Leucemie limfocitară cronică: etapa de tratament, diagnostic, simptome, proiectii, cauze

Aceste boli sunt clasificate pe baza caracteristicilor morfologice, caracteristicile imunofenotipici, citogenetică și anomalii moleculare ale cancerului. Unii limfom manifesta o creștere a numărului de celule limfoide în infiltrarea sângelui și măduvei osoase de către acestea.

Ponderea cu celule B leucemie limfocitară cronică reprezintă 30-40% din totalul leucemiile diagnosticate în Europa și America de Nord. Incidența cu celule B leucemie limfocitara cronica este de 2,5 cazuri la 100 000 de locuitori, oamenii sunt bolnavi de 2 ori mai des decât femeile. Vârsta medie la care boala este diagnosticată, 65-70 ani 79% dintre pacienți, la momentul diagnosticului, mai mult de 60 de ani. O legătură apariție clară celule B leucemie limfocitară cronică cu orice factori de mediu nu au fost identificate. Etiologia bolii, poate juca rolul factorilor genetici. Deci, japonezii trăiesc în Japonia și au emigrat în alte țări, suferă de celule B leucemie limfocitara cronica de multe ori. Descris ca istoricul familial al bolii.

motive

Creșterea necontrolată a clona leucemice a celulelor - rezultatul faptului că acestea nu răspund la semnalele de la apoptoza. Aceste celule exprimă proteina Bcl-2, care inhiba apoptoza.

Acumularea treptată a limfocitelor mici în ganglionii limfatici, splina, măduva osoasă și sânge duce la o creștere progresivă a mărimii ganglionilor limfatici, splina și infiltrarea măduvei osoase. Rezultatele cercetărilor recente în acest domeniu a permis sa se identifice doua subtipuri de celule B leucemie limfocitară cronică. Ambele subtipuri dezvolta de limfocitele B activate de antigene și reconstrui genele lor de imunoglobulină. Cu toate acestea, pentru un subtip de celule de leucemie caracterizate dobandite mutatii suplimentare in genele imunoglobulinei care apar ca maturarea afinității (hypermutation), în timp ce într-un alt subtip nu apar astfel de mutații.

Alte caracteristici patologice ale celulei B leucemie limfocitară cronică includ, cum ar fi:

• purpură trombocitopenică idiopatică;
• hipogamaglobulinemie;
• afectarea funcției limfocitelor T.

Simptome și semne

Manifestările clinice sunt variate, dar în leucemia limfatică cronică generală se dezvoltă treptat. In prezent, este de multe ori diagnosticate intr-un stadiu incipient, de multe ori pe baza analizei de sânge efectuate pentru alte motive. Boala se manifestă limfadenopatie nedureroase, anemie, sau infecții, cum ar fi herpes zoster. Simptomele cele mai frecvente apar la pacienții cu leucemie limfocitară stadiu extinse și includ oboseala, transpiratii grele pe timp de noapte, pierderea in greutate. Pentru această etapă eșec caracteristică a funcției măduvei osoase, exprimată în grade diferite de anemie și neutropenie trombotopenii.

Limfadenopatie este simetrică, este adesea generalizată. Splenomegalie la momentul diagnosticului detectat la 66% dintre pacienți, gepatomealiyu mai puțin.

Înfrângerea celorlalte organisme din primul apel la medic este foarte rar detectată.

diagnosticare

Pentru scopuri de diagnostic au următorul studiu.

• Analiza clinică a sângelui.
• Frotiu de sânge.
• Puncție și biopsie de măduvă osoasă.
• limfocite imunofenotipare.
• Studiu citogenetic cu karyotyping și hibridizare fluorescenta in situ folosind sonde pentru loci cel mai frecvent afectate.

Institutul National al Cancerului a dezvoltat criteriile de diagnostic pentru leucemie limfocitară cronică. Crește numărul de limfocite, și frotiuri de sânge apar limfocite mici și numeroase umbra perturbat limfocite asociate cu erori tehnice frotiu de preparare antigene de suprafață Imunofenotipare joacă un rol important pentru excluderea creșterea reactivă a numărului de limfocite (de obicei, T-limfocitoză) limfocitoza din cauza altor tumori limfoide. leucemie limfocitară cronică se caracterizează prin exprimarea antigenelor de limfocite și exprimare slabă a IgM de suprafață. Abaterile caracteristice tsitogeneti având o valoare de prognostic, transporta o deleție a cromozomului 11 braț lung și scurt al cromozomului 17.

tratament

Tratamentul nu crește speranța de viață a pacienților cu stadiu incipient leucemie limfocitară cronică atunci când apare limfocitoză cea mai mare parte fără complicații și limfadenopatie. Terapia sistemica este indicat pentru apariția simptomelor clinice și manifestări în etapa desfășurată.

Mai jos sunt indicațiile pentru tratamentul pacienților cu leucemie limfocitară cronică, conform recomandărilor elaborate de Comitetul Britanic pentru Standarde în Hematologie.

• Simptomele comune asociate cu leucemie limfatică [pierdere în greutate de peste 10% în 6 luni, oboseala sau activitate funcțională scăzută (scor 2), febra fara semne evidente de infecție, noaptea hiperhidroză].
• Limfadenopatie și hepatosplenomegalie cu manifestări clinice.
• anemie progresiva.
• trombocitopenie progresivă.
• limfocitoză progresivă (mai mult de 300x109 / L) sau proliferarea limfocitelor (perioada scurta dubla numărul de limfocite).
• O boală autoimună care este refractar la prednisolon.
• infecții recurente cu hipogamaglobulinemie sau fără ea.

Recomandările Comitetului Britanic pentru Standarde în Hematologie defini o abordare clară la tratamentul leucemiei limfoide cronice.

Terapia de primă linie

Cel mai frecvent utilizat clorambucil medicament alchilant sau fludarabina analog nucleozidic. Ambele medicamente pot fi administrate pe cale orală. De obicei, acestea au un efect parțial: scăderea limfocitoză, creșterea hemoglobinei și numărul de trombocite în sânge, reducând în severitatea simptomelor comune marimea ganglionilor limfatici si splenomegalie, reducerea. Studiile Randomized fludarabina a furnizat un efect complet, pentru a salva o perioadă mai lungă decât schema de chimioterapie CAP (ciclofosfamidă, doxorubicină, prednison) sau clorambucil. Cu toate acestea, o diferență semnificativă statistic a supraviețuirii la pacienții tratați cu fludarabina ca terapie de primă linie și alte medicamente au fost identificate. Există dovezi ale eficienței ridicate (peste 90%), în asociere cu fludarabina, ciclofosfamida (FC) și rituximab (FCR). Recent, în Marea Britanie, completat de cercetare CLL4, dedicat analizei comparative a eficienței tratamentului cu fludarabina, fludarabina si ciclofosfamida si clorambucil.

Terapia Chlorambucil este de obicei 6-12 luni continua până când hemoleucograma s-au îmbunătățit și starea pacientului, și se va opri imediat ce normale 1ichestvo limfocitele. Fludarabina se administrează șase cicluri. El are un puternic proprietăți imunosupresoare, în special reducerea numărului de celule CD4, astfel incat pacientii cu risc crescut de infecții oportuniste, -ekih cum ar fi herpes și Pneumocystis, persista timp de mai multe luni după tratament. În legătură cu acești pacienți prescrie profilactică a Septrin și aciclovir timp de 6-12 luni. Agenții alchilanți și fludarabina poate provoca hemoliza autoimună, astfel încât acestea trebuie utilizate cu precauție la pacienții cu reacție pozitivă antiglobulină directă. „Studiul finalizat lung CLL4 clorambucil induse de hemoliza des decât fludarabina, deși hemoliza cauzate de aceasta din urmă, este mai severă.

glucocorticoizi

monoterapie Prednisolon determină o scădere în infiltrarea limfocitară a măduvei osoase și reduce semnificativ citopenia și alte manifestări clinice. Durata tratamentului cu Prednison de 1-2 săptămâni, este recomandabil să fie numit la începutul tratamentului pacienților cu pancitopenie severă, și numai apoi se trece la chimioterapie. Ar trebui să fie administrat în hemoliza autoimună și trombocitopenie.

Terapia a doua linie de tratament și ulterior

Dacă observați o recidivă după remisie inițială obținută cu clorambucil, puteți re-atribui clorambucil, în cazul în remisie pe termen lung. Pacientii refractare la clorambucil doze mici sau cu scurt remisie fludarabina primar administrat. Chimioterapia schema CVP sau CHOP a deveni o alternativă în cazurile în care terapia fludarabina nu este posibilă. Pacienții care au un an sau mai mult după tratamentul cu arată semne fludarabină de leucemie limfocitară cronică, din nou, aveți posibilitatea să atribuiți monoterapie fludarabina.

În cazul în care simptomele de leucemie limfocitara cronica apar pana la un an după tratamentul cu fludarabină, terapia combinată fludarabina este prescris și tsikpofosfamidom.

La pacienții care sunt refractari la fludarabina sau care, ulterior, a apărut rezistente la droguri, un prognostic nefavorabil.

alemtuzumab

Alemtuzumab este un anticorp anti-C052 himeric, care este exprimată printr-un spectru larg de limfocite, inclusiv leucemie. Medicamentul a fost testat pe 341 pacienți refractari la fludarabina in cinci anchete randomizate. Eficiența sa globală a fost de 39% (remisie completă a fost observată la 9,4% din cazuri, parțial - 40%), o creștere de havneniyu supraviețuirii mediane cu supraviețuirea cunoscută a pacienților cu rezistență la fludarabina. Alemtuzumab - licentiat de droguri pentru tratamentul pacientilor cu 1eikozom limfatici cronică care fludarabină nu ajută. Terapia a durat 12 săptămâni sau mai mult este eficient împotriva tulburărilor de indicatori de sânge în cel puțin reduce manifestările limfadenopatie. Alemtuzumab are un efect imunosupresiv marcat și crește riscul infecțiilor virale, în special reactivarea cytomegalovirus.

Transplantul de celule stem

Celulele stem allotransplantation traditionale in leucemie limfocitară cronică rareori funcționează, deoarece este asociată cu mortalitate ridicată (40-70%) a complicațiilor asociate în mare măsură cu vârsta avansată și pacienții cu modificări concomitente severe legate de cursul anterior mi chimioterapie. Cu toate acestea, având în vedere posibila reacția „grefa-contra-tumorală“, studiază în prezent posibilitatea de a utiliza alogrefa de celule stem după pregătirea schemei de chimioterapie sparing pacient.

Durata remisiunii în leucemia limfatică cronică depinde de caracterul complet, prin urmare, este necesar pentru a realiza absența bolii reziduale minime in studiu folosind tehnici moleculare sau floutsitometrii. Acest lucru poate fi realizat prin utilizarea de chimioterapie cu doze mari si transplant autolog de celule stem. Pacienții adecvați ale căror performanțe pot fi incluse în deținute în studiu Marea Britanie CLL5 pentru a investiga eficacitatea timpurie și întârziată transplant autolog de celule stem dupa o prima remisiune a leucemiei limfoide cronice.

radioterapie

Când compresia organelor vitale prin mărirea ganglionilor limfatici focale radioterapie eficiente. Iradierea splinei aduce ajutor la pacientii cu splenomegalie, însoțite de durere, ci mai degrabă atunci când splina ajunge la o dimensiune considerabilă și starea pacientului permite, este mai bine pentru a elimina.

splenectomie

Splenectomia este eficient atunci când splenomegalie semnificative. însoțite de anemie severă și trombocitopenie asociată cu hipersplenism și anemia hemolitică autoimună, refractar la prednison și medicamente citotoxice.

Înainte de a efectua splenectomie, pacientul este administrat un vaccin impotriva pneumococice. infecții meningococice și Hib. După splenectomie necesită penitsillinoprofilaktika pe tot parcursul vieții pentru prevenirea infecțiilor la copii, care sunt însoțite de o rată ridicată a mortalității.

Având în vedere dimensiunea relativ mică a splinei poate fi îndepărtată laparoscopic, care este asociat cu un risc mai mic de complicatii, dar au nevoie de interventii chirurgicale traditionale pentru splenectomie severe.

perspectivă

Pacienții cu leucemie limfocitară cronică. care conțin celule gipermutirovannye gene de imunoglobulină, pot trăi pentru o lungă perioadă de timp: valoarea mediană a supraviețuirii ei ajunge la 25 de ani. Dar, la pacientii cu gene de imunoglobulina nemutantă supravietuire medie de numai 8 ani, expresia mai multor antigene, incluzând CD38 și ZAP-70, este asociat cu un prognostic mai puțin favorabil. Expresia ZAP-70 se corelează cu numărul de mutații ale genei imunoglobulinei, cu toate acestea, acest antigen poate servi ca un marker cu valoare de prognostic. Anomaliile genetice includ deleții ale brațului lung al cromozomului 11 și brațul scurt al cromozomului 17 [del (11q) și del (17p)], precum și rezistența la fludarabină sunt asociate cu un prognostic nefavorabil.

perspective

Este din ce în ce mai clar că eficacitatea tratamentului leucemiei limfocitare cronice depinde de durata remiterii. Rezultatele doze mari de chimioterapie si tratament alemguzumabom a demonstrat importanța realizării remisie completă și lipsa bolii reziduale minime in studiile folosind tehnici moleculare sensibile sau floutsitometrii. Alte măsuri care vizează realizarea remisie completă și îmbunătățirea eficacității tratamentului, după cum urmează:

• o combinatie de chimioterapie cu doze mari cu alemtuzumab numire;
• anticorpi de atribuire combinate, de exemplu, alemtuzumab și rituximab;
• sprijinirea terapia cu anticorpi si chimioterapie;
• Transplantul de celule stem alogene cu noi scheme de preparare a pacientului;
• tratament îndreptate la depășirea blocării dobândite a apoptozei, de exemplu, de către flavopiridol.