Tratamentul hepatitei cronice virale

În Rusia, creșterea incidenței în ultimii 3 ani kakgepatitom B și hepatita C. Numărul de pacienți cu hepatită C godvyroslo pentru mai mult de 40%. Creșterea morbidității, veroyatneevsego, din cauza creșterii consumului de droguri, inclusiv ispolzovaniemnarkotikov administrate parenteral. Desigur, imbunatatit diagnostikavirusnyh hepatita, care permite detectarea bolii de multe ori etapele Nara, dar în unele regiuni au nevoie de bază usileniediagnosticheskoy.
Simptome sugestive de pecheninespetsifichny boli cronice si includ oboseala, echimoze, icter, mâncărimi ale pielii. De obicei, simptomele apar activitatea prinalichii ridicată a procesului.

Video: Tratamentul dispozitive hepatită virală DETA

hemoleucograma majore, care sunt utilizate pentru investigații includ diagnostikiporazheniya bilirubin hepatice, albumina, gamma-globulină, aminotransferaza (ALT, AST), fosfataza alcalină, gammaglyutamiltranspeptidazy, timpul de protrombină, syvorotochnogozheleza.
Biopsia hepatică permite histologice evaluarea gradului de activitate a severității bolii hepatice. Dezvoltarea ciroza hepatica cicatrici ireversibile harakterizuetsyastrukturnymi modificărilor parenchimului hepatic.

Hepatita cronică B este asociată cu soderzhaschegovirusa ADN persistent (VHB), genomul care poate exista in epizomală (gratuit) și forme cromozomiale (integrate). A fost fază vydelenydve biologică a VHB: replicativ precoce și pozdnyayanereplikativnaya (integratoare).
Faza replicative serice sunt vehiculate împreună cu AgHBs, AgHBe, anti-HBc IgM ADN-VHB și ADN-VHB-polimerazei, care priznanymarkerami faza de replicare a VHB. Excepțiile sunt mutantnyevirusy, replicare în sânge nu curge AgHBe. In tkanipecheni identificat ADN-HBV și HBc. In timpul acestei faze, VHB vozmozhnaeliminatsiya atât în ​​mod spontan și atunci când se utilizează protivovirusnoyterapii. Deoarece replicarea HBV în hepatocite activitate (nekrozygepatotsitov) asociate si progresia proceselor patologice la nivelul ficatului.

La etapele ulterioare ale VHB Infectarea cu virusul ADN integratsiyafragmenta care poartă gena HBsAg în sinteza ADN-ului hepatocitară cu posleduyuschimkodirovaniem și de preferință cu polimerazygepatotsita HBsAg-ADN. La faza de replicative tranziție în svidetelstvuetserokonversiya integrativ AgHBe în anticorpi adecvate (anti-HBe), ischeznovenieiz nastupleniemklinicheskoy ser ADN-VHB, ADN polimerază și țesături HBcAg genomului pecheni.Integratsiya HBV în genomul hepatocitelor însoțită și remisie histologică a cronice zabolevaniypecheni până la formarea cronică nositelstvaHBsAg asimptomatice cu modificări minime în țesutul hepatic.

Hepatita cronică C (CHC) este asociată cu virusul gepatitaS persistență al cărui genom conține ARN monocatenar. Neskolkoshtamov secreta virusul este considerat a fi cele mai agresive tulpini 1b. Când replikatsiiHCV detectat în ser de clasa IgM anti-HCV și ARN-VHC, terminare replicare - pentru un timp îndelungat mogutvyyavlyatsya numai IgG anti-HCV. Replicarea hepatitei C vsegdasochetaetsya virus cu prezenta necroza hepatocitară (e activitate) și progressirovaniemzabolevaniya.

Hepatita cronică D (HDV-infecție) cauzate infitsirovaniemnebolshim virus ARN defectiv, folosind un kachestveobolochki AgHBs virusului hepatitic B markerilor infecțioși delta yavlyayutsyaHDV-ARN și anticorpi la antigenul delta și clasa JGM JGG.

Replication HDV, de obicei combinate cu protsesa ridicat aktivnostyuvospalitelnogo în ficat.
Chiar înainte de descoperirea agenților antivirali cunoscuți hepatologists vyskazyvalimnenie despre necesitatea tratamentului cauzal posibilității gepatitov.Odnako cronice de expunerea directă la poyavilastolko virusului în anii 80, odată cu apariția terapeutice arsenal sredstvinterferonov alfa (IFN-y).

Obiectivele terapiei antivirale a gepatitayavlyayutsya cronice virale:
· Eliminarea sau terminarea replicării virale
· Relief sau reducerea gradului de activitate inflamatorie
· Prevenirea progresiei hepatitei cronice cu efecte razvitiemotdalennyh, inclusiv ciroza si carcinom gepatotselyulyarnuyunuyu.

In tratamentul hepatitei cronice virale B, C și D, și C ostrogogepatita eficiente numai data ostayutsyaIFN-?, Atât în ​​monoterapie cât și în combinație cu drugimisredstvami (de exemplu ursodezoksiholevoykislotoy nucleozidic de sinteză, antioxidanți, etc.).

Mecanismele de acțiune antivirală a IFN izucheny.Predpolagaetsya suficient ca acesta din urmă inhibă spetsificheskihmakromolekul implicată în replicarea componentelor virale și virion vsbore complet. În plus, are immunomoduliruyuscheedeystvie: intensifică efectul citotoxic al T- killer, celule aktivnostNK și macrofage afectează factorii de imunitate umoral.

Conform unei metode de producere a IFN Acesta poate fi împărțit în nativnyei prin inginerie genetica. Pentru a include nativ interferon leykotsitarnyyi uman limfoblastoide alfa-n1 (LNS) - (Vellferon). medicamente Osobennostyunativnyh este prezența unei multitudini de subtipuri sunt chastiz glicozilată care le aduce mai aproape de endogennomuIFN- maxim?. Pentru a transporta interferon alfa-2a recombinant (IFN, Roferon), alfa-2b (Intron A, Realdiron) și -alfa2s (Beroferon etc.) .Acest preparate conțin un (non-glicozilată) uux subtip diferă de structura spațială a endogena IFN.

În prezent, nu există nici un standard regim de tratament hronicheskogogepatita V. Un număr de autori considerat cel mai eficient podkozhnoeili intramusculară IFN la 5 - 6 UI vtechenie zilnic 6 luni sau 10 UI de trei ori pe săptămână timp de 3 mesyatsev.Ostry recomanda tratarea hepatitei C într-o doză de 3 - 6 UI subcutanat de 3 ori pe săptămână, timp de 3 luni. În hepatita cronică Snaznachaetsya 3 - 6 UI de 3 ori pe săptămână timp de 12 - 18 mesyatsev.Ko- sau suprainfecție cu hepatită D necesită naznacheniyaIFN-? la o doză de 10 UI de 3 ori pe săptămână, timp de 12 luni.

Eficacitatea interferonului în schemele de mai sus primernoodinakova ca atunci când se utilizează nativ și rekombinantnyhIFN-?. Deci, atunci când un efect de durată HCB este observată la 4-50% efect bolnyh.Pri CHC depinde de genotipul virusului. Cel mai dificil terapiipoddaetsya genotip 1b, în ​​acest caz, efectul observat primernou 10% dintre pacienții care utilizează IFN- recombinant? și 18% limfoblastoidului utilizare patsientovpri IFN. Mai bine al doilea tratament poddayutsya2 și genotipuri terțe. efect de lungă durată se realizează în acest caz, mai mult de 40%, folosind Vellferona și doar 25 - 30%, folosind IFN- recombinant? (Bacon et al.1995, Bardelli și colab., 1995).

Efectele secundare ale IFN? Acestea includ febră, frisoane, dureri de cap, artralgii, depresie, erupții cutanate, alopecie, dispepsicheskierasstroystva, mielosupresia. Poate dezvoltarea sau ameliorarea autimmunyhreaktsy, în special a bolii tiroidiene (autoimmunnyytireoidit). Una dintre cele mai importante probleme este de anticorpi razvitieneytralizuyuschih la IFN, care este mai frecvent în preparate ispolzovaniirekombinantnyh (de la 7% atunci când se utilizează IFN 2b de până la 30% atunci când se utilizează IFN 2a). Pentru nativ IFN? Frecventa anticorpilor razvitiyaneytralizuyuschih este de 1,2%. Este important de știut că antitelak IFN? neutralizat cel mai eficient subtipul de IFN, kotoryystimuliroval produsele lor. Dezvăluit anticorpi cruce reaktivnostneytralizuyuschih împotriva pluralitatea preparatov.Blagodarya recombinant de subtipuri care nu pot comunica cu IFN- recombinant neytralizuyuschimiantitelami?, Poate fi Vellferon ispolzovanv tratarea pacientilor care au dezvoltat rezistenta la rekombinantnymIFN-? sau în prezența reapariției bolii cu utilizarea lor.

Contraindicații la numirea IFN? sunt medicamente giperchuvstvitelnostk, prezența insuficienței hepatocelulare, sarcina, leucopenie severă și trombocitopenie. Neobhodimosoblyudat mare precauție la pacienții în prezența bolii renale legate de hCG, sistemul nervos cardiovascular și centrale, psihicheskihrasstroystv, boli autoimune și astm bronșic.

Video: vaccinarea și hepatita B

Astfel, singurul tratament eficient de etiologie virală rămâne hronicheskihgepatitov IFN, prekratitreplikatsiyu care permite virusului si incetini progresia bolii la carcinom hepatocelular ciroză. În ciuda costului ridicat al ratei relativ scăzut de eficiență a interferonului vomnogih țările dezvoltate recunosc beneficiile economice ale acestui stat terapiidlya, deoarece reduce incidența hepatitei virale posledstviyhronicheskih severă, care vă permite să se întoarcă pacienții trudosposobnostmolodym, reduce costul tratamentului cirozei și snizitkolichestvo astfel de operații costisitoare, cum ar fi transplantul de ficat acor ajunge ușor de autorii remarcat avantajul de a utiliza preparate native, deoarece acestea sunt oarecum mai bine tolerat de pacienti si remisie mai multe chascheotmechaetsya atunci când sunt utilizate în standartnomrezhime. Cel mai sigur în ceea ce privește posibila contaminare yavlyaetsyapreparat Vellferon, deoarece gradul său de curățare purificare aproape ravnastepeni IFN- recombinant străin?.