Hormoni și metabolismul calciului. Mecanismele de acțiune ale multidirecțională

Video: De ce agresorii nu costa? Sergey Savelyev

mecanisme multidirecționale de acțiune a hormonului paratiroidian pe diferite celule țintă, aparent complexe și multicomponent. Se presupune că în faza inițială a acțiunii hormonului asupra celulelor efectoare - (. Potts și colab, 1966 și Robertson și colab, 1972), apariția de stimulare în cadrul acesteia a Ca2 + din lichidul interstițial. Acest efect care precede efectul hipercalcemic principal, hormonal este scurt si dureaza numai 15-20 de minute. Abia apoi, după 3-4 ore, cu un maxim după 12-15 ore sunt stimulate eliberarea de ioni din celule și creșterea concentrației lor în sânge.

Mecanisme și valori amplificate ioni de fază care intră în celulele țintă sunt încă neclare. Cu toate acestea, se arată că amplificarea ulterioară Ca mobilizare și reabsorbție osoasă a ionilor în rinichi și intestinul sub influența adenilil mediate ciclazei hormonului mecanism (Aurbah, Bulatov 1970, 1976). Creșterea formării cAMP în rezultatele celulelor țintă în fosforilarea unui număr de proteine structurale și enzimatice anterioare și stimulează biosintezei lor în polizomilor. Proteinele Stimularea neoplasme aparent are de asemenea importanță în implementarea actelor PTH prin cAMP în osteoclaste, tubii și epiteliului intestinal.

Acest lucru este evidențiat prin efect hormonal bruscă de frână, în timp ce administrarea inhibitorilor sintezei de proteine și un efect relativ lung decalaj de timp. Aparent, proteina citoplasmatică kinaze cAMP prin osteoclaste și crește în celulele epiteliale ale nivelului de fosforilare a proteinelor ribozomale și intensifică astfel procesul de traducere. In etapele ulterioare ale acțiunii hormonului la mecanismele de la nivelul modificării chimice a proteinelor și translație, mecanisme de amplificare a transcripției sunt atașate. Ca urmare, acumularea de AMPc în celulele țintă la momentul activării nucleare se poate produce proteine și sinteza crescută a diferitelor specii de ARN, în special rRNA (Rasmussen și colab., 1964).

Trebuie remarcat faptul că sinteza ARN-ului și a proteinei în PTH osoase amplificat numai în osteoclaste, osteocite în sinteza macromoleculelor reduse. Sub acțiunea unor doze mari de hormon în special în condiții de administrare repetată se proliferează osteoclaste și osteoblaste și osteocite sunt supuse necrobiosis (Owen, Bingham, 1968). Cu toate acestea, probele obținute sugerează că efectele opuse ale hormonului paratiroidian în ambele tipuri de celule osoase din cauza formarea crescută de AMPc. Direcția efectului acesteia din urmă este determinată de fenotipul celulelor.

Poate direcția de acțiune a hormonului în osteoclaste și osteocite într-o anumită măsură, depinde de raportul în care concentrația de cAMP și CaM. In ciuda faptului ca hormonul și AMPc acționează în mod diferit asupra proceselor de biosinteză în osteoclaste și osteocite și cele din alte stimularea hormonală crește selectiv permeabilitatea membranei plasmatice pentru Ca și facilitează transportul acestuia din celulele din sange.

In mod similar, PTH acționează asupra permeabilității membranei suprafeței bazale a celulelor epiteliale glandulare întortocheată tubilor a nefronului și mucoasa intestinală. Hormonul osteocite afectează în mod semnificativ solubilizarea mineralizate Ca. Prin inhibarea biosintezei proteinei totale în aceste celule, un hormon care reduce respirația tisulară și promovează acumularea unui număr de acizi organici - lactic, citric, etc., dizolvarea cristalelor de minerale osoase (Neumann et al, 1956, 1967) ...

Mai mult, osteocite sub stimul hormonal este frânată sinteza proteinelor structurale și eliberarea de proteaze acide lizozomale și alte enzime hidrolitice, care la rândul său inhibă mineralizare Ca și favorizează solubilizarea sale de săruri insolubile (Wiese, 1972). Efectele hormonului paratiroidian asupra metabolismului calciului, așa cum sa menționat, este strâns legată de efectele formei hormonale de vitamina D3 pentru diferite celule osoase.

S-ar putea crede că PTH-ul are un efect direct asupra osteoblastului și activarea osteoclastelor se realizează indirect prin alți factori paracrine produși de osteoblaste (Chambers, 1984).

1,25 (OH) 2D3, care se formează în rinichi de la un precursor relativ mai puțin activ 25 (OH) 2D3 sub controlul PTH și calcitonină reglementează transportul de Ca in celulele intestinale și a țesutului osos. Sa constatat că hormonul crește absorbția Ca2 + și mucoasa intestinală fosfat și acumularea lor în osteocite și osteoclaste.

Datorită acestor efecte, 1,25 (OH) 2D3 este implicat în metabolismul calciului și fosforului și aparate de osteogeneză (Hossler și colab. 1971, 1974). Poate cel mai important efect al hormonului, cel puțin în celulele intestinale este inducerea sintezei proteinei de legare Ca specifice implicate în transportul intracelular al ionilor (Wasserman și colab., 1968, 1972). Efectul l inducând, 25 (OH) 2D3 asupra sintezei proteinelor este efectuată poate
nivelul de transcriere. Ca urmare a introducerii hormonului in nucleul celulei crește în mod regulat activitatea polimerazei ARN B implicate în sinteza ARNm diferit în polizomilor și detectat ARNm specific conserve (Tsai și colab., 1973).

Este posibil ca în celulele osului 1,25 (OH) 2D3 stimulează biosinteza aceeași proteină. Posibil prin sinteza crescută a proteinei Ca de legare (sau proteine) sub formă hormonală de vitamina D3 stimulează acumularea în principal Ca celulele mucoasei intestinale și a celulelor osoase. In celulele intestinale si osteoclastelor el a părut să se pregătească situația pentru punerea în aplicare a acțiunii hormonului paratiroidian, care stimulează producția
acumulat Ca2 + din celulele din sange.

vitamina D2 sintetic (ergocalciferol), transformând corpul într-o formă activată, are aceleași efecte ca și cea a 1,25 (OH) 2D3.

Kaltsntonin pe cele mai multe dintre efectele sale fiziologice - antagonist al hormonului paratiroidian și în partea I, 25 (OH) 2D3. Acest hormon este factor hipocalcemica care cauzează inhibarea resorbției osoase și depunerea crescută în aceste mineralizat inhibării absorbției Ca de Ca și amplificare kishechnika- fosfat Ca excretie prin rinichi (Kopp et al., 1961, 1962 și Mclntyre et al., 1967). Efectele hormonilor asupra metabolismului calciului cauzat inhibarea permeabilității membranei la Ca2 +. Kaltsntonin mărește excreția ionilor de fosfat de Na + și K +. La nivelul de fosfat în sânge a PTH kaltsntonin și sinergici sunt: ambii hormoni induc hipofosfatemie.

Punerea în aplicare a efectelor calcitonina asupra celulelor cauzate de AMPc. Cu toate acestea, în cazul în care PTH activează direct în os numai osteoblaste prin cAMP și osteoclastelor indirect, calcitonina inhibă în mod avantajos și în mod direct activitatea osteoclastelor cu aceeași AMPc și stimulează osteoblaste prin factori paracrine secretați de osteoclaste (Aurbah et al., 1985). Procese stimularii insolubile depozite de sare de Ca în osteocite cauzate de calcitonină, sunt strâns legate de acțiunea de 1,25 (OH) 2D3. Acest hormon favorizează acumularea de ioni de calciu în celule, și asigură calcitonina lor de retenție și de tranziție Ca în formă neionizată.

Variațiile în concentrația de Ca2 + în sânge mai mare de 3-5% duce la o anumită modificare a intensității funcționale a glandei, secretoare hormon paratiroidian, calcitonina și 1,25 (OH) 2O3. Valori sanguine crescute ale Ca2 + ioni prin mecanism de feedback negativ stimulat inhibă secreția de calcitonină și secreția hormonului paratiroidian și 1,25 (OH) 2D3. Invers, scăderea nivelului de Ca2 + în sânge stimulează secreția de hormon paratiroidian și forma hormonală de vitamina D3, și inhibă secreția de calcitonină.

Modificări în secreția de calcitonină sunt mai rapide și mai scurtă durată decât schimbările în secreția PTH. Calcitonină, pare a inhiba activarea vitaminei D3.

Nivelul de 1,25 (OH) 2O3 în organism depinde nu numai de concentrațiile plasmatice de Ca2 +, hormon paratiroidian și calcitonină, dar, de asemenea, vitamina D3 Incoming cu alimente și sinteza acestuia în organism, precum și activarea vitaminei. Cu toate acestea, producerea hormonului paratiroidian și calcitonină este determinată în principal de influența directă a ionilor de Ca2 + la glanda corespunzătoare cu singura diferență că stimularea producției PTH cauzate de lipsa de ioni, stimulează producția de calcitonină - excesul lor.

ionii de Mg au efecte opuse (ALTNER, Seifert, 1972). Asigurarea homeostaziei calciului se datorează acțiunii echilibrate a tuturor celor trei hormoni asupra organelor țintă - oase, rinichi, intestin subțire. Dacă încălcați formarea unuia dintre hormoni poate provoca un dezechilibru în metabolismul calciului.

Persoana la patologia primara de schimb de hormon de Ca includ o serie de boli grave. Acestea includ: paratireoprivnaya tetania - o consecinta a hipoparatiroidism, boala Recklinghausen - rezultatul hiperparatiroidism, vitamina D3 deficiențe, care rezultă în rahitism copilărie, ca și adulți manifestările individuale ale tetanie.

In concluzie, trebuie remarcat faptul că peștele implicate în glandele specifice metabolismul calciului sudate la rinichi - gambei Stannius. Aceste glande produc hormonul gipokaltsin reducerea concentrației de Ca2 + în sânge (Bentley, 1976).

VB Rosen

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit