Farmacoterapia în miastenie și miastenici sindroame

Video: Kista, miastenia gravis, tratament ciuperca DETA.mp4

Miastenia gravis - tulburare neuromusculara caracterizata prin slabiciune si oboseala musculară anormală. Baza sa de dezvoltare - transmisia neuromusculară violare datorită blocării receptorilor acetilcolinei și lizează postsinaptici autoanticorpilor policlonali membrană. Dezvoltarea de anticorpi se datorează o predispoziție genetică la tulburări ale sistemului imunitar. Cu această cravată și pierderea musculaturii scheletice, cum ar fi polimiozita. In 70-90% dintre pacienți au detectat patologia timusului (hiperplazie, timit, timom).

Distinge localizate (oculare, bulbar, scheletice sau trunchi) și forme generalizate ale bolii. La diagnostic iau în considerare creșterea slăbiciunii musculare seara sau după exercițiu, și, de asemenea, o scădere semnificativă sau dispariția completă a simptomelor după administrarea a 2 ml dintr-o soluție 0,05% din neostigmina. EMG (folosind metoda stimulare repetată) detectarea epuizare reacția miastenic.

Tratamentul. Alocare medicamente anticolinesterazice (AHEP), care crește conținutul de acetilcolină la nivelul joncțiunii neuromusculare, și să ia o serie de măsuri care afectează starea sistemului imunitar - timectomia, efectele radiațiilor asupra timusului, folosind corticosteroizi, imunosupresori, plasmafereza și hemosorption.

AHEP variază ca durată (Tabelul 26), Eficacitatea la diferite forme de boală (kalimin eficiente atunci când oculară și oksazil - la bulbare și formele tronculară)., Gradul de toxicitate (creșteri în ryadu- kalimin, galantamina, oksazil, metilsulfat neostigmina). AHEP alegere depinde de sensibilitatea individuală a pacientului.

Tabelul 26. Dinamica medicamentelor anticolinesterazice efect clinic

Intervalele dintre dozele sunt determinate de durata de acțiune a medicamentului pentru fiecare pacient. Re-ia medicamente ar trebui să fie 30-60 de minute înainte de terminarea așteptată a dozei anterioare. Acesta ar trebui să ia în considerare atunci când înlocuirea medicamente, că eficacitatea Tabelul 1. neostigmină, kalimina sau oksazil corespunde la 1 ml de soluție 0,05% din neostigmina. Mediile adecvate individuale doza zilnică Tabelul 3-9. Această doză, în unele cazuri, trebuie crescută la Tabelul 20. În orice caz, trebuie evitată fără a verifica mai întâi doze mari sau combinații ale AHEP din cauza riscului unei crize colinergice.

Sensibilitatea la AHEP poate varia considerabil. Se întâmplă în timpul sarcinii, perioada menstruale, atunci când diferite infecții legate de după timectomie, care încep terapia hormonala in remisie. Prin urmare, doza unică și de zi cu zi necesită ajustări constante. În caz de supradozaj apar crampe AHEP, gipersapivatsiya, greață, diaree, urinare frecventă. Crește slăbiciune musculară, fasciculații apar mai întâi în mușchii feței, gâtului, gât, și apoi mușchii centura scapulară, mușchii oculare externe și mușchii centurii pelvine. contraindicatii relative pentru AHEP numire: astm bronșic, angină pectorală, ateroscleroză severă, epilepsie. În supradozajul aplică AHEP anticolinergice, de multe ori 0,1% soluție sulfat de atropină până la 1 ml subcutanat.

medicamente de potasiu ajuta la sinteza acetilcolinei si transmiterea sinaptică, prelungi AHEP acțiune. Acestea sunt afișate în toate etapele de tratament. La pacienții cu forme localizate ale bolii și o remisiune stabilă pe termen lung a utilizării lor în monoterapie, în alte cazuri - ca parte a terapiei combinate. Asociați orotat de potasiu (dioron, oronur) comprimate de 0,5 grame de 3 ori pe clorură de potasiu sut- în pulbere sau tablete de 0,5 g sau 1 g sau 1 ml de soluție 50% din 4 (10 ml dintr-o soluție 10%) oral de 2-3 ori pe zi. spironolactonă (veroshpiron, Aldactone) comprimate de 25 mg de 3-4 ori pe zi. Veroshpiron contraindicat în mastita, ginecomastie, sarcina, blocada atrioventirkulyarnoy și insuficiență renală.

Timectomie imbunatateste cursul miastenia gravis, deoarece sursa etapa formării de anticorpi se îndepărtează pentru receptorii acetilcolinei și limfocitele activate patologic. Timectomia este în prezent atașată o importanță decisivă în tratamentul miastenia gravis. Indicația pentru timectomia este o progresie constantă a bolii, în special în cazul unei forme generalizate, cu tulburări de înghițire, vorbind și de respirație. Pregătirea pentru chirurgie include terapie consolidare, tratamentul bolilor oportuniste, uneori iradiere timic, corticosteroizi, plasmafereza.

Ca inducerea anesteziei este preferabilă utilizarea barbiturice cu acțiune scurtă (hexenal, tiopental de sodiu sau sodiu hidroxibutirat) și ca anestezic primar - oxid de azot. Rata de ameliorare și remisie după timectomie atinge 70-90%, îmbunătățirea poate avea loc în decurs de 5 ani dupa operatie. Nu este practic să se aplice timectomie la debit constant ușoară, precum și sub formă de miastenia gravis oculare locale. Contraindicație la timectomie sunt decompensată boli somatice grave. Mortalitatea in timectomie a fost redus la 0,8%.

Gamma sau cu raze X iradiere a glandei timus oferă mai puțin rezistent decât timectomie, un efect pozitiv în 30-50% din cazuri. Radioterapia se efectuează atunci când timectomia contraindicată (vârsta senilă, boală incurabilă somatice) cu toleranță la tratamentul medicamentos, înainte și după timectomie pentru a stabiliza starea pacienților (de obicei 1-2 cursuri). Această metodă este contraindicat la copii și pacienți în perioada de pubertate.

Corticosteroizii reduc nivelul de anticorpi la receptorul acetilcolină, reduce simptomele si polimiozita, aparent imbunatateste neuromuscular conducție. Indicații pentru scopul lor este eficiența insuficientă a tratamentului combinat al miasteniei prin alte mijloace, precum și în timpul pregătirii pacienților pentru timectomie. In formele severe de prednison miastenia administrat zilnic, iar atunci când există o îmbunătățire semnificativă într-o zi cu primirea întregii doze pe zi, dimineața pe stomacul gol. Dacă nu vă puteți muta rapid pentru a lua medicamentul în fiecare zi alte, aveți posibilitatea să atribuiți doze inegale, de exemplu, pe un număr par de 100 mg, pe ciudat - 50 mg. Doza inițială (60-150 mg pe zi). După cum a îmbunătăți treptat descrește (cu 5 mg în fiecare săptămână).

Doza de întreținere (50 mg pe zi.) Puteți aloca mai mulți ani. Prednison în fiecare zi alte pentru a evita efectele secundare, chiar si cu un tratament prelungit. De când primesc niveluri prednisolon redus de anticorpi la acetilcolină receptori și crește eliberarea de acetilcolină, doza înainte de administrarea prednisolonului AHEP oarecum redusă pentru a oportun evita criza colinergica. În unele cazuri, poate să apară un tratament cu prednisolon la deteriorarea timpurie, astfel încât terapia hormonala ar trebui să înceapă într-un mediu spitalicesc.

Evenimentele adverse au fost raportate cu tratament prelungit cu prednisolon: obezitate virilnoe, hirsutism, tulburări menstruale, sindrom Cushing Itsenko-, tulburări mentale. Posibila ulcerații ale mucoasei tractului digestiv, perforație ulcere nerecunoscute, tulburări de apă și a echilibrului electrolitic. Pentru a preveni efectele secundare ale corticosteroizilor administrați antiacid (Almagel) o dietă săracă în sodiu, săruri, hidrați de carbon, preparate de potasiu.

Imunosupresoarele reduc nivelul de anticorpi pentru receptorii acetilcolinei correctie de anticorpi și imunitate mediată celular. Indicații pentru o astfel de terapie este insuficientă eficacitatea terapiei în miastenie progresivă alte mijloace. Azatioprina (gshuran) la începutul tratamentului administrat în doze mai mici (50 mg pe zi). În fiecare săptămână, crește doza la 50 mg. Doza zilnică maximă de 2-3 mg / kg sau o medie de 100-200 mg pe zi. Efectul se observă, de obicei, în decurs de 2-3 luni la 79-80% dintre pacienți.

La atingerea dozei eficace de citostatic treptat. De obicei, azatioprina administrat pe un fond de o doza de intretinere de prednisolon. Evenimentele adverse :. Tromboza, leucopenie, hepatită, pancreatită, accesiune infecții secundare (în special în combinație cu prednisolon, azatioprină), septicemie, etc. In primele saptamani de tratament este necesară pentru a investiga sângele periferic azatioprină nu este mai mică de 1 dată la 3 zile. Prin reducerea numărului de leucocite în sângele periferic 3 până la 3,5 * 109 / l azatioprină răsturnat.

Tsiklofosfsshid miastenie administrat într-o doză de 1 mg / kg pe zi., Și apoi crește treptat doza la 3,2 mg / kg pe zi. la o ameliorare clinică, și apoi se reduce doza de agent citostatic. Efecte secundare: tulburări dispeptice și dizuricheskie, leucopenie, alopecie, amețeli, vedere încețoșată. Ciclosporina inhibă activitatea T-helper și celulele T-killer. Asociați-l la o doză medie de 3-5 mg pe zi. Tactics modificați doza este aceeași ca și în tratamentul altor citostatice.

Ameliorarea clinica are loc mai devreme decât în tratamentul azatioprină, dar efectele secundare ale frecvenței este de 2 ori mai mare decât cea a azatioprină. Metotrexatul - un citostatic foarte toxic. Este folosit doar în formele severe ale miasteniei gravis, în cazul în care combinația ineficientă a azatioprină și prednison. Doza inițială - 20 mg intravenos sau intramuscular de 2 ori pe săptămână, doza a fost crescută la 40 mg de două ori pe săptămână. Durata cursului 1-1.5 luni.

Îmbunătățirea stării apare la 50% dintre pacienți. La atingerea efect este recomandabil să meargă la recepția unui azatioprina mai puțin toxice. Efecte secundare: greață, diaree, stomatită, alopecie, leziuni intestinale ulcerativă, trombocitopenie cu complicații hemoragice, hepatita toxica, boli de rinichi.

Imunoglobulina cu perfuzie intravenoasă repetată determină ameliorarea 70-90% dintre pacienți. Ea are loc 2-6 zile după începerea tratamentului și durează de la 3 săptămâni până la 3 luni. Acest lucru permite o exacerbare a miasteniei câștiga timpul necesar pentru debutul efectului altor medicamente. Gradul de îmbunătățire este, uneori, astfel încât este posibil să se reducă la jumătate doza de corticosteroizi. Preparatele de imunoglobulină sunt administrate intravenos zilnic timp de 5 zile sau de trei ori pe săptămână timp de 2-3 săptămâni. Efectele secundare sunt rare: dureri de cap tranzitorie, umflarea extremităților distale. In 20-25% din cazuri, precum și la începutul tratamentului cu prednison, există o creștere tranzitorie slăbiciune musculară.

Plasmafereza asigură leșiere complexe imune circulante toxice, elimina excesul de AChE cu criza colinergica, reduce nivelul colinesterazei. Indicații pentru plasmafereză: exacerbarea miastenia gravis, ineficienta tratamentului cu corticosteroizi și imunosupresoare, criza gravis sau colinergice, pregătirea pentru timectomia cu miastenia gravis, deteriorare după timectomie. 3-5 sesiuni de plasmafereza se realizează prin prima zi, apoi 1 dată pe săptămână, cu înlocuire, în funcție de toleranța de 1-2 litri de plasmă pe sesiune (pana la 5-10 litri pe an). Efectul clinic este văzut după câteva zile, este de obicei instabil și continuă timp de mai multe luni. Complicații plasmafereza - tromboză venoasă.

Hemosorbția - extragere de sânge dintr-o venă, trecându-l prin adsorbant și infuzia în vena cubital. 1 sesiune este condusă tipic în care adsorbantul este trecut prin 6-10 L de sânge. sesiunile ulterioare sunt ineficiente.

Enterosorbție realizată prin atribuirea adsorbant oral usolnogo fibros Vaul la o doză de 50-60 mg / kg greutate corporală de 3 ori pe zi (la 2 ore după masă și nu mai devreme de 2 ore înainte de următoarea masă) timp de 20 de zile.

În ultimii ani, de studiu și alte metode de influență asupra statusului imun al pacienților cu miastenia gravis: utilizarea globulina anti-limfocite, și antitimusnogo, interferon, splenectomie, iradiere cu raze X a splinei, drenazhirovanie canalului toracic.

Stem VN

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit