Opțiunile de tratament pentru hepatita cronica de droguri perspective primeneniyaprotivovirusnyh

Mai mult de 2 miliarde de oameni care trăiesc la prezent oamenii de timp au fost hepatita B. zarazhenyvirusom Mai mult de 350 de milioane sunt hronicheskiminositelyami această infecție, cu 75% dintre ei trăiesc în sud-vostochnoyAzii în regiunea Pacificului de Vest. Deși nu toate nositelizarazny, ele reprezintă un important rezervor de infecție. Purtătorii Pripersistiruyuschem riscului de a dezvolta boli oslozhneniydannogo îndepărtate: hepatita cronică, ciroza și pechenochnokletochnogoraka. Hepatita B susține anual viețile a 1,2 milioane de oameni, și, prin urmare, este o problemă importantă pentru zdravoohraneniya.Nedavno licențiat o nouă clasă de medicamente populațiilor infectate znachitelnopomoch capabile în Asia de Sud-Est, dar primeneniesopryazheno și o serie de probleme.

Video: Întâlnire 23/9/15 secțiunea Hepatologie. Noutati despre tratamentul hepatitei C, partea 1

Vaccinurile împotriva hepatitei B, care au fost puse în practică, v1982, și apoi incluse în programul immunizatsiidetey mondial sa dovedit a fi foarte eficiente în prevenirea infecției în unele țări au redus în mod substanțial procentajul nositeley.Odnako rămâne problema selectării tratamentului transportatorilor persistenți, care ar împiedica progresia izmeneniypecheni patologice. Pechenokletochny ciroza si cancer cauzate de hepatita replikatsieyvirusa activă în hepatocite. În consecință, tselyuterapii principal este de a elimina virusul sau încetarea replicării sale, precum suprimarea procesului inflamator în ficat.

În prezent, ca un medicament pentru tratamentul B trece interferon hronicheskogogepatita de licențiere, dar primenenieogranicheno, deoarece mai mult de jumatate din pacienti a neeffektiven.V efectul tratamentului cu interferon, în general, de durată este marcată Lishu 30-40% din rasa europeană pentru adulți [I]. Acești indicatori effektivnostimogut fi realizate la pacienți la populația asiatică, dar tolkoesli ele sunt atent selectate de prezența replikatsiivirusa în curs de desfășurare și de boli de ficat [2-4]. Prin urmare, a efectuat utilizarea issledovaniyapo de antivirale ca un posibil alternativnogolecheniya. Până în prezent, cea mai promițătoare la analogi nucleozidici (terapie rezultatypolucheny analogi nucleozidici) [5] - cum ar fi lamivudina (lamivudina) și famciclovir (famciclovir) .Alte medicamente antivirale in prezent in curs vremyaispytaniya - este BMS200, 475, ganciclovir (ganciclovir) și adefovirdipivoksil (adefovir dipivoxil). Tratamentul prelungit poate avea o combinatie de medicamente diferite care trebuie aplicate.

Studiile clinice sunt foarte promitatoare, dar mai mult de lucru să fie făcut înainte de a merge să practice țările din Asia și Pacific rutinnuyuklinicheskuyu poate budetvnedrit regim clar definite. Desigur, puteți sostavitchetkie linii directoare, care ar fi indicat kakihbolnyh trebuie tratate, și ce teste de diagnostic otsenivateffekt terapie. Cu toate acestea, în majoritatea țărilor în curs de dezvoltare factor osnovnymogranichivayuschim este costul tratamentului, precum și instituirea sistemului de alimentare zatratyi asociat cu screening-ul pentru gepatitV. În aceste țări sunt, de asemenea, foarte dificil de a organiza infecția diagnostikuaktivnoy cu virusul hepatitei B, replicarea Poetomuvazhnoy sarcina de cercetare este de a obține date despre relația"cost-eficiență"Pentru a convinge autoritățile, zanimayuschiesyavoprosami de sănătate în favoarea tratamentului. Nalazhivatstabilnye consumabile necesare pentru a asigura o calitate continuă a disponibilității preparatovvysokogo, și să introducă tehnici moderne udeshevlyayuschievaktsinu.

Din perspectiva sănătății publice, tselzaklyuchaetsya la nivel mondial pentru a asigura disponibilitatea hepatitei B lecheniyahronicheskogo eficiente acei pacienți care au cea mai mare nevoie de ea. Acest obiectiv ar permite un astfel de medicament, care ar putea atribui un medic generalist, fără a recurge la pomoschispetsializirovannyh clinici, și că ar fi mai ușor de utilizat mai ieftin decât sredstva.Lamivudin medicament acceptat în prezent - primul de licențiere mai noi antivirale kotoryyprohodyaschy regiunea Asia-Pacific. Este în multe țări sunt folosite pentru tratarea HIV si SIDA, si trece nastoyascheevremya aprobarea ca un medicament pentru tratamentul unui hronicheskogogepatita sârmă timp de 1 an în China, randomizat, studiu clinic dublu-orb de 350 de pacienti au aratat ca tratamentul cu lamivudină (25 sau 100 mg 1 dată pe zi) privoditk imbunatatire semnificativa in hronicheskomgepatite histologice in comparatie cu placebo [6]. Bolshinstvopatsientov (334) din acest studiu a trecut în faza de dalneyshegoispytaniya: cei care au primit anterior lamivudină sau un randomizirovannoraspredelyalis le au continuat tratamentul sau pacientii cu o recepție platsebo.Te care au primit anterior tratați cu placebo din oțel grupa lamivudinom.V tratate cu medicament în timpul scăderea godasohranyalos ulterioară a cantității de ADN seroconversie hepatitei B antigenae și normalizarea alanin transaminaza. Acesta svidetelstvovaloo efectele persistente ale terapiei în termen de 2 ani de tratament.

Studiile clinice au aratat ca eficienta notonly lamivudina la adulți cu boală hepatică compensată, dar decompensată patologie și în care acest corp, în pediatricheskoypraktike [9], precum și profilaxia reinfectare în transplantul de ficat bolnyhposle [7, 8]. Aceste constatări, bazate pe horosheyperenosimosti, sub formă orală și prețuri mai mici fac dannyypreparat promițătoare pentru tratamentul unei game mai largi de pacienti care sunt in prezent atribuite doar cu interferon.

In studiile clinice, unii pacienți tratați cu lamivudină au dezvoltat variante YMDD hepatitei B. De exemplu, într-un mnogotsentrovomissledovanii mare a avut loc în Asia [6], acest fenomen nablyudalosu 14% dintre pacienți după un an și 42% după 2 ani de tratament. Eksperimentyin vitro și observațiile clinice pe termen lung arată că etivarianty YMDD, eventual replicat mai puțin activ decât "sălbatic"tipuri de virus al hepatitei [10]. Mai mult, la pacienții cu issledovaniyahu asiatice YMDD variantelor conservate în testele parțiale polozhitelnyeeffekty virusologice și clinice kartine- unih cantitatea de ADN VHB si transaminaze kontsentratsiialanin a scăzut, și în continuare acești indicatori sohranyalisna un nivel mai scăzut decât înainte de tratament [11, 12 ]. Cu toate acestea, pe termen lung semnificație clinică YMDD variante încă predstoitvyyasnit.

Dezvoltarea terapiei antivirale specifice se deschide tratamentul novyeperspektivy de purtători cronici ai virusului hepatitei B Etipreparaty împreună cu vaccinul împotriva hepatitei B poate budutigrat un rol important în tratamentul hepatitei cronice B, dar încă predstoitbolee cu exactitate determina indicații pentru tratament. În Asia-Tihookeanskomregione mai mulți experți, în general, au fost de acord ca toate bolnyhs infecția cronică cu virusul hepatitei B și semne de leziuni hepatice asociate cu boala, este necesar să se ia în considerare kandidatamidlya tratamentului cu lamivudină.

literatură

1. Dusheiko GM. Tratamentul Lamivudina hepatitei B. ofchronic Rev Med Virol 1998- 8: 153-9.

2. Lok AS, Wu PC, Lai CL. Johnson YN, Lau YN, Leung EKY, et.al. Un studiu controlat de interferon, cu sau fara prednisonepriming pentru hepatitus cronice B. Gastroenterologyl992- 102: 2091-7.

Video: Proiectul sofosbuvir Acțiunea GepatituNet GN /

3. Martin P, Hann HV, Westerberg S, Munoz SJ, Rubin R, MaddreyWC. Terapia cu interferon-alfa 2b este eficace in infectia asiatica-Americanswith hepatita cronică B: un studiu prospectiv controlat trial.Dig Dis Sci 1998- 43: 875-9.

4. Sarin SK, Guptan RC, Thakur V, Malhotra S, Malhotra V, Banerjee K, și colab. Eficacitatea alfa interferon doze mici de therapyin boli hepatice cronice asociate cu VHB la indieni asiatici: un irial randomizedcontrolled. J Hepatol: 1996- 24: 391-6.

5. Dusheiko GM. O pastila pe zi, sau doua, pentru hepatita B Lancet 1999- 353: 1032-3.

6. Lai CL, Chien RN, Leung NW, Chang T-T, Guan R, Tai D-I, și colab. Un studiu clinic cu un an de lamivudină pentru hepatitisB cronice. Asia Hepatita Lamivudina Grupul de studiu. N Engl J Med 1998- 339: 61-8.

7. Grellier L, Mutimer D, Ahmend M, Brown D, Burrought AK, Rolles K. și colab. Lamivudina profilaxia împotriva reinfectionin transplant hepatic pentru hepatita B ciroza. Lancet 1996-348: 1212-5.

8. Perrilo R, Rakela J, Deinstage J, L Levy, Martin P, Wright, și colab. multicentric tratamentului cu lamivudină pentru hepatitisB dupa transplant hepatic. Hepatologie 1999- 29: 1581-6.

9. Sokal E. Roberts EA, Mieli-Vergani G, McPhillips P, JohnsonM, Boxall E, și colab. Moțăi găsirea și siguranța copiilor lamivudinein și adolescenți cu hepatită B. chrinic Hepatology1998- 28: 489A.

10. Melegari M, Scaglioni PP, baghetele JR. Hepatita B mutantsassociated cu 3 TC și administrarea famciclovir sunt replicationdefective. Hepalology 1998- 27: 628-33.

11. Atkins M. Hunt CM, Brown N, Gri F, Sanathanan. L, WoessnerM, și colab. Semnificația clinică a YMDD hepatitei mutante Bvirus (VHB), într-un grup mare de pacienți hepatitisB tratați cu lamivudină. Hepatologie 1998-1928: 319A și în presă.

12. SchiffE. Lamivudina pentru hepatita B in clinica practice.J Med Virol (in press).