Cancer tiroidian medular

Aproximativ 75% din MTC sunt sporadice, iar restul - familia asociat cu una din cele trei sindroame genetice: familie izolate MTC, multiple neoplaziei endocrine PE [MEN PA (MTC, feocromocitomul și hiperparatiroidism primar)] sau MAN PB [MTC, feocromocitom , ncuromul mucozală multiple și (rar) hiperparatiroidism primar].
La centrul de MTC mutatii oncogene sunt RET, localizată pe cromozomul 10q11.2. gena RET codifică o activitate tirozin kinaza receptor de membrană, care ligandează aparțin familiei factorilor neurotrofici produși de celule gliale (GDNF). Acest receptor este exprimat în timpul dezvoltării la celulele neuronale creasta migratoare care dau celule neuroendocrine creștere (celule C și celulele medulosuprarenalei) și celule ganglionul parasimpatic și simpatic a sistemului nervos periferic. Diferite mutatii in RET sunt responsabile pentru cinci sindroame diferite. În centrul PA MEN MTC și de familie sunt unele dintre activarea mutatii in aceasta gena. Alte mutații activatoare conduce la MAN PB. Mai mult de jumătate din cazurile de sporadice MTC are loc clonală mutației somatice (m. E. detectabil numai în celulele tumorale), identică cu una dintre mutațiile care cauzează formele familiale de MTC. Gene rearanjare RETc formează o genă himeră este frecvent observată în celulele de cancer tiroidian papilar. Experimentele cu șoareci transgenici indică faptul că restructurarea genei RET este suficientă pentru dezvoltarea cancerului tiroidian papilar. În cele din urmă, mutații de inactivare în boala RET cauza Hirschsprung - absenta congenitala a ganglioni parasimpatic a abdomenului, însoțite de o încălcare a motilității intestinale, ceea ce duce la gigantism colonului (megacolon).

Video: O nouă eră în terapia pentru cancer avansat tiroidian medular

Manifestările clinice ale mai multor sindroame endocrine neloplazii

MEN I
Hiperplazia glandelor paratiroide (foarte des)

tumorale pancreatice (benigne sau maligne)

• Gistrinoma
• insulinom
• Glucagonoame, vipom (ambele rare)

tumori hipofizare

• Secretoare de hormon de creștere
• Prolactina secretante
• ACTH-secretoare

Alte tumori: lipom, carcinoid, adenom suprarenal și tiroidei

MEN IIA
cancer tiroidian medular

Feocromocitom (benigne sau maligne)

Hiperplazia glandelor paratiroide

MEN IIB
cancer tiroidian medular
feocromocitom
ganglioneuromul musculare ncuromul
aspectul Marfanopodobnaya
Hiperparatiroidismul (foarte rar)

} {Modul direkt4

MTC este de obicei localizat în centrul sau partea superioară a lobilor tiroidieni. În cazuri sporadice, se dezvoltă de obicei, numai în unul dintre segmentele, dar de multe ori forme multicentrice și bilaterale de familie atunci când. Histologic MTC mai devreme distins de alte cancere ale glandei tiroide prin prezența amiloidului (substanță eozinofilica, colorate cu roșu de Congo). Apoi, sa dovedit că amiloid este format din depozite dense proteine ​​fibrilare, care formează un strat pliat (-Structura). Atunci când o astfel de proteină este MTC procalcitonin sau calcitonină în sine. De aceea, diagnosticul morfologic al MTC stabilit prin colorare imunohistochimică pe calcitonină.
MTC are loc în diferite moduri. Tumorile sporadice sunt ambele foarte agresive si extrem de maloaktivnymi- supraviețuirea la 5 ani este de 50%. În ceea ce privește formele familiale, aceasta depinde de ele pentru sindroame. Cea mai agresiva MTC apare in sindromul MEN IIB- să supraviețuiască nu mai mult de 50% dintre pacienți în decurs de 2 ani. La MEN IIA pentru MTC seamana ca formele sporadice de cancer. Cele mai mici fluxuri agresive izolate MTC familial. Tumora se poate raspandi la ganglionii limfatici regionali sau pentru a da metastaze hematogene la plamani si alte organe. metastazei tumorii, uneori însoțite de diaree cronică, din care patogeneza este neclară. Pe lângă calcitonină, aceste tumori secreta o varietate de alte substanțe biologic active, inclusiv prostaglandine, serotonina, histamina și hormonii peptidici (ACTH, somatostatină, hormonului de eliberare a corticotropinei). In unele cazuri, diareea elimină acțiune de lungă somatostatin analog (octreotid), care blochează secreția acestuia.
Calcitonina - marker de MTC. O mai mare fiabilitate a markerului devine într-o stimulare a secreției. De obicei, aceasta se face folosind pentagastrin (0,5 pg / kg iv 5 secunde) sau infuzie rapidă de gluconat de calciu (2 mg / kg, timp de 1 minut). Probele de sânge au fost luate înainte și după 1, 2 și 5 minute după stimulare. Pentru a mări testul de sensibilitate efectuat combinat: calciu după perfuzia de pentagastrin administrată imediat. În stadiile incipiente ale tumorii la nivel calcitoninei bazale este adesea normal, dar în metastatic concentrația inițială MTC calcitoninei este de multe ori mai mare decât în ​​mod normal. În ciuda acestui fapt, conținutul de calciu în ser nu se schimba. O tumoare secretes, de obicei, cu greutate moleculară mai mare și formă calcitonina activitate biologică mai puțin, dar de multe ori crește nivelul de monomer și calcitonină. In cele mai multe cazuri, în loc de analiza eșantionului stimul efectuat oncogene RET, dar calcitoninei bazale își menține valoarea ca indicator al activității tumorii.
Toți membrii familiei mutațiilor RET-pacient de sprijin ar trebui sa fie testati pentru MTC si asocierea sa cu sindroame MEN IIA și IIB MEN. In identificarea mutatii ale acestei gene, de obicei, recomanda totale tireoidekto-misiunea înainte de dezvoltarea cancerului sau a crește nivelul de calcitonină. Copiii din familiile cu o mutatie cunoscuta in RET este recomandat pentru a investiga purtătorul de mutație imediat după naștere. La detectarea mutațiilor este efectuat tiroidectomie totala cu disecția ganglionilor limfatici, iar în absența cercetării în continuare mutație este necesară. Cu toate acestea, calendarul tiroidectomie profilactice în cazuri de purtători asimptomatici de mutații RET dependente de genotip precis (m. E. Codonul mutant a genei) și circumstanțele clinice. În cazul unor specialiști cu risc ridicat recomanda pentru a efectua operația până la 6-12 luni, cu un risc mediu - până la 5 ani și la tiroidectomie risc scăzut poate fi întârziată cu până la 10 de ani. Ca bază pentru mai mult de 95% din cazurile de ereditare MTC și 25% din tumorile sporadice este un număr limitat de mutatii genetice in RET, studiile pot fi efectuate utilizând kituri standard.
Un studiu al membrilor de familie trebuie să fie chiar și cu aparenta MTC sporadice, ca aproape 25% din cazuri noi de probandului fac parte din familii cu transportul unui sindrom ereditar. Ca și în cunoscut MTC familia în rude apropiate teste de provocare efectuate asupra secreției de calcitonină sau analizat ADN-ul din celulele tumorale si alte celule pentru mutatii RET. Identificarea mutațiilor în țesutul tumoral sugerează doar somatice și tumora sa - sporadice. Prezența aceeasi mutatie in tumorii si ADN-ul genomic indica forma familiala a bolii si necesita investigare atenta a tuturor membrilor familiei.