Tulburări de peroxisom

Aceste enzime efectuează aceleași funcții ca și disponibile în mitocondrie, cu excepția

care sunt absente în enzimele mitocondriile metabolizarii acizilor grași cu catenă lungă (VLCFA), având 20-26 atomi de carbon. Acesta este motivul pentru care tulburarea de peroxizomi manifestată în principal prin niveluri ridicate de VLCFA (cu excepția Rizomelicheskaya condrodisplazie). Cu toate ca nivelurile VLCFA poate ajuta la menținerea screening-ul pentru aceste boli necesită și alte analize (de exemplu, nivelurile fitanic în plasmă și pristanovoy pipecolic niveluri plasmalogen acide ale eritrocitelor).

Exista 2 tipuri de tulburări peroxysomal: o formațiune de peroxizomi defecte și defecte enzimele un peroxysomal. Adrenoleukodystrophy X-cromozom este cea mai frecventa tulburare peroxizomilor (frecvență 1/17 000 naștere), toate celelalte autozomal recesiva tulburare, cu o rată globală de aproximativ 1/50 000 nașteri.

sindromul Zellweger (ZS), adrenoleukodystrophy neonatale și boala Refsum infantile (IRD). Aceste anomalii sunt cele trei manifestări ale bolii în curs de desfășurare, de cele mai multe (ZS) cel la (IRD) grele. Cauzali defect genetic are loc într-una din cel puțin 11 gene implicate in proteine ​​de import formare sau peroxizomilor (familia genei PEX).

Manifestari includ dismorfism facial, malformații ale SNC, demielinizare, convulsii neonatale, hipotensiune arterială, hepatomegalie, rinichi chistice, cu membrele scurte epifiză rugoasă (condrodisplazie punctată), cataracta, retinopatie, deficit de auz, retard psihomotor, și neuropatie periferică. Diagnosticul este prin detectarea nivelurilor ridicate în VLCFA de sânge, acidul fitanic, intermediarii de acid colic și acidul pipecolic. Tratamentul experimental acid docosahexaenoic (DHA, care sunt nivelurile scăzut la pacienții cu tulburări de formare a peroxizomi) într-o oarecare măsură încurajatoare.

Rizomelievaya punctul condrodisplazie. Acest defect în biogeneza peroxizomilor este cauzata de mutatii a genei REH7 și se caracterizează prin modificări ale scheletului, inclusiv hipoplazie midface, un izbitor de scurt membrele proximale, proeminente movile frontale, nările mici, cataracta, ihtioza. despicătură vertebral sunt de asemenea comune. Diagnosticul se bazeaza pe rezultatele studiilor cu raze X, în creștere de acid fitanic și niveluri scăzute de ser eritrocitare plasmalogen krovi- niveluri VLCFA normale. Tratamentul eficient nu există.

X-lincate adrenoleukodystrophy. Această tulburare este cauzată de lipsa de peroxizomilor aldP transportator membrana, codificată de gena ABCD1.

formă cerebrală afectează 40% dintre pacienți. Debutul bolii este între 4 și 8 ani, iar progresia simptomelor de deficit de atenție în timp duce la problemam- comportamentale depreciere gravă dementsii- a vederii, auzului și funcția motorie, ceea ce duce la invaliditate totală și deces în 2-3 ani de la diagnostic. S-a descris, de asemenea forme adolescente și adulți mai moi.

Aproximativ 45% dintre pacienți au o formă ușoară numită adrenomieloneyropatiey (ASM) - începutul bolii, la vârsta de 20-40 de ani, cu parapareza progresiva si sfincterului si afectarea functiei sexuale. Aproximativ o treime dintre acești pacienți au, de asemenea, simptome cerebrale.

La pacienții cu orice formă de eșec poate, de asemenea, dezvolta nadpochechnikov- aproximativ 15% au boala Addison fara leziuni neurologice.

Diagnosticul este confirmat printr-o mărire izolată VLCFA. Transplantul de celule de măduvă osoasă sau stem pot ajuta în unele cazuri, pentru a stabiliza simptomele. Terapia de substituție suprarenale steroizi este necesar pentru pacienții cu insuficiență suprarenală. Adăugarea la rația 4: 1 amestec de trioleat de glicerol și trierukata glicerol (ulei Lorenzo) poate normaliza nivelurile plasmatice de VLCFA și poate fi util în unele cazuri, dar este încă în curs de investigare.

Video: vertij pozitional benign

Boala Clasic Refsum. deficiență genetică a enzimei un peroxizomilor --fitanoil CoA hidroxilaza catalizează metabolismul acidului fitanic (o componentă comună a produselor alimentare de plante) - duce la acumularea acidului fitanic.

Manifestările clinice includ neuropatie periferică progresivă, tulburări vizuale din cauza retinită pigmentară, pierderea auzului, pierderea simțului mirosului, cardiomiopatie, tulburări de conducere, și ihtioza. Debutul este de obicei, cu vârste cuprinse între 20 și 30 de ani. Diagnosticul confirmă conținut ridicat în acid fitanic serul sanguin și a redus - acidul pristanovoy.

Tratament - reducerea aportului alimentar de acid fitanic (<10 мг/сут), которое может быть эффективным для предотвращения или задержки симптомов, если начать его до появления симптомов.