Stabilitatea organismelor de oxigen. Violarea apararii antioxidante endogene

Până în prezent, timp efect oxigen toxic asupra plămânilor și a creierului au fost studiate în detaliu mai mult decât oricare alte manifestări ale toxicității oxigenului. Acest lucru nu este surprinzător, deoarece intoxicație pulmonară ca regulă limitează durata respirației oxigen atunci când valorile presiunii absolute ale 2 kgf / cm2 sau mai puțin, în timp ce toxicitatea oxigenului CNS este factorul de limitare la o presiune de 3 kgf / cm2 și mai sus.

Cu toate acestea, din moment ce hyperoxia găsește aplicarea tot mai largă în ambele scopuri industriale și medicale și, în plus, să dezvolte metode eficiente de a creste rezistenta la otrăvirea oxigenului din SNC și lumină, era necesar să se examineze efectele hiperoxiei asupra altor sisteme și funcții [Lambertsen 1978 de organe ]. Unele posibile organe țintă ale corpului au fost deja definite sau, în funcție de expunerea lor la niveluri relativ ridicate de hyperoxia, sau în funcție de disponibilitatea în sistemele lor de transport active, care, aparent, sunt susceptibile la inactivarea sub influența oxigenului.

Este posibil ca acolo au nevoie pentru a crea o astfel de expunere de oxigen, atunci când una sau mai multe dintre aceste organe ar fi grav deteriorate înainte de debutul simptomelor asociate cu toxicitatea oxigenului pulmonar sau a SNC. indicatori sensibili ai tulburări funcționale trebuie identificate pentru fiecare dintre aceste potențiale organe țintă înainte ca acestea sunt programate și efectuat cercetări ample necesare de oxigen rezistenta organismului.

La începutul și viteza dezvoltare toxicitatea oxigenului in vivo poate afecta o varietate de condiții de expunere și agenți farmacologici. Studiul efectului acestor factori a fost efectuat pentru a evalua posibila lor implicare în mecanismele de otrăvire cu oxigen și căutarea unor agenți eficienți care inhibă declanșarea și reducerea severității toxicității în practica hiperoxiei.

Efectul unui număr mare de specifice factor Acesta a fost descris în mai multe studii anterioare. Mai jos, considerăm factorii cei mai semnificativi și influența acestora asupra rezistenței organismului la oxigen.

Violarea apararii antioxidante endogene

de mai sus a fost luate în considerare Formarea sub acțiunea enzimelor antioxidante hiperoxiei sau non-niveluri periculoase ca urmare a endotoxinelor bacteriene. Sunt descrise, de asemenea, suprima activitatea enzimelor antioxidante și reducerea asociată rezistenței organismului la oxigen. Ultima reacție de enzima, aparent serveste ca un mecanism major pentru consolidarea intoxicația cu oxigen atunci când este administrat șobolanilor disulfiram înainte de expunerea de oxigen la o presiune absolută de 1 kgf / cm2 [Deneke et al., 1979], sau 2 kgf / cm2 [Forman et al., 1980 ].
Disulfiram in vivo convertit la dietilditiocarbamat (DDC), care este un inhibitor potent al superoxid intracelular.

Impactul imediat al MCM privind rezistența la oxigen este cu multiple fațete și depinde de timpul de administrare și doze. Astfel, timpul de supraviețuire este redus în mod semnificativ atunci când MCM administrat la șobolani, la o doză de 200 mg / kg, cu 1 oră înainte de expunerea la oxigen la o presiune de 2 kgf / cm2 [Forman et al., 1980]. Cu toate acestea, aceeași doză, dar injectată 4 ore înainte de începerea expunerii, cu condiția nici un efect evident asupra toleranței la oxigen la o presiune de 1 kgf / cm3 [Deneke, Fanburg, 1980 a].

suprimare activitate superoxid dismutaza, în general, aproximativ 1 oră după injectare și MCM recuperare aproape o jumătate de oră a 4 [Torman et al., 1980] confirmă lipsa efectului medicamentului la mai expuneri oxigen la o presiune de 1 kgf / sm2.Nesmotrya privind acțiunea depresor împotriva superoxid dismutază, scopul MCM într-o doză de 200 mg / kg, simultan cu expunerea la oxigen la o presiune absolută de 1 kgf / cm2 stimulează formarea enzimelor glutation si creste rezistenta la oxigen Neg detectarea [Deneke, Fanburg, 1980 a].

Când se administrează MCM la o doză de 300 mg / kg, iar efectul opus este timpul de supraviețuire observată este mult redus, probabil datorită creșterii protecției oxidare.