Onkologiya-

S.A.Tyulyandin

URL-
În ciuda posibilității de col uterin epiteliului predopuholevyhsostoyany diagnostic și diagnostiruetsyaokolo de prevenire la începutul anului 12.000 de cazuri noi de cancer de col uterin cu celule scuamoase in Rusia. Ill, 40% dintre pacienți sunt diagnosticați în stadii avansate ale bolii etapele (III-IV). (1)

Radioterapia a fost intotdeauna considerat cel mai eficient pacientii cu metodomlecheniya proces avansat (IB-IVA). (2) eepomoschyu supraviețuirea la 5 ani a ajuns la 65% și varirovalaot 15 până la 80%, în funcție de distribuția grad opuholevogoprotsessa. Progresia procesului în zona pelviană yavlyaetsyanaibolee cauza frecventa de deces la pacienții cu uter avansat rakomsheyki. Deși radioterapie cu doze de iradiere ispolzovaniempovyshennyh duce la o scădere a frecvenței progresiei locale, leziuni tisulare radiații și vozmozhnostidalneyshego pelviana limita creșterea dozei.

O altă abordare promițătoare pentru a îmbunătăți eficiența cancerului de col uterin lecheniyabolnyh este partajarea luchevoyterapii și chimioterapie. Această abordare are câteva studii teoretice. (3) antineoplazic spori opuholevyhkletok radiatii daune prin perturbarea repararea mecanismului ADN deteriorat pentru sincronizarea intrarea celulelor tumorale in fazele ciclului celular, cele mai sensibile la radiatii daune, reduce celulele chislaopuholevyh în faza de repaus, și capacitatea de a ubivatrezistentnye la celulele tumorale iradiate sunt în gipoksiii.Krome de medicamente împotriva cancerului ei înșiși nu au numai tsitostaticheskimeffektom în ceea ce privește tumorii primare și regionalnyhmetastazov, dar, de asemenea, capabil să controleze otdalennyemetastazy disponibil. Astfel, utilizarea combinată a radioterapiei chimioterapie ar trebui să crească efectul antitumoral lecheniyabolnyh cancerului de col uterin.

Numeroase studii în cadrul fazei I-II, posibilitatea ispytaniypokazali clinice de utilizare în comun a celor două abordări terapeutice, în primul rând prin oferirea de idei de toleranță de un astfel de tratament. (3) Cu toate acestea, astfel de studii nu au putut răspunde la întrebare, co-administrarea chtodaet de radioterapie si citostaticelor cu tochkizreniya antitumorală efect. Acest răspuns ar putea fi un rezultat al poluchentolko randomizat problema issledovaniy.V aprilie New England Jornal of Medicine (https://nejm.com) a raportat rezultatele primelor astfel de studii.

In cadrul studiului, Keys et al. Pacienții cu cancer de col uterin IB etapa (dacă este suspectat că a crescut limfouzlypo tomografie computerizata biopsie ac necesare regionale) în prima etapă pentru a primi fie radioterapie sau terapiisovmestno radiații cu cisplatină. (4) total parametriysostavlyala Doza de iradiere 75 Gy și peretele pelvin 55 c. Cisplatina la o doză de 40 mg / saptamana m2vvodili timp de 6 săptămâni, timp în care provodilasluchevaya terapie. Ulterior, toți pacienții au suferit de studiu a inclus gisterektomiyu.V 183 de pacienti care au primit himioluchevoelechenie și 186 pacienți care au primit numai radiatii. Sovmestnoenaznachenie radioterapie și citostaticele au avut perenosimostyui bun nu a condus la o creștere a duratei tratamentului, care sostavilo50 zile în ambele grupuri. Cu toate acestea, chimioradioterapia znachitelnoumenshilo progresie frecvență locală (16% la 39%, grupul comparisonwith radioterapie), ceea ce a dus la o viață uvelicheniyuprodolzhitelnosti semnificativă. Indicatori de 3 ani sostavili84 supraviețuire% și 74% în terapia chimioradiant grup si radioterapie, respectiv (p. = 0.008). Utilizarea combinată a radiațiilor și medicamente citotoxice umenshilirisk decese din cauza cancerului de col uterin cu 46% (Tabelul 1).

Al doilea studiu se concentreaza pe tratamentul cancerului de col uterin in boleepozdnih stadiile (IIB, III, IV), la 526 pacienți care provodilasluchevaya terapie cu simultana atribuire hidroxiuree (Hydrea) 3 g / m2, de 2 ori pe săptămână, în 6 săptămâni (grupa 1) sau tsisplatinav doză 40 mg / m2 pe săptămână 6 săptămâni (grupul 2) sau kombinatsiitsisplatina 50 mg / m2 1 și 29 de zile, 5-fluorouracil 4g / m2 / în infuziyav timp de 96 ore 1 și 29 de zile și hidroxiureea, 2 g / m2 vnutr2 ori pe săptămână 6 săptămâni (grupul 3). (5) terapiyaprovodilas fascicul extern la o doză totală de 40,8 Gy (24 fracțiuni) sau 51 Gy (30 fracții), urmate de 3 săptămâni doza de brahiterapie 40 Gy la stadiul IIB sau 30 Gy la stadiul III-IVA. Astfel, boala totala cervix doza focala si parametrul sostavila80,8 Gy (stadiul IIB) sau 81 Gy (stadiul III-IVA) și pereți taza55 Gy și 60 Gy, respectiv, cu durata totală a zilei lecheniya63. De doi ani reaparitia de supravietuire fara a fost znachitelnovyshe în grupuri de pacienți tratați cu cisplatină (67% și 64%) în grupul tratat cu comparisonwith hidroxiuree (47%). pacienții care au primit risksmerti relative cisplatină în monoterapie sau în combinație sostavil0,61 și 0,58, respectiv, (risc de grup gidroksimochevinabyl moarte luate ca 1), adică, a fost redusă cu 39% și 42% (Tabelul 1) .Prinimaya în considerare toxicitate mai scăzută și ușurința administrării tsisplatinapo comparativ cu combinația cisplatin de 5-fluorouracil, și hidroxiuree, ar trebui să fie iradierea asignarea preferată cisplatină sovmestnos.

In al treilea studiu a inclus 388 de pacienți cu cancer de col uterin stadiul IB-IV, care a fost efectuat teleterapie terapiyana zona pelviană la doza totala focala 45 Gy (Gy razovaya1,8) și 2 săptămâni după radioaktivnymtseziem sale închidere brahiterapie sau radiu astfel încât totalul doza la matkisostavila gât 85 Gy. (6) radioterapie 193 de pacienți a fost efectuat și 195 de pacienți au primit chimioterapie simultan tsisplatinomv doza de 75 mg / m2 în ziua 1 și 5-fluorouracil, la o doză de 4000 g / m2 postoyannayav / în perfuzie pentru 1- 5 zile, un astfel de curs se repetă Yali 22 zile si apoi o alta, în același timp, efectuarea de brahiterapie. rata de supraviețuire de 5-letnyayabezretsidivnaya a fost de 40% și 67% în grupul cu tratament combinat luchevoyi, respectiv, 5 ani global vyzhivaemost58% și respectiv 73% (p. = 0.004). Chimioterapia znachitelnoumenshilo Incidența metastazelor la distanță (13% comparisonwith 33% în terapia cu radiații) și riscul de deces la pacienții cu cancer cu sheykimatki 48% comparativ cu radioterapia în monoterapie (Tabelul 1) .Toksichnost combinație a două metode terapeutice a fost moderată.

Astfel, aceste date indică faptul tselesoobraznostisovmestnogo scopul de radioterapie și chimioterapie în bolnyhmestnorasprostranennym cancerului de col uterin. Este greu de spus ar trebui să fie recomandată kakoyrezhim chimioterapie. Indiferent ispolzovannyhtsitostatikov adaugarea de chimioterapie la radioterapie deces umenshalorisk în 40% sau mai mult, în comparație cu grupul de control (Tabelul 1). Este evident că hidroxiuree ustupaettsisplatinu și combinații bazate pe ea în effektaoblucheniya potențarea semnificativ. In absenta studiilor randomizate de preimuschestvekakoy orice combinație a acestui grup de pacienți poate fi administrarea rekomendovanoezhenedelnoe de cisplatină la o doză de 40-50 mg / m2 în mod naimeneetoksichny. Ar trebui să continue să caute sochetayuschihsyas bune combinații citostaticelor eficiente și low-toxice radioterapie, inclusiv includerea unor astfel de produse ca ifosfamidei, bleomicina, taxanul, etc. Probabil la diferite stadii ale bolii dobavleniehimioterapii ar trebui să urmărească obiective diferite. În cazul în care rannihstadiyah chimioterapie trebuie mai întâi mestnyyeffekt potențează radioterapie, în etapele ulterioare ale chimioterapiei zabolevaniyanaznachenie ar trebui să persecute și să suprime otdalennogometastazirovaniya. Prin urmare, diferența în alegerea citostaticele, încă în intensitatea de chimioterapie.

Trebuie remarcat faptul că îmbunătățirea rezultatelor tratamentului pacienților cu rakomsheyki uterin trei studii citate au atins combinatie priodnovremennom de radiatii si chimioterapie. La pacienții cu rakomsheyki uterin pana recent a fost populara chimioterapie provedenieneoadyuvantnoy urmata de radiatii sau hirurgicheskimlecheniem. În opt din nouă utilizare randomizirovannyhissledovany publicate de chimioterapie neoadjuvantă pentru bolnyhrakom de col uterin nu a imbunatati rezultatele radiatii sau hirurgicheskogolecheniya. (7) Prin urmare, astazi numirea chimioterapiei singur cancerului de col uterin bolnymmestnorasprostranennym in primele rezultate etapa lecheniyaprotivorechit de cercetare științifică.

Se pare că o lungă perioadă de `zastoya` în tratamentul pacienților cu rakomsheyki uterin sa încheiat. Identificarea strategie promitatoare lecheniyaetogo boala, implica radioterapie chimioterapie simultane. Există încă multe de făcut pentru a optimizirovatkombinatsiyu aceste două abordări terapeutice, atât în ​​termeni effektivnostipri diferite stadii ale bolii si tolerabilitatea tratamentului.

Referințe.

1. Trapeznikov NN, Aksel EM, NM Barmina Statutul onkologicheskoypomoschi Populația CSI în 1996. Moscova, OSC RAMS, 1997.192 cu.

2. Thipgen T, Vance RB, Khansur T. Carcinomul colului uterin: starea actuală și direcții viitoare. Semin Oncol 1994- V.21 (2) (suppl 2): ​​43-54.

3. Rose PG. La nivel local avansat carcinom de col uterin: a ofchemoradiation rol. Semin Oncol 1994, V.21 (1): 47-53.

4. Chei HM, Bundy BN, Stehman FB și colab. Cisplatina, radiatii si adjuvant histerectomie, comparativ cu radiatii si adjuvanthysterectomy pentru etapa voluminoasă IB carcinom de col uterin. N Engl J Med1999- 340: 1154-1161.

5. Rose PG, Bundy BN, Watkins EB și colab. Concomitentă cisplatină-basedradiotherapy și chimioterapie pentru avansat local de col uterin cancer.N Engl J Med 1999- 340: 1144-1153.

6. Morris M, Eifel PJ, Lu J și colab. radiații pelvina cu concurrentchemotherapy, comparativ cu radiatii pelviene si para-aortic forhigh cu risc de cancer de col uterin. N Engl J Med 1999- 340: 1175-1178.

7. Thomas GM. Tratamentul îmbunătățit pentru -concurrentchemotherapy cancerului de col uterin si radioterapie. N Engl J Med 1999-340: 1175-1178

Tabelul 1.
Rezultatele studiilor randomizate asupra primeneniyuhimioterapii comun si radioterapie, la pacientii cu cancer de col uterin.