Onkologiya-

A.M.Garin, I.S.Bazin

sursa RosOncoWeb.Ru

01 0203 0405 0607
Terapia 17. chimioradiant de cancer de prostata.

O modalitate de îmbunătățire a rezultatelor la neoperabelnomRPZh este o combinatie de radioterapie si protivoopuholevyhlekarstv promițătoare.

Faza I de studiu de radioterapie si Gemzar permise Mod de aplicare ostanovitsyana 20 fracțiuni de iradiere externă (doza 35Gy) cu 2 săptămâni pauză după 10 fracțiuni. Gemzar în mg doze400 / m2 a fost administrat de 2 ori pe săptămână, timp de 1-3 și 5-7 nedel.Rezhim bine tolerate. (258)

Intr-un alt studiu în care Gemzar combinat cu radioterapia a fost dozaantimetabolita standard de 1000 mg / m2 de zile 1,8,15 naruzhnoyluchevoy terapie 27 Gy în 15 fracțiuni. În 27% din cazuri zaregistrirovanoobektivnoe ameliorare numai 11% boala zoneoblucheniya (259) a progresat.

Combinația de radioterapie (60Gy) + (FAP) fluorouracil, doxorubicină, cisplatină, a furnizat o supravietuire mediana de 15 luni la gruppeiz 32 de pacienți cu cancer de prostată avansat local (260).

Combinația FEP (fluorouracil 200 mg / m2 perfuzie -Duration + epirubitsin50 mg / m2 cisplatină și 60 mg / m2, 1 la fiecare 3 săptămâni cu konformalnymoblucheniem (63 Gy peste 6 săptămâni) a condus la 1 an-vyzhivaemostbolnyh cu boala avansata in 42% din cazuri, mediana vyzhivaemosti- 11 luni, timpul până la progresia -. 9-10 luni Rezhimvpolne tolerată (261).

Terapia cu radiație (45 Gy), combinate cu UFT (150-300 mg pe zi) și leucovorin (90 mg pe zi) la 11 pacienți cu mestnorasprostranennymRPZh. Valoarea mediana a supravietuirii - 8 luni. prodolzhitelnostzhizni maximă - 19 luni (262).

Asocierea de radioterapie cu tamoxifen si cisplatina bylaissledovana Brunson et.al. 12 pacienți cu mestnorasprostranennymRPZh. Valoarea mediană a supraviețuirii - 10 luni. Cisplatina a fost utilizat vezhenedelnom modul de 25 mg / m2 - 5 săptămâni standartnyhdozah tamoxifen 20 mg timp de 7 săptămâni, iradiere a fost konformalnym.Avtory cred că eficacitatea combinației este aceeași ca otftoruratsila și iradiere (263).

Fluorouracil + + expunere Gemzar evaluate de prima fază la BostonskomTsentre nerezektabilnym PCa. A petrecut săptămânal dozygemzara 100-175 mg / m2, fluorouracil - infuzie chasov200 de 120 mg / m2 pe zi. Doza totală de radioterapie a fost 50,4Gy. Tratamentul tolerat, fără efecte secundare grave (264).

În prima fază combinație Gemzar + cisplatină + iradiere studiu osuschestvlenav Safar et.al. Dozele recomandate de 45Gy iradiere, cisplatină 20 mg / m2 pe săptămână, Gemzar 100 mg / m2 pe săptămână. Lechenieprodolzhalos timp de 5 săptămâni (265).

18. neoadjuvantă și tratament adjuvant al cancerului de pancreas.

În probele secțiunea anterioară sugerează că rezultatele tratamentului chirurgical al ostayutsyaneudovletvoritelnymi cancer pancreatic, 50% dintre pacienți au o recurență a tumorii la 90-95% dintre pacienții care au suferit gastropancreatoduodenectomy rezektsiyurazvivayutsya metastaze la distanță în cursul primului an Postoperati, care determină abordarea pe termen scurt a bolii (266.267) Metoda .Luchevoy de asemenea, nu este permis să crească în mod semnificativ vyzhivaemost.Eto creează condiții pentru abordare bazată pe învățarea activă la adjuvant ineoadyuvantnogo Le eniyu PCa.

Autorii au efectuat o analiză retrospectivă a rolului adjuvant himioterapiiRPZh dovedit fiabil pentru a reduce tratamentul recurență posleluchevogo locale, urmată de bolus FU (268,269).

podegidoy muncă mai întâi serioasă în această direcție a fost realizată de grupul de studiu cooperativ kishechnogotrakta tumori gastrointestinale godu 1985 (270). Acesta a fost un studiu randomizat issledovaniepo folosi terapia gamma la distanță, la o doză de fluorouracil 40 gy sovmestnos după chirurgia radicală (rezecție sau pankreatoektomii podzheludochnoyzhelezy). După finalizarea radioterapie (40 Gy) pacienți administrarea săptămânală de 5-fluorouracil pentru a doua aniversare. In grupul de control efectuat numai pacientii cu interventii chirurgicale. Analiza a fost finalizată în 1987 ani, el a aratat ca mediana kontrolnoygruppe de supravietuire a fost de numai 11 luni, comparativ cu 20 luni vgruppe pacienții care au suferit un tratament adjuvant. Pyatiletnyayavyzhivaemost observate la 5% și respectiv 19%. Podrobnostipredstavleny în tabelul 1.

Rezultatele obținute Klinkenbijl et.al. (271) nu au fost stolhoroshi. În raportul lor, au raportat poadyuvantnomu date preliminare tratate 218 pacienți cu cancer pancreatic poslegastropankreatoduodenalnoy rezecție. Pacienții au fost randomizirovanyna două grupuri. A (110 pacienți) după terapia chirurgie provodilasluchevaya la o doză de 40 Gy (două cursuri pe 20gy) și FU srednihterapevticheskih în doze, alții (108 pacienți) au fost kontrolnoygruppe. Supraviețuirea medie a fost de 23,5 luni în grupul de pacienți care au primit tratament adjuvant și 19,1 luni în controlul gruppe.Dvuhletnyaya supraviețuirii observată la 50% și 42%, respectiv.

Tabelul 1.
cancer pancreatic chimio-radioterapie adjuvantă (GITSG1987)

numărul de pacienți	operație	Chirurgia + terapie
	22	21
Prevalența bolii:
pancreas	8	7
invazia organelor adiacente	8	8
limfatici metastaze nodul	6	6
Recidiva în%	95	67
Rata de supraviețuire în%
1 ani	64	77
2 ani	18	43
5 ani	5	19
10 ani	0	19

Foarte rezultate expresive de la vmestes radioterapie adjuvant fluorouracil preparat în Philadelphia. 59% dintre pacienți au trăit 2 ani 47% - 3 ani. Studiul nu a fost randomizat. Doză oblucheniyasostavila 45-48gy. FU a fost administrat în timpul perfuziei de 1 și 5 nedeloblucheniya (269).

Rezumatul rezultatelor adjuvant lecheniyapredstavleny chimioradioterapia în tabelul 2.

Tabelul 2.
tratamentul adjuvant al cancerului pancreatic chimioradiant

autorul original,	numărul de pacienți	radioterapie Doză	terapia chemo-	Mediana supraviețuitor. (Luni)
Kalser (272)	21 22 de control	40gy	FU	20 11
Whittington (269)	28	45-63 gy	MMC + FU	16
Foo (268)	29	35-60 gy	FU	23
Yeo (273) 22 de control	56	>45 gy	FU	20 12
Klinkenbijl (271)	110 108 controlul	40gy	FU	23.5 19.1

Încercarea de tratament adjuvant cu chimioterapie, fara pat soputstvuyuschegooblucheniya tumora rezecat nu a dat rezultate bune. Studiul Vrandomizirovannom folosit o combinatie de adriamicină, fluorouracil si mitomicina C. Nu a existat o razlichiyvyzhivaemosti semnificativă la pacienții care primesc tratament adjuvant și vkontrole. Deoarece ratele de supravietuire de doi ani au fost 43% și 32%, iar pyatiletnyaya4% și 8%, respectiv (273). Rezultate similare au fost raportate sălcii 1999 (11,5% au supraviețuit după 5 ani de la aplicarea mitomicina C și ftoruratsilav pe parcursul anului și 18% în grupul de control) (274).

Spitz et.al. de supravietuire, comparativ cu pacienții tratați cu chimio-radioterapie (30-54gy + FU 300 mg / m2 1-5 zile) înainte și după hirurgicheskogolecheniya radicală. S-a arătat că valoarea mediană a supraviețuirii în ambele gruppahsostavlyala aproximativ 19 luni. Cu toate acestea, frecvența locală retsidivabyla 10% la pacienții tratați anterior intervenției chirurgicale și 21% poluchavshihlechenie postoperativ (275).

Cand tumorile au fost evaluate adjuvant nerezektabilnyh vvedeniehimiopreparatov simultan cu iradiere. Studiul bylo3 grup de pacienți: primul a primit doar 60gy radiatii, al doilea grup de iradiere și FU 60gy, 3 grup- iradiere 40gy + FU. La început etapeissledovaniya transformat (82 pacienți), timpul mediu de supraviețuire a fost de 22,9 saptamani in grupul de-al doilea grup de radiație categorică - 40,3 săptămâni în grupa a treia - 42,2 săptămâni. În a doua etapă a al doilea grup studii1 a fost exclus. Supraviețuirea după 82 pacienți dozyv 40gy + FU a fost de 36,5 săptămâni după dozare 60gy + fu- 49,4 săptămâni (86 pacienți) (276).

Când doza de iradiere hiperfractionata (50.4gy) cu fluorouracil odnovremennymispolzovaniem, mitomicina și streptozotocin medianavyzhivaemosti a fost de 35 de săptămâni. 39% dintre pacienți au prezentat 1 studiu god.V au fost 18 pacienți cu nerezektabilnoy tumorale (277).

Astfel, terapia adjuvantă a fost tratamentul semnificativ stupenkoyv cancerului pancreatic. Deși ispolzovanieogranicheno deplin în faptul că mai puțin de 20% dintre pacienți la momentul operabilny pervichnoydiagnostiki. Prin urmare, rezultatul maxim de adjuvant lecheniyamozhet fi obținut numai în 4% din numărul total de cazuri.

Interesul în terapia neoadjuvantă a osnovyvaetsyana cancer pancreatic ca doar un procent mic de pacienți tratați în stadiile incipiente ale bolii klinikuv. Mult mai des la momentul tumorii pervichnoydiagnostiki se extinde la țesutul înconjurător podzheludochnuyuzhelezu care implică fibra parapancreatic și sosednieorgany. O altă justificare teoretică pentru utilizarea predoperatsionnogolecheniya este posibil pentru a preveni implantarea metastazirovaniyavo timpul intervenției chirurgicale.

Abordarea globală provocare neoadjuvant este încercarea uvelichitrezektabilnost tumorii la 40% (20% în detrimentul 20% pacienți nerezektabilnyh datorate potențial rezektabilnyhbolnyh și la momentul restaging de pervichnoydiagnostiki).

Cele mai multe dintre cercetare implică utilizarea de chimio-luchevogolecheniya înainte de o intervenție chirurgicală. Datele cele mai vechi sunt rabotePilepich și Miller în 1980. De exemplu, 6 din 17 pacienți mestnorasprostranennymrakom pancreas care au suferit o luchevuyuterapiyu preoperator a reușit să efectueze ulterior hirurgicheskoelechenie radical. Doi erau în viață mai mult de 5 ani (278). Wanebo si colegii sai au raportat pe în anul 1991. Numărul mic de pacienți care au poluchalipredoperatsionnuyu chimioradioterapie. FU și cisplatină vvodiliv timp de trei zile, în prima și a patra săptămână. Trei dintre pyatibolnyh rezectia completa, una dintre regresie complet patologic (279) a fost fixat operirovannyhbolnyh.

Studiul a inclus 53 de Philadelphia pacienti cu pancreasului rasprostranennymrakom la nivel local. 50,4gy radioterapie preoperatorie (1,8 Gy per fracție), împreună cu FU 1000 mg / m2 96 oră infuziya2-5 și 29-32 zile și MMC 10 mg / m2 în ziua a 2. Operațiuni proizvodilina de 4-6 săptămâni. Chirurgia radicală a fost efectuat la 56% dintre pacienți. Valoarea mediana a supravietuirii pacientilor operate - 16,6 luni pentru restul de un an. Rata de supraviețuire de doi ani după operație de 30%. Modul a fost propus pentru un studiu multicentric (280) Rezultatele obținute .Shozhie Staley et.al. folosind terapia predoperatsionnoyhimioluchevoy, supraviețuirea medie a fost de 19 luni. (281).

Modul MD Anderson Center presupune o perfuzie de cinci zile de 5-fui radioterapie intraoperatorie 10-15gy. Toți pacienții au fost raneeprobno operate în alte clinici. Din 23 de pacienți 10 provedenoradikalnoe tratament chirurgical. Valoarea mediana a supravietuirii de 16 luni operirovannyhbolnyh nu au operat - 5-6 luni (282).

Mai agresiv tratament de radioterapie propus clinica Meyo.On implica radioterapie preoperatorie cu iradiere posleduyuschimintraoperatsionnym. De doi ani de supravietuire sostavlyala27%, iar cinci ani - 7%. (283).

Bruchner et.al. Am raportat pe Gy eficientă utilizare predoperatsionnogooblucheniya la 54, urmat de chimioterapie fluorouracil, cisplatină și streptozotocină pe 3 luni. 37 din 68 vklyuchennyhbolnyh după terminarea restadirovany.20 faze neoadjuvantã au fost operate radical și 6 dintre ele sunt marcate morfologicheskayaregressiya. Valoarea mediana a supravietuirii pentru pacienții operați sostavila30 luni la pasul 2 și 16 luni la 3 etape ale bolii (284).

Spre deosebire de rezultatele de date de sunet de mai sus poluchennyev Boston. 16 pacienți cu cancer avansat local podzheludochnoyzhelezy primit chimioradioterapie neoadjuvantă (radiație terapiya45 gy FU și 225 mg / m2 de 7 zile). Acești pacienți au fost comparate cu pacientii care a fost efectuat doar operație. Valoarea mediana a supravietuirii gruppes terapia neoadjuvantă a fost de 12,2 luni și prakticheskine diferit de control (285). Într-o publicație mai târziu iztogo același centru raportat comparând cele trei grupuri. În al treilea mod gruppeispolzovan alt adjuvant - 5-FU 1000 mm2 itsisplatin 20 mg / m2 de 1-4 zile și 28-32 zile. Adaugarea tsisplatinapozvolilo tumori rezektabilnost creștere de la 13% la pacienții tratați FU, până la 33% în grupul tratat FU și cisplatină. Cu toate acestea, acest lucru nu a afectat supraviețuirea. Ea a fost grupul de 10 luni dlyapervoy, 14 luni în FU + cisplatină operate numai 16 mesyatsevdlya pacienți (286).

Un rezultat similar a fost obținut Jessup et.al. 22 bolnyhmestnorasprostranennym in tratarea cancerului pancreatic. Restadirovanieotmecheno 5 pacienți au primit radioterapie neoadjuvantă (45-50,4 gy) cu FU și cisplatină sau fluorouracil. Medianavyzhivaemosti - 11 luni. (287).

Berns et.al. Am analizat rezultatele tratamentului de 90 de pacienți, radioterapie kotorymprovodili 44,8 Gy cu fluorouracil și leykovorinomkazhdye 4 săptămâni. Timpul median pana la progresie luni sostavila7,8, supraviețuirea mediană de 12,8 luni și un an zhili52,7% dintre pacienți. (288).

Utilizați ca tratament neoadjuvant himioterapiine duce doar la o creștere semnificativă a supraviețuirii. Lorenz et.al.provodil infuzie intraarterială de 40 mg de mitomicina C. La otsenkene a fost nici un răspuns pozitiv și vyzhivaemostisostavila mediana de 4,2 luni, care este diferită de această boală indicator pridisseminirovannoy (289).

Analiza lucrărilor privind utilizarea abordării neoadjuvant lecheniyumestnorasprostranennogo cancer pancreatic depune mărturie necesitatea utilizării sale largi în tratamentul cancerului de prostată, în cauză pe măsură ce crește procentul de tumorii și udlinitsroki rezektabilnosti vieții pacienților.

19. Hormoni și agenți biologici în tratamentul cancerului de prostată.

Se crede că cancer pancreatic se referă la gormonozavisimymopuholyam. În sprijinul acestei poziții sugereaza frecventa sexuala razlichiyav a cancerului de prostata (la barbati), precum și hormoni de detectare retseptorovsteroidnyh. Cu toate acestea, receptorii hormonali scăzută sposobnostsvyazyvaniya a fost observat în cultura de celule chelovecheskogoRPZh (290, 291).

In experiment, sa demonstrat ca testosteronul poate stimulirovatrost celulelor tumorale și estrogeni - frână (292). utilizarea Vozniklaideya a anti-androgeni și analogi de eliberare a hormonului. Totuși, aceste încercări au avut succes. (293, 294). Sebyavnimanie a atras cu privire la activitatea lui Philip et.al. arătând că goserelin sposobenuvelichivat ani de supravietuire a cancerului de prostata de pana la 22% (295).

Femeile în vârstă într-o serie de studii au raportat un efect tamoksifena.Srednyaya supraviețuirea pentru ei a fost de 7 luni. Registrirovalosu multe marker de declin CA 19-9. Mecanismul efectului nu este clar, vozmozhnoobyasnyaetsya receptorii factorului de creștere de legare. (296, 297) .żn unii autori observat că atunci când alocă tamoksifenauvelichivaetsya ani rata de supravietuire de 20-25% (298).

Acesta a atras atenția specialiștilor care dezvolta probleme endokrinnoyterapii cancer de prostata, sau octreotid Sandostatin (compania Novartis). StabilizatsiyaRPZh după aplicarea acestui preparat (100-200 mg subcutanat de 3 ori) a fost observată la 27% din cazuri (299). 9% dintre pacienții tratați cu octreotid, experienta 1 an (300).

Intr-un studiu randomizat a demonstrat că asocierea Sandostatin primeneniepri PCa si tamoxifen la 12 pacienti RPZhprivelo o supravietuire mediana de 12 luni. Ceea ce nu este normal. Vistoricheskom pacienții de control similare, conform avtorovzhili aceste doar 3 luni (294).

Printre lucrările din 1999 a luat act de informațiile despre depoforme okreatida (SMSpa Lar). În studiile preclinice, sa demonstrat că medicamentul este capabil de a spori efectul gemcitabinei kulturahpankreaticheskih etotnovy in celulele canceroase. 14 pacienți cu SMS pa Lar doza folosit foarte rasprostranennymRPZh de 160 mg / m2 la fiecare 4 săptămâni injecție. După aceea, timp de 9 săptămâni poluchaligemzar pacienți în modul standard. Supraviețuirea medie a acestor pacienti, 18 saptamani (301).

În ceea ce privește agenții biologici pe secțiunea de chimioterapie myupominali alfainterferone. Tumoronekrotichesky vmestes interferon gamma factor a fost utilizat pentru tratamentul cancerului de prostată, fără succes (302).

De interes sunt anticorpi monoclonali împotriva razlichnyhantigenov de pe suprafata celulelor cancerului de prostata. Lucrările sunt încă în embrionalnomsostoyanii. În cadrul clinic preparate luat edinichnyebolnye. Cu toate acestea, sunt descrise chiar și efectele complete. De exemplu, de la prepararea Moabului 171A din cei 25 pacienți, a fost observată o regresie completă, cu o durată de 4 luni (303,304,305).

Nu există nici o îndoială că dezvoltarea terapiiskazhutsya genei biologice moleculare radical cu privire la optiunile de tratament pentru cancerul de prostata, dar este încă să vină.