Androgenii în fiziologia și fiziopatologia corpului feminin

A

Steroidprodutsiruyuschiezhelezy, care includ gonadelor și glandele suprarenale, imeyutobschee embionalnoe origine, fiind format din urogenitalnogogrebeshka. Ca rezultat al procesului complex de kazhdayazheleza diferențiere este specializată în domina sinteza de androgeni, estrogeni corticosteroizi. Caracter le steroidogeneză enzime determinirovannaborom diferite. Factorul determinant în secvența strict biosintezeyavlyaetsya P450 reacție gidroksilirovaniya.Tsitohrom poartă aceeași funcție în toate reacțiile de hidroxilare, dar partea sa enzimatică strict specific pentru fiecare substratai notat respectiv R45017o,R45011b,R450S21 și R450S18 (Fig. 2). Datorită faptului că formarea unei kazhdogofermenta gene distincte controlate, formarea razlichiyav calitativa a steroizilor in testicule, ovare și nadpochechnikahproyavlyayutsya pas diferențierea glandei, atunci când acestea sunt într-un anumit raport nachinaetsintezirovatsya întreg set P450 fermentovtsitohroma [4].
Fig.1. Aportul ovarelor si cortexul adrenal in produktsiyuandrogenov zilnic (Speroff L., Glass R.H., Kase N.G. GynecologicEndocrinology clinica si infertilitate. Ed 5-a., Williams & Wilkins, 1994- 487)

Ovar androgenysekretiruyutsya principal celulele proizoshedsheyiz tecale ale țesutului stromal. Când acumularea de excesul de țesut stromal prezența ilipri de tumora androgen T începe cantitate sekretirovatsyav semnificativă. Uneori, cercetatorii hormono inactiv opuholmozhet cauza proliferarea stromei și creșterea producției androgenov.Dannye arată că, în contrast cu starea de sanatate a pacientilor femeilor cu hirsutism sursă majoră de ridicată și kolichestvaT o sunt ovarele [2].
Fig. 2. Schema biosintezei de androgeni (cu modificări ale SperoffL., Sticla R.H., Kase N.G. Clinic ginecologica Endocrinologyand infertilitate. 5th ed., Williams & Wilkins, 1994- 333)

Genital steroidynadpochechnika reprezintă sintezaglyukokortikoidov și mineralocorticoizi intermediar și excesul de hormoni produktsiyapolovyh, observate numai la apariție defectării anumitor celule tumorale sisteme enzimatice. Secreția de cortizol (C), o și DGA suprarenal sub obschimkontrolem hormonul adrenocorticotrop (ACTH), și, prin urmare, depinde de efectele stresului (sarcină fizică și psihică, hipotermie, hipoglicemie și colab.) [5]. Problema dacă secreția de ACTH stimuliruetli DHA-S, Rămâne neclar. Condițiile Suschestvuyutfiziologicheskie în care secreția DHA-S divergent IR. Deci, cu varsta, in ciuda nivel constant kontsentratsiyuK DHA-S plasmei din sânge este redus semnificativ [6]. La momentul pubertății, în schimb, a fost o creștere semnificativă a secrețieiDHA-S cu un conținut neschimbat de ACTH și plasma existență K krovi.Predpolagaetsya unui pituitare polipeptidav androgenstimuliruyuschego, care realizează acest efect asupra glandei suprarenale [1].
Fig. 3. Sistemul 2 celule - 2 gonadotrofine (Speroff L., GlassR.H, Kase N.G. Clinical Gynecologic Endocrinology și Infertilit.ed y.5th., Williams & Wilkins, 1994- 188)

Video: Natura cancerului

Date interesante obținute androgen sinteza R.Haning și colab. (1991). Ei au demonstrat ca tesutul stromal si normale corpus luteum ovarian și tumorile ovariene polikistoznyhyaichnikov capabil de a converti DHA-Sîn DGA, o și T. intravenoasă radioactiv DHA-Sși T arătat că T are loc prin intermediul intraovarian de intrafollikulyarnogosinteza DHA-S, în schimb captura și concentrația tsirkuliruyuschegov T din sânge [7]. Faptul că DHA-S Acesta poate acționa kachestvepregormona pentru sinteza multor steroizi in vivo, se poate observa obyasnitklinicheskie forme mixte de înaltă frecvență de hyperandrogenism.
În mod normal, aproximativ 80% T circula in svyazannoms globulinei de legare de steroizi sex (SHBG) Formular. % Primerno19 asociată în mod liber cu albumină și numai 1% este circulat în svobodnomvide. Free și legat de albumina este biologicheskiaktivnym T [8]. produse SHBG povysheniikontsentratsii scade atunci cand androgeni si insulina de concentrare si reducerea estrogen hormoni tiroidieni [2].
DGA, DHA-S și o practic, nu sunt asociate cu proteine, și, astfel, tehnici imunologice convenționale reflectă activitatea ihbiologicheskuyu. un singur studiu DHA-Ssuficient pentru a supraveghea femeile cu hiperandrogenism concentrație ridicată vsledstvieotnositelno constantă a hormonului și dlitelnogoperioda său de înjumătățire [5].
Transformarea metabolică a androgenilor proiskhodyatglavnym in ficat, iar produsele lor de degradare sunt derivați umeziți ca compuși cu acid sulfuric sau acid glucuronic. Metaboliții au o activitate semnificativ mai puțin androgenică sau sovsemlisheny-l. În țesuturile țintă T este transformată în estradiol activ dihidrotestosteron metabolit [4].
Medicii care se ocupă de reproducere, este interesat de întrebarea despre influența androgenilor asupra procesului de follikulogeneza.Soglasno teoria celulei 2 în special - 2 sinteza gonadotropinei a steroidnyhgormonov ovarian funcțional dezbinați în cadrul foliculului (Figura 3). Desi celulele teka- si granuloase retine sekretirovatprogestiny capacitatea, androgeni și estrogeni, activitatea granuleznyhkletok aromatazei semnificativ mai mare decât în ​​celulele tecale. În foliculi preantral iantralnyh de receptori ai hormonului luteinizant uman (LH) Prisutstvuyuttolko asupra celulelor tecale, hormon aretseptory foliculostimulant (FSH) Celulele granuloase Tolkona. Ca răspuns la LHCelulele tecale produc androgeni, care sunt supuse FSH-stimulirovannoyaromatizatsii la estrogeni în celulele granuloase [2, 9].
Creșterea producției de estradiol dominantnymfollikulom sinteză negativă scădere privoditk mecanism de feedback FSH glanda pituitară. În același timp, rezultatele povyshenieestradiola atât cantitativ și calitativ (bioactivitate) creșterea producției LH.Un număr tot mai mare de LHAcesta stimulează producerea de androgeni prin celule tecale, și unic la chuvstvitelnostdominantnogo folicul FSH etiandrogeny permite utilizarea ca substrat pentru a crește și mai mult producția de estrogeni [2].
Foliculii non-dominante crește conduce kontsentratsiiandrogenov pentru a deveni mai puternică a acestora 5o-redutsirovannyeandrogeny care nu pot fi convertite în estrogeni și, în plus, inhibă activitatea aromatazei. O astfel de concentrație uvelichenielokalnoy androgeni peste un nivel critic vedetk atrezia foliculară [2]. În ciclul normal de acest fenomen vazhendlya maturarea și ovulația singur folicul si androgeni povyshennayakontsentratsiya (indiferent din ce sursă) mozhetprivodit la întreruperea procesului ciclic normal și anovulation vyzyvathronicheskuyu.
Hiperandrogenism - una dintre cele mai frecvente anovulation prichinhronicheskoy (35%) [8]. In prezent ryadsostoyany descris, în care există anovulație cronică și hiperandrogenismul:
1. Un hiperandrogenism ovarian functional (sindromul ovarelor polichistice - PCOS):
a) geneza centrală - disfuncția hipotalamo-gipofizarnoysistemy;
b) ovar genesis - violare fermentnyhsistem ovar.
2. ovare Gipertekoz.
3. odrogenprodutsiruyuschie tumori ovariene sau suprarenale.
4. hiperplazie suprarenală congenitală (sindromul adrenogenital - ACS): forma clasică și șterse.
Boala 5., sindromul Cushing.
6. Încălcarea metabolismului lipidic, rezistenta la insulina.
7. hiperprolactinemia.
disfuncție tiroidiană 8. (hipertiroidism, hipotiroidism).
9. Suplimentarea cu androgennymdeystviem.
Problema cea mai dificilă rămâne patogeneza vozmozhnyhmehanizmah condițiilor hyperandrogenic, în special în cazul formelor „mixte“ hiperandrogenismul. Mai multe ipoteze au fost predlozhenodlya explicația endocrina a relației dintre ovare și glandele suprarenale.
Pe de o parte, este cunoscut faptul ca PCOS este secundar mozhetrazvivatsya procese suprarenali hiperandrogene precum AGS sau androgenprodutsiruyuschieopuholi. Mulți cercetători au speculat că, din cauza corecție inadecvate SPKYarazvivaetsya AGS glyukokortikoidami.Nadpochechnikovaya hiperandrogenism în sine poate duce aparate foliculare kpolnoy atrezia și estrogeni konversiyav periferice poate crește sensibilitatea hipofizare la GRNG, chtoprivodit la nivel superior LHși hiperandrogenism ovarian [10, 11]. Cu toate acestea, datele R.Barnesi et al. (1996) arată că hipersecreția LHși hiperandrogenism ovarian observate chiar și în atenție skorrigirovannomAGS. În legătură cu ceea ce a sugerat că vliyanieandrogenov prenatale pe neuroendocrin hipotalamo-hipofizo neobratimopovrezhdat regiune poate funcționa ca un întreg [12, 13].
Pe de altă parte, PCOS primar de multe ori (în 50-60% din cazuri) este asociată cu creșterea secreției de hormoni androgeni suprarenale [14, 15]. In 1988 g. Vermesh observat că concentrații foarte mari pot conduce la o ușoară inhibare a 21- și 11b-Activitatea hidroxilaza nadpochechnikov.Eto permite autorului să concluzioneze asupra posibilei yaichnikovoygiperandrogenii impact pentru a crește sinteza de androgeni in glandele suprarenale [3]. Cu toate acestea, această ipoteză nu a fost confirmată dalneyshimiissledovaniyami. Nici o schimbare în steroidogeneză de sex feminin-to-masculin transsexualii și femeile suprarenala după tratament pe termen lung total de ovarioektomiipri de T [16].
Interesanta ipoteza cu privire la impactul otnositelnoygiperestrogenii caracteristic anovulatiei cronice, pe sistemul adrenal aktivnostfermentnyh [2]. Confirmarea acestei yavlyayutsyanablyudeniya că utilizarea agoniștilor GnRH pentru reducerea 3-6 luni privoditk de nivel inițial ridicat DHA-S [3, 17, 18].
S-a raportat că la pacienții cu sindrom povyshenmetabolizm K. In acest caz, tendința de a reduce producția de ACTH kompensiruetsyavozrastaniem cu plasmă, ceea ce conduce la concentrarea K fiziologicheskoynorme, dar este însoțită de niveluri crescute de androgeni [19].
Doar un număr mic de femei cu giperandrogenieymozhet fi detectate de cauza specifica a studiului sostoyaniya.V R.Barbieri (1990) 3% dintre femei nedostatochnost21 suprarenală hidroxilaza a fost detectată, iar 4% au avut tumori ovariene sau adrenale, boala Cushing giperprolaktiemiyui medicamente - androgeni. Astfel, mai mult de 90% din pacienți motiv hyperandrogenism nu a fost stabilită [20]. au stabilit diagnozSPKYa Vbolshinstve instituțiile medicale, care nu este întotdeauna justificat.
L.SperofFand și colab. (1994) sugerează să se evite termenul de „sindrom sau boleznpolikistoznyh ovarian“ și trata problema ca hronicheskuyuanovulyatsiyu cu spectrul proyavleniy.Oni etiologice și clinice cred că ovare polichistice - este rezultatul „porochnogokruga“, care poate începe la oricare dintre iskhodnyhtochek soi - hipotalamo-hipofizo regiune, ovare, glandele suprarenale, tiroida, tulburări metabolice (obezitate, rezistenta la insulina) .Damaged la orice nivel conduce la o singură funktsionalnoydezorganizatsi manifestare - anovulație cronică și formarea polikistoznyhyaichnikov [2].
Această opinie este susținută de R.Lobo et al. (1995) .Given lipsa unor criterii uniforme pentru diagnosticul de PCOS, este extrem de diverse manifestări ale bolii și problemypatogeneza nerezolvate, ei propun să abandoneze termenul și să fie înlocuit cu o definiție - anovulație cronică și sindromul hiperandrogenism [21]. Izolarea acestui grup de pacienți, din punctul nostru de vedere, este justificată deoarece aceste două probleme - anovulație și giperandrogeniya- și consecințele lor (cicluri menstruale neregulate, infertilitate, hirsutism, acnee) duce femei la clinică. În plus, această gruppabolnyh prezintă dificultăți considerabile atunci când funcția vosstanovleniireproduktivnoy. Astfel, eficiența de stimulare ovulyatsiipreparatami umană de menopauză gonadotropina în zhenschins anovulație, oligomenoree hiperandrogenism si aproape 2 razanizhe decât la pacienții fără hiperandrogenism [22].
În plus, introducerea termenului „hiperandrogenismul anovulyatsiyai cronice“ va ajuta la eliminarea dificultăților în studiile interpretatsiirezultatov pe probleme de PCOS, deoarece fiecare raboterassmatrivaetsya doar un anumit subgrup de pacienți geterogennoypopulyatsii, selectate pe baza unor criterii diferite.
Trebuie recunoscut faptul că până în prezent nu există un consens cu privire la sondajul de volum necesar și o etapă de tratament a pacienților cu anovulație cronică și giperandrogeniey.Ne rezolvat problema necesității de a corecta hiperandrogenism perednachalom stimula ovulatia, nu criteriile vozmozhnoyeffektivnosti de tratament pe termen lung cu glucocorticoizi. Este cunoscut faptul că, în sine, niveluri crescute DHA-S și a crescut chuvstvitelnostandrogenov la acțiunea ACTH stimularea suprarenale nu vyyavlyayutteh pacientii care va da un răspuns clinic bun la supressiyunadpochechnikov [21].
Atenția cercetătorilor din întreaga lume sunt acum sosredotochenona găsirea unor mecanisme noi pentru dezvoltarea hiperandrogenismul și anovulație, posibila participare la aceste procese de insulină și factorii rosta.Hochetsya speranța că aceste eforturi vor duce la descoperirea de noi terapevticheskihvozmozhnostey în tratamentul infertilității la pacienții cu hiperandrogenism anovulyatsieyi cronică.

Referințe:
1. Longcope C., AndrogenMetabolism În "Obstetrică și Ginecologie" ed. prin J.J.Sciarra, NY, 1993- 5 (2): 1-13.
2. Speroff L., Sticla R.H., Kase N.G. ClinicalGynecologic Endocrinologie si infertilitate. 5th ed., Williams &Wilkins, 1994.
3. Fruzzetti F. și colab., Adrenală șisecreție Rogen în PCOS. Fert Ster 1995- 63 (4): 734-41.
4. Goncharov NP Androgenii. Probi. endokrinol.1996- 42 (4): 28-31.
5. Scherzer W., Adashi E., Fiziologie si testof functia cortical suprarenal. în "Obstetrică și Ginecologie" ed.by J.J.Sciarra et al, NY, 1994- 5 (36): 1-15.
6. Casson P. și colab, hyperstimulationenhances ovarian secreție DHEAS adrenală. Fert Ster. 1996- 65 (5): 950-4.
7. Hanning R. și colab., Rolul DHAs ca ovarianprehormone. J Clin Endocrinol Metab. 1991 72 (5): 1088-1095.
8. hyperandrogenic cronică Anovulație. TechnicalBulletin Acog N202, februarie 1995- 1-7.
9. KetteL LM, Erickson GF., De bază și clinicalconcepts în inducerea ovulației. în "Progresele în obstetrică andGynecology", Ed. de Rock J, Faro S. și colab., St. iatăUIS. 1994- 1: 211-29.
10. Smetnik VP Tumilovich LG, Neoperativnayaginekologiya. M. 1995- 161-5.
11. New M., nonclassical 21-hidroxilaza deficiency.In "Syndrom ovarului polichistic" ed. de Dunaif A., Givens J. și colab., Mosby-Year Book, 1992- 145-62.
12. Barnes RB și colab. hyperandrogenismas ovarian rezultat al tulburărilor congenitale suprarenale virilizare: a evidencefor masculinizarea perinatală a funcției neuroendocrine în women.J Clin Metab.Endocrinoi, 1994- 79: 1328-1333.
13. Dumesic D., neuroendocrine abnormalitiesin PCO. în "Advances in Ovarele boala Ovarul", Clinica Mayo, Rochester, aprilie 1996.
14. Gasparov AS, Kulakov VI, Bogdanova E.A.Osobennosti curs clinic si eficacitatea tratamentului boleznipolikistoznyh ovarian în adolescență și vozraste.Probl reproductivă. reproducere. 1995- 4: 19-21.
15. Flamigni C. Defining PCOS. în "Ovarul: regulament, disfuncției și tratamentul" ed. de Filicori M. andFlamigni C., 1996, Elsevier Science B.V., 337-50.
16. Escobar-Morreale H. et al., Adrenal androgeni hirsutism ovarian. Fert Ster. 1997-1967 (4): 654-62.
17. Cheung A., Chang J. și colaboratorii, PCOS, Clin ObstetGynec, 1990- 33 (3) - .. 655-67.
18. Gonzalez F. și colab., Adrenaldysfunction eterogenă în PCOS. Fert Ster 1996- 66 (3): 354-61.
19. McKenna., S. Cunningham, Testare pentru adrenalabnormalities in PCOS. în "Ovarul: regulament, tratment dysfunctionand" ed. de Filicori M., Flamigni C., 1996, ElvsevierScience B.V., 295-301.
20. Barbieri R.l. Hiperandrogenă disorders.Clin Obset Gynec, 33 1990- (3): 640-54.
21. Lobo RA. O tulburare fără indentity: PCO.Fert. Ster. 1995- 65 (6): 1158-9.
22. Fluker M,. hMG si tulburari ovulatorii, Obstet și Gynecol, 1994- 83 (2): 189-92.