Obstetrică și ginecologie combinate chimioradioterapia imbunatateste rezultatele tratamentului cancerului de col uterin avansat local

În ciuda posibilității de diagnostic precoce a epiteliului de col uterin state precanceroase iprofilaktiki Rusia diagnosticate anual aproximativ 12.000 de cazuri noi de ploskokletochnogoraka de col uterin. Mai mult decât atât, 40% dintre pacienții cu boală avansată diagnostiruyutsyav (III-IV), etapele (1).

Radioterapia a fost întotdeauna considerată tratamentul cel mai effektivnymmetodom pacientilor cu proces avansat (IB-IVA). (2) Cu ajutorul supraviețuirii la 5 ani a ajuns la 65% și varirovalaot 15 până la 80%, în funcție de distribuția grad opuholevogoprotsessa. Progresia procesului în zona pelviană yavlyaetsyanaibolee cauza frecventa de deces la pacienții cu uter avansat rakomsheyki. Deși radioterapie cu doze de iradiere ispolzovaniempovyshennyh duce la o scădere a frecvenței progresiei locale, leziuni tisulare radiații și vozmozhnostidalneyshego pelviana limita creșterea dozei.

O altă abordare promițătoare pentru creșterea effektivnostilecheniya cancerului de col uterin este o terapie ispolzovanieluchevoy comună și chimioterapie. Această abordare are un teoreticheskihobosnovany număr. (3) antineoplazic amplifica celulele tumorale luchevoepovrezhdenie prin perturbarea mecanism ADN reparatsiyapovrezhdennoy pentru sincronizarea intrarea celulelor tumorale vfazy ciclului celular cele mai sensibile la radiatii daune, reducerea numărului de celule tumorale in faza de repaus și capacitatea de a ucide rezistente la radiatii in kletkinahodyaschiesya tumorale hipoxice. În plus, anti-tumorale se preparatyobladayut efect citostatic nu numai în ceea ce privește pervichnoyopuholi și metastaze regionale, dar, de asemenea, capabile de kontrolirovatimeyuschiesya metastaze la distanță. Astfel, terapia primenenieluchevoy comună și chimioterapie ar trebui sa creasca tratamentul protivoopuholevyyeffekt al pacienților cu cancer de col uterin.

Numeroase studii în cadrul testelor fazyklinicheskih I-II a arătat posibilitatea unei abordări terapeutice primeneniyadvuh comune, în primul rând prin oferirea de idei cu privire la tratament perenosimostipodobnogo. (3) Cu toate acestea, astfel de studii nu au putut întrebarea otvetitna care dă co-administrarea de radioterapie si tsitostatikovs punct de vedere al efectului antitumoral. Acest răspuns ar putea bytpoluchen doar ca urmare a problemei aprilie a issledovaniy.V randomizat New England Jornal de Medicina (Http://nejm.com) rezultatele unor astfel de studii au raportat mai întâi.

In cadrul studiului, Keys et al. pacientii cu cancer sheykimatki IB pas (dacă este suspectat că a crescut regionalnyelimfouzly conform tomografie computerizata necesar punktsionnayabiopsiya) în prima etapă pentru a primi fie radioterapie sau luchevuyuterapii împreună cu cisplatină. (4) Doza totală de naparametry iradiere a fost de 75 Gy și peretele pelvin 55 Gy. Tsisplatinv doză de 40 mg / m² administrat săptămânal timp de 6 săptămâni, timp în care radiația terapiya.V efectuate ulterior toti pacientii au suferit histerectomie. În issledovaniebylo a inclus 183 de pacienți care au primit chimioradioterapia 186 pacienți care au primit numai radiatii. Sovmestnoenaznachenie radioterapie și citostaticele au avut perenosimostyui bun nu a condus la o creștere a duratei tratamentului, care sostavilo50 zile în ambele grupuri. Cu toate acestea, chimioradioterapia znachitelnoumenshilo progresie frecvență locală (16% la 39%, grupul comparisonwith radioterapie), ceea ce a dus la o viață uvelicheniyuprodolzhitelnosti semnificativă. Indicatori de 3 ani sostavili84 supraviețuire% și 74% în terapia chimioradiant grup si radioterapie, respectiv (p. = 0.008). Utilizarea combinată a radiațiilor și medicamente citotoxice umenshilirisk decese din cauza cancerului de col uterin cu 46% (Tabelul 1).

Al doilea studiu dedicat tratamentul cancerului sheykimatki in etapele ulterioare (IIB, III, IV), la 526 pacienți kotorymprovodilas radioterapie în timp ce numirea hidroxiuree (Hydrea) 3 g / m² 2 ori nedelyuvnutr 6 săptămâni (grupul 1) sau de cisplatină la o doză de 40 mg / m²săptămânal 6 săptămâni (grupul 2) sau cisplatină 50 mg / m² 1 și 29 de zile, 5-ftoruratsila4g / m² in / in perfuzie pentru 96chasov 1 și 29 de zile și hidroxiuree, 2 g / m²oral de 2 ori pe săptămână 6 săptămâni (grupul 3). (5) luchevayaterapiya la distanță efectuat la o doză totală de 40,8 Gy (24 fracțiuni) ili51 Gy (30 fracțiuni) urmate de 3 săptămâni, doza de brahiterapie 40 Gy sau 30 stadiul IIB c la etapa III-IVA. Astfel, boala totala cervix doza focala si parametrul sostavila80,8 Gy (stadiul IIB) sau 81 Gy (stadiul III-IVA) și pereți taza55 Gy și 60 Gy, respectiv, cu durata totală a zilei lecheniya63. De doi ani reaparitia de supravietuire fara a fost znachitelnovyshe în grupuri de pacienți tratați cu cisplatină (67% și 64%) în grupul tratat cu comparisonwith hidroxiuree (47%). pacienții care au primit risksmerti relative cisplatină în monoterapie sau în combinație sostavil0,61 și 0,58, respectiv, (risc de grup gidroksimochevinabyl moarte luate ca 1), adică, a fost redusă cu 39% și 42% (Tabelul 1) .Prinimaya în considerare toxicitate mai scăzută și ușurința administrării tsisplatinapo comparativ cu combinația cisplatin de 5-fluorouracil, și hidroxiuree, ar trebui să fie iradierea asignarea preferată cisplatină sovmestnos.

Al treilea studiu a inclus 388 bolnyhrakom cervical in stadiul IB-IV in curs de terapie distantsionnayaluchevaya la zona pelviană la totalul dozy45 focale Gy (1,8 Gy unică) și la 2 săptămâni după sfârșitul cesiu brahiterapiyaradioaktivnym sau radiu, astfel încât totalul doza a fost de 85 de col uterin oblucheniyana Gy. (6) radioterapie a fost provedena193 pacienți și 195 de pacienți au primit simultan himioterapiyutsisplatinom 75 mg / m² 1 zi și 5-fluorouracil, la o doză de 4000 g / m²constant / în perfuzie timp de 1 până la 5 zile, astfel curs povtoryalina ziua 22 și apoi un alt concomitent cu ratele de supraviețuire fără boală brahiterapii.5 ani a fost de 40% și 67% în gruppeluchevoy și, respectiv terapie combinată, 5 letnyayaobschaya supraviețuire 58 % și respectiv 73% (p. = 0.004). Provedeniehimioterapii a redus semnificativ incidența otdalennyhmetastazov (13% față de 33% în grupul de radioterapie) și riscul de deces la pacienții cu cancer de col uterin cu numai terapia sluchevoy comparativ cu 48% (vezi Tabelul 1). Metodele de cuplare dvuhlechebnyh Toxicitatea a fost moderată.

Astfel, fezabilitatea svidetelstvuyuto de date a unei numire in comun de pacienti radioterapie si himioterapiiu cu cancer de col uterin avansat local. Este greu de spus care regim de chimioterapie ar trebui să fie recomandată. Nezavisimoot utilizat citostaticelor luchevoyterapii adaugarea de chimioterapie pentru a reduce riscul de deces cu 40% sau mai mult în comparație cu kontrolnoygruppoy (Tabelul 1). Este evident că hidroxiuree znachitelnoustupaet cisplatină și combinații bazate pe ea potentsiirovaniieffekta iradiere. In absenta avantaj issledovaniyo randomizat de orice combinație a acestui grup de pacienți mozhetbyt recomandată administrarea săptămânală de cisplatină la o doză de 40-50mg / m² ca rezhim.Sleduet cel mai puțin toxic continuă căutarea de bine combinat cu terapieyeffektivnyh radiație și combinații ale citostaticelor low-toxice în chisles includerea unor astfel de medicamente, cum ar fi ifosfamida, bleomicina, etc. taksanyi Probabil la diferite etape ale adăugării bolii himioterapiidolzhno urmăresc obiective diferite. Dacă în primele etape himioterapiyav trebuie să potențeze primul efect luchevoyterapii locale, în etapele ulterioare ale bolii numirea himioterapiidolzhno urmăririi penale și de a suprima diferența metastazirovaniya.Otsyuda la distanță în alegerea citostaticelor, și în chimioterapie intensivnostiprovedeniya.

Trebuie remarcat faptul că cancerul de col uterin imbunatatire rezultatovlecheniya a dus la trei issledovaniyahbylo atins în timp ce himioterapii.U iradiere si la pacientii cu cancer de col uterin combinat, până de curând polzovalospopulyarnostyu exploatație posleduyuschimoblucheniem cu chimioterapie sau tratament chirurgical. În opt din cele nouă studii ale opublikovannyhrandomizirovannyh neoadjuvant himioterapiiu pacienții cu cancer de col uterin nu a imbunatati rezultatele ilihirurgicheskogo tratament cu radiații. (7) Prin urmare, astazi numirea cancerului de col uterin numai himioterapiibolnym avansat local în primul etapelecheniya contrazice rezultatele cercetării științifice.

Se pare că o lungă perioadă de `zastoya` in cancerul de col uterin lecheniibolnyh sa încheiat. Selectat perspektivnayastrategiya tratamentul bolii, sugerand chimioterapie odnovremennoeprovedenie si radioterapie. Există încă mnogosdelat pentru a optimiza combinația acestor doi termeni podhodovkak terapeutice de eficiență în diferite stadii ale bolii, si tolerabilitatea.

Referințe.

1. Trapeznikov NN, Aksel EM, Barmina N.M.Sostoyanie un ajutor oncologic pentru populația din țările CSI în 1996 godu.Moskva, OSC RAMS, 1997, 192 p.

2. Thipgen T, Vance RB, Khansur T. Carcinomaof colului uterin: starea actuală și direcții viitoare. SeminOncol 1994- V.21 (2) (suppl 2): ​​43-54.

3. Rose PG. carcinom de col uterin avansat local: rolul chemoradiation. Semin Oncol 1994, V.21 (1): 47-53.

4. Chei HM, Bundy BN, Stehman FB și colab. Cisplatina, radiații și adjuvant histerectomie comparativ cu radiatii histerectomie andadjuvant pentru etapa voluminoasă IB carcinom de col uterin. NEngl J Med 1999- 340: 1154-1161.

5. Rose PG, Bundy BN, Watkins EB și colab. Concurrentcisplatin bazate pe radioterapie si chimioterapie pentru cancer advancedcervical la nivel local. N Engl J Med 1999- 340: 1144-1153.

6. Morris M, Eifel PJ, Lu J și colab. radiationwith pelvină chimioterapie concomitentă in comparatie cu pelviene si para-aorticradiation pentru cancerul de col uterin cu risc ridicat. N Engl J Med 1999- 340: 1175-1178.

7. Thomas GM. Tratamentul îmbunătățit pentru cancer de col uterin chimioterapie -concurrent si radioterapie. N Engl J Med1999-340: 1175-1178

Tabelul 1.
Rezultatele studiilor randomizate asupra primeneniyuhimioterapii comun si radioterapie, la pacientii cu cancer de col uterin.