Psihologia și utilizarea psihoterapie combinată de antidepresive și tulburări neuroleptice priaffektivnyh și schizofrenie: indicațiile, complicațiile effektyi adverse

Dacă vom compara în monoterapie și kombinirovannoeispolzovanie medicamente psihotrope pentru a trata tulburări psihice, apoi monoterapia pare a fi mai simplu și sigur metodom.Odnako în practica clinică de rutină, utilizarea tolkoodnogo de droguri este, în cele mai multe cazuri imposibil. Etosvyazano următoarele situații: 1) nu toate elementele sunt psihopatologicheskogosostoyaniya disponibile expuse la un preparata- 2) pobochnyeeffekty în aplicarea unui singur medicament, trebuyutprisoedineniya alte mijloace pentru condițiile lor suschestvuyutpsihopatologicheskie kupirovaniya- 3), care nu răspund la monoterapiyui răspund doar la o combinație de medicamente. Astfel kombinirovannayaterapiya necesită mai multă atenție din interacțiunile medicul vozmozhnogoneblagopriyatnogo din cauza drogurilor între ele și, ca efecte secundare sledstvieusileniya și de a reduce eficiența și pacient, deoarece sostorony semnificativ modul complicație priemapreparatov și o mai mare probabilitate de lekarstvennyhsredstv utilizarea abuzivă și chiar eșecul terapiei. Una dintre cele mai comune metode este utilizarea combinată antidepresive kombinirovannoyterapii (BP) ineyroleptikov (NL) - două clase importante de medicamente psihotrope / Soglasnodannym studii străine, această combinație este utilizată la 20% dintre pacienți cu boli mintale. Cel mai adesea, această combinație este prescris pentru lecheniishizofrenii și tulburări afective. Studiile clinice kombinirovannogonaznacheniya AD și NL în tulburările afective și shizofreniinemnogochislenny. Cu toate acestea, sinteza disponibile dannyhmozhet științifice de ajutor răspuns importantă întrebare practică: ce klinicheskihsituatsiyah numirea terapiei combinate este justificată și mozhetdat efect pozitiv, iar în ceea ce ar trebui să se acorde predpochteniemonoterapii.

naznacheniyaAD Frecvența combinate și NL în schizofrenie și tulburări afective în departamentul Psychopharmacology NTSPZ RAMS bylproveden analiza frecvenței utilizarea combinată a tensiunii arteriale și a NLpri schizofrenia și tulburările afective. Acest material cartele epidemiologice analizaposluzhili deținute în otdelegerontopsihiatrii NTSPZ RAMS cercetării clinice și epidemiologice, metodologia și caracteristicile generale care au parcurs bolnyhbyli descrise detaliat anterior. Analiza a arătat că ADI NL în combinație unul cu celălalt a fost utilizat în 41,5% din totalul kursovpsihofarmakoterapii. S-a constatat că, atunci când un tratament combinat de pristupoobraznoyshizofrenii AD și NL a fost administrat la 50,6% vsehkursov, NL - 41,4% și BP - 2,3% - în terapia depressiyahkombinirovannuyu monopolară administrat în 57,4% din toate cursurile, BP - v30,9% și NL - 7,3%.

Mecanisme și posledstviyavzaimodeystviya Clinică AD și NL asignarea AD combinat și NL klinicheskieproyavleniya activitatea lor pot diferi de cele descrise cu monoterapiikazhdogo medicament separat. Acest lucru se datorează, în special, cu ihfarmakokineticheskim și interacțiuni farmacodinamice. termen"farmakokinetiches-o anumită interacțiune" sposobnostodnogo sugerează medicamentul afectează absorbția, distribuția, metabolismul, excreția celuilalt. vzaimodeystvielekarstvennyh farmacodinamie numit astfel de substanțe, atunci când unul dintre ei își schimbă procesul de generare a punerii în aplicare a efectului farmacologic al celuilalt. Gama de Farmakokineticheskoei interacțiuni makodinamicheskoe de droguri nu sunt întotdeauna gama imeetharakterny de manifestări clinice: în primul rând, poate vklyuchatsyarazlichnye mecanisme compensatorii și, în al doilea rând, între cele două pot dezvolta lekarstvamiodnovremenno vzaimodeystviya.Krome mai multe tipuri de efecte clinice în realizarea rol important igrayuti factori suplimentari: 1 ) vârsta-2) somaticheskihzabolevany prezență, de exemplu, implicând rod-pertermiey- 3) nasledstvennyeosobennosti, de exemplu, activitatea enzimelor hepatice s.
Una dintre cele mai importante mecanisme farmakokinetiche-skogovzaimodeystviya asociată cu capacitatea unor AD și NL blokirovataktivnost enzimelor hepatice microsomale (sistem tsitohromaR-450). Rezultatul acestui blocaj poate fi încetinirea preparatelor biotransformatsiidrugih și creșterea concentrațiilor plasmatice ale acestora krovi.Eto poate crește concentrația de medicament în krovido toxice și, prin urmare, apariția de medicamente psihotrope toxice reaktsiy.Sredi cele mai mari enzime capacitatea ingibirovateti au inhibitori selectivi ai zahvataserotonina inverse, în care preparatele sunt semnificativ diferite dannogoeffekta în putere (tabelul 1).. Cei mai puternici inhibitori sunt paroxetina, fluoxetina, are un efect mai puțin pronunțat al naimensheevliyanie fluvoxamină - sertra-Ling și citalopram. Inhibitorii activi mikrosomalnyhfermentov hepatice sunt, de asemenea, unele NL, în special fenotiazinele (clorpromazina, perfenazina).
În distribuția pas a tensiunii arteriale a corpului și NL mogutvzaimodeystvovat la legarea la proteine. sbelkami legarea putere a diferitelor medicamente, la punctul de legare competitivă diferite și vzaimodeystvieza poate duce la creșterea fraktsiipreparata liber având mai puțin afinitate, și în consecință usileniyupobochnyh efecte. Acest efect este deosebit de important atunci când ispolzovaniipreparatov proteinele intens de legare (tritsik-licheskieAD, nefazodonă, reboxetina). Unele NL (Phlu-fenazină, clorpromazina, haloperidol) poate deplasa proteinele asupra tensiunii arteriale.
Clinice și farmacocinetice studii, ale căror rezultate au fost rezumate într-un număr de clienți străini bylopokazano că atunci când sunt combinate numirea BPs trei ciclice grupa NL de fenotiazine pot prezenta o creștere a tensiunii arteriale și a kontsentratsiikak NL (tabelul. 2). Haloperidol crește semnificativ kontsentratsiyutritsik cristal-BP. În timp ce atribuirea triciclic combinație ADV cu tioxantenele, precum și atipică NL (olanzapină, zotepină, sertindol, quetiapina) nu conduce la un izmeneniyufarmakokineticheskih indicatori semnificativi. In grupul combinat de inhibitori ai recaptării naznacheniiAD serotoninanablyudaetsya creșterea concentrației și clearance redus ca convențional (tioridazină, perfenazina, haloperidol) și atipice NL (a se vedea tabelul. 2). Este important să subliniem faptul că creșterea concentrației preparatovpri interacțiunea lor nu oferă proportsionalnogouvelicheniya efect terapeutic. După cum sa menționat deja, naiboleevazhnym și efectul clinic riscante combinate terapiiyavlyaetsya cresc riscul de efecte secundare, în special cele pentru care dovada dependenței de dozypreparata (holinoliticheskie, sedative). Mai mult, atunci când concentrațiile terapeutice prevysheniidopustimyh pot dezvolta tyazhelyhtoksicheskih reacții.

Tabelul 1.

Formulările - inhibitori izofermentovtsitohroma ai P-450 și efectul lor asupra metabolismului BP și NL

Procesele farmakodinamicheskogovzaimodeystviya AD și NL au studiat in mod semnificativ mai rau decat prezentarea farmakokineticheskogo.Mnogie a efectelor clinice ale vzaimodeystviyanosyat ipotetice. Primară farmacologică effektyNL și BP kateholaminergi-ică și serotoninergici sistemyprotivopolozhny: NL redus datorită receptorilor de activitate dopaminei dopaminergic blokadypre- și postsinaptică (D2) ilipostsinapticheskih serotoninergici (5-HT2), și noradrenergic activitatea ADusilivayut, serotoninergici și la o dopaminergiche mai mică măsură, XYZ neurotransmițător sistem.S.N.Mosolov, rezumând studii externe de date, ajunge la concluzia că blocarea dopaminei poate BP vestik ineficiențe NL consolidarea simptomelor psihotice, dar la o scădere manifestare a unui medicament parkinsonizma.S altă mână, IO poate determina sau exacerba o serie de simptome caracteristice ale depresiunilor (retard motorie, energie scăzută, anhedonia). vzaimodeystviemozhet farmacodinamie efectuate la nivelul blocadei receptorilor periferici care determină, în unele cazuri, potența-TION exemplu pobochnyheffektov holinolitiches-cal sau sedative.

Eficiența și terapia perenosimostkombinirovannoy AD și NL în tulburările depresive
Cel mai studiat și fundamentat combinația yavlyaetsyaispolzovanie AD și NL în tratarea delirantă depressiy.Issledovaniya efectuat la 60-70 au aratat ca effektivnostrazlichnyh AD triciclice utilizat în terapevticheskihdozah convențională tratamentul depresiei delirante este eficienta 20-40 / 6 togdakak terapia de AD și NL combinat - aproximativ 70% .În revizuirea C.Chan et al, rezumate rezultatele 12 studii (total 1054 pacienți), sa demonstrat că eficacitatea tratamentului depresiei tritsiklicheskihAD delirantă semnificativ audio. aceeași decât nu delirantă (35 și 67%, respectiv). Atunci când se utilizează doze mari de amitriptilina, asigurând concentrația acestuia în plasma sanguină de cel puțin 250 ng / ml, efectul terapeutic a fost mai mare și a ajuns la 64 v / o. Cu toate acestea effektdrugogo AD triciclice (imipra-min) la un depressiyahokazalsya nebun semnificativ mai mic (33%), chiar folosind vysokihdoz. S-a constatat că eficacitatea combinației și NL terapiiAD depresiunea delirante la mai mare decât tolkoAD monoterapie, dar NL. Deci, D.Spiker și colab. a constatat că amitriptilina monoterapiyaperfenazinom sau eficace numai la 19 și 41% bolnyhs depresie delirantă, respectiv, în timp ce lor kombinatsiya- 78%. Ultimul deceniu a demonstrat eficacitatea adiz grup de inhibitori de recaptare a serotoninei în tratamentul depresiei kombinatsiis delirante NL. Astfel, eficiența sochetannoyterapii fluoxetină și perfenazina în aceste condiții sostavila73%. Metode alternative de tratament de terapie delirante depresie yavlyayutsyaelektroshokovaya și monoterapie cu amoxapină, dracu ', metabolitkotorogo detectează proprietăți NL. Eficiența ambelor metodovsostavlyaet 70-80%. Depresia delirantă, mulți autori rassmatrivayutkak tip particular de tulburări depresive. S-a sugerat că baza pentru dezvoltarea lor constă de hiperactivitate cu deficit noradregenică a neuronilor dopaminergici. Această ipoteză yavlyaetsyaosnovaniem pentru utilizare mai largă în tratamentul bredovyhdepressy inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, care sa constatat că posedă: Anti-paminergicheskoyaktivnostyu printr-un sistem de interacțiuni intersistem.
Mai complicată este problema scopului effektivnostikombinirovannogo AD și NL în așa-numitul chistyhdepressiyah, și anume nu include în structura sa delirante simptomy.Sravnenie triciclic eficiență AD (amitriptilina) NL (Perphenazine) și combinații ale acestora în tratamentul depressiyne nevrotică a relevat diferențe clare între aceste podhodami.V studii terapeutice similare la pacienții cu trevozhnymidepressiyami, observate terapevticheskogoeffekta mai rapidă dezvoltare în terapia combinată.
Tabelul 2.
Interacțiunea farmacocinetică a unora AD și NL

Rezultate similare bylipolucheny în studiul endogen (melancolic) depressiy.Obnaruzhena reducerea mai rapida a simptomelor depresive la lecheniidez-ipraminom combinate cu tioridazine monoterapiey.Odnako comparativ cu utilizarea combinată a tensiunii arteriale și anxiolitice (oxazepam) are o serie de avantaje în comparație cu plus față de BP IO ( Chlorprothixenum): un efect mai pronunțat și rapidă asupra simptomelor de anxietate și luchshuyuperenosimost. La începutul anilor '80, sa sugerat că utilizarea NL în doze mici pot spori Activitatea sistemului dopaminergic de presinaptice preimuschestvennoyblokady, dar dopaminergicheskihretseptorov nu post-sinaptică. Cu toate acestea, această ipoteză nu a primit în continuare razvitiya.Bolee dezvoltarea rapidă a ameliorarii clinice la kombinirovannoyterapii unele tipuri de depresie pot fi atribuite simptome depresive NL nespetsificheskimdeystviem individuale datorită sedativnogoeffekta lor. Există unele dovezi care arată creșterea antidepressivnogoeffekta cazuri NL după combinate ispolzovaniyas tensiunea arterială în tratamentul depresiei. Deci, M.Del Zompo și colab. a arătat că pacienții tratați cu hlorimipramin haloperidol la otmeneposlednego după 3 săptămâni de tratament rezultatelor tratamentului byliluchshe decât în ​​grupul de pacienți tratați doar hlorimipraminom. Autorii explica etoteffekt dezvoltarea hipersensibilității a dopaminergic retseptorovv un rezultat al blocării lor pe termen lung. Desigur, acest rezultattrebuet de verificare și de studiu suplimentar.
În ultimii ani, o serie de issledovaniys interesante folosind atipice NL blocarea receptorilor predominant serotoninergicheskie5-HT 2 și sunt de așteptat să crească serotoninergicheskoysistemy activitatea. Am studiat posibilitatea de a le utiliza în combinație cuBP pentru tratamentul depressiy.V G.Tollefson studiu dublu orb rezistent, et al., Grupa Provedennomv de 28 de pacienți cu depresie refractară, olanzapina effektivnostkombinirovannoy și fluok-Cetin okazalasdostoverno mai mare comparativ cu monoterapia aceste preparatami.ROstroff și colab. Am găsit o terapeutică sertralină rapidă efect kombinirovannogonaznacheniya și risperidonei la pacienții cu un grup de 8 rezistentnymidepressiyami.
Astfel, în tratamentul depresive rasstroystvnaznachenie AD în combinație cu IO poate fi eficace în sleduyuschihsluchayah: 1), cu o eficiență mai mare de depresie delirantă AD kombinirovannoyterapii și NL, comparativ cu monoterapia poate fi considerată ca fiind dovedită 2) în tratamentul depresiei nu este delirant yavlyaetsyamonoterapiya preferat AD. Cu toate acestea, pentru anumite tipuri de "net" depresia (depresia cu anxietate, melancoliei) Atribuirea kombinirovannoyterapii poate promova dezvoltarea mai rapidă a edemului datorită elementelor de conducere klinicheskogouluchsheniya, adică ispolzovaniyasimptomaticheskogo Sedare NL- 3) una dintre rezistență metodovpreodoleniya în stările depresive pot bytkombinirovannoe desemnarea BP din grupul constând din selectiv al recaptării serotoninei cu ingibitorovobratnogo atipice NL, cu toate acestea studiile rezultatyetih sunt preliminare în natură și necesită dalneyshegoizucheniya.

Efectiv tolerabilitatea tratamentului combinat de AD și NL în schizofrenie, tulburări schizoafective, simptome depresive sunt de multe ori vstrechayutsyav tablou clinic de schizofrenie si schizoafectivă rasstroystv.Oni pot fi observate atât în ​​timpul unui episod psihotic acut și în remisie ca depresia postpsihoticheskih și încălcări strukturenegativnyh, precum și să fie rezultat pobochnogodeystviya NL. După cum se arată în studiile clinice pentru terapia tselesoobraznostprisoedineniya NL AD în diferite tipuri de depresie, cu creștere rapidă și de schizofrenie si tulburari schizoafective, rămâne controversată.
În unele comparație dublu-orb, cu platseboissledovaniyah sa demonstrat că, în perioada de psihoticheskogoepizoda tratament acut combinat al AD și NL este mai puțin eficient de atribuire chemizolirovannoe NL. Astfel, tratamentul dozelor acute standard de shizofrenicheskogoepizoda de haloperidol și Ådne triciclice depressivnyhsimptomov statistic semnificativă reducere. Mai mult decât atât, exacerbarea observată a simptomelor psihotice, după cum reiese din creșterea punctelor de performanță psihiatricheskoyshkaly scurt reflectând tulburări în gândire și simptome halucinatorii, la pacienții tratați cu AD triciclic în plus knl, precum și o scădere a cifrelor relevante în grupul de pacienți care au primit placebo. Datele clinice din aceste studii horoshosoglasuyutsya cu idei despre mecanismele de acțiune ale AD și NL. Astfel boala, în lumina datelor clinice și farmacologice terapie dobavlenieAD NL în timpul tratamentului epizodayavlyaetsya psihotice acute nerezonabil.
În tratamentul depresiei în bolnyhshizofreniey postpsihoticheskih care sunt în stare stabilă, datele privind effektivnostiAD în combinație cu NL limitate și contradictorii. Astfel, în studiul pacienților cu dvoynomslepom postpsihoticheskih depresie razvivayuscheysyav schizofrenie sau tulburare schizoafectivă, dobavlenieimipramina în doze mari (200mg / zi) la flufe-Nazin-dekanoatuokazalos semnificativ mai eficace comparativ cu placebo. In vsehbolnyh primirea imipra-min, simptomyi depresiv redus îmbunătățește starea în ansamblu. Într-un alt studiu dublu-orb, aceiași autori au studiat effektivnostdlitelnogo (1 an) numirea de imipramina la pacienții tratați shizofrenieys depresie postpsihoticheskih flufena-zin-dekanoatom.Bylo a constatat că în grupul de pacienți care au primit placebo, dostovernochasche nou dezvoltat tulburări psihice, manifestate kakdepressiyami și psihotice state, în ciuda decanoat fluphenazine prodolzhayuscheesyalechenie. Cu toate acestea, alte studii bylipolucheny rezultate contradictorii. Astfel, la un issledovaniipri mai devreme adăugarea AD la NL la pacienții cu schizofrenie găsit umensheniedepressivnyh, dar consolidarea simptomelor psihotice. Poate că raskhozhdenierezultatov din cauza lipsei de differentsiatsieypostpsihoticheskih depresie clinica.
In mai multe issledovaniybyla dublu-orb și deschise a evaluat eficacitatea tensiunii arteriale la un grup de selectiv al recaptării serotoninei ingibitorovobratnogo adăugat la terapia NL standard in tratamentul schizofreniei cronice. Scopul acestor studii bylapopytka afectează severitatea simptomelor negative cu AD pomoschyuterapii. Într-un studiu dublu-orb, prin adaugarea de terapie NL fluvoksaminak la pacienții cu simptome de schizofrenie umenshenienegativnyh sa constatat fără consolidarea simptomele pozitive și pobochnyheffektov. Într-un studiu deschis, adaugarea de sertralină la terapia standartnoyNL a condus la îmbunătățirea stării generale, reduce simptomele negative și vyrazhennostipozitivnyh măsurate la standartnymshkalam. Cu toate acestea, într-un studiu dublu-orb, aceste date nu sunt podtverdilis.Avtory comparat eficacitatea adăugării sertralina (50 mg / zi) sau placebo la o doză unitară de haloperidol. nu Znachimyhizmeneny găsit în simptomele pozitive sau negative. De asemenea, frecvența pobochnyheffektov nu a modificat după adăugarea de AD. dannyebyli similare obținute citalopram într-un studiu dublu-orb, NL dobavlyaemogok terapia standard la pacienții cu schizofrenie cronică negativnymisimptomami. Îmbunătățirea stării, măsurate pe o scală pozitivnyhi simptome negative ale schizofreniei, a fost similară la pacienții tratați cu citalopram și placebo. În grupul de pacienți poluchavshihtsitalopram au fost obținute scoruri mai mari pe subektivnoyshkale stării generale de sănătate și cel mai bun rezultat pentru clinica Impresia Scala globala. Astfel, dovezile pentru eficacitatea chetkieklinicheskie combinate terapiiAD și NL la pacienții cu schizofrenie cronică cu simptomamibez negativ tulburările depresive clar exprimate sunt absente. Alternativnympodhodom la tratamentul tulburărilor depresive și negative în bolnyhshizofreniey atragerea în prezent mai multă atenție este utilizarea monoterapiei cu atipice NL. Sa demonstrat că clozapină, olanzapină, risperidonă NLpri eficientă decât tratamentul tradițional al acestor tulburări. Terapia effektivnostikombinirovannoy date comparative NL tipic și BP cu atipichpymiantipsihotikami în monoterapie nu a fost găsit în literatura de specialitate disponibile.
Rezumând informațiile de mai sus, trebuie subliniat faptul că rezultatele studiilor privind eficacitatea terapiiAD combinate și NL în schizofrenie si tulburari eficiente-shizoaf okazalisbolee-contradictoriu decât în ​​tulburările afective. DobavlenieAD la NL poate fi eficace în tratarea depresiei postpsihoticheskih, dar acest lucru necesită un studiu mai aprofundat in cercetarea clinica si psihofarmacologic klinicheskihi. Când tratarea ostrogoepizoda la pacienții cu schizofrenie sau combinație rasstroystvomdannaya schizoafectivă este contraindicat și poate duce la deteriorarea, și în tratamentul simptomelor negative ale schizofreniei, aparent yavlyaetsyamaloeffektivnoy.

Efecte secundare și terapia oslozhneniyakombinirovannoy AD si NL Cele mai multe studii diferentele dintre efectele atunci când poli- chastotepobochnyh și monofarmakoterapii nu otmecheno.Odnako în unele dintre ele, datele de mai mari efectele chastotepobochnyh ale terapiei combinate comparativ cu S-au obținut monoterapiey.V G.Laux și colab studiu . perenosimostpreparatov a fost prezentat cel mai bine în grupul tratat cu BP și comparisonwith oxazepam prin adăugarea la AD clorprotixen NL. Potrivit J.Nelson et al., La unii pacienți tratați cu o combinație de dezipramipa complicație razvilistyazhelye NL, care a fost observată cu desipramina monoterapieiîn doze similare: generalizovannyeepipripadki, delir, retenție urinară. In S.Loga de cercetare și soavt.pri adăugarea nortriptilina la clorpromazină dezvoltat agitație, care necesită întreruperea tratamentului. În literatura de specialitate există dezvoltare mulțime soobscheniyo de complicații grave ale inhibitorilor de recaptare a serotopina naznacheniiselektivnyh combinate, și NL. Astfel, în plus față de fluoxetină NL (flufenazina, haloperidol și colab.) Descrie cazuri de reacții severe extrapiramidale (misplacement, dis-kineză, parkinsonism, acatisie), maligne neuro-lepticheskogo programare sindroma.Pri cu pi fluoxetina cazuri mozidom ostroysputannosti conștiență descrisă, sutien-dikardii, somnolenta in timpul zilei, și cu diskinezie tardivă risperidonom- și ginecomastie. Un caz de numire pripadkovpri cu levomepromazina fluvoksamipa.
In Psychopharmacology departamentul retrospektivnyyanaliz sa efectuat o incidență a efectelor secundare și a complicațiilor la 3 grupe de pacienți tratați cu: 1) tensiune arterială, 2), și NL 3) o combinație a acestora. Material pentru clinice epidemiologicheskogoissledovaniya analizaposluzhili datelor menționate mai sus. Deoarece în practica actuală, tratamentul uneia psihotropă-pympreparatom efectuate foarte rar, in analiza a inclus pacienți care au primit, împreună cu tensiunea arterială și tranchilizante NL. Frecvența lor naznacheniyav 3 grupuri nu au fost diferite. Unii dintre pacienți 2 și grupele 3-a poluchalaantiparkipsoniche droguri skie. Majoritatea pacienților poluchalitritsikli-CAL BP, și un mic grup de pacienți care au analizirovaliotdelno - atipichpye BP (pirazidol, tetrindol, inkazan) Preparatele cu doze .Srednie cu dostovernone mono- și polifarmakote-rapii diferite. Pentru a reduce impactul factorului de îmbătrânire, bolnyhstarshe 65 de ani în această analiză nu a inclus.
Efecte secundare și complicații ale terapiei de multe ori vsegonablyudali în a 2-grup de pacienți, și anume, primirea NL (73,3%), toate irezhe - T s în grupul de pacienți, adică tratat cu BP (41%). Al treilea grup de pacienți efectele secundare și complicații nablyudaliv 53, T 96. Cele mai clare diferențele dintre grupuri au fost identificate împotriva reacțiilor extrapiramidale (sindrom parkinsonian, diskinezii obostreniepozdney, acatizie, tremor). La grupa 2 pacienți tratați cu NL, frecvența acestor complicații a fost de 50% ibyla semnificativ (p < 0,0Т) выше по сравнению с 1-й (12,8%)и 3-й (22%) группами. Эти данные указывают, что при назначенииНЛ в комбинации с АД вероятность развития экстрапирамидных осложненийснижается. В основе этого эффекта могут лежать по крайней мередва возможных механизма: 1) повышение содержания допамина в синаптическойщели за счет действия АД и 2) центральное холинолитическое действиетрициклических АД. В пользу первого механизма свидетельствуеттот факт, что при комбинированной терапии НЛ с атипичными АД,практически лишенными холинолити-ческого действия, частота экстрапирамидныхосложнений составила 25%, т.е. не отличалась от таковой при комбинированнойтерапии НЛ и трициклических АД. Кроме того, обнаружено, что частотаобострения поздней дискинезии (хронического осложнения предшествующейНЛ терапии), патогенез которой svyazyvayuts dopaminergicheskihretseptorov hipersensibilitate postsi-napticheskih a fost mai mare în grupele 1 și 3 ale pacienților, și anume AD poluchavshihlechenie versus pacienți, cei tratați HL (2,6 6,3i 0%). Efecte secundare și complicații, dintre care patogeneza svyazyvayuts droguri periferice cholinolytic (suhostslizistyh, constipație, disurie, ccomodation) dostovernochasche întâlnite la pacienții tratați cu NL. Cel mai probabil, acest lucru se datorează scop mai frecvente holinolitikovdlya centrale cupping simptome extrapiramidale și ihdozoy mai mare la acest grup de pacienți. În plus, tendința detectată (p = 0,07) la o frecvență mai mică complicații hemodinamice (ortostaticheskayagipotenziya, hipotensiune arterială) la pacienții tratați cu BP.

concluzie
Numirea terapiei combinate AD si cazuri NL vbolshinstve reflectă abordarea simptomatică: prezența de depresie clinica si simptome psihotice rassmatrivaetsyakak indicație suficientă pentru utilizarea sa. Această kakpravilo abordare este cel mai caracteristic în vrachebnoypraktike de zi cu zi. Cu toate acestea, rezultatele isssledovany vizate cu kontrolnymigruppami arată o suprasimplificare brută a acestei abordări. Sudyapo Potrivit cercetării, rolul cel mai important este jucat nu depresive sobstvennonalichie și simptome psihotice în tabloul clinic și natura relațiilor lor în cadrul sindromului. Deci, atunci când statele-razvitiidepressivno deliranta în cadrul tratamentului rasstroystvakombinirovannoe afectiv al AD si NL este extrem de eficient. Dimpotrivă, în tratamentul stărilor acute, care sunt definite prin elemente rasstroystvamis tulburările depresive psihotice ale schizofreniei in curs de dezvoltare din cadrul tulburării schizoafective, este eficient monoterapiyaNL și adăugarea BP poate duce la deteriorarea nu mai puțin bolnyh.Tem și schizofrenia, pot exista condiții în care BP arătat. Acest lucru este indicat prin adăugarea unor date AD obeffektivnosti la NL la indicațiile postpsihoticheskih depressiyah.Utochnenie în scopul combinat al AD și NL trebuetdalneyshih clinice si clinice de cercetare farmacologică.

literatură

1. Linden M., ShusslerG. 1985 op. de Neznamov GG la Sat. medicamente Neuropsychotropic, 1995, M., 48- 55.
2. Limita VA AndrusenkoM.P., Zvenigorod Y. etc 1993- Synapse 4 :. 69- 81
3. JJ Baltkays FateevV.A. Interacțiunea dintre medicamente, în 1991, M., Medicina, 20- 29.
4. Goff D.C., Baldessarini R. J. în Drug interactionsin eds psihiatrie. Ciraulo D. A., Shader R. I., Greenblatt D. J., Creelman W.L. 1995 129-174.
5. Director de droguri Bazire S. psihotropă 1999.193-223.
6. Mosolov SN Klinicheskoeprimenenie antidepresive moderne, 1995, C-P, agenție Meditsinskoeinformatsionnoe, 21-37.
7. Potter W.Z., Manji H.K., Rudorfer M.V. inTextbook de Psychopharmacology, ed. Schatzberg A.F., NemeroffC.B., 1998, Washington, Londra, American Psychiatric Press, 199- 218.
8. Chan C.H., Janisak P.G., Davis J. M. et al.J Clin Psychiat 1987- 48 (5): 197- 200.
9. Spiker D.G., Dealy R.S., Hamin I. și colab. JClin Psychiat 47 1986: 243- 5.
10. Glassman A.H., Perel J. M., Shostak M. et al.Arch Gen. Psychiat 1977- 34: 197- 204.
11. Spiker D.G, Weiss J.C., Dealy și colab R. S. AmerJ Psychiat 1985- 142: 430- 6.
12. Rothschild A.J., Samson J.A., Bessette M.P.et al. J Clin Psychiat 1993- 54: 338- 42.
13. Exstein I., Bowers M.B. Cuprinzătoare Psychiat.1975- 16: 427-34.
14. Bennett J.A., Hirschowitz J., Zemlan F. Etal. Psychopharmacology (Berlin), 1984- 82: 263- 5.
15. Laux G., Koenig W., Pfaff G. Pharmacopsychiat1988- 21: 87-92.
16. Ackenheil M., HippiusH. 1984 op. Vovinam pentru RJ în carte. osnovyreabilitatsii farmacoterapeutic ed bolnav mintal. Vovinam RJ, D. Kühne-E.1989, M, 10- 35.
17. Del Zompo M., Boccheta A., Bernardi F. Etal. în Dopamina și mentale depresie 1990, Oxford, PergamonPress, 177- 184.
18. Tollefson G.D., Shelton R., Tohen M. et al.European Neuropsychopharmacology, 1998, 8, supl. 2, Abstr.Xth Congresul ECNP, 178.
19. Ostroff R.B., Nelson J.C. J Clin Psychiat1999- 60 (4): 256-9.
20. Dufresne R.L., Kass D. J., Becker R.E. DrugDev Res 1988- 12: 259-66.
21. Kramer M.S. Vogel W. H., Dijonson C. et al.Arch Gen. Psychiat 1989- 46: 922- 8.
22. Siris S. G., Morgan V., Fagerström R. et al.Arch Gen. Psychiat 1987- 44: 533- 9.
23. Siris S. G., P.C. bermanzohn, Mason S.E. et al., Arch Gen Psychiat 1994- 51: 109- 15.
24. Prusoff B.A., Williams D.H., Weissman M.M.Arch Gen Psychiat 1979- 36: 569- 75.
25. Silver H., Nasser A. Biol Psychiat 1992- 31: 698.
26. Thakore J.H., Berti C., Dinan T.G. Acta psychiatScand 1996- 94 (3): 194- 7.
27. Lee M. S., Kim Y.K., Lee S. K. și colab. J ClinPsychopharmacol 1998- 18 (5): 399- 403.
28. Salokangas R.K., Saarijärvi S., Taiminen T.et al. Acta psyciat Scand 1996- 94 (3): 175- 80.
29. Nelson J.C., Jatlow P.l. Amer J Psychiat 1980-137: 1232. LOGA S. Clin Pharmacokinet 1981- 6: 454.