Îmbătrânirea gonade. Mecanismul de menopauza

Video: Cum o femeie să treacă printr-menopauza si menopauza?

conținut

Video: cum o femeie să treacă printr-menopauza si menopauza?
Mecanismul de menopauza
Funcția ovar menopauza
Modificări legate de varsta, in functie hormonale gonadelor la barbati si menopauza de sex masculin

Mecanismul de menopauza

Cardinalul pentru înțelegerea mecanismului de menopauză este întrebarea: Are întregul sistem de reglementare a ciclului ovarian stabil de-a lungul 40 de ani de funcționare sau în homeostat reproductivă există anumite modificări care contribuie la debutul menopauzei?

În acest sens, în primul rând, se atrage atenția asupra creșterii în vârstă gonadotropine: .. În perioada cuprinsă între 20 și 40 de ani, adică, chiar și atunci când ciclul menstrual corect, excreția urinară de zi cu zi a gonadotropinei totală (hormonul de stimulare foliculară (FSH) și hormonul luteinizant (LH)) Este crescut cu aproape 4 ori (tabelul. 45).

Tabelul 45. Zilnic excreția urinară a gonadotropinelor totale la diferite vârste

Deși creșterea excreția de gonadotropine începe într-un moment în care nu există nici o reducere a nivelului de estrogen din sange, ultima producție scade treptat odată cu creșterea vârstei, în special de 40 de ani si scade dramatic perioada de postmenopauză (Brown și colab., 1959 Baird, Guevara, 1969 ).

Prin urmare, la fel de important este întrebarea dacă mecanismul menopauzei este asociat cu tip periferic de eșec homeostatic, la fel cum este cazul cu castrare, sau, dimpotrivă, în primul rând apar schimbări hipotalamici care cauzează, în special, creșterea secreției de gonadotropine și, eventual, în afara activității ciclice a ovarelor ?

Unele argumente indirecte în favoarea rolului principal al modificărilor hipotalamici în mecanismul menopauza sau mai degrabă nevroza climacteric a fost adus Baranov și Dilman (1949). Sa sugerat de asemenea, că creșterea legată de vârstă a secreției de FSH începe înainte de producerea de estrogen scade, și este o indicație a primatul modificărilor hipotalamici în mecanismul de menopauză (Dilman, 1958).

În cele din urmă, un model al mecanismului de menopauză (Dilman, 1961, 1974, 1981). În conformitate cu acest model, creșterea pragului de tonic centrul hipotalamic care prevede includerea funcției de reproducere nu încetează și, după stabilirea ciclului ovarian.

Aceste rezultate din cauza slăbirii mecanism de feedback negativ pentru a îmbunătăți vârsta secreției de gonadotropine, care este în mod clar mai prins între 20-29 m și 30-39 m de ani. Ridicarea pragului de sensibilitate a complexului hipotalamo-hipofizo efectului inhibitor al estrogenului a fost prezentat în experimente (Dilman, Anisimov, 1979), iar la femeile aflate la menopauză (Isaaks, Havard, 1978- Mills, Mahesh, 1978).

Creșterea concentrațiilor de gonadotropine în sânge duce la hiperstimularea ovarelor, în special, la hiperplazia tesutului interstitial. Creșterea stimulării ovariene gonadotropină ar trebui să conducă la o creștere a producției de estrogen.

Cu toate acestea, în cazul funcției ovariene este estimată pe baza definiției de estrogeni clasici, in principal estradiol, nu este detectată o astfel de creștere. Pentru a explica această contradicție a fost prezentat o idee despre originea unei schimbări calitative în activitatea ovarelor supuse stimulării intense cu gonadotropine, de preferință, FSH (Dilman, 1968).

Conform acestui concept, concentrațiile creșterea vârstei de FSH în sânge provoacă leziuni tisulare granuloasă, în timp ce o creștere a nivelului sanguin al LH - hiperplaziei interstițială, tesutul ovarian. Aceasta conduce la o schimbare în modul sinteza hormonilor sexuali, deoarece precursorii de estrogen apar in tesutul interstitial, dar procesele din tesutul granuloase asigura conversia androgenilor la estrogeni.

Prin urmare, sa sugerat că perioada de reproducere in crestere ovarele de varsta incepe producerea de estrogen in loc de estradiol alți steroizi indicate ca estrogeni nonclassical sau nonclassical fenolsteroidy, în care ovarele menopauză deja „produs în principal fenolsteroidy nonclassical“ (Dil'man, 1968).

Prin urmare, îmbătrânire niveluri paralele crescute de gonadotropine crește excreția sângelui are loc fenolsteroidov nonclassical. Această intensificare compensatorie a ovarelor ca răspuns la secreția crescută de gonadotropine este o consecință a pragului de vârstă pentru a crește sensibilitatea semnalelor reguliruschim la nivelul tonic al centrului.

La rândul său, producția compensatorie a crescut de estrogen neclasice joaca un rol foarte important în viitorul mecanism al menopauzei. În conformitate cu modelul considerat de creștere a menopauzei prag de sensibilitate hipotalamo apare după funcția de reproducere nu numai în tonic, dar în centrul ciclic (această ipoteză a fost confirmată suplimentar experimental) (Lu și colab., 1977).

Având în vedere că mecanismul ovulatiei este efectul esențial al estrogenilor asupra centrului ciclic al mecanismului de feedback pozitiv, era firesc să presupunem că încetarea ovulatiei ar trebui să apară atunci când activitatea hormonală câștig compensatorie a ovarelor nu este suficientă pentru a depăși rezistența care apare centrul ciclic.

Având în vedere această ipoteză, apariția frecventă a chisturilor foliculare în premenopauză (corespunzând fazei foliculare a menopauzei la Tsondeku) este o indicație de compensare inadecvate schimburi hipotalamici, în ciuda creșterii nivelului de hormoni sexuali, în timp ce scurtarea vârstă a fazei foliculare a ciclului, observate în procesul normal de îmbătrânire, care reflectă redundanța compensare, oferind producție ridicat de estrogen, intensificând astfel mecanismul de ovulație.

În 18-30 ani, durata fazei foliculare a ciclului este de 16,9 ± 3,7 zile în 40-41 an - 10,4 ± 2,9 zile, iar în 46-51 an - 8,2 ± 2,8 zile. În acest caz, durata fazei luteale rămâne practic neschimbată (Korenman, Sherman, 1976). Este cunoscut faptul că odată cu creșterea vârstei există o scădere a producției de estronă și estradiol în ovare, dar crește în biotransformări estrona androgeni precursor al hormonilor sexuali feminini - androstendion, care este sintetizat ca un țesut ovarian interstițial și cortexul adrenal.

Biotransformare androstendion apare predominant în țesutul adipos sub influența enzimei aromataza, decât în mod specific explicată ca productia crestere de estrogen la femeile aflate la menopauză creștere paralelă a greutății corporale. Cu toate acestea, încă mai este încă neclar dacă androstendion, de asemenea, transformat în alți steroizi estrogenici t. E. O fenolsteroidy nonclassical sau apar în organism, datorită în continuare estrona metabolismul.

Conform modelului declarat doi factori cheie în mecanismul de menopauză:

1) Creșterea legată de vârstă în prag de sensibilitate hipotalamo la acțiunea mecanismului de feedback pozitiv de estrogen la nivelul centrului ciclic;
2) creșterea compensatorie a nivelului de hormoni estrogeni.

Prin urmare, mai semnificativ este exprimat câștig compensatorie, mai este perioada de reproducere, dar hiperstimulare estrogenica mai semnificativ supus țesuturilor de reproducere. Această prezentare oferă o explicație plauzibilă de creștere a vârstei incidenței cancerului în țesuturi reproductive estrogennozavisimyh, în ciuda scăderii legată de vârstă a secreției de estronă și estradiol, t. E. Estrogenul clasic.

În cele din urmă, a declarat modelul utilizat pentru a explica un singur mecanism de includere ca vârstă și oprirea funcției de reproducere în corpul unei femei. În favoarea hipotalamo off vârstă mecanism funcției de reproducere și diverși investigatori au fost primite date convingătoare.

În special, sa demonstrat că transplantul de șobolani tineri castrați ovare luate de la șobolani vechi cu calduri permanentă, duce la restabilirea functiei ovariene. Dimpotrivă, ovarele animalelor tinere de vârstă reproductivă opri ciclarea post-transplant lor vechi șobolani cu ovarectomie (Kushima și colab., 1961 Aschheim, 1965).

În plus, recuperarea funcției estral la șobolani, a fost obținut de dopamină precursor L-dopa (Quadri și colab., 1973), epifizarpogo extract polipeptida (Dil'man, Anisimov, 1979) și progesteron (Baranov și colab., 1974). În ceea ce privește mecanismul de creștere a pragului hipotalamic, instalat în prezent influențează cel puțin următorii factori: nivelurile reduse de amine biogene din hipotalamus, scăderea glanda pineala în funcție și creșterea masei de grăsime corporală (Dil'man, Anisimov, 1979).

Funcția ovar menopauza

După cum sa menționat mai sus, punctul de vedere conform căruia baza mecanismului menopauzei sunt schimbări hipotalamici, acum este foarte convingător. Cu toate acestea, nu există nici o îndoială că, chiar și în perioada de reproducere, cu creșterea începe de vârstă a scăzut producția de estrogen de către ovare clasice, iar mai târziu ovarele ei înșiși sunt supuse unor modificari atrofice, a manifestat o scădere a greutății ovariene și degenerare (atrezie) foliculi.

respectiv îmbătrânirea este o producție de scădere a hormonilor estrogenici, in principal estradiol, în care perioada de menopauză majoră a hormonului devine estronă. Producția zilnică de estradiol în menopauză este de 6 ug (22 nmol) (premenopauza este egal cu 8-50 ug, sau 294-1835 nmol), estrona - 40 mg (148 nmol) și androstendionă - 1300 mg (4507 nmol) (Longcope 1971 ). Cu toate acestea, aproximativ 98% estronă este sintetizat nu în ovare, și apare ca rezultat al androstendion biotransformare vneyaichnikovoy.

La rândul său, ovarele produc în principal în postmenopauză androgeni hormoni androstendion, DHEA si testosteron. Transformarea metabolică androstendionei depinde de mulți factori, în special gradul de obezitate, varsta, ficatului si a glandei tiroide.

Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că până în prezent nu a fost studiat valoarea biotransformare a precursorilor androgeni în fenolsteroidy nonclasic, deși multe date susțin faptul că a continuat producția de menopauza de fenolsteroidov nonclasic.

În special, în unele cazuri, îndepărtarea ovarelor menopauză duce la o creștere semnificativă a gonadotropinelor urinare, deși excreția de estrogen clasice incluzând estronă, în timp ce nu în scădere (Dil'man, 1968). Având în vedere mecanismul hipotalamic al menopauzei, nu este clar reducerea activității funcționale a ovarelor la menopauza motivul.

Se crede că îmbătrânirea ovarelor devin mai puțin sensibile la gonadotropi stimulare. Prin urmare, deși nivelul de gonadotropine în post-menopauză crește de mai multe ori, se crede că această creștere nu este încă suficient pentru a depăși cancer ovarian rezistente la varsta.

Cu toate acestea, este permisă și explicația complet contrară este că creșterea concentrațiilor de gonadotropine în sânge duce la reducerea numărului de gonadotrofina receptori în ovare, în conformitate cu mecanismul general de feedback între concentrația hormonului în sânge și numărul receptorilor săi (Mills, Mahesh, 1978).

Cu alte cuvinte, creșterea inutilă a nivelurilor sanguine de gonadotropine, în primul rând datorită mutațiilor hipotalamice determină o scădere a producției de estrogen clasice, ceea ce contribuie în continuare la mecanismul de menopauză.

Această ipoteză este evidențiată prin datele de restaurare la unele femei in ovare pre-menopauză după ritmic 5- 6 cursuri aplicare ciclică de estrogeni și progestine care asigură o reducere a nivelurilor sanguine de gonadotropine.

Modificări legate de varsta, in functie hormonale gonadelor la barbati si menopauza de sex masculin

În masculin funcțiile sistemului de reproducere în funcționarea non-ciclică, continuă. Am văzut deja semnificația biologică a acestui fenomen, care permite depășirea limitărilor legate de ciclism sistemului reproductiv feminin (Dilman, 1974).

Tipul permanent de funcționare a gonadelor masculine depinde de starea de hipotalamus, care, după LH / FSH RF controlează secreția de LH la FSH. Sinteza și secreția de androgeni testiculare sunt reglementate de LH, în timp ce spermatogeneza - FSH. producerea de testosteron și secreția de LH / FSH RF auto-reglată de un feedback negativ.

Secreția nivelurilor de FSH, testosteron si cortizol din organism de sex masculin are un ritm circadian caracteristic, în timp ce producția de LH, care controleaza productia de testosteron, nu se schimbă pe parcursul zilei. Până în prezent în cele din urmă actualizat în mecanismul autoreglementare al spermatogenezei hipotalamo-FSH, deși valoarea de bază estrogeni si X-factor (sau inhibina) anterior atașate.

De asemenea, este necunoscut dacă FSH fără testosteron stimulează spermatogeneza. În corpul normal de sex masculin 95% din testosteron este produs de către testicule (Lipsett, 1970). Desi testosteronul este principalul hormon sexual masculin, dar androgen activ se aplică în cele mai multe țesuturi trofice este dihidrotestosteron.

Age-includerea sistemului reproductiv masculin este un mecanism similar celui care funcționează în corpul femeii. Aceste date dovezi indirecte vârstă treptată la nivel de acumulare de LH în FSH sânge înainte de pubertate (Tabelul 46.), și datele privind inhibarea secreției gonadotropinelor la indivizii de diferite vârste, de exemplu, este necesar pentru această doză de clomifen crește citrat cu 1 mg pe zi până la aproximativ 5 mg la pubertate și ajunge până la 500 mg la masculi adulți (Kulin et al., 1969).

Tabelul 46 Nivelurile sanguine de gonadotrofina hormoni la masculi la diferite vârste (Isurugi et al., 1974)

În general, legate de varsta Functia glandelor sexuale masculine sunt mai puțin pronunțate decât o schimbare similară în organism de sex feminin, și pentru o perioadă lungă de viață observată la bărbați relativ stabile nivelurile sanguine de hormoni sexuali.

conținutul de testosteron în plasma sanguină rămâne în mod substanțial constant vârste între 16 și 50 de ani, dar de 60 de ani scade treptat producția de testosteron (Vermeulen et al., 1972). Unii autori nu spun varsta legate de scaderea concentrației de testosteron seric.

Această întrebare necesită un studiu atent, deoarece aceste date sunt contrare observațiilor clinice ale unui declin general al androgenization organism în timpul procesului de îmbătrânire, deși este posibil ca această reducere se datorează modificărilor metabolismului testosteron în țesuturile țintă.

Este posibil ca pentru punerea în aplicare integrală a efectelor androgenice ale testosteronului, o combinație de acțiuni și androgeni suprarenale. Cu toate acestea, înainte de acest tip de presupunere poate fi supusă unui control, este necesar să se obțină date mai exacte cu privire la legate de vârstă modificările în secreția de testosteron, conexiunea sa la o proteină purtătoare, biotransformarea testosteron și vârstă caracteristicile inactivarea acestui hormon.

Numeroase activități legate de studiul secreției legate de vârstă 17-cetosteroizi (17-KS), realizate în anii precedenți, arată că eliberarea acestor hormoni atinge un maxim de 25-30 de ani, iar apoi începe să scadă treptat. Această reducere este atribuită în primul rând o scădere a activității hormonale testiculare într-o masura mai mica cortexul adrenal.

Regular dehidroepiandrosteron izolare scădere, care este produs numai în cortexul adrenal arată că declinul legat de vârstă de excreție a 17-KS se aplică în mod egal ambelor gonade și cortexul adrenal. Corpul de sex masculin nu este un fenomen echivalent cu menopauza în corpul femeii.

Într-adevăr, oprirea funcțiilor reproductive în organismul feminin, așa cum sa discutat mai sus, este legată de mecanismul de feedback încălcare din cauza pragului de vârstă creșterea sensibilității la nivel hipotalamic centru ciclic. Corpul de sex masculin la centrul de tonic ca vârstă există o creștere treptată în inhibarea pragului hipotalamic.

Cu toate acestea, în corpul de sex masculin nu se observă regularități încetarea vârsta spermatogenezei. Prin urmare, dacă luăm în considerare menopauza ca un mecanism, care se desfășoară în corpul unei femei în afara funcției de reproducere, în acest sens, în corpul de sex masculin nu este punctul culminant.

totuși varsta legate de declinul secreției de testosteron este, după cum se poate observa, mecanismul prin care reproducerea este potența limitată a corpului masculin cu îmbătrânirea. In special, la barbati pe măsură ce îmbătrânesc există o scădere a nivelului de testosteron liber activ biologic (Tabel. 47).

Tabelul 47. Concentrația de testosteron din sange de oameni la vârste diferite (Vermeulen et al., 1972- modificat)

În paralel, există o reducere a celulelor leydigovskih. În același timp, există o creștere la bărbați estrogen în sânge, în particular estradiol. Trebuie remarcat faptul că, împreună cu o reducere a producției de testosteron la nivelul testiculelor se observă, de asemenea, o scadere cu varsta, suprarenale origine productia de androgeni.

Se creează treptat în starea corpului hipercortizolismul relativă datorită producției stabil de glucocorticoizi. Studiu inadecvat al modificărilor legate de vârstă ale functiei sexuale in organism de sex masculin este de asemenea reflectată în contradicția care există între creșterea vârstei a frecvenței de adenocarcinom al prostatei (se referă la androgenozavisimym tipuri de cancer), și date privind producția scăderea androgenică legate de vârstă.

Poate ca efect patogen asupra glandei prostatei au androgenii suprarenali și anumite modificări metabolice. În acest sens, ar trebui să fie special remarcat faptul că, deși la bărbați nu există nici un fenomen similar cu femei menopauza, legate de varsta, in schimb, după cum se poate observa, nu sunt fundamental diferite în corpul feminin și masculin.

Astfel, în particular, creșterea masei corporale, scaderea tolerantei la carbohidrati, hipercolesterolemia, t. e. set de modificări legate de vârstă, pe care le definesc ca o compensație pentru boala se dezvolta cu inaintarea in varsta si la barbati.

În concluzie, trebuie subliniat faptul că legitime schimbările legate de vârstă în activitatea homeostat de reproducere sunt rezultatul cu privire la punerea în aplicare a legii anomaliilor homeostaziei. Acesta definește relația dintre mecanismul corpului și formarea unei specifice legate de vârstă patologie (Dilma, Anisimov, 1979).

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit