Astm bronșic. patogenia

Video: astm. Și cum să unde trateze?

conținut

Video: astm. Și cum să unde trateze?
Morbiditate
Factori de risc
Patogenia
Dependente de ige mecanism de tip reaginic
Reacțiile igg mediate
De tip t limfotsitozavisimy daune
Paroxistică hiperreactivitatea nespecifică a arborelui bronșic
Reacția pseudoallergy (rpa)

În 1992, la inițiativa Institutului Național al Inimii, Lung, and Blood (SUA), a avut loc un raport al unui grup internațional de risc și siguranța tratamentului anti-astm, în care a fost făcută definiția unei boli independente.

Astmul bronșic este o „boală cronică, care se bazează pe un proces inflamator în căile respiratorii, cu o varietate de componente celulare - mastocite, eozinofile ...“.

Cell modificări inflamatorii proliferative în membrana mucoasă a arborelui bronsic determinate prin participarea limfocitelor T, fibroblaste, celule epiteliale și endoteliale, îngroșarea membranei bazale a stratului reticular, expunând, denudarea varsare sale ca rezultat al celulelor epiteliale ciliate.

Când BA dezvoltă astfel, sever rearanjare peretelui bronsic cu apariția hiperactivității extrem de mare paroxistic - creșterea excitabilității receptorilor parasimpatice a sistemului nervos al arborelui bronsic.

Dezvoltarea unui fel de hiperreactivitate paroxistică arborelui bronsic cauzate, așa cum arată numeroase studii, o inflamație cu celule hiperproliferative la activarea eozinofile, celule mastocite, celule T cu eliberarea mai multor citokine, interleukine și alte substanțe biologic active.

morbiditate

Conform cărții statistice „Sănătate în Republica Belarus 1997“, au fost înregistrate doar 44 400 de pacienți cu astm bronșic (BA), sau 446,8 la 100 000 de locuitori. Aceste date sugerează o rată mai scăzută de detectare a pacienților cu astm în Belarus - 0,4% (în alte regiuni ale lumii - mai mult de 5%). Acest lucru se poate datora unor dificultăți în diagnosticul diferențial al astmului bronșic și bronșită cronică, mai ales că astmul, în funcție de clasificarea societății americane toracice, este văzută în categoria BPOC, ca parte a ceea ce implică bronșită, emfizem, bronșiolită obliterantă cronică - o boală a bronhiilor mici, fibroza chistica , bronșiectazie.

factori de risc

un loc proeminent între inductori BA ocupă diferite exo- și endoallergeny, adesea praf de casă, acarieni, gandaci, polenuri, mătreața animale, medicamente, fungi, alergeni profesionale (diverse cu greutate moleculară mare și mică, organice și substanțe anorganice).

Se constată că, împreună cu alergeni în dezvoltarea paroxistic hiperreactivității arborelui bronșic și în hiperreactivitatea rolul important provocare specific jucat de unii factori makroekologicheskie nespecifice - declanseaza, cum ar fi poluanți (. Pulberi, dioxid de sulf, oxizi de azot, oxigen atomic și al), Conservanți, medicamente, infecții virale respiratorii.

Nu mai puțin semnificativ efect nespecific asupra acestor mecanisme au hiperreactivitate și micromecanice ecologice factori: reflux gastroesofagian in cazurile de atacuri nocturne de astm, sinuzita, suprainfecție - tulburări ale homeostaziei microflorei intestinale, microbiană (Helicobacter pylori), infestarea parazitare. Rolul provocatorpe lansarea sufocare pe fondul de sensibilizare la ekzoallergenam poate juca activitatea fizică și de alți factori.

În mulți factori nocivi ai condițiilor de producție pot exercita o acțiune combinată - sensibilizante și declanșate simultan în combinație cu alți factori declanșatori, non-alergic, dar cauzează efecte iritante fizice și chimice asupra membranei mucoase a arborelui bronsic.

Ca exemplu, vom prezenta o listă de alergeni diferite industriale (Tabelul. 18).

Tabelul 18. Factorii care pot provoca o sensibilizare folosită în producerea

patogenia

La începutul procesului inflamator în astm alergeni joaca un rol important ca inductori și factori non-specifici - declanșează caracterul macro și microecological.

Immunomorphology inflamației în astm este dependentă de tipul de răspuns alergic, predispoziții ereditare asociate cu HLA B7, DR2.

Dependente de IgE mecanism de tip reaginic

Când faza de reacție imunologică a proteinelor alergene de polen alergic traversează epiteliul și prin intermediul celulelor specializate care prezintă antigen (macrofage, limfocite B) activează limfocitele T. Limfocite T CD4 clasă referitoare la un zero, T helper (Tx0) se diferenția în celule T helper de al doilea tip (Th2) produc IL-4 și IL-13. Acestea din urmă includ reacția limfocitelor B tip reaginic și să promoveze exprimarea unei IgE specifice. chiar și într-o măsură mai mare pentru a crește trecerea Tx0 Th2, activarea leucocitelor și eozinofilele La rândul său, IL-4, împingându-le la acumularea interstițială în organism de șoc.

Utilizarea celulelor mastocite sensibilizate Fc fragment IgE prin activarea lor prin fragment Fab alergen aderare. Astfel, pathochemical dezvoltă fază timpurie a unei reacții alergice, bazată pe deplasarea Ca2 + în celulă și eliberarea de histamină din celule. După faza târzie a format mai devreme de alergie. Aceasta este cauzată de activarea alveolare macrofage, bazofile, eozinofile, limfocite, trombocite pe membrana care sunt receptori pentru Fc-fragment. Aceasta este baza moleculara a activării lor mediată de IgE cu apariția alergen.

In aceste celule, pe fondul serie de reacții biochimice succesive activate tsikloksigenazny si cai lipoxigenazei acid arachidonyl gemeți pentru a forma numeroase substanțe proinflamatorii (Ishizaka, 1982), permeabilitate vasculară crescută, ejectat leucotriene C4, D4, din IgG de sânge, leucocite. Recente depuse pe celule epiteliale, endoteliul vascular prin interacțiunea cu moleculele de adeziune. Aceasta din urmă duce la îngroșarea ireversibil rearanjare peretelui bronsic si degradarea membranei bazale a desprinderii peretelui bronsic, epiteliul ciliar descuamare, care este unul dintre markerii AD (AL Chemyaev și colab., 1998).

Reacțiile IgG mediate

In astmul sever concomitent cu prezența bronșitei obstructive progresive, împreună cu reaginic pot dezvolta reacții de tip citotoxic. Antigene în acest tip de reacție sunt mutante loci în membranele epiteliale și alte structuri celulare care apar implicând componente medicinale, bacteriene, virale. Deoarece, în acest caz, anticorpul din clasa IgG cu celule mutante interactioneaza loci folosind fragmentul Fab, fragmentele sunt libere Fc, care activează complementul, contribuind immunotsitolizu celule modificate.

De tip T limfotsitozavisimy daune

Tipul de celule de reacție alergică este interconectat cu sensibilizați limfocite T, care, în interacțiune cu citokine de eliberare a antigenului inflamatorii (IL-2, IL-5), acumularea de inducere a celulelor inflamatorii - eozinofile, celule mastocite, neutrofile. Cele mai recente în corpul de șoc pentru a acumula mai ales în cantități mari, la o exacerbare a astmului.

Paroxistică hiperreactivitatea nespecifică a arborelui bronșic

hiperreactivitatea nespecifică paroxistică a arborelui bronsic este un element cheie in astm, este direct legată de modificările morfologice, biochimice la nivelul tractului respirator. inflamație cronică persistentă este baza acestui fenomen (BI Shmushkovich, 1997).

Studiul relațiilor cauzale care stau la baza hiperreactivitate a arborelui bronșic, poate fi atribuită uneia dintre ele, nu numai prezența de infiltrare a mucoasei, submucoasei bronșice eozinofile de copac, celulele T helper, macrofage, dar activarea lor cu eliberarea diferitelor citokine inflamatorii. In structurile hiperreactivitate bronșică rol provocator poate juca o infecție virală (rinovirus, virusul sincitial respirator, virusurile paragripale), infecții bacteriene și mycoplasma și dezvoltarea de sensibilizare a acestora.

In patogeneza hiperreactivitate a căilor respiratorii sunt produse importante prejudiciu epitelială și alte structuri celulare cu eliberarea factorului de activare a trombocitelor (PAF), factor de necroză tumorală, IL-1, IL-6, IL-8 (fig. 3).

PAF are potențialul de a provoca multe reacții caracteristice unui număr de mediatori, inclusiv bronhoconstricție, este un inductor puternic al permeabilității căilor respiratorii microvasculare, chemotaxia și activarea selectivă a eozinofilelor. O astfel exprimată importanța PAF în persistența inflamației, se confirmă prin creșterea cronică FAT metabolit - lysophosphatidylcholine în plasma din sânge a pacienților cu astm.

Violarea cailor respiratorii integritatea epiteliale din cauza procesului inflamator distructiv conduce la expunerea terminațiile nervoase netede musculare aferente nervilor colinergici, determină eliberarea acetilcolinei și dezvoltarea de bronhoconstricție reflex colinergică ca răspuns la declanșatoarele (Barnes, 1987).

În dezvoltarea hiperactivității căilor aeriene este esențială desensibilizarea &recepție beta-2-adrenergici din cauza blocării produselor de derivate inflamatorii. &beta-2-adrenergici nu oferă numai o bronhodilatație, ei controlează activitatea funcțională a celulelor inflamatorii și producția de mediatori proinflamatori, în special a metaboliților acidului arahidonic. Pe fondul declinului activității &beta-2-adrenergici pot crește sensibilitatea receptorului H1 receptorilor histaminici LTC4 și LTD4 (leukotrienei), receptori ai substanței P, localizate pe fibrele mușchilor netezi, care reprezintă un sistem constrictor puternic.

reacția Pseudoallergy (RPA)

Reacțiile alergice sunt însoțite de o varietate de manifestări clinice, fiziopatologice și ca răspuns la exogenă și endoallergenov. Astfel de răspunsuri diverse corelate cu trăsături anatomice și fiziologice ale corpului de șoc, care permite clasificarea acestora ca boli separate, nomenclaturi - rinită alergică, astm bronșic alergic, urticarie, etc.

Originile formării bronșice la pacienții hyperresponsiveness cu astm

Cu toate acestea, identificarea alergenului prin metode moderne alergologice teste (teste cutanate, test de provocare-laborator alergic) indică faptul că astmul bronșic, urticarie, edem angioneurotic, și altele. Sensibilizare poate progresa fără nici o reacție alergică fază imunologică, adică, numai în cazul în care pathochemical, faza patofiziologice - folosind aceleași substanțe biologic active.

În plus, LV Luss (1998) are ca rezultat o listă mare de medicamente (medicamente penicilinele, cefalosporinele, anestezice, medicamente din seria pirazil-malonic) capabile să inducă pseudo-reacție, așa cum acestea au gistaminoliberatsiey (FS Zarudy, 1995). Acest lucru este comun și un număr de nutrienți (căpșuni).

În acest sens, LV Luss distinge două tipuri de reacții alergice, dezvoltarea unor mecanisme diferite - adevărata reacție alergică și, pseudo-reactie fals. Pe această bază, DK Novikov, VI Novikov (1998) propune o clasificare a astmului și a izolat într-o formă nosologică separată de non-alergic, pseudo-astm.

In pseudoalergice de dezvoltare a activării celulelor mastocite de reacție este observată în absența alergenului și reacția totuși pseudoalergice este foarte similar cu alergic, deoarece împreună cu degranularea celulelor mastocite și eliberarea de substanțe biologic active, participarea la acestea eozinofile, monocite, limfocite, trombocite, cu includerea în procesul patologic de epiteliale și celulele endoteliale (Fig. 4).

Provocau - degranularea „inductori“ mastocitelor poate acționa makroekologicheskie (praf, oxizi de azot, sulf și dioxid de sulf, și altele.) Și factori microecological (bacterii gram-pozitive și gram negative, peptide naturale - neuropeptide substanței P, neurotensina, kallidin, bradikinina) agenți de diagnostic de contrast pentru raze X (LV Luss, 1998).

Probabilitatea RPA crește inactivarea la încălcarea histamina, ceea ce contribuie la reducerea monoaminoxidazei datorită ingestiei anumitor medicamente, cresc permeabilitatea mucoasei intestinale și de absorbție a excesului de histamină și tiramină, boli ale tractului gastro-intestinal.

Figura 4. Rolul mediatorilor inflamatori în formarea unui răspuns astmatic fază timpurie și târzie

LV Luss crede că bolile gastro-intestinale, hepatice, boli neuroendocrine, sunt create condiții pentru formarea și absorbția excesului de histamină și substanțele histaminic cum ar fi. O condiție esențială pentru dezvoltarea PAR este polifarmacie, administrarea simultană de medicamente incompatibile. Unul dintre cele mai importante mecanisme pentru dezvoltarea aburului - activarea nespecifică a sistemului complement, în special, care contin iod si medii de contrast. Mulți dintre intermediarii induc complement liberatiou substanțe biologic active din celulele mastocite, bazofile, neutrofile, trombocite.

Practic reacțiile pseudoallergy pot stratifica alergice și apar în mod independent. Cu toate acestea, din cauza acestui fapt, în opinia noastră, aceasta nu înseamnă că este o boală independentă, ca și pentru perechile existente reprezintă una dintre următoarele manifestări nespecifice, care este susținută de forma sa nosologică - astm, urticarie, angioedem, și altele.

NA Skepyan

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit