Obstetrica si ginecologie rolul de factori de prognostic si de predictie in tratamentul cancerului de san

De obicei, determinarea tactica de tratament pentru pacient prostata rakommolochnoy oncolog Adresați o întrebare-vă următoarele întrebări: Ce este acest pacient riscul de recurență și de moarte? Ce rezultat mozhnoozhidat tratament în acest caz particular? Acesta ar trebui să izuchitbiologicheskie caracteristicile tumorii si in functie de sovokupnostiprognosticheskih si factorii de predictie pentru a determina dezvoltarea unui plan de lecheniya.S moleculare, imunohistochimice și diagnostic biohimicheskihmetodov cunoștințelor noastre prognosticului și predskazyvayuschihfaktorah expansiune. Este important pentru clinician este primenyatih capacitatea în situații clinice, și de a evidenția importante prognosticheskiefaktory secundar.

Factori de prognostic si predictie

După cum se știe, otsenivayutrisk predictori de recidivă sau deces în timp ce prezice eficacitatea faktorypredskazyvayut oricărui tip de terapie. Factorii Nekotoryeprognosticheskie pot fi predictive (retseptoryestrogenov in tesutul tumoral indica mai multe boli blagopriyatnomprognoze și sensibilitate la tratament hormonal) factori .Predskazyvayuschie ilumineze legatura intre eficacitatea tratamentului biologia tumorii. Tabelul 1 arată diferențele dintre cele două tipuri de factori.

Tabelul 1.
Factori predictivi și prognostic

Acest raport va fi prezentat nekotoryenovye informații cu privire la factorii de prognostic si predictie materiale naosnove 23 Conferința privind cancerul de sân, proshedsheyv San Antonio în decembrie 2000.

Factori de prognostic.

receptorii de estrogen

30 ani după estrogenovvyyasnilos identificare receptorilor că există 2 tipuri diferite de receptori de estrogen (ER) - ER-alfa și ER-beta. Funcția și prognostic znachenieER-beta este în prezent încă în curs de studiat în multe issledovatelskihtsentrah. Astfel Fuqua si colegii studiat expresia ER-beta în arhivnommateriale cu anticorpi monoclonali la proteina de ER-beta [1] .Okazalos că coexpression de două tipuri opredelyaetsyav majoritatea receptorilor de tumori, dar numai o expresie crescută a ER-alphakorrelirovala supraexpresia receptorilor progesteronai alți markeri prognostic mai bun (diploidia razmeropuholi mai mici, mai puține celule în S-fracția). In contrast, ER-beta povyshennayaekspressiya corelat numai cu aneuploidie. Dannoeissledovanie a confirmat rolul de două estrogen diferite vidovretseptorov biologice și a arătat necesitatea issledovaniyv în continuare această direcție.

indicele de activitate mitotic (MAI)

La viteza opuholevoyproliferatsii valoarea de prognostic (de obicei evaluate folosind monoklonalnyhantitel Ki-67 sau numărarea numărului de celule tumorale in faza S a ciclului) este cunoscut de multa vreme pentru oncologi. Cu toate acestea, aceste tehnici sunt vedere complexitatea tehnică a punerii în aplicare a acestora primenyayutsyaredko de rutină. La conferința, San Antonio cercetatori din Olanda Van Diest, Baak JPA ikollegi a raportat pe o nouă metodă de a studia aktivnostiopuholi mitotice [2]. Ei au calculat numărul absolut al mitozei în 10polyah vedere la periferia 2500 mostre de tumori de san zhelezyi calculat valoarea predictivă a indicelui activității mitotic (MAI), la 586 pacienți operați de cancer de san in otsutstviemmetastazov axilare oimfluzlah (nr), care nu a primit sistemnoyterapii. Sa dovedit, MAI, deoarece mărimea tumorii este factorul nezavisimymprognosticheskim care caracterizează durata zhiznibolnyh. Dintre pacienții cu un indice de activitate mitotică MAI< 10, умерли от рака молочной железы за период наблюдения 6,1%,в то время как в группе больных с MAI ? 10 умерло 28,3%. Микрометастазыв костном мозге

Valoarea prognostică detecție opuholevyhkletok în măduva osoasă în etapa de diagnosticare a bolii un moment izuchaetsyav în mai multe centre de cercetare. DoktorBraun si colegii sai au studiat fenomenul prezenței celulelor canceroase in kostnommozge ca un indicator direct al potențialului metastatic al tumorii, comparativ cu HER2 în exces și angiogeneza - nepryamymiindikatorami potențialului metastatic [3]. Disponibilitate opuholevyhkletok detectat la 97 (30%), de la 323 de pacienți cu stadiu operabil rakommolochnoy mamar la diagnostic. După 4 ani de observație, sa constatat că prezența celulelor canceroase ascunse in maduva osoasa aspiratul yavlyaetsyanezavisimym predictor al supravietuire mai rau unlikefrom starea HER2 si angiogeneza, care nu sa corelat cu supravietuirea.

Celulele tumorale in maduva osoasa sunt un risc mai mare de recurenta takzhemarkerom și moarte. mecanisme Neizvestnymiostayutsya de circulație a acestora în organism. colegii Dr. Janni WJi, de asemenea, a studiat "soartă" celule tumorale in cancerul de san osos mozgebolnyh [4]. Ei au examinat mozgbolnyh osoasă în etapa de diagnostic și 20 de luni, în 89 bolnyhoperirovannyh pentru cancerul de san care nu au primit adyuvantnuyuterapiyu. Toți pacienții la momentul intervenției chirurgicale klinicheskiepriznaki nu exista metastaze la distanta. Issledovaniyapokazany rezultă din tabelul 2 și indică faptul că celulele tumorale sunt stocate pentru o lungă perioadă de timp în măduva osoasă și potentsialnomogut fi cauza de progresie a tumorii.

Tabelul 2
Prezența celulelor tumorale in maduva osoasa a pacientilor cu cancer molochnoyzhelezy (N = 89).

Micrometastazelor în ganglionii limfatici.

Dr. Norikazu M. si colegii din semnificația dumneavoastră issledovaniipokazali de prognostic micrometastazelor la regionarnyhlimfouzlah la pacientii cu cancer de san [5]. Micrometastazelor determinat prin RT-PCR (reacția în lanț a polimerazei), bylivyyavleny în 40 din 129 (31%) pacienți, fără a implica histologia rutina de date limfouzlovpo. Multivariantnomanalize când sa dovedit că prezența micrometastazelor în axilare limfouzlahprognozirovalo o probabilitate mai mare de recurență pacientilor zabolevaniya.U cu micrometastazelor in ganglionii limfatici axilari au fost factori ca znachitelnomenshimi fără boală (87,6% și 66,1%) și supraviețuirea totală (93,7% și 67,8%).

Insulina si diabet Înțeles obezitatea si diabetul diabetav curs clinic al cancerului de sân a fost studiat doktoromSong EY si colegii Karmanos Cancer Institute din Detroit, Michigan [6]. Studiul a inclus 1126 de pacienți cu stadii de san zhelezyI-III, dintre care 153 sufereau de diabet, 362 - obezitate. Medie de urmarire de 45 mesyatsev.Okazalos care diabetici au un risc mai mare retsidivirovaniyai durată mai scurtă a perioadei fără recidivă pentru stradayuschihozhireniem nu a fost obținută această corelație.

enzime proteolitice

enzime proteolitice urokinaza aktivatorplazminogena (uPA) și inhibitor de tip 1 (PAI-1) joacă vazhnuyurol în procesul de invazie a tumorii si metastazelor. Prognosticheskoeznachenie aceste două enzime a fost investigat Lisboa BA si colegii [7] .Okazalos că 126 de pacienți cu cancer de sân operabil metastaze zhelezybez in ganglionilor axilari uPA este factor nezavisimymprognosticheskim caracterizează supraviețuirea fără boală.

O altă posibilitate de desfășurare issledovanieotsenivaet clinică folosind parametrii uPA și PAI1 pacienți dlyaotbora care au nevoie de tratament adjuvant [8]. Zaperiod din iunie 1993 până în decembrie 1998 studiul a inclus de san (nr) cancer 674bolnyh. Pacienții cu niveluri scăzute de PAI1 uPAi după grup chirurgie radicală sostavilikontrolnuyu. Pacienții cu risc ridicat de povyshennymurovnem uPA și PAI1 au fost randomizați în 2 grupuri: pacienți au primit pervoygruppe adjuvant chimioterapie CMF (6 cursuri), în al doilea grup au fost observate. Pacienții cu niveluri scăzute de uPA și PAI1 (n = 208) a avut avantaje SFP peredbolnymi cu ridicată uPA și (sau) PAI1 (n = 166). Deși observarea nebolshoyperiod nu permite concluzii definitive, bolnyeiz grup cu risc ridicat care au primit tratament adjuvant CMF imelibolee un interval fără boală lungă.

angiogeneza

După cum se cunoaște capacitatea opuholik de creștere maligne invazive și a metastazelor foarte mult procesul zavisitot de formare a noi vase de sange - angiogeneza.Doktor Kato și colab, de la Universitatea din Tokyo, în tumorile studiate plotnostmikrososudov (MVD) la 377 de pacienți cu cancer de san zhelezyi confirmat valoarea predictivă a acestui indice [9]. observație Sredniyperiod în acest studiu a fost de 10 ani. Sa constatat că la pacienții cu MVD înaltă performanță au fost mai rau bezretsidivnoyi supravietuirea globala.

Factorii de predicție.

-Topoizomerază 2-alfa și antracicline

gena topoizomerazei este localizat pe hromosome17q12, foarte aproape de gena HER2. Este cunoscut faptul că in vitro giperekspressiyatopoizomerazy corelează cu sensibilitate ridicată la studiu antratsiklinam.Dva prezentat la conferința din San Antonio, a studiat valoarea de expresie topoizomeraza II și HER2 la pacienții lecheniiantratsiklinami zhelezy.Doktor cu cancer de san metastatic Isola J.J. S-a raportat date cu privire la tratamentul epirubicinei 303bolnyh cancer de san metastatic [10]. GiperekspressiyaHER2 definit prin FISH (imunofluorescență în citu), a fost observată la 17 din 303 pacienți. Dintre acestea, 43% au avut amplifikatsiyutopoizomerazy II, 41% din gena topoizomerazei este absentă și tolko16% dintre pacienți au avut o exprimare normală a topoizomeraza II. In contrast, printre 124 tumori HER2 negativ (FISH) numai 3 nablyudalasdeletsiya gena topoizomerazei II și nici unul nu au fost prezentate în tabelul 5 de mai sus amplifikatsii.Rezultaty acest studiu.

Tabelul 5.
Exprimarea HER2 și topoizomeraza II și eficiență epirubicin

Aceste date demonstrează că expresia genatopoizomeraza II este un predictor effektivnosthimioterapii factor antraciclina potent la femeile cu HER2-polozhitelnymiopuholyami. In plus, studiul a aratat ca marele ekspressiyatopoizomerazy II se corelează cu o frecvență mai mare de răspuns, intervalul fără boală mai lungi și prodolzhitelnostyuzhizni generală.

Un studiu similar întreprins issledovatelyamiv Rush University din Chicago. [11] Douăzeci de pacienți au fost tratați sân mestnorasprostranennymrakom cu doxorubicină și taksoterom.Ampflifikatsiya topoizomeraza II gena a fost identificat opuholyahu trei pacienți, toate trei au ajuns la regressiyazabolevaniya plin după chimioterapia de inducție cu doxorubicină, în timp ce cele fara aceasta gena in ampflifikatsii opuholitolko 3 17 regresia tumorii complet a fost atins. Tumorile Polnayaregressiya la pacientii cu opuholyumolochnoy san HER2 pozitiv obținut în 4 din 5 cazuri, în timp ce supraexpresia HER2 fără ubolnyh rezultat similar a fost otmechentolko în 2 din cei 15 pacienți.

Letrozol și erbB1 / erbB2

Dr. Ellis MJ si colegii studiat ekspressiyuerbB1 / erbB2 biptatah tumorii la pacienții cu cancer de sân [12] Studiul a inclus 337 .żn pacienți cu postmenopauzale care dooperativnogo tamoxifen administrat tratament sau luni techenie4 letrozol. Supraexprimarea erbB1 / erbB2 a fost detectat Y14% dintre pacienți și corelat cu rezistenta la tamoxifen (chastotaobektivnogo efect de 17% și 40%), dar nu s-au corelat cu letrozol chuvstvitelnostyuk (69% și respectiv 53%).

Referințe.

1. Fuqua SAW, Schiff R, Parra I, și colab. Expressionof proteina beta receptorilor de estrogen in cancerul de san uman: correlationwith parametrii clinici. Program și rezumate ale 23-lea AnnualSan Antonio Breast Cancer Simpozionul decembrie 6-9,2000- San Antonio, Texas. Rezumat 123. Breast Cancer Res Treat. 2000- 64:41.

2. Van Diest PJ, Baak JPA, și alte MMCP collaboratorsof Patologie. Selecția de risc ridicat de noduli limfatici de pacienti chimioterapie pentru cancer mamar negativ se poate face cu activityindex mitotic (MAI). Program și rezumate al 23-lea anual de San AntonioBreast Cancer decembrie 6-9,2000- Simpozionul San Antonio, Texas.Abstract 4. Breast Cancer Res Treat. 2000- 64:26.

3. Braun S, Schindlbeck C, Schaffer P, et al.Identification celulelor metastatice oculte in maduva osoasa predictspoor prognostic mai bun Han HER-2 status / neu și angiogeneza inbreast carcinoame. Program și rezumate ale 23-lea anual de San Antonio Breast Cancer Simpozionul decembrie 6-9,2000- San Antonio, Texas. Rezumat 3. Breast Cancer Res Treat. 2000- 64:26.

4. Janni WJ, Rjosk D, Hepp F, și colab. Cele fateof celule metastatice oculte în follow-yp aspirațiile osoase de cancer de sân primar. Pacienti cu Program și rezumate ale 23rdAnnual San Antonio Breast Cancer 6-9,2000-decembrie Simpozionul San Antonio, Texas. Rezumat 403. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 96.

5. Norikazu M, Yasuhiro T, Isao S, și colab. Micrometastasesin axilary ganglionilor limfatici detectat prin RT-PCR ca prognosticfactor valoros la pacientii cu cancer de san nod negativ. Program și abstractsof al 23-lea anual de San Antonio Breast Cancer December6-9,2000- Simpozionul San Antonio, Texas. Cancerul de sân Rezumat 145. ResTreat. 2000- 64:47.

6. Song EY, Banerjee M, Du W, Hryniuk WM. nu Diabetesbut obezitatea este un factor de prognostic pentru boala fără femei survivalin cu etapa I, II, sau III carcinom mamar care primesc tamoxifen.Program și rezumate ale 23-lea anual de San Antonio Breast CancerSymposium- decembrie 6-9,2000- San Antonio, Texas. Rezumat Treat 120.Breast Cancer Res. 2000- 64:40.

7. Lisboa BW, Friedrichs K, Riethdorf L, et al. Urokinass activator al plasminogenului (UPA) și inhibitorul de tip 1 (PAI-1) sunt superioare la Nottingham Prognostic Index NPI inpredicting recidiva la pacientii cu cancer de san-nod negativ. rezumate Programand ale 23-lea anual de San Antonio Breast Cancer Symposium decembrie 6-9,2000- San Antonio, Texas. Rezumat 119. CancerRes Breast Treat. 2000- 64:40.

8. Prechtl A, Thomssen C, Harbeck N, et factorul biologic al.Tumor uPA și PAI1 ca stratificare criteriafor adaptată riscului adjuvant chimioterapie: al doilea interimat analysisof un studiu multicentric, randomizat, in cancerProgram san nod negativ si rezumate ale 23 anual 6-9,2000- San Antonio Breast CancerSymposium- decembrie San Antonio, Texas. Rezumat Treat 231.Breast Cancer Res. 2000-64: 63.

9. Kato T., Kameoka S. Kimura T et.al. Prognosticsignificance angiogenezei asociate cu survivalin 377 pacienți japonezi pe termen lung cu cancer de san. Program și abstractsof al 23-lea anual de San Antonio Breast Cancer December6-9,2000- Simpozionul San Antonio, Texas. Cancerul de sân Rezumat 568. ResTreat. 2000- 64: 132.

10. Isola JJ, Tanner M, Holli K, și colab. Amplificationof topoizomeraza II alfa este un predictor puternic al răspunsului toepirubicin bazate pe chemotheropy in / neu cancer-2 HER metastaticbreast pozitiv. Program și rezumate al 23-lea anual de San AntonioBreast Cancer Simpozionul 6-09 decembrie, 2000- San Antonio, Texas.Abstract 21. Breast Cancer Res Treat.2000- 64:31.

11. Coon JC, Marcus E, Gupta-Burt S, et al.Amplification topoizomerazei Ila sau erbB-2 c- prezice doxorubicină responseto și docetaxel în cancer.Program de san advnced local si rezumate ale 23-lea anual de San Antonio Breast CancerSymposium- decembrie 6-9, 2000- San Antonio, Texas. Rezumat 309.Breast Cancer Res Treat.2000- 64:78.

12. Ellis MJ, Jaenicke F., Llombart-cassac A.Et al .. Un studiu randomizat, dublu-orb, multicentric, de preoperativetamoxifen versus Femara (letrozol) pentru femei in postmenopauza ofili si / sau PGR pozitiv cancer de san ineligibile pentru san cincervingsurgery. Corelarea SPUNS clinice cu proliferarea genei tumorale expressionand. Program și rezumate ale 23-lea anual de San Antonio Breast Cancer Simpozionul decembrie 6-9,2000- San Antonio, Texas. Rezumat 14. Breast Cancer Res Treat. 2000- 64:29.