Farmacologie glimepirida (Amaryl), în tratamentul diabetului zaharat insulino-dependent

S.V.Moiseev

Departamentul de Terapie și Boli Profesionale MMA. IMSechenov

Sulfonilureice, împreună cu o biguanidă, baza lecheniyainsulinonezavisimogo diabetului zaharat (NIDDM). Catalizatorii sunt în prezent în practica clinică osnovnomprimenyayut medicamente de a doua generație (glibenclamida, gliclazida, glipizida, etc) care dau doza vmenshey efect decât agenții de primă generație (tolbutamida, clorpropamida). Glimepiridă (Amaryl,&ldquo-Hoechst Marion Roussel&rdquo-) - medicament novyysulfonilmochevinny care, potrivit ryadaavtorov are avantaje față de traditsionnymipredstavitelyami acest grup.

Potrivit E.Draeger [3], glimepirida este diferit de alte sulfonilmochevinnyhpreparatov pe cinetica retseptoramisulfonilmocheviny de legare, efecte asupra celulelor musculare netede și ikardiomiotsity effektam.Osobennosti extrapancreatice legare cu glimepiridă retseptoramiopredelyayut farmacodinamice controlul efectului boleestabilny rapid al glucozei din sange, riscul sravnitelnonizky de hipoglicemie și reduse secreție efort insulinapri. Ca și alte preparatysulfonilmocheviny, glimepirida are un efect dependent de naATF canalelor de potasiu din glanda beta-kletkahpodzheludochnoy. Sugestii sulfonilureice chtovozdeystvie asupra podobnyekanaly în alte țesuturi cauzează ihvliyanie negative asupra sistemului cardiovascular. Sozdaetsyavpechatlenie că glimepirida are canale minime efect nakalievye în alte țesuturi (altele decât podzheludochnoyzhelezy). In cele din urma, studiile in vivo au arătat un efect hipoglicemiant când chtosopostavimogo primeneniiglimepirida poate fi realizat la urovnyahinsulina mai mici decât cu alte proizvodnyhsulfonilmocheviny (mecanismul principal al grupului preparatovetoy acțiune - consolidarea celulelor beta reziduale sekretsiiinsulina). Poate că acest lucru se datorează influenței glimepiridă boleevyrazhennym asupra țesuturilor de utilizare vperifericheskih de glucoza. Reducerea hiperinsulinemiei, care este considerat nefavorabil prognosticheskimpokazatelem are implicații clinice importante.

glimepiridaizuchalas de eficiență în SUA multicentric 6 klinicheskihissledovaniyah la 2454 pacienți cu NIDDM. In 3 dintre aceste bylosopostavleno glimepiridă și efectul placebo asupra urovniglyukozy jeun și la 2 ore după masă hemoglobina iglikozilirovannogo (HbA1c) în plasmă. În tselomv aceste studii s-au inclus 969 de pacienți cu NIDDM, terapia necontrolată dieta, și durata lecheniyasostavlyala de la 14 până la 22 săptămâni.

Un studiu de 22-nedelnomrandomizirovannom multicentric a fost 202 sopostavlenaeffektivnost glimepiridă și placebo la 249 de pacienți cu NIDDM siskhodnym jeun nivelul glucozei plasmatice de 151 până la 300 mg / dl [2]. Doza glimepirida titrate la 1 la 8 mg / zi intervale sdvuhnedelnymi (obiectivul a fost să scadă repaus alimentar urovnyaglyukozy plasmatic la 90-150 mg / dl). Deja cherez2 săptămâni de repaus alimentar mediana glucozei plasmatice în gruppeglimepirida a fost semnificativ mai mică decât în ​​grupul placebo (rЈ0,001). Această diferență a persistat pe tot parcursul vsegoissledovaniya. În general, nivelul glicemiei à jeun glimepirida prilechenii a scăzut cu 28%, dar numai cu 6% în grupul placebo (rЈ0,001). nivelurile de HbA1c Pacientii gruppyglimepirida a scazut de la 9.1 la 6,7% a și placebo vgruppe - 8.9 - 7.9% (diferențele mezhdugruppami rЈ0,001). La majoritatea pacienților, poluchavshihglimepirid, a conținutului HbA1c a scăzut la mai puțin de 7% (etoznachenie recomandat de diabeticheskoyassotsiatsiey american), indicând un control adecvat al NIDDM.

Intr-un alt studiu controlat cu placebo mnogotsentrovomrandomizirovannom in 201izuchalas glimepirida eficienta fiksirovannyhdozah (1 mg / zi, 4 mg / zi și 8 mg / zi), la 304 pacienți cu NIDDM [4]. Glimepirida toate dozele effektivnostidostoverno superioare față de placebo (rЈ0,001) și i8 la doze de 4 mg / zi a fost mai eficace decât o doză de 1 mg / zi (rЈ0,001) (tabelul 1)..

În grupul de pacienți în controlul aplicației tselommetabolichesky glimepiridă vdozah 4 și 8 mg / zi a fost aproximativ la fel, dar cu o mai grea ubolnyh DZNID (inițial HbA1cі8%) a fost obținut un efect mai mare, cu naznacheniiglimepirida 8 mg / zi.

Intr-un studiu de 206 bylasopostavlena terapie glimepirida eficienta la o doza de 6 mg o dată pe zi și 3 mg de două ori pe zi în 106 bolnyhINSD [6]. nivelurile inițiale ale glucozei plasmatice à jeun ubolnyh două grupuri au fost 239 și respectiv 233 mg / dlsootvetstvenno. Ca urmare, un tratament de 4 săptămâni etipokazateli a scăzut semnificativ (rЈ0,001) la 170 și 173 mg / dl și nu în mod semnificativ diferite unele de altele. În tselomplatsebokontroliruemye de cercetare podtverdilieffektivnost glimepiridă în tratamentul NIDDM. In bolshinstvabolnyh preparare furnizate glyukozyplazmy scad nivelurile de repaus alimentar și a HbA1c în doze de la 1 până la 4 mg / zi, doza mai severă odnakopri diabet trebovalosuvelichenie la 8 mg / zi. La aplicarea glimepiridadva sau o dată pe zi, diferențe semnificative nu klinicheskoyeffektivnosti dezvăluit.

In 52 saptamani, multicentric, dublu-orb, randomizat, paralel, studiu comparativ a fost 301 sopostavlenaeffektivnost glimepiridă și glipizide (randomizare vsootnoshenii 2: 1) la 806 pacienți cu NIDDM [5]. Dozele au fost selectate oboihpreparatov pe bază de impact (obiectiv a fost de a reduce jeun glucozei plasmatice do90-150 mg / dl sau cel puțin 25 mg / dl, în comparație cu valoarea inițială). Până la sfârșitul anului lecheniyasootvetstvenno 40 și 48% dintre pacienți au primit iglipizid glimepiridă în doze maxime (16 și 40 mg / zi) Conținutul glicemiei à jeun snizilosv semnificativ ambele grupe în primele două săptămâni lecheniyai continuat să scadă în toată doza periodatitrovaniya (14 săptămâni) . Trebuie remarcat glimepirida chtolechenie furniza snizhenieurovnya mai rapid glicemia à jeun: sfârșitul primei diferențe dvuhnedel acestui indicator la pacienții cu două gruppbyla mari (rЈ0,001) și a rămas semnificativ (rЈ0,05) pentru stabilirea dozei (figura 1.).

Fig. 1. Investigarea 301: Dinamica glicemiei à jeun la lecheniiglipizidom și glimepiridă. Stelute - dostovernostrazlichy între grupuri (* pЈ0,05 ** pЈ0,001).

Maxim gipoglikemicheskiyeffekt tratamentul glimepiridă a fost realizat prin 14nedel, și în tratamentul glipizidă - prin 16nedel. Pe fondul celor două întreținere terapie preparatamisoderzhanie jeun ostavalosprakticheski glicemiei aceeași și după 52 de săptămâni vsrednem a scăzut cu 47 și 44 mg / dl, respectiv. Tratamentul oboimipreparatami, de asemenea, a condus la niveluri NbA1s de reducere (na0,5 și 0,4% după 52 de săptămâni, respectiv) si plasma urovnyaglyukozy 2 ore după masă (60 mg / dl). Astfel boala, glimepiridă și glipizide furnizate sopostavimyyeffekt pacienții cu NIDDM, dar preparatomprivodila terapia de prima la o scădere mai rapidă a glucozei plasmatice.

In au fost comparate un similare rezultate 52-nedelnomissledovanii 302 primeneniyaglimerepida (la o doză de 1-15 mg / zi) inemikronizirovannogo glibenclamida (în 1,25-20mg doză / zi) la 577 pacienți cu NIDDM (randomizare sootnoshenii1: 1) [1]. Până la sfârșitul studiului, peste 50% dintre pacienții care au primit medicamentul in maxim dvuhgrupp dozah.Rezultaty glimepirida tratament și glibenklamidomokazalis practic identice: nivelurile de glucoza plazmynatoschak au scăzut cu 50 și 44 mg / dl (rЈ0,001 comparisonwith la momentul inițial), iar conținutul de NbA1s - na0,3 și 0,2% (rЈ0,001) (tabelul. 2).

tratament

glucozei plasmatice (mg / dl

HbA1c (%)

glucozei plasmatice (mg / dl

inițial

La sfârșitul tratamentului

dinamică

inițial

La sfârșitul tratamentului

dinamică

inițial

La sfârșitul tratamentului

dinamică

glimepiridă

1 mg / zi

232

203

-26 **

7.8

8

+0.4 *

281

216

-49 **

4 mg / zi

237

168

-57 **

7.7

7.7

-0,4 **

285

204

-82 **

8 mg / zi

225

167

-57 **

7.5

7.5

-0.4 *

295

212

-80 **

placebo

233

>251

+17 *

7.8

9.5

+1.4 **

287

313

13

Rata de scădere a glucozei plasmatice în cele două grupe de glucoză a fost similară.

O problemă gravă sulfonilureice priprimenenii yavlyaetsyarazvitie etoygruppy rezistenta la medicamente secundare. În astfel de cazuri, tratamentul este de obicei podklyuchayutinsulin. Eficacitatea terapiiglimepiridom combinat si insulina a fost studiată în studiul 24-nedelnomplatsebokontroliruemom la 145 de pacienți cu NIDDM [5]. Pacienții au primit grupa de bază iinsulin glimepiridă, control - insulină și placebo. Prin kontsulecheniya nivelurile plasmatice ale glucozei à jeun și HbA1c în grupuri bolnyhdvuh au scăzut la aproximativ aceeași doză medie de insulină stepeni.Odnako la pacienții din grupul principal (49 U / zi) a fost semnificativ mai mic decât controalele (78ED / zi rЈ0,001). Trust glucozei plasmatice (100-120 mg / dl pentru două zile consecutive) udalosdostich la 94 și respectiv 81%. Variabilitatea glyukozyplazmy terapie nivel fonekombinirovannoy pe stomacul gol, a fost mai mic decât cu iplatsebo insulină. Cazurile de hipoglicemie severă au fost înregistrate în două gruppahne. manifestări Light gipoglikemiinablyudalis 37 și 51% dintre pacienți și osnovnoygrupp de control respectiv, dar moderat vyrazhennayagipoglikemiya frecvent întâlnite la folosirea vsochetanii insulina cu placebo (15% vs. 11). Astfel, combinația de insulină și glimepirida monoterapie a fost preimuschestvapered insulină.

glimepirida Siguranța vkontroliruemyh Studiile clinice au examinat boleechem la 6500 pacienți (4220 au primit medicament activ) [7]. Durata tratamentului a ajuns la vârsta de 3 ani. În tselompoluchennye date au demonstrat horoshuyuperenosimost foarte glimepiridă. Frecvența oricărui fenomen odnogonezhelatelnogo, svyazannogos tratament posibil sau probabil (amețeli, oboseală, dureri de cap, greață, erupții cutanate), nu depășește 2%. Natura reacțiilor adverse sravnitelnyhissledovaniyah glimepirida priprimenenii și alte proizvodnyhsulfonilmocheviny a fost similară. hipoglicemie Frecventa, (reducerea glyukozykrovi mai mică de 60 mg / dl), confirmată de laborator, care este un izosnovnyh proizvodnyhsulfonilmocheviny efecte nedorite, a variat 0.9 - 1.7%. Vsravnitelnyh frecventa studiilor hipoglicemie glibenclamida priprimenenii (2,4% față de 1,7% la pacienții tratați cu glimepiridă) și glipizide (1,2% față de 0,9%) nu a fost semnificativ mai mare.

Astfel, un nou medicament glimepirid- sulfonilureice, care osnovnymidostoinstvami sunt: ​​odnokratnyypriem în timpul zilei, ceea ce creează condiții pentru vysokoypriverzhennosti la tratament, glucoza rapida si effektivnoesnizhenie plasma si glikozilirovannogogemoglobina, controlul glicemic fără reacții riskgipoglikemicheskih suschestvennogopovysheniya insulinemia suficient de mici, bine portabilitate. glimepiridă Poeffektivnee sulfonilureice drugimiproizvodnymi comparabile și munca de siguranță, cel puțin nu inferior sau superior drugiepreparaty acestui grup. În cazul glimepiridă vtorichnoyrezistentnosti poate fi utilizat vkombinatsii cu insulină.

1. Clark C., Goldberg R.Glimepiride dozare și eficacitatea. Rezultate ofplacebo controlate, doza regim, și activ-controlledtrials. In: Whitehouse F., Gavin J. (eds). Therapeuticstrategies pentru gestionarea NIDDM. McGraw-Hill HealthcareInformation Group, 1997, iunie, 45-56 (Postgrad. Raport Med.Special).

2. Datele referitoare la dosar. Hoechst MarionRoussel Pharmaceuticals, Inc, NJ.

3. Draeger E. preclinice profilare andclinical de glimepiridă. In: Whitehouse F., Gavin J. (eds). strategii terapeutice pentru managingNIDDM. McGraw-Hill Healthcare Information Group, în 1997, iunie, 18-25 (Raport Postgrad. Med. Special).

4. Goldberg R., Holvey S., Schneider J. Un studiu doză-răspuns de inpatients glimepiridă cu DZNID care au anterior agenți receivedsulfonylurea. Protocolul Glimepirida 201 StudyGroup. Care Diabetes, 1996, 19 (8), 849-856.

5. Kolterman O., Gray R., Shapiro G. și colab. Efectele acute și cronice ofsulfonylurea terapie in tip II subjects.Diabetes diabetc, 1984, 33 (4), 346-354.

6. Rosenstock J., Samols E., Muchmore D. și colab. Glimepirida: o nouă dată-dailysulfonylurea: un dublu-orb, controlat cu placebo studyof pacienții cu NIDDM. Care Diabetes, 1996, 19 (11), 1194-1199.

7. Schneider J., Chaikin siguranță P.Glimepiride. Rezultatele controlate cu placebo, doza-regim, si studiile controlate activ. In: Whitehouse F., Gavin J. (eds). strategiesfor gestionare terapeutică NIDDM. McGraw-Hill Healthcare InformationGroup, 1997, iunie, 33-44 (Postgrad. Med. SpecialReport).

S.V.Moiseev

Departamentul de Terapie și Boli Profesionale MMA. IMSechenov

Sulfonilureice, împreună cu o biguanidă, baza lecheniyainsulinonezavisimogo diabetului zaharat (NIDDM). Catalizatorii sunt în prezent în practica clinică osnovnomprimenyayut medicamente de a doua generație (glibenclamida, gliclazida, glipizida, etc) care dau doza vmenshey efect decât agenții de primă generație (tolbutamida, clorpropamida). Glimepiridă (Amaryl,&ldquo-Hoechst Marion Roussel&rdquo-) - medicament novyysulfonilmochevinny care, potrivit ryadaavtorov are avantaje față de traditsionnymipredstavitelyami acest grup.

Potrivit E.Draeger [3], glimepirida este diferit de alte sulfonilmochevinnyhpreparatov pe cinetica retseptoramisulfonilmocheviny de legare, efecte asupra celulelor musculare netede și ikardiomiotsity effektam.Osobennosti extrapancreatice legare cu glimepiridă retseptoramiopredelyayut farmacodinamice controlul efectului boleestabilny rapid al glucozei din sange, riscul sravnitelnonizky de hipoglicemie și reduse secreție efort insulinapri. Ca și alte preparatysulfonilmocheviny, glimepirida are un efect dependent de naATF canalelor de potasiu din glanda beta-kletkahpodzheludochnoy. Sugestii sulfonilureice chtovozdeystvie asupra podobnyekanaly în alte țesuturi cauzează ihvliyanie negative asupra sistemului cardiovascular. Sozdaetsyavpechatlenie că glimepirida are canale minime efect nakalievye în alte țesuturi (altele decât podzheludochnoyzhelezy). In cele din urma, studiile in vivo au arătat un efect hipoglicemiant când chtosopostavimogo primeneniiglimepirida poate fi realizat la urovnyahinsulina mai mici decât cu alte proizvodnyhsulfonilmocheviny (mecanismul principal al grupului preparatovetoy acțiune - consolidarea celulelor beta reziduale sekretsiiinsulina). Poate că acest lucru se datorează influenței glimepiridă boleevyrazhennym asupra țesuturilor de utilizare vperifericheskih de glucoza. Reducerea hiperinsulinemiei, care este considerat nefavorabil prognosticheskimpokazatelem are implicații clinice importante.

glimepiridaizuchalas de eficiență în SUA multicentric 6 klinicheskihissledovaniyah la 2454 pacienți cu NIDDM. In 3 dintre aceste bylosopostavleno glimepiridă și efectul placebo asupra urovniglyukozy jeun și la 2 ore după masă hemoglobina iglikozilirovannogo (HbA1c) în plasmă. În tselomv aceste studii s-au inclus 969 de pacienți cu NIDDM, terapia necontrolată dieta, și durata lecheniyasostavlyala de la 14 până la 22 săptămâni.

Un studiu de 22-nedelnomrandomizirovannom multicentric a fost 202 sopostavlenaeffektivnost glimepiridă și placebo la 249 de pacienți cu NIDDM siskhodnym jeun nivelul glucozei plasmatice de 151 până la 300 mg / dl [2]. Doza glimepirida titrate la 1 la 8 mg / zi intervale sdvuhnedelnymi (obiectivul a fost să scadă repaus alimentar urovnyaglyukozy plasmatic la 90-150 mg / dl). Deja cherez2 săptămâni de repaus alimentar mediana glucozei plasmatice în gruppeglimepirida a fost semnificativ mai mică decât în ​​grupul placebo (rЈ0,001). Această diferență a persistat pe tot parcursul vsegoissledovaniya. În general, nivelul glicemiei à jeun glimepirida prilechenii a scăzut cu 28%, dar numai cu 6% în grupul placebo (rЈ0,001). nivelurile de HbA1c Pacientii gruppyglimepirida a scazut de la 9.1 la 6,7% a și placebo vgruppe - 8.9 - 7.9% (diferențele mezhdugruppami rЈ0,001). La majoritatea pacienților, poluchavshihglimepirid, a conținutului HbA1c a scăzut la mai puțin de 7% (etoznachenie recomandat de diabeticheskoyassotsiatsiey american), indicând un control adecvat al NIDDM.

Intr-un alt studiu controlat cu placebo mnogotsentrovomrandomizirovannom in 201izuchalas glimepirida eficienta fiksirovannyhdozah (1 mg / zi, 4 mg / zi și 8 mg / zi), la 304 pacienți cu NIDDM [4]. Glimepirida toate dozele effektivnostidostoverno superioare față de placebo (rЈ0,001) și i8 la doze de 4 mg / zi a fost mai eficace decât o doză de 1 mg / zi (rЈ0,001) (tabelul 1)..

În grupul de pacienți în controlul aplicației tselommetabolichesky glimepiridă vdozah 4 și 8 mg / zi a fost aproximativ la fel, dar cu o mai grea ubolnyh DZNID (inițial HbA1cі8%) a fost obținut un efect mai mare, cu naznacheniiglimepirida 8 mg / zi.

Intr-un studiu de 206 bylasopostavlena terapie glimepirida eficienta la o doza de 6 mg o dată pe zi și 3 mg de două ori pe zi în 106 bolnyhINSD [6]. nivelurile inițiale ale glucozei plasmatice à jeun ubolnyh două grupuri au fost 239 și respectiv 233 mg / dlsootvetstvenno. Ca urmare, un tratament de 4 săptămâni etipokazateli a scăzut semnificativ (rЈ0,001) la 170 și 173 mg / dl și nu în mod semnificativ diferite unele de altele. În tselomplatsebokontroliruemye de cercetare podtverdilieffektivnost glimepiridă în tratamentul NIDDM. In bolshinstvabolnyh preparare furnizate glyukozyplazmy scad nivelurile de repaus alimentar și a HbA1c în doze de la 1 până la 4 mg / zi, doza mai severă odnakopri diabet trebovalosuvelichenie la 8 mg / zi. La aplicarea glimepiridadva sau o dată pe zi, diferențe semnificative nu klinicheskoyeffektivnosti dezvăluit.

In 52 saptamani, multicentric, dublu-orb, randomizat, paralel, studiu comparativ a fost 301 sopostavlenaeffektivnost glimepiridă și glipizide (randomizare vsootnoshenii 2: 1) la 806 pacienți cu NIDDM [5]. Dozele au fost selectate oboihpreparatov pe bază de impact (obiectiv a fost de a reduce jeun glucozei plasmatice do90-150 mg / dl sau cel puțin 25 mg / dl, în comparație cu valoarea inițială). Până la sfârșitul anului lecheniyasootvetstvenno 40 și 48% dintre pacienți au primit iglipizid glimepiridă în doze maxime (16 și 40 mg / zi) Conținutul glicemiei à jeun snizilosv semnificativ ambele grupe în primele două săptămâni lecheniyai continuat să scadă în toată doza periodatitrovaniya (14 săptămâni) . Trebuie remarcat glimepirida chtolechenie furniza snizhenieurovnya mai rapid glicemia à jeun: sfârșitul primei diferențe dvuhnedel acestui indicator la pacienții cu două gruppbyla mari (rЈ0,001) și a rămas semnificativ (rЈ0,05) pentru stabilirea dozei (figura 1.).

Fig. 1. Investigarea 301: Dinamica glicemiei à jeun la lecheniiglipizidom și glimepiridă. Stelute - dostovernostrazlichy între grupuri (* pЈ0,05 ** pЈ0,001).

Maxim gipoglikemicheskiyeffekt tratamentul glimepiridă a fost realizat prin 14nedel, și în tratamentul glipizidă - prin 16nedel. Pe fondul celor două întreținere terapie preparatamisoderzhanie jeun ostavalosprakticheski glicemiei aceeași și după 52 de săptămâni vsrednem a scăzut cu 47 și 44 mg / dl, respectiv. Tratamentul oboimipreparatami, de asemenea, a condus la niveluri NbA1s de reducere (na0,5 și 0,4% după 52 de săptămâni, respectiv) si plasma urovnyaglyukozy 2 ore după masă (60 mg / dl). Astfel boala, glimepiridă și glipizide furnizate sopostavimyyeffekt pacienții cu NIDDM, dar preparatomprivodila terapia de prima la o scădere mai rapidă a glucozei plasmatice.

In au fost comparate un similare rezultate 52-nedelnomissledovanii 302 primeneniyaglimerepida (la o doză de 1-15 mg / zi) inemikronizirovannogo glibenclamida (în 1,25-20mg doză / zi) la 577 pacienți cu NIDDM (randomizare sootnoshenii1: 1) [1]. Până la sfârșitul studiului, peste 50% dintre pacienții care au primit medicamentul in maxim dvuhgrupp dozah.Rezultaty glimepirida tratament și glibenklamidomokazalis practic identice: nivelurile de glucoza plazmynatoschak au scăzut cu 50 și 44 mg / dl (rЈ0,001 comparisonwith la momentul inițial), iar conținutul de NbA1s - na0,3 și 0,2% (rЈ0,001) (tabelul. 2).

tratament

glucozei plasmatice (mg / dl

HbA1c (%)

glucozei plasmatice (mg / dl

inițial

La sfârșitul tratamentului

dinamică

inițial

La sfârșitul tratamentului

dinamică

inițial

La sfârșitul tratamentului

dinamică

glimepiridă

1 mg / zi

232

203

-26 **

7.8

8

+0.4 *

281

216

-49 **

4 mg / zi

237

168

-57 **

7.7

7.7

-0,4 **

285

204

-82 **

8 mg / zi

225

167

-57 **

7.5

7.5

-0.4 *

295

212

-80 **

placebo

233

>251

+17 *

7.8

9.5

+1.4 **

287

313

13

Rata de scădere a glucozei plasmatice în cele două grupe de glucoză a fost similară.

O problemă gravă sulfonilureice priprimenenii yavlyaetsyarazvitie etoygruppy rezistenta la medicamente secundare. În astfel de cazuri, tratamentul este de obicei podklyuchayutinsulin. Eficacitatea terapiiglimepiridom combinat si insulina a fost studiată în studiul 24-nedelnomplatsebokontroliruemom la 145 de pacienți cu NIDDM [5]. Pacienții au primit grupa de bază iinsulin glimepiridă, control - insulină și placebo. Prin kontsulecheniya nivelurile plasmatice ale glucozei à jeun și HbA1c în grupuri bolnyhdvuh au scăzut la aproximativ aceeași doză medie de insulină stepeni.Odnako la pacienții din grupul principal (49 U / zi) a fost semnificativ mai mic decât controalele (78ED / zi rЈ0,001). Trust glucozei plasmatice (100-120 mg / dl pentru două zile consecutive) udalosdostich la 94 și respectiv 81%. Variabilitatea glyukozyplazmy terapie nivel fonekombinirovannoy pe stomacul gol, a fost mai mic decât cu iplatsebo insulină. Cazurile de hipoglicemie severă au fost înregistrate în două gruppahne. manifestări Light gipoglikemiinablyudalis 37 și 51% dintre pacienți și osnovnoygrupp de control respectiv, dar moderat vyrazhennayagipoglikemiya frecvent întâlnite la folosirea vsochetanii insulina cu placebo (15% vs. 11). Astfel, combinația de insulină și glimepirida monoterapie a fost preimuschestvapered insulină.

glimepirida Siguranța vkontroliruemyh Studiile clinice au examinat boleechem la 6500 pacienți (4220 au primit medicament activ) [7]. Durata tratamentului a ajuns la vârsta de 3 ani. În tselompoluchennye date au demonstrat horoshuyuperenosimost foarte glimepiridă. Frecvența oricărui fenomen odnogonezhelatelnogo, svyazannogos tratament posibil sau probabil (amețeli, oboseală, dureri de cap, greață, erupții cutanate), nu depășește 2%. Natura reacțiilor adverse sravnitelnyhissledovaniyah glimepirida priprimenenii și alte proizvodnyhsulfonilmocheviny a fost similară. hipoglicemie Frecventa, (reducerea glyukozykrovi mai mică de 60 mg / dl), confirmată de laborator, care este un izosnovnyh proizvodnyhsulfonilmocheviny efecte nedorite, a variat 0.9 - 1.7%. Vsravnitelnyh frecventa studiilor hipoglicemie glibenclamida priprimenenii (2,4% față de 1,7% la pacienții tratați cu glimepiridă) și glipizide (1,2% față de 0,9%) nu a fost semnificativ mai mare.

Astfel, un nou medicament glimepirid- sulfonilureice, care osnovnymidostoinstvami sunt: ​​odnokratnyypriem în timpul zilei, ceea ce creează condiții pentru vysokoypriverzhennosti la tratament, glucoza rapida si effektivnoesnizhenie plasma si glikozilirovannogogemoglobina, controlul glicemic fără reacții riskgipoglikemicheskih suschestvennogopovysheniya insulinemia suficient de mici, bine portabilitate. glimepiridă Poeffektivnee sulfonilureice drugimiproizvodnymi comparabile și munca de siguranță, cel puțin nu inferior sau superior drugiepreparaty acestui grup. În cazul glimepiridă vtorichnoyrezistentnosti poate fi utilizat vkombinatsii cu insulină.

1. Clark C., Goldberg R.Glimepiride dozare și eficacitatea. Rezultate ofplacebo controlate, doza regim, și activ-controlledtrials. In: Whitehouse F., Gavin J. (eds). Therapeuticstrategies pentru gestionarea NIDDM. McGraw-Hill HealthcareInformation Group, 1997, iunie, 45-56 (Postgrad. Raport Med.Special).

2. Datele referitoare la dosar. Hoechst MarionRoussel Pharmaceuticals, Inc, NJ.

3. Draeger E. preclinice profilare andclinical de glimepiridă. In: Whitehouse F., Gavin J. (eds). strategii terapeutice pentru managingNIDDM. McGraw-Hill Healthcare Information Group, în 1997, iunie, 18-25 (Raport Postgrad. Med. Special).

4. Goldberg R., Holvey S., Schneider J. Un studiu doză-răspuns de inpatients glimepiridă cu DZNID care au anterior agenți receivedsulfonylurea. Protocolul Glimepirida 201 StudyGroup. Care Diabetes, 1996, 19 (8), 849-856.

5. Kolterman O., Gray R., Shapiro G. și colab. Efectele acute și cronice ofsulfonylurea terapie in tip II subjects.Diabetes diabetc, 1984, 33 (4), 346-354.

6. Rosenstock J., Samols E., Muchmore D. și colab. Glimepirida: o nouă dată-dailysulfonylurea: un dublu-orb, controlat cu placebo studyof pacienții cu NIDDM. Care Diabetes, 1996, 19 (11), 1194-1199.

7. Schneider J., Chaikin siguranță P.Glimepiride. Rezultatele controlate cu placebo, doza-regim, si studiile controlate activ. In: Whitehouse F., Gavin J. (eds). strategiesfor gestionare terapeutică NIDDM. McGraw-Hill Healthcare InformationGroup, 1997, iunie, 33-44 (Postgrad. Med. SpecialReport).

parametrii

glucozei plasmatice (mg / dl)

inițial

236

233

12 săptămâni

166

164

52 de săptămâni

186

189

dinamică

-50 **

-44 **

HbA1c (%)

inițial

8.5

8.5

52 de săptămâni

8.2

8.3

dinamică

-0.3 **

-0,2 **