Boală hepatică alcoolică

Astăzi boleznipecheni și viața modernă a elementului de lucru al societății, ksozhaleniyu se referă destul de strâns. Hepatologie este acum dveosnovnye rezolvă problema: lupta cu alcool și zabolevaniyamipecheni virale. Acestea afectează cel mai viabil al populației.
Dintre toate alimentele care au upotreblyalchelovek vreodată, alcool conduce cel mai adesea la dezvoltarea zavisimosti.Alkogolizm se referă la o boală larg răspândită în multe țări sunt. Ca un exemplu, următoarele date: există mai mult de 10 de milioane de pacienti din alkogolizmom- treia familie SShAkazhdaya din Rusia este compus din astfel de pacient, bolee200 mii de decese în fiecare an sunt asociate cu abuzul de alcool ..
Cele mai multe podverzhenaotritsatelnomu efectele hepatice alcool, deoarece proiskhoditmetabolizm majoritatea etanolului. Acest lucru a cauzat vydeleniyaalkogolnogo leziuni hepatice in nosologică separat Formula bolii hepatice alcoolice (ALD).

Factori de risc ABP Există factori de risc specifici pentru alkogolnogopovrezhdeniya hepatice.
În primul rând, cantitatea de etanol este utilizarea importantă și prelungită. Alcoolul este considerat a fi un agenți hepatotoxici direcți ai dozelor sale periculoase și sigure pentru o lungă perioadă de timp definit pentru bărbați izhenschin consumul zilnic de 40 g de risc etanolapredstavlyaet absolută a ABP, utilizarea de 80 g absolyutnogoetanola timp de 10 ani sau mai mult crește probabilitatea formării cirozei. RazvitieABP nu depinde de tipul de alcool și corpul este determinat dozoypostupayuschego etanol. Tabel. 1 prezintă soderzhanieabsolyutnogo etanol în diverse băuturi alcoolice.
Cu toate acestea, o corelație directă între gradul de afectare hepatică cantitatea de alcool consumata nu este dezvăluit. De la porazheniypecheni grele - hepatita si ciroza - suferă mai puțin de 50% din cei upotreblyayuschihalkogol în doze periculoase. Acest lucru sugerează că, în plus față de patogenezalkogolnoy bolii directe toxice efect etanolavovlecheny alți factori.
În al doilea rând, pentru a faktoramriska dezvoltarea de leziuni hepatice alcoolice se referă zhenskiypol. Există o ipoteză că acest lucru se datorează zheludochnoyalkogoldegidrogenazy (ADH) lipsa, rezultând în hepatocitului zhenschinypostupaet mai mult din etanol, în timp ce partea de sex masculin nekotorayaego meta stomac boliziruetsya. Se crede acum că celulele Kupffer ale femeilor sub influența de estrogen la boleechuvstvitelny endotoxine, care de transport pe fondul alcoolismului peretelui cherezkishechnuyu a crescut.
În al treilea rând, factorii genetici sunt importanți, și imennonasledstvenno datorită polimorfismului enzimelor metaboliziruyuschihalkogol (ADH și Aldo-giddegidrogenazy - ALDG). De exemplu, o parte din patrimoniul de origine litsaaziatskogo "lent" izofer-mentADG, în legătură cu care au un nivel crescut de acetaldehidă (metabolitul major al etanolului) în serul sanguin. Când upotrebleniialkogolya aceste persoane de multe ori disforia, greață severă, înroșirea feței. Acest lucru ar putea explica dezvoltarea obiceiurilor privykaniyak rare în acest grup.

Fig. 1. Diagrama metabolismului etanolului in ficat.

Video: 14.5.2015. 04. Maevskaya MV boală hepatică alcoolică

Fig.2 (biopsia hepatica, hematoxilină-eozină, x200). Alkogolnyygepatit pe fundalul difuz globulare obezitate gepatotsitov.Fibroz.

Al patrulea rând, izbytochnayamassa organism se referă acum la faktoramriska independent ABP. Cauza probabilă - în plus vgepatotsitah depunerile de grasime la persoanele obeze, care crește oxida-TION alimentarea stress.Defitsit nu este considerată a fi un factor suplimentar în experimentul ABP.Odnako riscul sa demonstrat că excesivă de grăsime upotreblenietugoplavkih, saraca in carbohidrati ficat dieta sposobstvuyutpovrezhdeniyu.
În al cincilea rând, trebuie remarcat faptul că upotrebleniealkogolya sistematică crește riscul infitsirova-TION cu virusul hepatitei C, kotoryyvliyaet severitatea leziunilor hepatice alcoolice. La persoanele cu alkogolnoyzavisimostyu infectate cu virusul hepatitei C, un ficat povrezhdaetsyav vârstă mai tânără la doze cumulative mai mici de alcool, cu modificări morfologice mai severe și mai vysokoyletalnostyu.

Cantitatea principală de etanol prevraschaetsyav acetil-taldegid de enzima ADH, iar apoi - în atsetatpod ALDG enzima (figura 1.). Cu toate acestea, sinteza ADGne indusă printr-un exces de alcool.
Indivizii zloupotreblyayuschihalkogolem, o importanță majoră în metabolismul etanolului a drugoyput - prin sistemul microsomale etanol de oxidare (meos) .Se află în reticulul endoplasmatic și este komponentomtsitohroma P4502EI (2E1). Utilizarea prelungită a alcoolului stimuliruetproduktsiyu CYP2EI, care ar putea să conducă la mai rapid eliminatsiietanola la pacientii cu alcoolism, formarea de metaboliți toxici mai kolichestvaego, ipovrezhdeniyu dezvoltarea stresului oxidativ ficat. Trebuie amintit faptul că doar CYP2EI kataliziruetne etapola metabolismul, dar, de asemenea, unele medicamente (de exemplu, atsetamipofena, niți-rozaminov). Inducerea CYP2EI etanol opasnarazvitiem efect toxic al acestor medicamente preparatovu alcoolici.

alcool Mecanism afectare hepatica prelungita upotrebleniialkogolya sistemic format radicali liberi care cauzează povrezhdeniepecheni prin peroxidarea lipidelor și întreținute vospalitelnyyprotsess. Consumul de creste capacitatea etapola endotoksinovpronikat prin peretele intestinal in sange. Odată ajuns în ficat, care activează celulele Kupffer, eliberând în citokine sale ocheredprovospalitel Nye. În formarea finală cirozei etapa ABP- - participa celule stellatnye. In normalnyhusloviyah aceste celule se acumulează rezerve de vitamina A. Când stimulyatsiitsitokinami sau acetaldehida, suferă o serie de modificări structurale funktsionalnyhi și încep să producă tesut fibros,ceea ce conduce la formarea de fibroză, și apoi - și ciroză.

face ABP Există trei forme de bază de BPO: steatoza, hepatita (figura 2), și ciroză. Cea mai comună formă este steatoza povrezhdeniyapecheni. hepatita alcoolica si ciroza razvivayutsyapriblizitelno 15-20 / 6 pacienți cu alcoolism cronic. Mnogiespetsialisty cred că majoritatea pacienților cu stadiul ciroză pecheniprohodyat de hepatită alcoolică. Unii pacienți tsirrozrazvivaetsya din cauza ocluzie a venulelor hepatice terminale, adicăperivenu-lar Dezvoltare fibroza, care poate fi deja stadiisteatoza pas și să conducă la formarea de ciroză hepatică, evitând stadiyugepatita (Fig. 3).

Tabloul clinic al ABP ABP Semnele clinice variaza de la polnogootsutstviya orice simptome ale bolii hepatice clasice imagine tyazhelyhform cu simptome de insuficienta hepatica portal giperten Zee. Pacienții se plâng adesea naslabost, lipsa poftei de mâncare, greață și rvotu7, ritmasna încălcare și trezie, a scăzut libidoului, creșterea temperaturii corpului, etc. Patognomonice pentru ALD-Fi nu zikalnyhpriznakov. Cel mai adesea în timpul inspecției pacientului poate fi vyyavitginekomastiyu, hipogonadism, contractura Dupuytren, unghiile albe, polineuropatii periferice, vene paianjen, palmo-nuyueritemu, ascita, splenomegalie, extinderea venelor subcutanate bryushnoystenki.
Numai prin date fizice differentsirovatABP imposibil de alte forme de afectare a ficatului.

Criterii pentru diagnosticul ALD
În primul rând medicul trebuie să știe în kakihkolichestvah și cât timp pacientul consumă alcool. Aceasta ochenslozhnaya problemă, deoarece informațiile adevărate poluchitne reușește întotdeauna. Medicul trebuie să cunoască conceptele kriteriyahtakih obiective ca "dependenta de alcool" și "zloupotrebleniealkogolem".
Criteriile pentru dependenta de alcool- Băuturile alcoolice sunt utilizate în bolshihkolichestvah pacient sau perioadă mai lungă de timp decât se aștepta.
- Pacientul are o upotreblyatalkogol dorință constantă (dependență psihologică) sau a făcut unul și boleebezuspeshnyh încercări de a opri luați alcool sau kolichestvopotreblyaemogo controlate.
- Cea mai mare parte a timpului petrecut pacientul napriobretenie de alcool, utilizarea acesteia și simptomele ulterioare izbavlenieot acțiunea toxică.
- Consumul de alcool în condițiile: a) kogdaonmo-Jette pune în pericol viața (de exemplu, atunci când conduceți o mașină), sau b) atunci când aceasta încalcă angajamentul pacientului de a societății sale blizkimiili (acasă, la școală, la locul de muncă).
- Consumul de alcool reduce ilivoobsche oprește activitatea socială și profesională a pacientului.
- Continuarea consumului de alcool, în ciuda faptului că pacientul știe că psihologic fizicheskieproblemy lui, personale și cauzate sau intensificate de alcool.
- Schimbarea tolerantei alcool: neobhodimostzametno crește cantitatea de alcool (cel puțin 50%) pentru dostizheniyazhelaemogo efect sau, dimpotrivă, alcool toleranță rezkosnizhaetsya atunci când sunt utilizate în cantități sale anterioare.
- simptome Poyavlenieharakternyh de abstinenta de la alcool (abstinenta).
- Nevoia de consumul de alcool pentru izbavleniyaili reducerea simptomelor de sevraj.
Dependenta de alcool diagnosticat la osnovaniitreh de caracteristicile de mai sus.
prinalichii abuzul de alcool poate identifica una dintre următoarele două atribute:
-consumul de alcool, în ciuda faptului că pacientul cunoaște chtoego probleme persistente sau recurente sociale, interne, profesionale, psihologice și fizice cauzate de sau din cauza utilizării usilivayutsyaiz alkogolya- - reutilizarea alkogolyav situatii in care poate fi viața în pericol.
Pentru a recunoaște latente alcoolice zavisimostiispolzuetsya CAGE-chestionar, care conține patru voprosa.Otvet "da" două sau mai multe întrebări este considerat un test pozitiv, indicând faptul că dependența de alcool ascuns de dannogopatsienta.
Chestionarul CAGE 1. Cum te simți în legătură cu aportul neobhodimostiprekratit de alcool? 2. Nu te critica okruzhayuschihVashego alcool iritant? 3. A fost libochuvstvo vreodată vinovat a doua zi după consumul de alcool? 4. Nuzhnoli bei în dimineața pentru a scăpa de o mahmureala? SpetsialistamiVOZ dezvoltat de testare "identificarea tulburărilor legate de upotrebleniemalkogolya". Un test pozitiv este atunci când un răspuns pozitiv la 8 întrebări și mai mult în 10.

Identificarea tulburărilor legate de upotrebleniemalkogolya.Anketa 1. Ai de multe ori upotreblyaetealkogol? Despre - nikogda- 1-1 ori pe lună sau o dată vmesyats- rezhe- ori 2-2-4 3-2-3 nedelyu- 4-4 ori pe săptămână sau mai mult.
2. Câte pahare de băuturi alcoolice pe care vypivaetev zi obișnuită? O - 1 sau 2 1 - 2 Goluri 3 sau 4 - 5 sau 6-3 - 7-9-4 - 10 sau mai mult.
3. Cat de des bei șase pahare sau mai mult timp zaodin? Despre - nikogda- 1 - mai puțin de 1 dată în lună 2 - în fiecare lună, 3 - 4 ezhenedelno- - zilnic sau aproape zilnic.
4. De câte ori pe parcursul ultimului an ai crezut că oneobhodimosti încetați să luați alcool? O - 1 nikogda- mesjats -mode 1 ori 2 - 3, fiecare Gastroenterology mesjats

Normalnayapechen 90-100% Ficat gras alcoolic hepatita Ciroza 8-20% Perivenulyarnyyfibroz 259 - ezhenedelno- 4 - zilnic sau prakticheskiezhednevno.
5. De câte ori în ultimul an, nu moglivypolnyat sarcinile de zi cu zi următorul alcool poslepriema zi? Despre - nikogda- 1 - mai puțin de 1 dată în 2 luni - kazhdyymesyats- 3 - 4 ezhenedelno- - zilnic sau aproape zilnic.
6. De câte ori ai voznikalapotrebnost mahmureala pe parcursul anului trecut? Despre - nikogda- 1 - mai puțin de 1 dată pe lună, 2 - luni la fiecare 3 - 4 ezhenedelno- - zilnic sau prakticheskiezhednevno.
7. Cât de multe ori în ultimul an, ai simțit chuvstvoviny sau remușcări a doua zi după consumul de alcool O -? Nikogda- 1 - mai puțin de 1 dată în 2 luni - fiecare 3 previziunile pentru luna - săptămânal 4 - Zilnic sau aproape zilnic.
8. Cat de multe ori în ultimul an, nu moglivspomnit evenimentele din seara, cand au consumat alcool O -? Nikogda- 1 - mai puțin de 1 dată în lună 2 - fiecare previziunile pentru luna 3 - săptămânal 4 - Zilnic sau aproape zilnic.
9. Ai tu sau oricine altcineva travmyili daune în stare de ebrietate? Despre -None- 1- da, dar nu în trecut an la 2 - da, în cursul anului trecut.
10. rude Fie că sunteți invitați, prieteni ilimedrabotniki reduce cantitatea și frecvența consumului de alcool? On-net-1 - da, dar nu în ultimul an sau doi - da, în timpul proshedshegogoda.
laborator de bază semnează ABP enumerate în tabelul. 2. Medicul practic în primul rând obraschatvnimanie se extinde asupra activității enzimelor hepatice, transaminaza aspartic (ACT), de obicei de 2 ori valoarea alanin transaminaza (ALT). Este diagnostician semnificativă creștere kontsentratsiigamma-glyutamilpepti-oxidaza (GT) cu un declin ulterior în fonevozderzhaniya de alcool.
În prezent în curs de dezvoltare noi markeryABP, acestea includ carbohidrați cu deficit de trans-Ferrin. Atunci când upotrebleniialkogolya într-o doză de 60 grame pe zi, sensibilitatea pokazatelyadlya de 81% dintre bărbați, femei este mai puțin informativ.

Tratamentul ABP piatra de temelie in tratamentul ABP yavlyaetsyaprekraschenie consumul de alcool. În orice stadiu al bolii este privoditk cursul mai favorabil. Puterea trebuie să fie completă, deoarece alcoolicii se dezvoltă adesea defitsitbelkov, vitamine și oligoelemente (în special potasiu, magneziu și fosfor), puterea .Kaloriynost este de 25-35 kcal și 1,0-1,25g de proteină per 1 kg de greutate corporală ideală pe zi. Vitaminele si mikroelementymogut ingerate sub forma de multivitamine preparatov.V publicat acum rezultatele unei introduceri deystviyaparenteralnogo pozitiv de aminoacizi, ceea ce duce la uluchsheniyunutritsionnogo status Tabelul 2. Tipichnyelaboratornye semne ABP

Scăderea nivelului de bilirubina, dar, din păcate, nu afectează supraviețuirea pacienților.
eficacitate corticosteroizistudiat prin studii metanaliza, vklyuchayadva prospectiv, randomizat, shga-Tseboev-kontrolirovappyhissledovaniya. Utilizarea acestor medicamente este justificată în patsientovs de hepatită alcoolică acută severă atunci când complicații otsutstviiinfektsionnyh și hemoragii gastro-intestinale.
În prezent, preparatele effektivnogoispolzovaniya disponibile date Acid ursodeoksiholovoyla pacienții cu ALD. Effektivnostpreparatov probabil legată de capacitatea lor de a inhiba citokinele și furniza aktivnostprovospalitelnyh en tiholestaticheskoe efect datorită stimulării exocitoza prin activarea concentrațiilor-kaltsiyzavisimoyalfa toxice protein kinazei și au scăzut pentru acizii biliari pechenochnoykletki (colic, litocolic, xicolic) .Along aceasta a primit date exprimate imunomodulatoare Acid ursodeoksiholovoy schemeffekte reducerea perekisnogookisleniya lipidelor și amplificare en protecție tioksidantnoy din b lnyhs hepatita alcoolică. Rezultatele mai multor studii mnogotsentrovyhkontroliruemyh punct direct la acidul deystvieursodeoksiholovoy protector pe membrana hepatocitelor: na fond terapiiotmechalos ameliorare semnificativă a parametrilor de laborator (ACT, ALT, GT, bilirubină), a existat o tendință pozitivă în testele kontrolnyhdiagnosticheskih. De dozare-vanija ursodeoksiholovoy kislotysostavlyaet Mod 10 mg / kg / zi, ceea ce corespunde la o medie de 2-3 zile kapsulamv (500-750).
S-adenosylmethionine predstavlyaetsoboy substanta naturala, care este inclus cu diverse tkaneyorganizma și joacă un rol-cheie în metabolismul ficatului. In organizmeS-adenosylmethionine format din metionină ATFpri folosind enzima S-denozilmetioninsiptetazy. Această funcție a hepatocitelor soedinenieuluchshaet prin creșterea randamentului reacției membrancherez transmetilirova-TION și crește producția de antioxidanți (de exemplu, glutation și cisteină). Ca urmare a acestor eliminare effektovpovyshaetsya a radicalilor liberi și a altor metaboliți toxici din hepatocite.
Un aspect important al utilizarii acestui preparatayavlyaetsya efectul antidepresiv, ca emotsionalnyeproblemy apar aproape în fiecare alkogolempatsienta abuzat. S-adenozil-metionip numit primul parenteralnopo 5-10 ml (400-800 mg) intravenos sau intramuscular techenie10-14 zile, urmate de 400-800 mg (1-2 comprimate) den.Prodolzhitelnost de 2 ori în cursul tratamentului este medie de 2 luni. Preparativ ar trebui să numească azotemie și în primele 6 luni de sarcină.
Rezultatele publicate acum de randomizat utilizare dvuhprospektivnyh issledovaniyapo controlate de colchicină la pacienții cu ABP v. Cu ispolzovaniipreparat zilnic imbunatateste 5- 10 ani de supravietuire.
Essentsialnye fosfalipidy predstavlyayutsoboy purificat amestec polipepasyscheppyh fosfolen-lipide (fosfatidilholipa preimuschestvenno-), care sunt derivate din soia. Ispolzovaniepreparata bazat pe capacitatea sa de a reduce okislitelnyystress și au efect anti-fibrotic. In eksperimentahna babuini a fost demonstrată polinenasyschenpyh capacitatea fosfolipidovpredotvraschat fibroza si ciroza. Studiu aceeași direcție continuă.
Mai mult, în tratamentul ABP takiepreparaty utilizat ca propiltiouracilul și silimarina scopul umensheniyaokislitelnogo stres, steroizi pentru a îmbunătăți regeneratornoysposobnosti hepatice, D-penicilamina, pentru a reduce pechenochnogofibroza. În prezent, aceste medicamente nu sunt primeneniyaiz pe larg lipsa unor date clare privind eficacitatea lor reală.
transplantul de ficat - Tratamentul edinstvennyyeffektivny etapelor terminale ale bolii hepatice, inclusiv ABP. US printre toți pacienții, podvergayuschihsyatransplantatsii hepatică în prezent pacienții cu terminalnoystadiey ABP sunt de aproximativ 27%. Infecția cu virusul gepatitaS în ele nu are un impact fundamental asupra supraviețuirii hepatice posletransplantatsii. Conform diverselor date, de la 10 la 80% transplant hepatic bolnyhposle înapoi la alcool, dar în doze mai mici.