Obstetrica si terapia ginekologiya- de substituție hormonală la femeile multipare in timpul peri ipostmenopauzy

LK Tlostanova, RI Shalin, IM Gabrilowitsch

Kafedraakusherstva și ginekologiipediatricheskogo facultate SMU (cap -. Akad.RAMN, prof GM Saveliev.)

consilium-medicum.com/media/gynecology/n3/91.shtml

Potrivit numeroși autori din Rusia și Europa menopauzanastupaet femei cu vârste cuprinse între 48-50 de ani. In sindromul chastovoznikaet menopauză și post-menopauză perioperatorie se manifestă prin diverse menopauză patologice simptomami.Simptomy vicia zhiznizhenschiny întind lung, de multe ori duce la invaliditate și chiar de handicap [1-5]. În legătură cu acest tratament de manifestări yavlyaetsyaaktualnym climacterice. În ciuda succesului terapiei la pacienții cu klimaktericheskimsindromom, în 15-25% dintre femei este greu de succes [4, 6], unele efecte secundare se dezvolta.

Noi de multe ori femeile multipare din regiunea Caucazului, în dannymT. X-M. Hashaevoy [7], menopauza apare mai devreme si este mai severa.

Principiile terapiei de substituție hormonală în mnogorozhavshihzhenschin insuficient dezvoltate. În acest sens tselyuraboty a fost de a evalua utilizarea de diferite de tratament preparatovdlya hormonal al sindromului climacteric în multipare zhenschinKabardino-Balkaria.

Materiale și metode

Studiul a inclus 88 de pacienți. Vârsta medie a nastupleniyamenopauzy - 47,9 + 0,5 ani. Din perimenopauză zhenschinabyla 31 chestionate, 43 - la femeile aflate la menopauza, 14 au fost observate menstrualnyekrovotecheniya. Toate femeile au fost multipare: 11 au fost 8 nașteri-la 14-6 și 29 - 4-5 în 23 - 2-3 naștere. Odata cu aceasta, un număr mare de patsientokotmechalos avort artificial: la 28 - 10 - 17 la 25 - 10 la 35 5 - 3 la 5. Un total de 2/3 pacienți a fost de 12-15 sarcini. Toate rodovbyla după alăptare prelungită (2-3 ani). Totalul prodolzhitelnostlaktatsii 21 de femei a fost de 12-14 ani, 14 - 8 ani, 39- la 7 ani, de la 14 - până la 3 ani. Toți pacienții observate sindromul patologicheskiyklimakterichesky. Plângerile cu privire la momentul inspecției au fost după cum urmează: bufeuri - la 80, transpirație excesivă - 76, emoțional labilnost- 78, dureri de cap - 65, iritabilitate - U82, amețeli - 59, uscăciune și prurit al vaginului - 40, dizuricheskie tulburare - la 23, durerea musculo-articulare - la varsta 19.Sredny chestionate a fost de 52,2 ± 0,9 ani, cu kolebaniyamiot 45 și 65 de ani.

Examinarea relevat următoarele ekstragenitalnyezabolevaniya însoțitoare: perturbarea metabolismului grăsimilor gradul II-III - la 10, pielonefrită cronică - 11 y, amigdalite cronice - y 12 y 13. anexita cronică gepatoholetsistit- diagnosticată la 13, miom dimensiune matkinebolshih (corespunzând la 4-5 săptămâni sarcinii) - 10.

Pacientii prescrise medicamente hormonale klimonorma, ovestin, Livial.

În funcție de droguri hormon aplicate toate obsleduemyebyli împărțit în 3 grupe.

În grupul 1 a inclus 30 de pacienți din kotorymnaznachalsya peri- și post-menopauză klimonorma pe schema convențională pentru 21dnya cu un interval de 7 zile.

În grupul 2 a inclus 38 de femei aflate la menopauza care au folositovestin în comprimate de 4 mg pe zi, timp de 3 luni cu doza posleduyuschimsnizheniem la 2 mg timp de 6 luni.

Al treilea grup de 20 de femei aflate la menopauza au fost incluse kotorymv utilizate ca terapie de substituție hormonală Livial-tibalon, 2,5 mg pe zi, timp de 6 luni, în mod continuu.

Severitatea effektivnostprovodimoy menopauza terapia sindromului si menopauza a fost determinată de modificarea indicelui Kuppermanav EV Uvarovoy.

Toți pacienții înainte de tratament și terapie, prin 6 luni priemapreparata tensiunii arteriale măsurate, greutatea corporală, ultrasonografie efectuat molochnyhzhelez genital, mamografie, frotiu citologic, colposcopic (firma colposcop "Opton", Germania), pH-metrie vagin măsurat indeks- cariopyknotic determinat FSH, LH immunofermentnymmetodom (Teste fabricate "F. Hoffmann-La Roche") - E metodomradioimmunnogo testul estradiolului (Teste companie "Immoteh", Dinamica Cehoslovacia) -sa studiat lipidelor din sânge: colesterol total (metodIlko), lipide totale, trigliceridelor (firma bioanaliză "Lachema"densitate) Lipoproteidynizkoy (LDL) - o metodă de Burstein, lipoproteine ​​vysokoyplotnosti (HDL) - Cu un seturi de firmă "Olvex Diagnosticum") proprietăți .Opredelyali de coagulare a sângelui: numărul și agregarea plachetelor, indicele de protrombină, coagulare cronometrică și structurale.

Rezultatele studiului

La lotul 1 pacienți cu o vârstă medie de 48,8 + 0,7let.

organele genitale cu ultrasunete înaintea începerii tratamentului la 2 pacienți obnaruzhenamioma uter de dimensiuni mici (corespunzând la 5 săptămâni de sarcină) .u celelalte dimensiuni ale uterului si a ovarelor au fost în vozrastnoynormy. Ultrasunete patologie de san nu este dezvăluit nici odnoyobsledovannoy. Aceste frotiuri colposcopie și citologie issledovaniyavlagalischnyh nu au prezentat manifestări proliferativnyhpatologicheskih pe colul uterin. In studiul mazkovna florei - gradul II de puritate a vaginului a fost găsit în 26, III stepen- la 4. index cariopyknotic la toți pacienții a fost otnositelnonizkim: 20 era 5,0 + 0,3% - în 10 - 1.0 +0,4%.

Valorile pH-metrie vagin toate au avut relativ mare, în medie de 5,5 + 0,1.

nivelurile de referință de hormoni, lipide, koagulyatsionnyhsvoystv de sânge sunt prezentate în tabel.

Tabel. Metabolismul lipidelor și hormonale împotriva zamestitelnoygormonoterapii de fundal

Accentul este pus pe niveluri relativ ridicate de FSH, LH, ceea ce indică un nivel ridicat de gonadotrofina hormoni la femeile aflate la menopauză cu sindromul climacteric. Analiza iskhodnogosoderzhaniya estradiol a arătat că toți subiecții vyyavlenoego conținut scăzut.

La toți pacienții în timpul tratamentului cu klimonorma observat reacția zakonomernayamenstrualopodobnaya kazhdogotsikla scanty după tratament timp de 2-3 zile după întreruperea administrării medicamentului, care a durat timp de 4-5 zile.

Efectul pozitiv al tratamentului sindromului climacteric nablyudalsyau 28 din 30 intervievați. Refuzat la dozare 2 pacienți cu vârsta de 55 de ani, invocând reticența lui refuzul de a avea menstrualopodobnyevydeleniya. Până la sfârșitul celei de a treia lună de tratament klimonorma otmechalossnizhenie severitatea sindroame neurovegetative: umensheniechastoty și intensitatea bufeuri (15 + 0,1 ori până la 4,23+ 0.6 de două ori pe zi), normalizarea tensiunii arteriale (de la 130/80 la 120 / 80mm Hg. Art. + 10-15 mm Hg. v.). Toate uchaschennoeserdtsebienie au dispărut, de la 6 - somn normal, în 6 - a scăzut iritabilitate, anxietate, depresie. Terapia Klimonorma până la sfârșitul anului al 6-lea mesyatsalecheniya a contribuit la un efect clinic mai pronunțat: toate au dispărut bufeuri, transpirație, iritabilitate, depresie, si dureri de cap. Majoritatea (28 femei) la indicele Kupperman kontsu3 mii lună a scăzut de la 26,3 + 6.7-15.3 + 3,3balla, și până la sfârșitul lunii a 6 de la 15,3 +3.3-4.3 +2.3 puncte.

Ultrasunete a glandelor mamare și a organelor genitale, colposcopie pe priemaklimonorma fond în termen de 6 luni de la orice izmeneniyne patologice găsit. Odata cu eliminarea tulburarilor vegetative kkontsu de dozare a 6 luni a scăzut nivelurile de FSH (p< 0,001), ЛГ в 1,3 раза, уровень эстрадиола повышался в 1,3раза. Одновременно наблюдалось достоверное снижение холестерина(в 1,2 раза), общих липидов, ЛПНП (в 1,2 раза), триглицеридов(в 1,2 раза), протромбинового индекса и повышение ЛПВП (см. табл.).

Odată cu reducerea nivelurilor de FSH, LH și creșterea estradiolului medie KPI uvelichilsyav de 2 ori (5 + 0,5 până la 10% + 0,7%) și v1,5 ori (de la 10 + 0.6 la 15% + 0,8% la 1/3, iar pH-ul a scăzut vsrednem de 1,2 ori (5,5 + 0.1-4.5 +0,1).

Prin urmare, atunci când se aplică klimonorma timp de 6 luni bylotmechen efect pozitiv, care constă în reducerea sindromului climacteric vyrazhennostisimptomov.

Pacienții (grupa 2) a primit ovestin. În bolshinstvaiz ei (2/3) cu vârste cuprinse între 55 și 65 de ani (de la 61,5 +12 ani). Vârsta medie a menopauzei în acest grup sostavil47,9 + 0,9 ani, durata menopauzei - de la 2 la 16 ani.

Intensitatea tulburărilor vegetative medie 18+ 1,2 puncte, psihoemoționali - 6.7 + 0,5 puncte. tulburare Zhalobyna urogenitală impune 32 de pacienți (mâncărime, uscăciune a vaginului - 32, disurie si incontinenta urinara-13 disparenuriya - 7, cu descărcare neplăcută - 12). La 2/3 patsientokcherez 2-3 ani după încetarea menstruației observate tractului urinar chastyeinfektsii, cistită, pielonefrită (pana la 3 ori pe an) .În indice total de Kupperman la 13 pacienți a fost 15ballov, de la 21 - 25 de puncte, în 4 - mai mult de 25 puncte.

In SUA, organele genitale 7 este nebolshihrazmerov histeromyomele (5 săptămâni) cu noduri individuale subseros 2.0 .2,0 până la 5,2 cm în diametru. Atunci cand o ecografie mamară nevyyavleno patologie. Când a fost observat de col uterin si colposcopie vagin: subtierea mucoasei vaginale, sângerare, rețea subepitelialnayasosudistaya, modificări atrofice în colul uterin și vagin.

In studiul frotiu asupra florei II vlagalischabyla puritate y 4, III - la 24. Pentru acest grup de pacienți bylootnositelno caracteristică IPC valoare scăzută (de la 0 la 5,5%) și valori ridicate ale pH-ului skolebaniem 7.5-5.5. Sa descoperit celulele preobladaniebazalnyh si parabazale.

In studiu au identificat hormonii inițiale scăzute niveluri de estrogen (vezi. Tabelul.).

Efectul pozitiv al primirii Ovestin observate la 1/3 patsientoklish la sfârșitul celei de a treia luni de tratament, iar restul - după 6 mespriema de droguri. Până la sfârșitul lunii a 6, majoritatea (24 pacienți) au fost semnificativ reduse tulburări neuro-vegetative (pe baza de puncte, de 2 ori după 3 luni de tratament și de 6 ori după 6 luni). incidenta Odnovremennoumenshilas a simptomelor urogenitale dispărut suhostvlagalischa. În același timp, în timpul tratamentului cu Ovestin a rămas disparenuriyai disurie în 2 femei, 2 kolpitau recurente fenomen.

Valoarea medie a indicelui Kupperman 6 luni de la primirea ovestinasostavila 4.2 + 1,3 puncte pentru inițială 27.3 + 6,1balla.

Menstrualopodobnoy au fost observate nici o reacție la un pacient.

Ultrasunete a organelor genitale, glandelor mamare în timpul tratamentului cu patologicheskihizmeneny nu a relevat. La pacienții cu o creștere inițială a matkiza de fibroame de dimensiuni mici de creștere a acestora în timpul tratamentului cu ovestinane găsite. In studiul colposcopie vaginale de col uterin au prezentat o ameliorare vascularizației vaginale. Prin kontsu6 primei luni de tratament cu hormonal obnaruzhenodostovernoe nivel de studiu au scăzut concentrațiile de FSH și LH și creșterea kontsentratsiiestradiola de 1,7 ori (a se vedea. Tabel.). În acest context, a crescut medie KPIv de 2 ori, o predominanță a marcat promezhutochnyhi celulele superficiale. Simultan a scăzut semnificativ conținutul pHvlagalischnogo (de 1,4 ori).

Până la sfârșitul a 6 luni primirea ovestin a scăzut conținut holesterinav de 1,2 ori, de 1,2 ori LDL. HDL și modificări ale trigliceridelor preterpevalsuschestvennyh. complicații trombotice în fundal nu priemaovestina observate.

Prin urmare, atunci când se utilizează într-o măsură mai mare ovestin ustranyalissimptomy patologice urogenitalnymirasstroystvami legate de menopauză.

Al treilea grup a fost utilizat Livial. Toate tulburările neurovegetative psihoemotsionalnyei observate. Vârsta medie în acest grup sostavil54,2 + 0,2 ani, iar durata de 5.2 postmenopauzy- înseamnă + 1,5 ani. La 19 pacienți au avut plangeri de vmyshtsah durere și articulațiilor (în 5 au avut un istoric de fracturi osoase). IndeksKuppermana ușoare (până la 15 puncte) detectate la 11, gradul II (până la 25 puncte) - y 8, gradul III - 1 pacient.

Cu ultrasunete a organelor genitale, a fost găsit glandele mamare la înlocuirea gormonoterapiipatologii. Colposcopie si de col uterin subțierea vlagalischavyyavila a mucoasei vaginale si frotiuri atrofice studiul izmeneniya.Pri asupra florei în toate disciplinele patsientokbyla II vaginale curăția.

Indexul Cariopyknotic a fost relativ ridicat - 20-30%, pHsredy în acest grup a variat 6.5-4.0, care este atrofie vaginala podtverzhdeniemumerennoy.

Valoarea medie a nivelului inițial de hormoni, lipide, koagulyatsionnyhpokazateley de sânge nu a diferit semnificativ de valorile din drugihgruppah (vezi. Tabel.).

Până la sfârșitul lunii a 6-a tratamentului la toți pacienții livialom otmechalosumenshenie psiho-emoțională, neuro, urogenitalnyhsimptomov, o reducere semnificativă a durerii la nivelul mușchilor și articulațiilor. SredniyIK după tratament a scăzut în 6,4 ori și a făcut 4.1 + 1,1balla.

La 2 pacienți în timpul tratamentului au fost observate hemoragii aciclice, care sa oprit până la sfârșitul a 2 luni de recepție. Dopolnitelnoyterapii scopul hemostazei la acești pacienți nu este necesară. La 2 patsientokotmechalos creșterea greutății corporale cu 3 kg, de dureri de cap, complicații dispepsiya.Eti au fost tranzitorii și au dispărut la kontsu1 prima lună de tratament.

Ultrasonografie glandelor mamare și organelor genitale la pacienții care primesc patologicheskihizmeneny de droguri nu a dezvăluit.

Până la sfârșitul lunii a 6-a de tratament în studiul urovnyaobnaruzheno hormonale scădere semnificativă a concentrației de FSH și LH și concentrațiile de estradiol nedostovernoepovyshenie. Pe acest fond a remarcat povyshenieznacheny KPI de la 5,1 + 0.8-9.1 + 0,9 (p < 0,001), снижениеpH в 1,2 раза, уменьшение уровня холестерина и ЛПНП. Уровень триглицеридовпри этом не изменился (см. табл.). Тромботических осложнений неотмечено.

discuție

Studiile au aratat ca, in menopauza zhenschintechenie multipare are propriile sale caracteristici. Nashidannye în concordanță cu rezultatele T. X-M. Hashaevoy (1991) [7] sugerează că vârsta menopauzei în mnogorozhavshihzhenschin depinde de numărul de născuți în regiune și este scăzută. In prezenta 2-3 genuri provedennyhissledovaniyah menopauzysostavil vârsta medie de 49,0 ± 0.25 ani, 3-4 genuri 48,0 + 0,2 ani, mai mult de 6 genuri - 47,2 + 0,3 ani. Patologice multiparas sindromul climacteric se dezvoltă cel mai mult (peste 80%) decât femeile care au avut 1-3 generatii. O importanță deosebită în periodemnogorozhavshih climacteriu dobândi tulburări urogenitale, kotoryesvyazany ambele hypoestrogenism și cu tract izmeneniyamiurogenitalnogo specific (hiperextensia ligamentelor, opuscheniestenok vagin pentru a forma cysto- si rektotselle) livrare bolshogokolichestva datorate. tulburări urogenitale se dezvolta în perimenopauzalnomperiode. frecvența lor în acest caz este de 30% [3] și în grupa de vârstă 50-60 de ani (10% din populație, M. E Vikhlyaeva.) - 70% (vpopulyatsii 50%). Toți pacienții multipare la 70% vaginite vyyavlyaetsyaatrofichesky, evidențiate de cercetările noastre (colposcopie), precum și nivelul scăzut al IPC (0,5 + 0,02do 6.5 + 0,6) și un pH de înaltă performanță (de la 7,1+ 0.5-5.5 + 0,1) conținutul vaginal. Situația Vetoy atunci când și-a exprimat tulburări preparatomvybora urogenitale este ovestin. În timp ce luați ovestin estradiol mesyatsupovyshalsya a 6 (de 1,3 ori), pH-ul a scăzut epiteliului vaginal (de 1,4 ori) a fost crescută IPC (de 2 ori), care a fost una izprichin reduc tulburările urogenitale.

Rezultatele studiilor noastre cu privire la primeneniyapreparatov la femei multipare, a confirmat datele [8,9], indicând faptul că perimenopauzei la klimaktericheskomsindrome cu prevalenta vasomotorii si alegerea narusheniypreparatom psiho-emoțională este klimonorma. Efectul clinic al egoprimeneniya a fost primit de către noi la toți pacienții fără otritsatelnyhproyavleny. Simultan când primesc klimonorma polozhitelnyesdvigi observate în statusul hormonal, scăderea secreției de gonadotropnyhgormonov (LH și FSH), de 1,2 ori, creșterea concentrației estradiolav de 1,3 ori și proprietăți aterogene sanguine reduse. reacția Nalichiemenstrualopodobnoy între ciclurile de numărul terapiiu hormonale de femei (în studiile noastre de 2) a cauzat otritsatelnoeotnoshenie la utilizarea medicamentului. În acest sens, înainte de hormon naznacheniemzamestitelnoy necesare pentru a negocia cu complicații posibile patsientkamivse de utilizare a acestuia.

O serie de studii [10, 11] au fost bine tolerat Livia, reducerea tulburărilor de menopauză pe fondul cererii sale.

Acest lucru a fost confirmat de cercetările noastre. Datele din literatură svidetelstvuyuto că Livial trebuie utilizat la femeile de peste 60 de ani. Poskolkuu femei multipare menopauza apare relativ devreme, vârsta medie a numirii sale în sostavil54,2 noastre de cercetare + 0.2 ani, iar durata de post-menopauză 5.2+ 1,5 ani. În acest caz, efectul pozitiv a fost observat la kontsu3 primei luni de utilizare la 67%, iar luna a 6 la 91,1%, 8,9% patsientok.U observate reacții adverse, manifestate în glandele nagrubaniimolochnyh menstrualopodobnyh reacții, greutate tela.Sleduet masă De asemenea, rețineți că Livial aparține dorogostoyaschimpreparatam, iar pacienții vulnerabili nu vor putea să-l folosească.

Datele disponibile din literatură [8-10, 12] indică faptul că efectul pozitiv (reducerea, tulburări urogenitale psiho-emoționale și neyrovegetativnyhrasstroystv) pot fi observate la 2-3 ynedele care primesc terapie de substituție hormonală. Datele noastre ukazyvayutna că regresia simptomelor de climacteriu, indiferent de primenyaemyhpreparatov marcat doar la sfârșitul celei de a treia luni, iar cele mai multe sfârșitul vyrazhenk lunii a 6 de aplicare.

Astfel, studiile au aratat ca mnogorozhavshihzhenschin menopauza mai mult de 80% a patologicheskoetechenie, confirmă necesitatea zamestitelnoygormonoterapii. Klimonorma, ovestin Livial și poate fi practica larg recomandată pentru tratamentul menopauzei în mnogorozhavshihzhenschin patologice după contraindicații luând în considerare o examinare atentă.

literatură

1. Balabanov Tratamentul VV femeilor cu tulburări psihice cauzate de hipofuncție ovariene de diferite geneze: Avtoref.dis ... cand. miere de albine. Stiinte. M. 1992.
2. Smetnik VP, Tkachenko NM, Glaser G. A. și colab. Klimaktericheskiysindrom. M. 1988.
3. Sindromul Vikhlyaeva EM postmenopauză și terapie strategie zamestitelnoygormonalnoy. Akusha. și gin. 1995- 5: 51-6.
4. Simptomat. P. Climakteric comprison oi mai multe sindrom de secondarytherapies./Ann. Obstet. Cynecol. Med. PERINAT. 1991-112 (1): 54-60.
5. Braende W. Bettendort G. Therapie în normon orale derPrDundPostmenopause / Gyn. Doologe / 1988- 19 (4): 238-45.
6. Tratamentul Sasoli A. Mydocalm de companingclimacterios./Ther musculare și reclamații. Hung 1992-1940 (2): 83-5.
7. Hashaeva T. X-M. sindromul menopauzal la femei multipare: Autor. Dis ... Dr. med. Stiinte. M. 1991.
8. Hemnitsius K. H., H. K. Wiesner și colab. Eficacitatea gormonalnoyterapii klimonorma la tulburări de menopauză. Akush.i hin. 1994-3: 39-42.
9. Zaydieva Ya.Z. Gormonoprofilaktika și sistemul de corecție narusheniyu la femei perimenopauză. Autor. Dis ... Dr. med. Stiinte. M.1997.
10. Repin MA Abordări pentru prevenirea tulburărilor vasculare uzhenschin peri- îmbătrânit și postmenopauza. Probi. reproduktsii1996-3: 55-8.
11. Jean Ginsburg, Gordana Prelevic, Deborah Buttler. Klinicheskiyopyt utilizare de 8 ani tibolonă (Livial). Probi. reproduktsii1996-2: 71-5.
12. Kira EF urogenitalnyhrasstroystv Terapia de substituție hormonală la femeile de peste grupa de varsta. Probi. reproduktsii1996-3: 44-9.