Dezadaptative metabolice în patogeneza hepatitei virale

Video: Fiziopatologia metabolismului glucidic (Lecture) T.N.Alhendi 2/4 parte

Nu există nici o îndoială că principalul mecanism de procesul de formirovaniyainfektsionnogo în hepatitele virale virale-immunogeneticheskiy.Odnako nu poate ignora unicitatea hepatitei zaklyuchayuscheesyav că organul țintă este ficatul cu ei, poziția zanimayuschayaklyuchevye în menținerea homeostaziei. Participarea la metabolismul osuschestvleniiosnovnyh și funcția de barieră, menținerea interconexiunilor mezhorgannyhi determină rolul important al ficatului în adaptatsionnyhreaktsiyah corpul. În centrul dezvoltării hepatitei virale divers klinicheskihproyavleny - de la latenta la progressiruyuschihkomogennyh forme - este realizarea diferită a deplinătatea capacității de rezervă compensatorie prisposobitelnyhi a organismului. Din această poziție, mecanismele de dezvoltare a procesului patologic obosnovannorassmotrenie prigepatitah, având în vedere natura, gravitatea și direcția metabolicheskihreaktsy, în unele cazuri, să joace un rol nu numai pentru a menține, dar, de asemenea, factori de declanșare.

O componentă importantă a adaptării universale reacției organismului yavlyayutsyaendokrinnye. Functia de adaptare a glandei pituitare hipotalamus - cortexul suprarenal este boala o măsură fiziologică zaschityprotiv și produse legitime adaptive accesoriu yavlyaetsyaobschee răspuns hormon glucocorticosteroid.

Marea majoritate a pacienților am studiat hepatita B ostrymvirusnym (AVHB) povyshenieurovnya cortizol persistent în sânge a fost găsit în 1,5 - 1,7 ori în comparație cu creșterea normoy.Znachitelnoe cortizol din sânge perioada pervyhdney icter cu mare regularitate (73, 8% dintre pacienți) a fost observată în forma ușoară a bolii și sredneytyazhesti actuală și de aproape 2 ori mai puțin (44%) - când severe. Povyshenieurovnya cortizol în sânge poate fi evaluată ca proces patologic reaktsiyuna adecvat.

Video: Hipertensiunea arterială este curabile - angină

Având în vedere legătura strânsă a hormonilor și influența lor reciprocă, nivelurile sanguine odnovremennoopredelyali kontrgormona - insulina. Dacă forma prilegkoy AVHB până la moderată curent sânge nivelul său insulinav un pic diferit de norma, in severa el a fost v2,2 ori mai mare. Cu toate acestea, scăderea kroviobnaruzheno insulinei la 86,9% dintre pacienții cu AVHB ușoară, în 57,6% - de la gravitație zabolevaniemsredney și doar 31,8% dintre pacienți cu severe.

Din cauza scăderii producției de insulină este îmbunătățită glucocorticosteroizi metabolicheskiyeffekt. Schimbarea raportului soderzhaniyav insulinei din sânge și cortizol în predominanța poslednegoyavlyaetsya critică accesoriu uglevodnogoi frânare determinant al metabolismului lipidic, ceea ce este tipic pentru ekstremalnyhsostoyany. Pe baza rezultatelor analizelor în cortizolului relație krovisoderzhaniya și insulină (în grade urovneygormonov modificări în comparație cu norma) la toți pacienții cu non-severă formamii 1/3 pentru pacienții cu reacție AVHB severă poate fi otsenenakak adecvată având valoare de adaptare. În acest caz, 60,6% dintre pacienții cu hepatită severă, incluzând pacienții cu pechenochnoynedostatochnostyu acută (ARF), organismul nu este capabil să se adapteze în mod eficient, care are o importanță importantă patogenetic.

Homeostazia în sistemul sanguin complex mnogokomponentnyeproteoliticheskie sprijin organism - coagulare, fibrinolitice, complement, și kalikreina-kinin, care funcționează continuu, asigurarea stabilității mediului intern și în care patologia este normală, iar reglarea stării și a relațiilor sostavlyaetchast mecanismelor de adaptare biochimice lor. Deoarece sinteza și componente ale acestor sisteme metabolizmosnovnyh sunt efectuate de către ficat, se poate schimba cu sisteme proteolitice eeporazhenii participarea la podderzhaniigomeostaza în hepatita. Chiar mai mult preocupat de potențialul de sânge mobilnogoingibitornogo determinarea sistemelor proteolitice reaktsiyuvseh adecvate de sânge la diferite influențe.

În studiul nostru a relevat semnificativ priznakiaktivizatsii kalikreina-kinin și sisteme fibrinolitice de sânge a majorității pacienților din mijlocul AVHB. Când sredneytyazhesti curs de hepatită și forma severă a aktivnostkrovi sale fibrinolitic totale si nivelul de plasmină liberă a depășit în mod semnificativ normalnyepokazateli. Activitatea ridicată a kalikreina în conjuncție cu sângele znachitelnymumensheniem predecesorului său - prekallikreinasvidetelstvovali privind revitalizarea sistemykrovi kalikrein kinin, cele mai pronunțate în AVHB severe: aktivnostkallikreina a fost crescută în 3 - 4 ori, iar nivelul prekallikreinasnizhen 1,5-2 ori.

Activarea sistemelor proteolitice de sânge la AVHB podtverzhdaetih participă la răspunsul unui organism de a dezvolta patologicheskogoprotsessa. Pentru a evalua natura și gradul de participare a rezultatamanaliza indicatori individuali este foarte dificilă, deoarece aktivnostproteinaz se schimbă rapid sub influența diferiților factori. Proteoliticheskieprotsessy reflectă în mod obiectiv starea sistemului de inhibare krovi.Ee o capacitate de rezervă semnificativă sunt asociate cu inhibitori izbytochnymkolichestvom și interschimbabilității lor determină vazhnuyurol sistem în furnizarea de reaktsiyorganizma adaptive compensatorii.

Am gasit sisteme regulate inhibitor de incluziune proteinaza- coerente, în majoritatea cazurilor, fluxul ciclic virusnogogepatita B. Nivelul de bază proteinaz- inhibitor de tripsină (alfa 1-antitripsinei a fost semnificativ - 1,2 - 5 ori -. Povyshenpo comparativ cu norma la majoritatea pacienților au examinat, de asemenea, în kroviobnaruzhen nivel ridicat al altui inhibitor - antitrombină III, în care creșterea maximă a conținutului acestor inhibitori otmechenopri AVHB severe, care este de acord cu aktivatsiiprote grad Sisteme de sânge litice.

Spectrul larg de acțiune și alfa2-macroglobulina în uchastieego funcționare activă a multor sisteme proteolitice obuslovlivaetosoboe poziție a acestei proteine ​​într-un număr de inhibitori de proteinază. Aktivnayarabota inhibitor confirmat printr-o scădere vkrovi conținutului său ca complexele de proteinaza - inhibitor rapid vyvodyatsyaiz fluxului sanguin, precum și date privind activitatea sa funcțională, care reflectă raportul dintre liber și legat cu proteinazamialfa2-macroglobulina. Nivelul inhibitor a fost redus în toate AVHB obsledovannyhbolnyh, în care este mai mare decât forma severa mai grea a continuat zabolevanie.Pri a aratat, de asemenea, o reducere semnificativă de la dolisvobodnogo inhibitor de proteinază - 68,2 ± 6,1% (procent de 85,4 ± 4,6%). chiar mai modificat semnificativ raportul dintre svyazannogoingibitora libere și: în AVHB ușoară a fost de 6,8 ± 2,7, la gravitate zabolevaniisredney - 5,6 ± 0,7, în timp ce severă - 2,6 ± 0,6.

inhibitor la nivel de viteză principal al kalikreinei inactivator -C1 a crescut ușor în primele zile după razvitiyazheltuhi la AVHB. Cu toate acestea, cantități mici izmeneniyaingibitora, deja observate în hepatita ușoară soprovozhdalisvyrazhennymi schimba activitatea funcțională. Obraschaetna activitate maximă atenție de inactivator-C1 în perioada icter pervyedni în AVHB severă a urmat normalizatsieypokazatelya în perioada de convalescență timpurie, în timp ce formele prilegkih ale bolii au crescut inhibitor al activității sohranyalasi în perioada de recuperare. Originalitatea C1 răspuns inaktivatorau pacienți cu AVHB severă, probabil din cauza povyshennymraskhodovaniem și epuizarea acestuia la un sistem sanguin maxim aktivnostikallikrein-kinin. Dovada acestui natura predpolozheniyasluzhit a acestui inhibitor de răspuns în dezvoltarea de encefalopatie ccNSO. Astfel, la pacienții cu activitate ARF inhibitor okazalasnizhe decât în ​​severe fără complicații.

Video: TV Show „Medicina în contextul“ Subiect: „Mitocondriile ca o tinta de cancer“

Trebuie remarcat faptul că valoarea activității de dezvoltare și schimbare la descărcătoare ingibitorovproteinaz sunt multidirecțională, reacția nablyudalosnesootvetstvie proteoliză lor de îmbunătățire considerabilă kotoryyv o anumită măsură contribuie la progresia hepatitei patologicheskogoprotsessa. La pacienții cu AKI am găsit mai multe deficit de nizkiyuroven alfa1-antitripsina decât pacienții cu AVHB tyazheloyformoy necomplicat, precum și o reducere semnificativă a nivelului și funktsionalnoysposobnosti alfa2-macroglobulină în sânge.

Descoperirile sugerează că dezechilibrul în sistemeproteinaza - inhibitor, care reflectă eșecul prisposobitelnyhreaktsy compensatorie a corpului, ca urmare a epuizării rezervelor sale. Sleduetuchest că atunci când descărcătorul și hepatită severă funcție sintetică semnificativ narushenabelkovo-ficat, care poate, de asemenea, ca otrazhatsyana reacții compensatorii.

răspunsul de fază acută - este o reacție universal la razlichnyevozdeystviya, indiferent de natura lor și de locul de aplicare. Aceasta sostoitv crește sinteza proteinelor de fază acută, inflamația, influența chastnostipod a glucocorticoizilor endogene care soglasuetsyas răspunsul adaptiv al corpului pentru orice stres vozdeystvii.K proteinelor de fază acută includ inhibitori de protează și multe sisteme de sange komponentyproteoliticheskih, sinteza majorității care osuschestvlyaetsyav hepatice.

Cele mai importante și schimbările semnificative în nivelurile de proteine ​​ostroyfazy in hepatita virala in primele zile ale perioadei icter. Natura severitatea acestor modificări depinde de indicatorii de severitate zabolevaniya.Takie ca factor fibrinstabiliziruyuschy și transferinei, am fost în vibrațiile normale cu ușoară până la moderată tyazhestiformah și a redus în mod semnificativ în hepatita severă. reacția Vesmapokazatelna a proteinelor, cum ar fi prealbumin și fibrinogen.Esli în AVHB ușoară conținutul lor în sânge a fost neskolkopovysheno care corespunde fazei de regularitate belkovostroy răspuns, la nivel hepatita prealbuminabyl sever este redus semnificativ, iar fibrinogenul - normal. Aceasta yavleniemozhno explica deformare răspuns de fază acută:

afectarea funcției hepatice de sinteză nu furnizează așteptat (compensatorii, faza acută), crește nivelul acestor proteine. ficat Narusheniesinteticheskoy cu indicatori severe de reducere a hepatitei podtverzhdaetsyatakzhe factori cum ar fi conținutul protrombinovogokompleksa, nivelul ceruloplasmina și altele.

La evaluarea mecanismelor de adaptare într-un VHB-infektsiinashe a atras atenția betta2 microglobulina - răspuns imun umoral indikatoraktivnosti. Creșterea nivelului în sânge otrazhaetzakonomernuyu răspunsul organismului la stres influente, virusnyei infecții bacteriene. În mijlocul AVHB medie betta2-mikroglobulinavo toate grupele de pacienți a fost crescut, iar mai mult decât boala legchetechenie. Nivelul de proteine ​​in rate severe 2 razaprevyshal, dar a fost semnificativ mai mic decât în ​​techeniiOVGV ușoară și forma lui de greutate medie. Valorile minime betta2 microglobulina, nu este diferit de norma, sa constatat la pacienții cu formoyzabolevaniya severă complicată cu insuficiență renală acută. Nivelul betta2-microglobulina vkrovi reflectă starea de reaktsiyorganizma compensatorie-adaptativ: creșterea acestuia indică un proces infecțios răspuns adecvat, precum și lipsa acestora - de dezadaptative.

Astfel, reacțiile metabolice în timpul gepatitahv virale au în general un compensator adaptiv orientat contribuie la menținerea homeostaziei la niveluri diferite - umoral regulyatornomi. Formele grele și progresivă a reacțiilor de adaptare hepatită harakterizuyutsyasvoeobraziem, eșecul lor, dezadaptative care a cauzat mobilizarea și / sau vozmozhnosteypecheni de rezervă și epuizarea întregului organism.