E.V.Uvarova 1992- 1993).
Este cunoscut faptul că estradiolul joacă un rol principal în metabolizmekletok endometrial stimulează creșterea lor și inhibă sinteza receptorilor aktivnost.Progesteron mitotice prin legarea acestora. enzime de formare Onstimuliruet care transformă estradiolv estronă mai puțin activă.
Potrivit N.I.Kondrikova (1991), cauza modificărilor hiperplazice în slizistoytela uterului poate fi pierderea coordonării între epitelialnymikomponentami stromal pentru încălcarea acțiunii steroizilor asupra subkletochnomurovne sub anovulation. Prelungită endometru protsessv hiperplastice însoțită de o creștere liberă de estrogen tsitoplazmaticheskihretseptorov citoplasmatice și kletochnyhretseptorov progesteron și rezumat, există un conținut de estrogen scădere yadernyhretseptorov. Raportul dintre cantitatea svobodnyhtsitoplazmaticheskih receptorilor de estrogen și estrogennymiretseptorami nucleară de două ori mai mare decât endometru nemodificat. N.P.Putyrskaya (1994) a arătat, de asemenea, o modificare a conținutului de receptor de femei sanatoase estradiola.U de raportul lor este semnificativ mai mic decât în ​​kistoznoygiperplazii glandulară și hiperplazia adenomatoasă.
Violarea acțiunii steroizilor la nivel subcelular capacitățile sposobstvuetistoschenie adaptive ale organismului, ca svidetelstvuetsnizhenie funcția hormonului secretorie a ubolnyh corticosuprarenală cu un curs lung al bolii (4 la 15 ani). Imeyutsyadannye crește concentrațiile de FSH în foliculară și menstruale lyuteinovuyufazy la pacienți cu patologie concomitentă uterine izolate formă hyperplastic Procese endometriya.Kontsentratsiya estradiol in faza a 2-a indicatorilor ciclului menstrual prevyshaetnormativnye de 3,5 ori.
Creștere și differentsirovkaendometriya apar la controlul paracrin specific belkov- factorii de stimulare și suprimarea creșterii. Este cunoscut faptul că epitelialnyyfaktor creșterea prin legarea de receptori specifici, iar ADN-ul obuslovlivaetsintez activitatea mitotică a celulelor endometriale, adică proliferare. IGF-1 se găsește în endometru și miometru. Onuchastvuet în procesele de creștere și diferențiere celulară. Takzheobnaruzhen factor de creștere fibroblastic având o neovascularizare aktivnostyui angiogenic, adică promovează creșterea de noi kapillyarovne numai în endometru, dar, de asemenea, în țesutul tumoral. Potrivit N.I.Kondrikova (1991), în reglarea activității mitotice și a epiteliului endometrial differentsirovkizhelezistogo implicat și limfocite.
Pentru giperplaziiendometriya caracterizat prin disfuncționale (anovulatorie) matochnyekrovotecheniya care apar după menstre de întârziere, uneori voznikayutmezhmenstrualnye spotting. Sangerarea este prelungit, cu hemoragie moderată sau profuze. harakterkrovotecheniya intensiv observate în timpul ciclurilor anovulatorii.
Hiperplazia lobulară stratului funcțional în corpul neizmenennoyslizistoy al uterului este rară (19%), chiar mai puțin - ochagovayaadenomatoznaya hiperplazie (3,7%). Cea mai comună hiperplazia ochagovayaadenomatoznaya (62%) datorită kistoznoygiperplazii glandular și glandular. Hiperplazia lobulară a razvivaetsyapreimuschestvenno stratului bazal nemodificat în corpul uterin la femei ssohranennym ciclu menstrual. funktsionalnogosloya Hiperplazia lobulară marcată de preferință, la o anovulation maloizmenennomendometrii.
hiperplazie endometrială merită bolshogovnimaniya din cauza riscului unor forme de tumori maligne patologii.Po că majoritatea autorilor, kistoznayagiperplaziya glandular si glandular nu sunt procese premaligne. Prin precancer endometriyaotnosyat hiperplaziei atipice, adenomatoza endometrial (forma lobular diffuznayai). Adenomatoza proliferarea intensivă și atipizmomzhelezistogo epiteliului și atipică bazalnogosloya hiperplazia endometrială unui anumit vigilență oncologic.
Potrivit razlichnyhavtorov, procesul hiperplazică precanceroasa trece la rakprimerno la 10-50% dintre pacienți (J.Barrington, L.Fedele).
Prin urmare, o importanță deosebită este tratamentul pacienților cu tactici nazvannoypatologiey.
Este cunoscut faptul că dlyalecheniya procese hiperplastice ale endometrului utilizate gormonalnayaterapiya. Baza terapiei hormonale sunt:

• acțiune locală, inhibarea napravlennoena și inhibarea proliferării endometrului, ceea ce duce la modificări atrofice în nem-
• gonadotropinele podavlenievydeleniya de către glanda pituitară, emisiile incetarea tsiklicheskihih de vârstă reproductivă și reducerea premenopauza vydeleniyav și vârsta inhibării postmenopauzale privodyascheek steroidogenezei în ovare - acțiune centrală.

Scopul Lecheniyayavlyaetsya de restabilire a ciclurilor ovulatorii, și klimaktericheskomperiode - suprimarea funcției menstruale.
Este cunoscut faptul că derivații utilizați pentru tratarea gestageni, androgeni, combinate estrogen-progestin, derivați de negormonalnyepreparaty acțiune antiestrogen etiniltestosterona- danazol și sintetice eliberând hormoni agoniști. Farmakologicheskiyeffekt cele mai noi produse în scopul suprimării a gonadotropnyhgormonov pituitară (LH, FSH).
In anii '70 spoyavleniem vozmozhnomuih DIU hormonal a inceput cercetarea privind utilizarea în scopuri terapeutice hiperplazie endometriya.Byli obținut rezultate bune folosind Progestasert.
A.Periko și colab. (1987) pentru 2 luni înainte de histerectomie pentru povodumiomy uterin combinat cu hiperplazia endometrului, soprovozhdayuscheysyamenometrorragiey injectat GNL-IUS. Dupa studiu chirurgie provodilosgistologicheskoe toate endometrului și miometriya.Vo toate cazurile marcată de pierderea sau atrofia endometrului, egozhelez, transformarea predetsidualnaya stromei.
Pozitiv effektispolzovaniya GNL-IUS pentru tratamentul hiperplaziei endometriale a fost obținut 85,2% dintre femei dupa 2 luni (regresie completă a hiperplaziei) îndepărtarea .După a GNL DIU nu recădere (G.Scaeselli și colab., 1988). Autorii acestui studiu cred că cel mai tselesoobraznoprimenenie GNL-IUS pentru tratamentul local al vârstă reproductivă hiperplazie endometriyazhenschinam, care necesită contracepție, precum și cei care doresc să evite terapiyai hormonale sistemice nu este prezentat histerectomie.

histeromyomeleEste cunoscut faptul că fibrom uterin se dezvoltă în fundal hyperestrogenia, progesterondefitsitnyhsostoyany, gipergonadotropizma. Aceste încălcări soprovozhdayutgiperplasticheskie procese în endometru si de san. Regresszabolevaniya apare în post-menopauză, când nablyudayutsyaestestvennoe scăderea de estrogen din sânge, raporturile progesteron normalizatsiyaestrogen.
fibrom Tratarea matkimozhet fi chirurgicale sau medicale. Konservativnogolecheniya Scopul este de a reduce severitatea simptomovi clinice / sau marimea fibroamelor. Pentru a face acest lucru, este acum pe scară largă primenyayutsyagestageny, androgeni, anti-androgeni, hormonul de eliberare a gonadotropinei
(A-GnRH) (A.Pallagiano, C.Trotta, 1993).
Sintetic și GnRH (Dekapeptil depot) contactarea retseptoramigonadoliberina in gonadotrofah adenohypophysis asigura secretia vyrazhennoeugnetenie gonadotropina, menopauză farmacologică astfel nastupleniyuvremennoy și conduce la dimensiune uterin znachitelnomuumensheniyu pacientii cu histeromyomele (O.F.Serova, L.I.Titchenko, 1999).
Cu toate acestea, atunci când ispolzovaniia GnRH poate să apară o serie de reacții adverse: scăderea libidoului, labilitate, depresie, bufeuri, un demineralizatsiyakostey mic.
numire terapie Progesteronul sau sinteticheskihpreparatov natural utilizat in tratamentul fibromului uterin.
Mnogotsentrovoeissledovanie timp de 7 ani, și a petrecut I.Sivin J.Stern (1994), a arătat o scădere semnificativă a frecvenței fibrom uterin la femeile care utilizează GNL-IUS, în comparație cu sterilete cupru. fibrom uterin Umenshenievelichiny după 6-8 luni de utilizare a GNL-IUS marcat de alți autori (A.Singer, A.Ikomi, 1994).
Deși procesul de mehanizmyetogo exactă sunt neclare, este posibil să fie de acord cu isoavt F.Pekonen. (1992), care afectează producția de GNL IGF endometru.

dismenoreeEste cunoscut faptul că aproximativ o treime dintre femei sufera de dureroase primare menstruatsiyami.Razlichayut și dismenoreea secundară. În dismenoreea primară, de obicei, fără modificări patologice secundare organov.Pri sexuale - există diverse ginecologice zabolevaniya.Vtorichnaya dismenoree este simptomatic al mai multor boli, endometrioza chaschevsego, adenomioza, fibrom uterin și alte organicheskihizmeneny în organele pelvine. dismenoreea secundară, de obicei, vsegovoznikaet la femei după 30 de ani.
Principala dismenoree primară sredstvamilecheniya sunt AINS orale kontratseptivyi. Umenshayutobem primul menstruației la frânarea proliferatsiiendometriya și suprima ovulația. În aceste condiții, prostaglandinovendometriem secreție redusă. Utilizarea de estrogen-progestin contraceptive combinate soderzhaschihmonofaznyh (Marvelon, Femoden, Mersilon etc.) și contraceptive care conțin numai un progestogen (mikrolyut, eksklyuton, Depo-Provera, Norplant, sistemul hormonal intrauterin "Mirena"etc), conduce la o reducere a concentrațiilor de estrogen și prostaglandine znachiti și dispariția sau reducerea severității simptomovdismenorei (V.N.Prilepskaya, E.A.Mezhevitinova, 1999).
Micșorați simptomovdismenorei folosind DIU-LNG dovedit în J.Barringtoni și colab. (1989) și I.Sivin și colab. (1994). Ei au observat polozhitelnyyeffekt majoritatea pacienților care suferă de această boală.
Bună dismenoree rezultatylecheniya asociate cu adenomioza, a primit P.Vercellinii și colab. (1999). Efectul pozitiv al GNL-IUS sunt asociate cu atroficheskimiizmeneniyami în endometru și dispariția focarele adenomioza.
Tratamentul menorragiina fond adenomioza au dedicat cercetarea lor L.Fedele et al. (1997). Mecanismul de acțiune al influenței pozitive autorilor GNL-IUS obyasnilipryamym privind focarele GNL ademioza (hipotrofie ektopicheskogoendometriya).
Astfel, analiza datelor literatură indică faptul că proprietățile terapeutice sistemaobladaet în anumite afecțiuni ginecologice (sângerări uterine disfuncționale, menoragie, endometrial giperplasticheskieprotsessy, fibrom uterin, dismenoree, etc.) eliberator GNL. progestative Pobochnyeeffekty atunci când se utilizează GNL-IUS este minimă. Când ispolzovaniiLNG cu eliberare de sistem scade probabilitatea de a dezvolta opuholevyhprotsessov. LNG-IUS nu are nici un efect advers asupra sosudistuyusistemu cardiovasculare, tensiunea arteriala, parametrii de coagulare a sângelui, uglevodnyyobmen, greutatea corporală (I.Sivin, J.Stern, 1994). Dar, desigur, acum putem vorbi doar despre posibila lechebnyhaspektah "Mirena"Cine are nevoie de o verificare clinică nauchnoyi mai mare.

literatură
1. Akabirova Sh proceselor hiperplastice de endo- și miometru în regionevysokoy nașterii. Autor. Dis. ... cand. miere de albine. Știință 1992.
2. Kondrikov NI Modificările structurale și funcționale ale endometrului femeilor osnovygiperplasticheskih. Autor. Dis. ... Dr. ra.med. Științe, 1991.
3. Kondrikov NI izmeneniyaendometriya structurală și funcțională sub influența hormonilor steroizi. Pract. ginek.1999- 1 (1): 20-5.
4. Prilepskaya VN Mezhevitinova EA Dismenoreya.Russk. miere de albine. Zh. 1999- 7 (3): 130-6.
5. Prilepskaya VN contraceptive hormonale, M., 1998- 215C.
6. Prilepskaya VN Tratamentul pacienților cu hemoragie disfunktsionalnymimatochnymi norsteroidov. Dis. ... cand. miere de albine. Știință 1981.
7. Prilepskaya VN Mezhevitinova EA TagievaA.V. Hormonul de eliberare sistem intrauterin "Mirena". Ginekologiya1999- 1 (1): 26-9.
8. DE Serov, LI Titchenko Noua lekarstvennyepreparaty în tratamentul pacienților cu miomul uterin. Ginecologie 1999-1 (1): 29-30.
9. Andersson K., Rybo G. Levonorgestrel - dispozitiv releasingintrauterine în tretment menoragiei. Brit J ObstetGynaec. 1990 97: 690-4.
10. Apgar B. Dysmenorhea și uterinebleeding disfunctionale. Îngrijire Prim 1997- 24 (1): 161-78.
11. Backman T., Huhtala S., Blom T. și colab. utilizarea Lengthof si simptomele asociate cu îndepărtarea prematură a sistemului levonorgestrelintrauterine: un studiu la nivel național a utilizatorilor 17,360. BritJ Obstet Gynaec. 2000- 3 (107): 335-9.
12. J. Barrington, Bowen-Simpkins P. Sistemul levonorgestrelintrauterine în managementul menoragie. Brit J ObstetGynaec. 1997- 104 (50: 614-6.
13. Bergqvist A., Rybo C. Tratamentul eliberării menorrhagiawith intrauterine de progesteron. Brit J Obstet Gynaec.1983- 90: 255-8.
14. Coleman M., Cowan L., Farquhar C. Dispozitivul de levonorgestrel releasingintrauterine: un rol mai mare decât contracepție. Aust ObstetGynaec. 1997- 37 (20: 195-201.
15. Coulter A., ​​Bradlow J., Agass M. et al.Outcomes de trimiteri la ginecologie clinica ambulatoriu pentru menstrualproblems: un audit al practicii generale. Brit J Obstet Gynaec.1991- 98: 789-96.
16. Critchley H., Wang H., Jones R. și colab. Morphologicaland funcțională a Decidualizarea endometriale după livrarea levonorgestrel-termintrauterine lung. Hum Reprod 1998- 13 (50: 1218-1224.
17. Critchley H., Wang H., Kelly R. și colab. progesterinreceptor izoforme și degydrogenase de prostaglandine din femeile endometriumof folosind un system.Hum intrauterin Reprod eliberator lovonorgestrel 1998- 13 (5): 1210-7.
18. Crosignani P., Vercellini P., Mosconi P.et al. Cu eliberare de levonorgestrel dispozitiv intrauterin versus Hysteroscopicendometrial rezecție în tratamentul uterinebleeding disfunctionale. Obstet Gynaec. 1997- 90: 257-63.
19. Faundes A., Alvarez F., Brache V., TejadaA. Rolul dispozitivului intrauterin cu levonorgestrel în tratamentul preventionand de reglementare deficit de fier. Int J Gynaec. Obstet1988- 26: 429-33.
20. Fedele L., Bianchi S., Raffaelli R. et al.Treatment de menoragie asociate adenomyossis cu un dispozitiv de levonorgestrel-releasingintrauterine. Fertil Steril 1997- 68 (30: 426-9.
21. Garcoa E., Borechard P., Brux J. et al.Use de imunocitochimia progesteron si estrogen receptorsfor datare endometrial. J Clin Endocrinol Metab 1988- 67: 80-7.
22. Gu Z., Zhu P., Luo H. și colab. O morphometricstudy privind activitatea endometriale a femeilor înainte și după o ani cu DIU-LNG in situ. Contracepția 1995- 52: 57-61.
23. Hurk P., useof O`Brien S. necontraceptive sistemul intrauterin cu eliberare de levonorgestrel. Obstet Gynaec.1999- 1 (1): 13-9.
24. Irvine G., Campbell-Brown M., Lumsden M.et al. studiu randomizat comparativ al intrauterinesystem levonorgestrel și noretisteron pentru tratamentul idiopatice menorrhagia.Brit J Obstet Gynaec. 1998- 105 (6): 592-8.
25. Lahteenmaki P., Haukkamaa M., Puolakka J.et al. studiu randomizat, deschis de utilizare a sistemului levonorgestrel-releasingintrauterine ca alternativă la histerectomie. BMJ 1998-316 (11, 4): 1122-6.
26. Luukkainen T., Allonen H., Hauddamaa M.et al. Cinci ani de experiență cu eliberare de levonorgestrel devices.Contraception 3 1986 (33): 139-48.
27. Luukkainen T., Lahteenmaki P., ToivonenJ. Cu eliberare de levonorgestrel dispozitive intrauterine. Ann Med 1990-1922: 85-90.
28. Luukkainen T. eliberare de levonorgestrel intrauterinedevices. Ann IVY Acad Sci 1991- 626: 43-9.
29. Luukkainen T., dispozitive Toivonen J. levonorgestrel releasingintrauterine ca o metodă de contracepție cu therapeuticproperties. Contracepția 1995- 52: 269-76.
30. Martinez-Manauton J., Maqueo M., Aznar R.et al. Morfologia Endomertial la femeile expuse la systemsreleasing uterin de progesteron. Amer J Obstet Gynaec. 1975- 121 (1): 175.
31. Milsom J., Andersson K., Andersch B., RyboG. O comparație a flurbiprofen, acid tranexamic, și un dispozitiv contraceptiv levonorgestrel-releasingintrauterine în tratamentul idiopathicmenorragia. Amer J Obstet Gynaec 1991- 164 879-83.
32. Nasri M., Coast G. Corelarea ultrasoundfindings` și histopatologice endometrial în post-menopauză women.Br J Obstet Gynaec 1989- 96: 1333-8.
33. Newton J., Harper M., inserție Chan K. Immediatepost-placentară contraceptiv intrauterin devices.Lancet 1977- 2: 272.
34. Nilsson C, Lahteenmaki P., Luukkainen T.Patterns ovulatiei si sangerare cu un dispozitiv cu levonorgestrel-releasingintrauterine. Contracepția 1980- 21: 155-64.
35. Nilsson C., Haukkamaa M., Vierola H., LuukkainenT. Concentrațiile tisulare de levonorgestrel la femei folosind un levonorgestrel-releasingIUD. Clon Endocrinol 17 1982-: 529-36.
36. Nilsson C., Pertti L., Lahteenmaki A. etal. Funcția ovarian în utilizatorii amenoree și menstruației OFA dispozitiv cu eliberare de levonorgestrel. Fertil.Steril 1984- 41: 52-5.
37. Nilsson C., Lahteenmaki A., Luukkainen T.et al. Susținută de eliberare intrauterină levonorgestrel peste cinci ani. Fertil.Steril 45 1986: 805-7.
38. Pakarinen P., Lahteenmaki P., Lehtonen E., Reima I. ultrastructura endometrului umane este alterată byadministration de intrauterin cu levonorgestrel. Hum Reprod 1998-1913 (7): 1846-1853.
39. Pekonen F., Nyman R., Lahteenmaki P. și colab. progestininduces intrauterine continuons creștere asemănător insulinei de legare factor proteină 1Producere în endometriun uman. Clin Endocrinol Metab 1992- 75: 660-4.
40. Perino A., Quartararo P., Catinella E. etal. tratamentul hyperplasis endometrial cu dispozitive levonorgestrel-releasingintrauterine. Acta Fertil Etur 1987- 18 (2): 137-40.
41. Pharris B. Experiența clinică cu sistem intrauterineprogesterone coutraceptive. J Reprod Med 1978- 20: 155.
42. Puolakka J., Nilsson C., Haukkamaa M. etal. Tratamentul conservator al sângerării uterine excesive și sistem intrauterin dysmenorrhoeawith levonorgestrel ca slternative la hysterectomy.Acta Obstet Gynec Scand 1996- 75: 82.
43. E. Rutanen factor de creștere asemănător insulinei bindingprotein-1. Semin Reprod Endocrinol 1992- 10: 154-63.
44. Rutanen E., Salmi A., Nyman T. MRNA expressionof creștere imsulin-ca factor-1 (IGF-1) este suprimat și thoseof IGF-2 și-IGF proteine ​​de legare-1 sunt exprimate în mod constant rămâne neschimbată în timpul utilizării endometru unui levonorgestrel intrauterine system.Mol Hum Reprod 1997- 3 (9): 749-54.
45. răspuns Rutanen E. endometrială la intrauterinerelease de levonorgestrel. Forum Gynaec 1998- 3 (3): 11-13.
46. ​​Rybo G. Tratamentul menoragie folosind intrauterineadministration de levonorgestrel. Gynaec Forum 1998- 3 (3): 20-2.
47. Searselli G., Tantini C., ColafranceschiM. și colab. Eliberare de levonorgestrel dispozitivele intrauterine și precancerouslesious endometrului. Eur J Gynaec Oncol 1988- 9 (4): 284-6.
48. Scholten P., Christianens G., Haspels A.Treatment menoragiei prin administrarea intrauterină a levonorgestrel.The levonorgestrel IUD: performanța clinică și impactul asupra menstruatoin (teza) Utrecht: Spitalul Universitar 1989- 71-84.
49. Silverberg S., Haukkamaa M., morfologie Arkon et al.Endometrial în timpul utilizării pe termen lung a levonorgestrel-releasingdevices. Int J Gynaec Pathol 5 1986 (3): 235-41.
50. Singer A., ​​Ikomi A. fibromului treatmentof cu succes cu ajutorul unui dispozitiv de progesteron intrauterine (abstract) .Int J Gynaec Obset 1994- 46: 55.
51. Sivin I., Stern J., Continho E. și colab. contracepția Prolongedintrauterine: un șapte ani de studiu randomizat oflevonorgestrel 20 mcg / zi si cupru IUDs T380 Ag. Contraception1991- 44: 473-80.
52. Sivin I., Stern J. Sănătate în timpul prolongeduse de levonorgestrel 20 mcg / zi si cupru T380 Ag dispozitive intrauterinecontraceptive: un studiu multicentric. Fertil.Steril 1994-1961: 70-7.
53. Suhonen S., Haukkamaa M., Holmstrom T. et al. raspuns la endometriala terapia de substituție hormonală ca assessedby expresie de creștere asemănător insulinei de legare factor-1in proteina endometrului. Fertil Steril 1996- 65 (4): 776-82.
54. Sullivan W., Smith D., Beito T. și colab. Hormon-dependentprocessing al receptorilor de progesteron aviare. J Cell Biochem1988- 36: 103-19.
55. Vercellini P., Aimi G., Panazza S. et al.A sistem intrauterin cu eliberare de levonorgestrel pentru dismenoree treatmentof asociate cu endometrioza: un studiu pilot FertilSteril 1999- 72 (3): 505-8.
56. Wagman H. postmenopauza sângerare Bailliere`sClin Obset Gynaec 1988- 2: 2.
57. Weiner E., Victor A., ​​Johansson S. Plasmalevels d-norgestrel după administrarea orală. Contraception1976- 14: 563-70.
58. Zhu P., Hougzhi L., Ruhua X. și colab. Theeffect dispozitivelor intrauterine, inelul din oțel inoxidabil, thecopper T220 și levonorgestrel eliberare, pe sangerarea profileand structura morfologică a endometrul uman - o comparativeasudy a trei IUDs. Contracepția 1989- 40: 425-38.
59. Zhu P., Liu X., Luo H. și colab. Cele effectof dispozitive cu eliberare de levonorgestrel (20 mcg / zi) pe morphologicalstructure endometrului umane: un studiu al activității factorVIII endometriale la femeile solitari și după insertionof DIU-LNG-20by imagine digitală analize Contracepția 1995- 52: 63