Efectul hiperoxiei asupra schimbului de acid gamma-aminobutiric. Formarea de radicali activi în timpul hyperoxia

Wood, Watson în 1962 se arată că la șobolanii expuși la oxigen la o presiune de 6 kgf / cm2, concentrația de acid gamma-aminobutiric (GABA) în creier este mult redus inainte de convulsii și descrește ulterior progresiv după lumina și convulsii grele. Aceste tulburări sunt rapid reversibile prin reducerea cu aproape completă după 1 oră după expunerea de oxigen.

Mai mult decât atât, după cum stabilit în 1963, Wood et al., încetinirea debutul crizelor după injectarea intraperitoneală de GABA la expunerea hiperoxic. Studiile ulterioare au arătat că rata de reducere a concentrațiilor de GABA în creier se corelează cu o predispoziție la o convulsiile de oxigen la șoareci, hamsteri, iepuri, șobolani și cobai, precum și expunerea diferitelor presiuni de oxigen și valori diferite ale pCO2 în gazul inhalat la aceeași presiune de O2 la șoareci.

În ciuda faptului că rezultă rezultate punct la schimbări semnificative în metabolismul GABA în timpul expunerii hyperoxic, nu stabilesc o cauză directă și relația dintre scăderea concentrației de GABA și apariția convulsiilor în intoxicații cu oxigen. Schimbarea nivelurilor de GABA din creier nu sunt întotdeauna însoțite de o schimbare corespunzătoare în momentul declanșării crizelor.

Potrivit Faiman et al. (1977), disulfiram retardati începutul crizelor, în ciuda reducerii concurente a GABA în creier. Deși nivelurile GABA crește sub influența fie aminooksiatsetilovoy sau acid gidrazinopropionovoy, acesti compusi accelera dezvoltarea de convulsii, creșterea frecvenței de apariție și gradul de severitate.

Simptomele de expunere peroksicheskogo schimbul de GABA din creier pot fi dezvoltate simultan cu crampe fără cauzalitate directă [Kovachich, Haugaard, 1981], sau pot fi conectate simultan cu modificările debut în membranele celulare gradiente ionice. Reducerea concentrației de GABA în creier poate acționa ca un factor care contribuie la dezvoltarea de convulsii, dar acum poate fi cu greu considerată dominantă în acest sens.

Formarea de radicali activi

Gerschman în 1964, pentru prima dată, a sugerat că otrăvirea oxigen se datorează formării într-o cantitate în exces de radicali liberi intermediari. Este cunoscut faptul că peroxidarea anion este produs secundar comun al metabolismului celulei și cel puțin o parte din rata de reacția de formare la o presiune ridicată de oxigen crește [McCord, Fridovich, 1978]. Peroxidarea anion este un radical liber, cu potențial toxic pentru componentele de celule, deoarece stratul orbital exterior conține un electron nepereche.

el poate alătura într-o reacție care rezultă în formarea altor substanțe potențial toxice, cum ar fi peroxid de hidrogen, hidroperoxid și radicali hidroxil și oxigen singlet [Fisher et al., 1979]. Există dovezi pentru formarea in vivo overoxidized anion, peroxid de hidrogen și un radical hidroperoxid.