Primul ajutor în leziunile cerebrale ischemice

Rezultatele insuficienta cardiaca in leziuni ischemice cerebrale anoxice, care se caracterizează prin trei faze:

Rezultatele insuficienta cardiaca in declin rapid conținutul de oxigen din creier, care este cuprinsă în intervalul 30 până aproape de zero. Creierul are o foarte limitate de glucoză sau glikogena-, prin urmare, nivelurile de oxigen picătură imediat duce la o reducere drastică a conținutului de țesut adenozintrifosfat (ATP), care devine în mod substanțial zero în primele 4 minute. Astfel, există o degradare a adenină la ATP și apoi la hipoxantină.

Aproximativ 80% din ATP cerebral este utilizat pentru menținerea gradienților ionici pe suprafețele membranelor celulare de potasiu, sodiu și calciu. Aceste gradiente ionice redus rapid atunci când este complet anoxie ischemic, astfel încât alinierea respectivei concentrații de ioni între lichidele interstițiale și citoplasmice are loc în decurs de 5-10 minute după debutul de accident vascular cerebral.

Acumularea de calciu în citoplasmă celulelor (citoplasmă celulei fara mitocondrii si reticulului endoplasmatic -. Ed.), Este acum recunoscut de mulți este evenimentul principal, cauza moartea celulelor. Când ischemia conținut ridicat de calciu în citosol determină activarea fosfolipazelor membranelor și eliberarea celulelor grași liberi (SLC), în special arachidonic.

Deși ischemie a lansat o cantitate mare de FFA, deteriorarea membranei funcționale, rezultând în imediat ulterioare deplasări masive de ioni in timpul reperfuzie precoce are loc numai după 1-3 ore ischemie totală.

supraîncărcării intracelulare cu calciu, mai mult decât atât, cauzele în celulele endoteliale ale creierului în conversia xantin dehidrogenaza xantinoxidaza. Xantinoxidaza reacționează cu hipoxantina pentru a produce superoxid - un produs de reducere oxigen liber cu un electron.

Când ischemia cerebrală se produce, de asemenea, "implementare" Unele molecule de ADN pentru a forma scaune și odnotyazhevyh odnotyazhevyh "încălcări"Aceasta este, probabil, din cauza activării endonuclează de calciu. Deși odnotyazhevye "Exploatează" poate fi redusă sub acțiunea enzimelor ADN ligază folosi structura tyazhevye intacte ca matriță, radicalii de oxigen sunt capabile să provoace letale are lacune în molecula de ADN dublu catenar într-o fază inițială de reperfuzie.

leziuni mitocondriale în ischemia cerebrală este foarte moderată. Cu toate acestea, în primele 15 min de ischemie observat pierderi de 50% din activitatea superoxid dismutazei mitocondriale. O scădere semnificativă a activității acestei enzime în ischemia poate contribui, de asemenea, radicalii de oxigen distruge celulele creierului în timpul reperfuziei.

Când complet observat ischemie leziuni ultrastructurale la celulele creierului. Timp de 10-15 minute, ischemie completă observată marginatsiya (distanța margine -. Ed.), Și agregarea cromatinei nucleare. Mitocondriile arata un pic umflat, dar structura lor nu este mai mare modificări degenerative chiar și pentru o jumătate de ischemie oră în total. In mod similar, în timpul ischemiei pot experimenta unele umflături ale reticulului endoplasmatic (ER), dar poliribozomilor sunt în mod normal asociate cu ER, deci nu există nici o dezagregare în timpul ischemiei totală. Membrana nucleară și plasmă păstrează o structură normală și bine definită în două straturi, fără a compromite integritatea caracteristicilor sau dezintegrarea generală structurală.

Astfel, schimbări, marchează sfârșitul 15-30 minute full-ischemică anoxie, includ următoarele:

În faza inițială a conținutului de reperfuzie ATP și produse totale adenilat sunt rapid restaurate. În cazul în care un accident vascular cerebral ischemic a durat mai mult de 20 de minute, gradientele membranei ionice restaurat repede. Dupa un accident vascular cerebral mult mai lung (de la 1 la 3 h) conținutul total de calciu în țesuturile creierului crește de fapt în timpul reperfuziei. Se crede că acest lucru reflectă o deteriorare intensivă și permanentă a membranelor celulare în timpul perioadelor prelungite de ischemie.

restabilirea precoce a presiunii normale sau oarecum crescute de sange apare hiperperfuziei global. Cu toate acestea, nu mai târziu de o oră de perfuzie cerebrală globală scade la nivelul de 20-40% din normal și rămâne atât timp de 1-2 zile. Acest fenomen este, în general, a inhibat postresuscitation terapia antagonist de calciu, cum ar fi flyunarizin și nimodipina.

În prezent, se pare destul de clar că conținutul de calciu al liniei microvasculare este mediatorul final al rezistenței vasculare cerebrale. Cu toate acestea, noi nu credem că, la momentul reperfuziei, există un eșec primar al homeostaziei calciului. rezistență Mai degrabă microvasculară și sângerare sunt răspuns microvasculare la metabolismul tesutului postischemic. sa observat că hemoragia microvasculare care apar numai în timpul reperfuziei, depind de conținutul de oxigen din reperfuziruemoy sânge în 1940.

Acidul arahidonic este metabolizat rapid prin reacții de oxidare sub influența atât ciclooxigenazei și lipoxigenazei, care revine la nivelul FFA preishemicheskomu în decurs de 30 de minute de reperfuzie. Prostaglandinele sunt produsul activității ciclooxigenazei și leukotriene - produsul lipoxigenazei. În faza inițială a reperfuzie prostaglandine produse vasodilatatoare - prostaciclina - frânată brusc.

Astfel, componentele vasospastice predomină în derivați de leucotriene și prostaglandine. În timp ce nivelurile de acid arahidonic liber in timpul reperfuzie revine rapid la liniile de contur, conținutul leucotrienelor este semnificativ mai mare, cel puțin în timpul zilei.

In primele 2 ore de reperfuzie după 15 minute de stop cardiac se produce fier masiv mișcarea normală a compușilor macromoleculari în compuși cu o greutate moleculară mai mică de 30.000 de daltoni. Acest cation bivalent catalizează ușor reacția redox non-enzimatic. Fier rapid înlocuit prin reducerea multor radicali de feritină diferite.

Substratul clasic pentru xantinoxidază este hipoxantină, care se acumulează în degradarea adenină în faza de ischemie. O2 este un produs secundar al metabolismului xantinoxidazei și prostaglandinov- ambii compuși sunt în mod clar active în timpul perfuziei timpurii. Mai mult, activitatea superoxid dismutazei mitocondriale in creier este redus cu aproximativ 50% din valoarea normală în decurs de 15 minute de anoxie ischemic complet. Astfel, reacția producând O2, au o cantitate suficientă de substrat, iar activitatea superoxid mitocondriale inhibat în mare măsură la începutul reperfuzie. Fenomenul de mișcare a fierului poate fi considerat ca un produs de reacție care servește ca marker al concentrației în exces de O2 în țesuturi.

Ușor accesibilitate metale tranzitorii, cum ar fi fierul, este necesar pentru majoritatea reacțiilor pathochemical cu un radical de oxigen, în care includ în mod specific peroxidarea lipidelor și deteriorarea ADN-ului. Se crede acum că efectul toxic al superoxid este reducerea ionilor de fier, care este în afara depozitului în feritină.

Solubil Fe2 + pot precipita apoi în reacția Fenton pentru a forma (* OH) sau reactive Complexele hidroxil radicale de fier - oxigen, adesea numit perferrila specii. Ambii compuși se pot iniția peroxidarea lipidelor în sistemele de membrane biologice. * OH este agent chimic silnookislyayuschim capabil de a ataca direct ADN și ARN.

Prezența peroxidării lipidice poate fi determinat prin formarea de malondialdehidă, dienă lipidkonyugirovannogo sau pierderea de acizi grași nesaturați în sistemul biochimic. In testele de laborator, cu stop cardiac simulat timp de 10-15 minute marcate elevație dienelor conjugate și malondialdehida până la aproximativ 50% după 2 ore de reperfuzie si de 2-3 ori - după 4 ore de reperfuzie.

Cu toate acestea, în acest moment, conținutul de ioni în țesutul cerebral este normal, iar pierderea acizilor grași nesaturați care nu au fost identificate în mod fiabil. Compus heliruyushee fier - deferoxamina - atunci când este administrat imediat după resuscitare normalizează țesut a diene conjugate și malondialdehida după 2 ore de reperfuzie.

La 10 minute de tratament sobolani insuficienta cardiaca deferoxamină conduce la o izbitoare (100%) de supraviețuire a crescut timp de 10 zile fără efecte neurologice. În simulare, câinii nu am putut 15 minute de stop cardiac au demonstrat un efect semnificativ al tratamentului cu deferoxamină și antagonist de calciu lidoflazina impotriva deficitelor neurologice si semne histologice ale morții celulare. Cu toate acestea, o scădere semnificativă a numărului de mikrogemorragy tesut remarcat.

În timpul post-reperfuzie ischemică a noua sinteză de proteine, de recuperare are loc numai în unele locuri și în zone sensibile, este foarte mic. zone sensibile și zone în acest sens sunt:

În timpul reperfuzie poliribozomilor în aceste zone sunt supuse dezagregare rapidă. Mai mult, aceste porțiuni au cea mai mare conductivitate internă de calciu. neuroni situate în acestea conțin o cantitate insuficientă de glutation peroxidaza, care este în mod normal concentrată în nucleoli. Adăugarea de superoxid dismutază, o funcție de protecție în caz de deteriorare de către radicalii de oxigen operează catalaza și glutation peroxidazei. Catalaza convertește H2O2 în apă, astfel încât acesta devine incapabil de formare a H2O2 * OH cu reacția Fenton. In mod similar, glutation peroxidaza transformă H2O2 și lipidelor hidroperoxid în alcool.

Ca o regulă, țesutul cerebral conține foarte puțin catalazei. In ipoteza apariției daune ADN-ului letale este evidențiată prin astfel de fapte, dovedită prin măsurarea exactă a produșilor de peroxidare a lipidelor de reacții cu prezența radicalilor liberi de oxigen în timpul reperfuziei, în combinație cu lipsa sintezei de proteine ​​noi si pierderea enzimelor de protecție în zonele sensibile nucleoli.

Acest punct de vedere este susținut de definirea caracteristicilor ultrastructurale comune și nuclee de agregare degenerarii cromatină în zone deosebit de vulnerabile, în primele 8 ore de reperfuzie, în urma unui stop cardiac la 15 minute. Reacțiile peroxidării lipidelor poate dura mai multe zile pentru a finaliza finalizarea acestuia. Reacția dintre acizii nucleici și OH * se termină în 15-20 de minute.

Există dovezi în favoarea Fe3 + în rata este strâns legată de ADN-ul.

natura Vysokolokalny acestor reacții le face foarte rezistente la eliminatori radicali standard, cum ar fi manitol, tiouree și vitamina E in vitro. În faza timpurie a reperfuzie, reacția este transformată ruperea și recuperabilă odnotyazhevye acumulează în timpul ischemiei în letale rupere ADN dublu catenar. Având unul sau doi ruperi ADN dublu-catenar într-o celulă este letală (conform experimentelor cu cultura de tesut).

In timp ce deferoxamina trece prin bariera hematoencefalică, este peptida relativ hidrofilă și nu poate fi suficient de rapid pentru a depăși această barieră, pentru a opri în mod eficient reacția rapidă dintre radicalii de oxigen și acizi nucleici. Din fericire, există alte chelatori de fier, cu aceeași afinitate și specificitate, ceea ce are deferoxamina, dar gidrofobnye- puternic ele pot fi utili terapeutic în această situație. Studiul unor astfel de compuși, desigur, necesare în cercetarea farmacologică în continuare în domeniul resuscitare.

În prezent, este în curs de cercetare pentru a determina cantitatea de daune în tyazhah fragmente ADN și mezhtyazhevyh legături covalente, rezultând ischemie și reperfuzie. Aceste leziuni necesită diferiți indicatori specifici neuronale de recuperare (ATP, degradeuri de ioni cu membrana, fluxul sanguin cerebral, etc.). Dublu-catenar rupere ADN-ului este fatală, deși după celula ei apariție poate trăi în continuare pentru o vreme.

Această situație poate fi ușor estimat de datele de laborator cu leziuni imbunatatire biochimice si fiziologice ca urmare a efectua o serie de îmbunătățiri, dar Arragement pe termen lung rezultatul este nesigur. Deci, acum acest lucru este obiectul de studiu al problemei de leziuni cerebrale ischemice și resuscitare adecvate.

După o reperfuzie de 4 ore după un 15 minute de stop cardiac, concentrația de ioni în țesutul cerebral nu diferă de norma. fier țesutul inclus în compusul moleculară mare în ceasul 8 reperfuzie. Dar, la sfârșitul 8 ore există schimbări semnificative în concentrațiile de calciu, potasiu și sodiu. Cel mai probabil, aceste modificări reflectă alinierea concentrației de ioni în citozolice și fluidele interstițiale.

concentrația de malondialdehidă este de 5 ori normu- pierderea totală de acizi grași nesaturați este de 35%. Electron examinarea microscopică a țesutului cerebral în perfuzie in vivo cu trecerea prezintă o degradare de ansamblu clară a structurilor de membrane și mari "găuri" în membranele nucleare și citoplasmatice. Cromatinei nucleare aglutineze strâns pe fondul unor încălcări grave ale arhitectonică nucleare.

arhitectonică mitocondrială complet intacte. reticulului endoplasmatic pare umflat și zgrunțuros, iar poliribozomilor organizate în mod normal, practic nici unul. Acest model corespunde prejudiciului progresiv finit la prejudiciul miez și membrana în timpul reperfuziei în cadrul mecanismelor de acțiune, cum ar fi peroxidarea lipidelor. Acest lucru duce la o perturbare a structurii membranei, prin care membrana devine ioni legkopronitsaemoy.

Ca deferoxamină și administrat exogen superoxid dismutaza inhibă semnificativ acumularea de malondialdehidă în al 8-lea ora de reperfuzie. Cu toate acestea, concentrația de malondialdehidă nu normalizat sau menținut la un nivel normal preishemicheskom. In aceste experimente, numai diferoksamin inhibă pierderea de acizi grași nesaturați și protejează raportul normal de Na / K în țesuturi. Conform datelor noastre, antagonist de calciu - flyunarizin - nu are nici un efect asupra produselor de peroxidare, daune ultrastructurala sau gradient de ioni picătură.

leziuni ale creierului ischemica, așa cum se arată prin toate cele de mai sus, - un set de procese complexe. Caracterul de recuperare ATP și echilibru de ioni, precum și o picătură de gradiente ionice în etapele ulterioare de reperfuzie, indicând păstrarea unui număr de sisteme celulare după ischemie și reperfuzie prelungită. Eficacitatea intervențiilor terapeutice poate fi confirmat numai in studii suplimentare.

BS alb

Distribuiți pe rețelele sociale: