Farmacologie cotrimoxazol - un agent antimicrobian combinat pe baza sulfametoxazol și trimetoprim: valoarea în practica clinică curentă

In tratamentul de schimb de sange ravnovesnayakontsentratsiya GTC realizat prin 2-3 zile. Ambele componente KTP penetrează bine în organe, țesuturi, fluide ale corpului, oferind cea mai mare concentrație (ser superior) în tkanilegkogo, drugihtkanyah urină, țesuturi și în secrețiile prostatice, concentrații relativ mai scăzute determinate (inclusiv oase) și fluide ale corpului. Vazhnoeznachenie are componente bune penetrează vlikvor GTC (mai ales în inflamația meningelor do90-230%) și țesutul cerebral. ratele eliminatsiipreparata la copii este ceva mai mic decât la adulți, izavisit vârsta copilului (T_1/2 pentru copii cu varsta intre 1 ani- 10 ani de 5-6 ore, la 1 an 7-8 h). Vprotsesse medicamente metabolismul sunt acetilate ilisvyazyvayutsya glukuronova kislotoy- metaboliți neobladayut activitate antimicrobiană. Neizmenennyypreparat și metaboliții excretați în principal în urină, fecale vneznachitelnyh cantități (inclusiv iekskretsiyu în bilă). Componentele de excreție KTZsuschestvenno încetinește atunci când vydelitelnoyfunktsii rinichi.
GTC conform santimikrobnoy farmakokinetikoyimeet activitate optimă și o gamă largă de indicații și shirokoprimenyaetsya suficiente în practica medicală. Cu toate acestea, peste 40 letispolzovaniya de droguri în clinică număr spectru pokazaniypreterpel de modificări care rezistența la medicamente este definit la dinamikoyrasprostraneniya KTP, caracteristici si tolerabilitatea rasshirennymizucheniem activitatea în anumite, în principal obrazomprotozoynyh, infecții. În acest sens, TCG mărturie kprimeneniyu pot fi împărțite în ialternativnye de bază. Limiteze utilizarea KTP rezultă din datele privind chuvstvitelnostibakteriy- regională nu mai puțin importante preparate de monitorizare naznacheniyaantibakterialnyh.
Osnovnymipokazaniyami la utilizarea (la chuvstvitelnostivozbuditelya la medicament) KTP sunt:
1) exacerbare acută a formelor cronice și a căilor urinare bakterialnyhinfektsy (cistită, pielonefrită) prostatită ibakterialny și retsidivovzabolevany prevenire;
2) otita medie, sinuzită acută (hronicheskihprotsessah nu este recomandat) și exacerbarea infecției cu când hronicheskombronhite și bronșiectazie;
3) iprofilaktika tratamentul pneumoniei cauzate de Pneumocystis carinii, la pacienții cu imunitate afectată (grup de risc dlyarazvitiya această etiologia pneumoniei), in primul rand uVICh infectate si pacientii cu SIDA itoksoplazmozom;
4) shigelloza, diaree bacteriană și enterocolită, în shtammamiE.coli toxigene și chislevyzvannye;
5) stafilococică localizare infektsiirazlichnoy;
6) iparatify tifoidă (în ultimii ani, de multe ori ca alternativnoesredstvo);
7) Profilaxia ilechenie nokardioz- toxoplasmozei.
mijloace Kakalternativnoe (la ineficiențe intoleranță alte antimicrobiene ilinevozmozhnosti utilizarea lor pentru orice alt motiv) KTP poate fi utilizat pentru tratamentul infecțiilor cutanate (tomchisle erizipel) și țesuturilor moi, gonoree (uretrale necomplicate sau endocervical), chancroid, chlamydia infectie pahovogolimfogranulomatoza, meningita bacteriană, bruceloza, coccidioza, paracoccidioidomicoza, date tsiklosporoza.Eksperimentalnye justifica GTC klinicheskoeizuchenie la Sapa și UI lioidoze.
țări ca Improbabil o utilizare alternativă a sredstvaogranicheno GTC, datorită creșterii klinicheskihshtammov stabilității la medicament. În special, se observă o rezistență pneumococi vysokayaperekrestnaya la penicilina, parserul și combinații ale TDA + CA DAP- vysokoyustoychivosti raportate au TRMP S.pneumoniae tulpini rezistente la kpenitsillinu (H.Locher et al., 1995). În legătură cu GTC în etimprimenenie nu nastoyascheevremya recomandat pentru pneumonie pneumococică. C, pe de altă parte, imeyutsyasoobscheniya că regiunea cu ampicilină ridicată ustoychivostyusalmonell (47,8% tulpini rezistente) au avut un nivel scazut de rezistenta la GTC (<5%), иавторы обосновывают целесообразность применения КТЗ(I.Paraskakis и соавт., 1995).
Vazhnoyyavlyaetsya tulpini de sensibilitateS.maltophiliași B.cepacia kKTZ și capacitatea medicamentului de a trata etihinfektsy (S.Chang și colab., 1996).
Este tulpini sensibile de stafilococi kKTZ, inclusiv tulpinile rezistente la kmetitsillinu-oxacilina (MRSA-tulpini) și sootvetstvennoeffektivnost cu infecții stafilococice, inclusiv chislekostey și a articulațiilor în terapia combinată a CNS priinfektsiyah (O.Dulovuc și colab., 1996- P. Munoz isoavt., 1997). De o mare importanță atunci când priobretayuteffektivnost iprimenenie GTC PCP pentru prevenirea și tratamentul toxoplasmozei, cu toate că anumite avantaje toxoplasmoza imeyutsochetaniya TRMP cu sulfadiazina sau PMTN. Când malyariipredpochtenie trebuie acordată combinația de ilisulfalena sulfadoxine cu PMTN.
primenenieKTZ largă necesită o atenție deosebită reacțiilor adverse napreparat. În primul rând la acestea otnosyatsyakozhno reacții alergice, care constituie primernopolovinu numărul total de reacții adverse la GTC (exantem varietate, urticarie, în unele edem sluchaevangionevrotichesky). Aproximativ 1 din 100 se poate dezvolta sindromul 000bolnyh Steven-Dzhonsonaili sindrom Layella- deși riscul apariției acestora este scăzut, totuși, severitatea acestor atenție effektovtrebuet nedorită a unui medic în tratamentul GTC. răspuns în frecvență Srazlichnoy pentru a satisface storonyzheludochno tractului. Estimarea perenosimostingibitorov acid folic, în special KTP,S.Norrby(1996) atrage atenția asupra următoarelor reacții: 1), hematologice (anemie, tromboză, neutropenie, pancitopenie, rareori cu evoluție letală), un factor de risc pentru aceste reacții sunt pozhiloyvozrast cursuri, lungi de tratament, degidrogenazy- defitsitglyukozo-6-fosfat 2) allergicheskiesypi cutanat și factori febra mucocutanate riskayavlyayutsya lungi de tratament cursuri la pacienții vârstnici, primenenieu cu pneumonie Pneumocystis 10 3 zile-) hepatită și scăderea funcției renale excretor priprimenenii doze mari și cursuri de lungă lecheniya- 4) Rheine rar - meningita aseptica asociate sdeystviem TRMP, cel mai probabil în bolnyhkollagenozami. Proprietăți toxicologie CA TRMP și KTP iharakter reacțiile adverse pentru a determina suficient scop shirokieprotivopokazaniya acestor preparate, kotoryedolzhny strict respectate.
copii Kasayasprimeneniya GTC (inclusiv lekarstvennyeformy bune pentru practica copiilor sub formă de tablete, suspensii, siropuri, cu o doză redusă) ar trebui să otmetitrazlichnoe raportul dintre pediatrii la destinația lor. Odnipolnostyu resping primeneniyapreparata promptitudinii la copii din cauza riscului de posibile nezhelatelnyhreaktsy, lipsa de avantaje față de santibiotikami generații și rezistență singur cu razvivayuscheysyalekarstvennoy la GTC. Alte primenyayutdostatochno KTZ cu succes cu infecții ușoare și moderate formahbakterialnyh, estimând că chislepolozhitelno forme de dozare sub formă de suspensii, observând tolerabilitatea bună și primeneniyaperoralno confort.
GTC se referă la ekonomicheskidostupnym antimicrobiene care yavlyaetsyaodnovremenno și avantaje și dezavantaje: în pervomsluchae - o oportunitate pentru primeniteffektivnoe mărturie și de droguri relativ ieftin, în al doilea rând - un risc mare primeneniyaKTZ prea mare, fără un motiv suficient și recomandările medicului, asledovatelno, și de a crește lekarstvennoyrezistentnosti de dezvoltare la droguri și crește reacțiile riskanezhelatelnyh. Ca orice lekarstvennyypreparat, KTP necesită respectarea atentă instruktsiipo aplicarea și scopul strict indicațiilor skontrolem tolerabilitate. În publicare sumară nevozmozhnoosvetit toate întrebările legate de utilizarea, eficacitatea și proprietățile biologice preparata.Dlitelnost viata GTC praktikesvidetelstvuet medicala importanta pentru neîndoielnică infectiilor lecheniyabakterialnyh si unele protozoynyhzabolevany.

E.N.Padeyskaya - DMN, profesor universitar

Moscova

parametru

Biodisponibilitate,%

Proteina de legare,%

Realizarea Cmax, h

2-4

1-4

Volumul de distribuție, L / kg

0,15

penetrare:

CSF

14-30% din Ssyv.

30-50% din Ssyv.

placenta

trece

trece

laptele matern

penetreaza

penetreaza

Biotransformare

In ficat,

In ficat,

metaboliți

nu este activ

nu este activ

Excreția de rinichi:

filtrare glomerulară, kanaltsevayasekretsiya

50% 24 ch inclusiv 20-40% vkanaltsah reabsorbtiei neizmenennyy-

50-60% din 24ch- inclusiv 80-90% neschimbat

dializa:

peritoneală

nu sunt eficiente

nu sunt eficiente

hemodializă

Umerennoeffektiven

Umerennoeffektiven

Mutageneza, carcinogenitate

nu au fost identificate

nu au fost identificate

Teratogenitate, embriotoxicitate

Amplasat în experimentele pe șobolani ikrolikah- privind efectul medicației asupra fătului otnositsyak Grupa C de FDA

Amplasat în experimentele pe șobolani ikrolikah- privind efectul medicației asupra fătului otnositsyak Grupa C poFDA

In tratamentul de schimb de sange ravnovesnayakontsentratsiya GTC realizat prin 2-3 zile. Ambele componente KTP penetrează bine în organe, țesuturi, fluide ale corpului, oferind cea mai mare concentrație (ser superior) în tkanilegkogo, drugihtkanyah urină, țesuturi și în secrețiile prostatice, concentrații relativ mai scăzute determinate (inclusiv oase) și fluide ale corpului. Vazhnoeznachenie are componente bune penetrează vlikvor GTC (mai ales în inflamația meningelor do90-230%) și țesutul cerebral. ratele eliminatsiipreparata la copii este ceva mai mic decât la adulți, izavisit vârsta copilului (T_1/2 pentru copii cu varsta intre 1 ani- 10 ani de 5-6 ore, la 1 an 7-8 h). Vprotsesse medicamente metabolismul sunt acetilate ilisvyazyvayutsya glukuronova kislotoy- metaboliți neobladayut activitate antimicrobiană. Neizmenennyypreparat și metaboliții excretați în principal în urină, fecale vneznachitelnyh cantități (inclusiv iekskretsiyu în bilă). Componentele de excreție KTZsuschestvenno încetinește atunci când vydelitelnoyfunktsii rinichi.
GTC conform santimikrobnoy farmakokinetikoyimeet activitate optimă și o gamă largă de indicații și shirokoprimenyaetsya suficiente în practica medicală. Cu toate acestea, peste 40 letispolzovaniya de droguri în clinică număr spectru pokazaniypreterpel de modificări care rezistența la medicamente este definit la dinamikoyrasprostraneniya KTP, caracteristici si tolerabilitatea rasshirennymizucheniem activitatea în anumite, în principal obrazomprotozoynyh, infecții. În acest sens, TCG mărturie kprimeneniyu pot fi împărțite în ialternativnye de bază. Limiteze utilizarea KTP rezultă din datele privind chuvstvitelnostibakteriy- regională nu mai puțin importante preparate de monitorizare naznacheniyaantibakterialnyh.
Osnovnymipokazaniyami la utilizarea (la chuvstvitelnostivozbuditelya la medicament) KTP sunt:
1) exacerbare acută a formelor cronice și a căilor urinare bakterialnyhinfektsy (cistită, pielonefrită) prostatită ibakterialny și retsidivovzabolevany prevenire;
2) otita medie, sinuzită acută (hronicheskihprotsessah nu este recomandat) și exacerbarea infecției cu când hronicheskombronhite și bronșiectazie;
3) iprofilaktika tratamentul pneumoniei cauzate de Pneumocystis carinii, la pacienții cu imunitate afectată (grup de risc dlyarazvitiya această etiologia pneumoniei), in primul rand uVICh infectate si pacientii cu SIDA itoksoplazmozom;
4) shigelloza, diaree bacteriană și enterocolită, în shtammamiE.coli toxigene și chislevyzvannye;
5) stafilococică localizare infektsiirazlichnoy;
6) iparatify tifoidă (în ultimii ani, de multe ori ca alternativnoesredstvo);
7) Profilaxia ilechenie nokardioz- toxoplasmozei.
mijloace Kakalternativnoe (la ineficiențe intoleranță alte antimicrobiene ilinevozmozhnosti utilizarea lor pentru orice alt motiv) KTP poate fi utilizat pentru tratamentul infecțiilor cutanate (tomchisle erizipel) și țesuturilor moi, gonoree (uretrale necomplicate sau endocervical), chancroid, chlamydia infectie pahovogolimfogranulomatoza, meningita bacteriană, bruceloza, coccidioza, paracoccidioidomicoza, date tsiklosporoza.Eksperimentalnye justifica GTC klinicheskoeizuchenie la Sapa și UI lioidoze.
țări ca Improbabil o utilizare alternativă a sredstvaogranicheno GTC, datorită creșterii klinicheskihshtammov stabilității la medicament. În special, se observă o rezistență pneumococi vysokayaperekrestnaya la penicilina, parserul și combinații ale TDA + CA DAP- vysokoyustoychivosti raportate au TRMP S.pneumoniae tulpini rezistente la kpenitsillinu (H.Locher et al., 1995). În legătură cu GTC în etimprimenenie nu nastoyascheevremya recomandat pentru pneumonie pneumococică. C, pe de altă parte, imeyutsyasoobscheniya că regiunea cu ampicilină ridicată ustoychivostyusalmonell (47,8% tulpini rezistente) au avut un nivel scazut de rezistenta la GTC (<5%), иавторы обосновывают целесообразность применения КТЗ(I.Paraskakis и соавт., 1995).
Vazhnoyyavlyaetsya tulpini de sensibilitateS.maltophiliași B.cepacia kKTZ și capacitatea medicamentului de a trata etihinfektsy (S.Chang și colab., 1996).
Este tulpini sensibile de stafilococi kKTZ, inclusiv tulpinile rezistente la kmetitsillinu-oxacilina (MRSA-tulpini) și sootvetstvennoeffektivnost cu infecții stafilococice, inclusiv chislekostey și a articulațiilor în terapia combinată a CNS priinfektsiyah (O.Dulovuc și colab., 1996- P. Munoz isoavt., 1997). De o mare importanță atunci când priobretayuteffektivnost iprimenenie GTC PCP pentru prevenirea și tratamentul toxoplasmozei, cu toate că anumite avantaje toxoplasmoza imeyutsochetaniya TRMP cu sulfadiazina sau PMTN. Când malyariipredpochtenie trebuie acordată combinația de ilisulfalena sulfadoxine cu PMTN.
primenenieKTZ largă necesită o atenție deosebită reacțiilor adverse napreparat. În primul rând la acestea otnosyatsyakozhno reacții alergice, care constituie primernopolovinu numărul total de reacții adverse la GTC (exantem varietate, urticarie, în unele edem sluchaevangionevrotichesky). Aproximativ 1 din 100 se poate dezvolta sindromul 000bolnyh Steven-Dzhonsonaili sindrom Layella- deși riscul apariției acestora este scăzut, totuși, severitatea acestor atenție effektovtrebuet nedorită a unui medic în tratamentul GTC. răspuns în frecvență Srazlichnoy pentru a satisface storonyzheludochno tractului. Estimarea perenosimostingibitorov acid folic, în special KTP,S.Norrby(1996) atrage atenția asupra următoarelor reacții: 1), hematologice (anemie, tromboză, neutropenie, pancitopenie, rareori cu evoluție letală), un factor de risc pentru aceste reacții sunt pozhiloyvozrast cursuri, lungi de tratament, degidrogenazy- defitsitglyukozo-6-fosfat 2) allergicheskiesypi cutanat și factori febra mucocutanate riskayavlyayutsya lungi de tratament cursuri la pacienții vârstnici, primenenieu cu pneumonie Pneumocystis 10 3 zile-) hepatită și scăderea funcției renale excretor priprimenenii doze mari și cursuri de lungă lecheniya- 4) Rheine rar - meningita aseptica asociate sdeystviem TRMP, cel mai probabil în bolnyhkollagenozami. Proprietăți toxicologie CA TRMP și KTP iharakter reacțiile adverse pentru a determina suficient scop shirokieprotivopokazaniya acestor preparate, kotoryedolzhny strict respectate.
copii Kasayasprimeneniya GTC (inclusiv lekarstvennyeformy bune pentru practica copiilor sub formă de tablete, suspensii, siropuri, cu o doză redusă) ar trebui să otmetitrazlichnoe raportul dintre pediatrii la destinația lor. Odnipolnostyu resping primeneniyapreparata promptitudinii la copii din cauza riscului de posibile nezhelatelnyhreaktsy, lipsa de avantaje față de santibiotikami generații și rezistență singur cu razvivayuscheysyalekarstvennoy la GTC. Alte primenyayutdostatochno KTZ cu succes cu infecții ușoare și moderate formahbakterialnyh, estimând că chislepolozhitelno forme de dozare sub formă de suspensii, observând tolerabilitatea bună și primeneniyaperoralno confort.
GTC se referă la ekonomicheskidostupnym antimicrobiene care yavlyaetsyaodnovremenno și avantaje și dezavantaje: în pervomsluchae - o oportunitate pentru primeniteffektivnoe mărturie și de droguri relativ ieftin, în al doilea rând - un risc mare primeneniyaKTZ prea mare, fără un motiv suficient și recomandările medicului, asledovatelno, și de a crește lekarstvennoyrezistentnosti de dezvoltare la droguri și crește reacțiile riskanezhelatelnyh. Ca orice lekarstvennyypreparat, KTP necesită respectarea atentă instruktsiipo aplicarea și scopul strict indicațiilor skontrolem tolerabilitate. În publicare sumară nevozmozhnoosvetit toate întrebările legate de utilizarea, eficacitatea și proprietățile biologice preparata.Dlitelnost viata GTC praktikesvidetelstvuet medicala importanta pentru neîndoielnică infectiilor lecheniyabakterialnyh si unele protozoynyhzabolevany.