Biguanide (metformin)

Mecanismul de acțiune. Metforminul aparține clasei de produse farmaceutice biguanidelor. Se activează protein kinaza ATP-activat, care, la rândul său, este semnalul de mobilizare intracelulară a magazinelor energetice celulare. Efectul metforminei asupra metabolismului glucidic se realizează în principal la nivelul ficatului și reduce în primul rând pentru a suprima producția de glucoză hepatică în timp ce DM2. A redus producția hepatică de glucoză prin acțiunea metforminului cu 75% datorită inhibării gluconeogenezei și cu 25% - de modulare glicogenoliza. În ciuda efectului copleșitor metforminei asupra producției de glucoză de către ficat, acesta nu-și pierde capacitatea de a produce glucoză în timpul postului (post), care exclude dezvoltarea de hipoglicemie în timpul tratamentului cu metformină. De asemenea, îmbunătățește sensibilitatea la insulină în țesutul muscular, în special la doze mari. tratamentul cu metformină nu este însoțită de o creștere a greutății corporale, poate chiar declin. Metformina îmbunătățește profilul lipidic multiple și pentru hipertensiune arterială, ceea ce explică, probabil, reducerea mortalității în timpul tratamentului cu acest medicament. Recent, s-a arătat, de asemenea, un efect anti-tumorigene de metformină, în special la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 care primesc insulină sau preparatele de insulină ale seriei.

Farmacocinetica. Biodisponibilitatea Metformin ajunge la 50-60%, și este absorbit în principal în intestinul subțire, cu o jumătate de oră 0,09-2,6 de aspirație. La primirea dozei de metformin 500-1000 mg concentrație sanguină maximă (Cmax) observată după 1-2 ore și este 1-2 ug / ml. Metaboliții sunt formate de metformin în organism. Până la 90% din metformina se elimină prin rinichi în decurs de 12 ore de la primirea acestuia, parțial prin filtrare prin glomerular renal, dar de 3,5 ori mai este excretat prin tubii renali. Este mai mult sau mai puțin uniform distribuit în țesuturile corpului într-o concentrație egală cu concentrația sa în plasmă. Cele mai mari concentrații de metformină se găsesc în glandele salivare și în peretele intestinal, iar concentrațiile sale relativ ridicate în ficat și rinichi.

Interacțiuni cu alte medicamente. Combinația cu sulfamide nu afectează proprietățile farmacocinetice ale celor două medicamente.

Formulările, doze și regimuri de tratament. Metformin - agenți hipoglicemici pentru tratamentul pacienților cu diabet zaharat de tip 2. In general, o doză inițială de metformin este neprolongirovannogo pași 500-850 mg o dată pe zi și li se atribuie cu cea mai mare masă de volum. Apoi, doza necesară titrată prin cresterea cu un comprimat în fiecare săptămână până la un maxim de 2500 mg / zi. Regimul obișnuit - 850-1000 mg, de 2 ori pe zi, dimineața / seara. În cazul în care pacientul este repartizat doza zilnică maximă, este mai bine tolerat, în cazul în care este împărțit în trei doze pe zi.
Metformina depot administrat într-o doză inițială de 500 mg o dată pe zi, cu cel mai mare volum de scriere de recepție. Doza efectivă ajustată prin creșterea de un comprimat pe săptămână până la un maxim de 2000 mg / zi, care este administrat seara. Pacienții care au administrat anterior neprolongirovannogo metformină poate fi un prelungit în aceeași doză o dată pe zi, seara.
Deoarece metformina este in general bine tolerat, majoritatea pacienților cu doza eficace, de obicei aproape de maximul (2000-2500 mg), cu toate că limitând doza zilnică este de 3000 mg, care nu este de dorit în vederea creșterii pericolului assign a efectelor secundare.
În ciuda faptului că metforminul este poziționat astăzi ca un medicament pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2 manifest, experimentele clinice și a studiat-o în ceea ce privește efectul preventiv al diabetului zaharat de tip 2. În concluzie, datele actuale noastre cu privire la eficacitatea prevenirea diabetului de tip 2 la persoanele cu tulburări timpurii ale metabolismului glucidic (IFG - 13 persoane, NTG -. 21 de persoane IFG și IGT + -.. 16 pers), Metformin și medicamente acarboză (curs de tratament - 6 luni). Tratamentul sau metformin, acarboză normalizat la -40 glicemia% dintre pacienți și dm2 dezvoltat la -20% dintre pacienți, în timp ce a fost observată tabletați fără agenți hipoglicemici normalizarea glicemiei in -16% dintre pacienți, iar diabetul dezvoltat in -26% din cazuri. Astfel, pe termen scurt (6 luni), tratamentul cu metformin, acarboză tulburări timpurii ale metabolismului glucidic normalizează adesea metabolismul glucidic, previne dezvoltarea decât DM2. Cu toate că rezultate similare și foarte pozitive obținute de alți cercetători, dar tratamentul precoce al tulburărilor metabolismului glucidic, metforminul este considerat acum doar ca o terapie experimentală, și anume, Nu a recomandat încă pentru practica clinică largă și, prin urmare, nu sunt incluse în tratamentul standard al diabetului zaharat. Cu toate acestea, tratamentul pre-diabet akrbozoy licentiat, dar nu au găsit încă o aplicație largă
Având în vedere că pregătirea necesită aproape marea majoritate a pacienților cu diabet zaharat de tip 2, care este de până la 5% din populația rusă, concurența dintre producătorii de metformin este foarte mare. Medicamentele de referință 12 Vidal a reprezentat formulări de metformin raportate în Rusia.

} {Modul direkt4

Efecte secundare. Acidoza lactică - o complicație foarte rară, dar extrem de amenințătoare de viață (50% mortalitate), care poate să apară datorită acumulării metforminei toxicului în organism. Cu toate acestea, frecvența pacienților care au primit metformina este foarte scăzută și se ridică la 0,03 la 1000 pacienți / an, fatale -0.015 1.000 de pacienti pe an. Și, în cele mai multe cazuri de acidoză lactică dezvoltat pe un fond de insuficiență renală severă, care este o contraindicație pentru tratamentul cu metformină. În cazul în care metformina nu este prescris pacienților care sunt contraindicate, acidoză lactică atunci se dezvoltă nu mai frecvent decât la pacienții care nu au primit metformin. Simptome gastro-intestinale, cum ar fi greață, vărsături, anorexie, balonare, gaze, și / sau diaree, adesea observate la pacienții tratați cu metformină. Comparativ cu placebo, frecvența lor de peste aproximativ 30%. Aceste simptome sunt de multe ori în continuarea tratamentului, dar în unele cazuri, o reducere a dozei de metformin și rar - anulare. Simptomele gastrointestinale se manifestă într-o măsură mai mică, în cazul în care doza este în mod progresiv și este luat cu alimente. Dar, în cazul în care pacientul este pronunțat diaree și / sau vărsături, atunci tratamentul trebuie întrerupt.
Disgeuzia, un gust sau alte senzații metalic, are loc la aproximativ 3% dintre pacienți și de obicei spontan după trecerea de ceva timp.
Lipsa de vitamina B₁₂ Aceasta apare la aproximativ 7% dintre pacienții tratați cu metformin. Cu toate acestea, rareori cu anemie, care este eliminat rapid după retragerea de droguri sau de destinație suplimentar de vitamina₁₂. Prin urmare, pacienții cu diabet zaharat de tip 2, metforminul se recomandă investigarea parametrilor hematologici anual. La pacienții cu sindrom de malabsorbție de vitamina B₁₂ se recomandă să se numească suplimentar și să monitorizeze eficacitatea cercetării în vitamina₁₂ la fiecare 2-3 ani.
Hipoglicemia rar observate în timpul tratamentului cu metformină numai în cazuri de tratament combinat cu sulfonamide sau insulină, precum și pe fondul excesiv de exercitare si restrictie calorica drastice.

Contraindicații și limitări. În prezent, metforminul aparține medicamente de primă alegere în tratamentul pacienților cu diabet zaharat de tip 2 se execută în fundal excesului de greutate, în parte pentru că nu contribuie la creșterea în greutate în continuare, dar, de asemenea, provoacă declinul la unii pacienți . Mai mult, metforminul în scăderi moderate ale trigliceridelor plasmatice și a lipoproteinelor cu densitate scăzută. Acesta poate fi combinat cu alte clase de medicamente antidiabetice, inclusiv insulină. Tratamentul cu nivelurile de HbA1c de metformin a scăzut în medie cu 1,5%. Cu toate acestea, este bine tolerat într-un număr de pacienți, și are o gamă suficient de mare de contraindicații:

• Acidoza acută și cronică;
• observate anterior hipersensibilitate la metformin;
• insuficiență cardiacă de clasa 3 sau 4;
• boli renale sau afectare acută a clearance-ului creatininei, pe fondul colaps cardiovascular;
• vârstă > 80 de ani, până când se dovedește a păstrat funcția renală.

Deoarece metformina este eliminată prin rinichi, creste riscul de acumulare dramatic la pacienții cu o anumită insuficiență renală, precum și riscul de acidoză lactică. Timpul de înjumătățire plasmatică a metforminului este redusă proporțional cu reducerea clearance-ului creatininei. De exemplu, la persoanele cu funcție renală normală după primirea metformina 850 mg clearance-ul său a fost 552 ml / min. Pacienții cu insuficiență renală ușoară (60-91 ml / min), mediu (31-60 ml / min) și grele (10-30 ml / min), insuficiență renală, clearance-ul metforminei este respectiv 384, 108 și 130 ml / min. Cu toate acestea, atunci când rata de filtrare glomerulară (GFR) >60 ml / min / 1,73 m² metformin poate fi administrat într-o doză maximă de la GFR 30-59 ml / min / 1,73 m² favorabil nu trebuie să depășească jumătate din valoarea maximă, și numai atunci când GFR <30 мл/мин/1,73 м² tratamentul cu metforminul este contraindicat. La pacienții vârstnici, cărora li metformina, funcția renală trebuie examinată în mod regulat, mai ales că clearance-ul metformina mai în vârstă este mai mică decât cea a tinerilor, iar timpul de înjumătățire și o concentrație maximă mai mult.
Metformina nu trebuie administrat la pacienți cu vârsta peste 80 de ani, atâta timp cât nu există nici stabilit funcția lor 152 renală normală, mai ales ca pacienții la această vârstă sunt deosebit de predispuse la dezvoltarea de acidoză lactică. Persoanele în vârstă de peste 80 de ani de rata filtrarii glomerulare ar trebui să se bazeze numai pe rezultatele studiului de urină pe zi, ceea ce reduce riscul de rezultate fals pozitive.
Atunci când se administrează agenți RadioContrast care conțin iod, insuficiență renală acută se poate dezvolta brusc. Prin urmare, pentru a efectua aceste studii tratamentul cu metformină trebuie întrerupt cu cel puțin 48 de ore și a fost reluată numai după analiza creatininei din sânge, în cazul în care ar fi un nivel normal.
Din cauza hipoxie de orice fel crește riscul de acidoză lactică, metformină, de asemenea, trebuie să nu fie administrat pacienților cu amenințarea potențială la colaps cardiovascular, insuficiență cardiacă acută, infarct miocardic acut, anemie si alte conditii care cauzeaza hipoxie. Din acest motiv, pacienții cu intervenții chirurgicale majore iminente timp de 48 de ore înainte de a fi abolite metformină și se reia tratamentul numai sub controlul creatininei serice, care urmează să fie normală.
Metformina trebuie utilizată cu precauție deosebită la pacienții care suferă de alcoolism, deoarece consumul excesiv de alcool provoacă acidoza.
Deoarece disfuncție hepatică, în unele cazuri, poate provoca apariția acidozei lactice, nu este recomandat să numească cu funcție hepatică anormală. Mai ales că nu a fost obținut date farmacocinetice referitoare la metformină cu insuficiență hepatică.