Farmacologie
Video: Farmacologie. Despre Premiul "GOLDEN mojar"
conținut
E.N.Padeyskaya - DMN, profesor universitar
https://consilium-medicum.com/media/infektion/
Dificultăți de tratament infektsionnyhzabolevany, în ciuda numărului mare de medicamente dezvoltate, extrem de eficient ca un singur agent, identificat de dezvoltare a infecțiilor kombinirovanoyterapii, și apoi eliberați pentru formele de dozare fiksirovannyhkombinirovannyh practica medicala. Acestea includ, de regulă, două, trei și, uneori, de droguri antimicrobiene. Selectarea combinațiilor implică: 1) îmbunătățirea eficacității terapeutice comparativ cu deystviemodnogo medicamentelor monoterapii- 2) extinderea spectrului de acțiune, inclusiv activitatea și împotriva tulpinilor rezistente la alte componente în plus sochetanii- 3) reducerea incidenței razvitiyalekarstvennoy-bacteriile rezistenta in tulpini clinice 4) reducerea frecvenței și severității reacțiilor adverse ale dozei datorită snizheniyalechebnyh fiecărui medicament.
în urmă cu peste 40 de ani, a inceput medicamente razrabotkakombinirovannyh pentru a trata o gamă largă de infektsiyna bazate pe derivați de sulfanilamidă (SA) și diaminopirimidină (TDA). Mecanismul de acțiune al acestor clase de substanțe antimicrobiene pozvolyaetpo principiu "obiectivul dublu" două posledovatelnyhstadiyah inhibă sinteza acidului folic in rezultat microbiană kletke.V (într-un anumit raport doză) se realizează sinteza polnayablokada folat, sinteza bazelor pirimidinice purinovyhi apoi rupte ireversibil și sinteza proteinelor în celula microbiană iobespechivaetsya efect bactericid. Simultan acțiunea rasshiryaetsyaspektr reduce incidența rezistenței la Sai TDA, doza fiecărui medicament în tratament. CA TDA Acid ingibiruyutsintez dihidrofolic - următorul pas - acidul sinteztetragidrofolievoy.
Alegerea de medicamente specifice pentru formele kombinirovannyhlekarstvennyh bazate pe gradul de activitate și combinații spektredeystviya, precum și farmakokineticheskihpokazateley comparabilitatea în primul rând pe înregistrarea T1/2. Doua medicamente din grupul TDA a găsit combinația cea mai larg utilizată cu CA: trimetoprim (TRMP, T1/210-12 ore) în combinație cu SA sulfametoxazol (SMOZ, T1/210-12 h) pentru tratamentul de bacterii și protozoare unele pirimetamina infektsiyi (PMTN, T1/272 h), combinate cu sulfadoxine (T1/2o medie de 120 de ore) pentru tratarea infecțiilor cu protozoare, în principal.
Asocierea SMOZ + TRMP într-un raport de 5: 1 efect bactericid obespechivaetvysoky împotriva tulpinilor susceptibile a spectrului și a nivelului de activitate mai mare decât componentele individuale, de droguri - primul dezvoltat in spetsialistamifirmy UK "wellcome Faundation" la începutul anilor '60, mezhdunarodnoenazvanie "Cotrimoxazol" (KTW) - denumiri comerciale:"Septrin". "Bactrim". "Biseptol"și colab., (peste 30). KTP este activ in vitro împotriva unui spectru larg de bacterii aerobe: Escherichia coli, Enterobacterspp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersiniaspp., Citrobacter spp.,unii reprezentanți ai Klebsiella spp., Haemophillusinfluenzae (Inclusiv un număr de tulpini rezistente la ampicilina) H.ducreyi, Proteusspp., Providencia spp., Acinetobacter, Aeromonas,Brucella spp- unele tulpiniNeisseria meningitidis și N.gonorrhoeae,moderat activ împotriva Moraxella catarrhalis. GTC aktivenv respect Stenotrophomonas maltophiliași Burkhordelia cepacia,tulpini Peudomonas aeruginosa,de obicei rezistent la GTC. GTC este activă împotriva Staphylococcus aureus, S.saprophyticus, Streptococcus agalactiae,unele tulpini S.pneumoniaeși hemolitici grup streptococii A, în ceea ce privește S.viridans,Corinebacterium diphtheriae, Shlamydiatrachomatis, Nocardia, Pneumocystis carinii, Toxoplazmagondii, Plasmodium falciparum,patogeni ai coccidiozei și tsiklosporoza. Prin KTZ de tip plazmidnoymozhet dezvolta rezistenta la medicamente. Cea mai mare dezvoltare znachenieimeet a rezistenței la GTC de la pneumococ, meningococ, Neisseria gonorrhoeae, și reprezentanți ai Enterobacteriaceae.
GTC fabricat pentru administrare orală (formulare vklyuchayalekarstvennye pentru copii) și parenteral (intravenos perfuzie vnutrimyshechnoi) - administrat de obicei pe cale orală datorită biodisponibilitate ridicată. SMOZ și TRMP farmacocinetice în mare parte sopostavimypo și proprietăți toxicologice (vezi. Tabelul).
farmacocinetice de bază și proprietăți toxicologice SMOZi TRMP
Video: Farmacologie de baza AINS
parametru Video: Pregătirea 3. Farmacologie. Steroizi. anabolice | SMOZ | TRMP |
Biodisponibilitate,% | 70-100 | 90-100 |
T 1/2medie (interval), h | 10 (8-13) | 10 (8-12) |
Proteina de legare,% | 60-70 | 40-45 |
Realizarea Cmax, h | 2-4 | 1-4 |
Volumul de distribuție, L / kg | 0,15 | 1,3-1,8 |
penetrare: | ||
CSF | 14-30% din SyV C. | 30-50% din SyV C. |
placenta | trece | trece |
laptele matern | penetreaza | penetreaza |
Biotransformare | In ficat, | In ficat, |
metaboliți | nu este activ | nu este activ |
Excreția de rinichi: | ||
filtrare glomerulară, secreție tubulară | 50% 24 ch inclusiv 20-40% nemodificat-reabsorbție în tubii | 50-60% din 24ch- inclusiv 80-90% neschimbat |
dializa: | ||
peritoneală | nu sunt eficiente | nu sunt eficiente |
hemodializă | moderat eficace | moderat eficace |
Mutageneza, carcinogenitate | nu au fost identificate | nu au fost identificate |
Teratogenitate, embriotoxicitate | Montat în experimente la șobolani și iepuri pentru acțiunea fetus de droguri se referă la grupa C de FDA | Montat în experimente la șobolani și iepuri pentru acțiunea fetus de droguri se referă la grupa C de FDA |
Atunci când concentrația de echilibru kursovomlechenii GTC sange atins zi cherez2-3. Ambele componente KTP penetrează bine în organe, țesuturi, fluide ale corpului, oferind cea mai mare concentrație (prevoskhodyaschiesyvorotochnye) în țesutul pulmonar, urină, țesuturi și glandele din sekretepredstatelnoy oarecum concentratii mai mici opredelyayutsyav alte tesuturi (inclusiv oase) și fluide ale corpului. Vazhnoeznachenie are penetreaza bune la GTC componente lichior (inflamație osobennopri la meninge 90-230%) și țesutul cerebral. Skorosteliminatsii de droguri la copii este ceva mai mic decât la adulți, și depinde de vârsta copilului (T1/2pentru copii cu vârsta de 1 ani - 10 ani de 5-6 ore, la 1 an 7-8 ore) .În procesul de metabolizare a medicamentelor sau a metaboliților acetilat svyazyvayutsyas glucuronic kislotoy- nu posedă antimikrobnoyaktivnostyu. medicament nemodificat și metaboliți în urină, în principal vyvodyatsyas, în cantități minore în materiile fecale (inclusiv bila ekskretsiyus). Componentele GTC excreție incetineste semnificativ prinarushenii functia excretorii renale.
KTW conform farmacocineticii optimale aktivnostyui antimicrobiană are o gamă largă pokazaniyi este utilizat pe scară largă în practica medicală. Odnakoza 40 de ani de utilizare a medicamentului în schimbarea spectrul de citiri clinica preterpelryad, așa cum este determinat de dinamica lekarstvennoyustoychivosti propagare la KTP, caracteristici si tolerabilitatea rasshirennymizucheniem activitatea sub anumite infecție în principal protozoare. În acest sens, indicații de utilizare a GTC poate razdelitna alternativa principală. Ar trebui să limiteze utilizarea KTP, pe baza datelor regionale sensibilitate nemenee importante bacterii-monitorizare-scop medicamente antibacteriene.
Principalele indicații de utilizare (în cazul chuvstvitelnostivozbuditelya medicamentului) KTP sunt:
1) exacerbare acută a formelor cronice și a căilor urinare bakterialnyhinfektsy (cistite, pielonefrite) și bakterialnyyprostatit și prevenirea recidivei bolilor;
2) otita medie, sinuzita acuta (nu rekomenduetsyapri procese cronice) și exacerbarea infecției cu când hronicheskombronhite și bronșiectazie;
3) Tratamentul și profilaxia pneumoniei, vyzvannoyPneumocystis carinii, pacienții cu imunitate afectată (gruppariska pentru pneumonie această etiologie), în special HIV-infectați și pacienții cu SIDA și toxoplasmoză;
4) shigelloza, diaree bacteriană și enterocolită, inclusiv cele cauzate de tulpinile toxigene și E. coli;
5) infecție stafilococică de localizare diferită;
6) tifoidă și paratifoidă (ultimul godychasche ca un mijloc alternativ);
7) prevenirea și tratamentul toxoplasmozei nokardioz-.
Ca un mijloc alternativ (pentru ineficiență intoleranță alte antimicrobiene sau imposibil de aplicat pentru orice alt motiv) KTP poate fi un tratament primenendlya infecțiilor cutanate (inclusiv erizipel) imyagkih țesuturi gonoree (uretrală necomplicată sau endocervical), chancroid, chlamydia infecții, limfogranulomatoz inghinală, meningita bacteriană, bruceloza, coccidioză, paracoccidioidomicoza, tsiklosporoza. Datele experimentale susține klinicheskoeizuchenie GTC la Sapa și melioidosis.
În unele țări, utilizarea GTC ca alternativnogosredstva limitată din cauza creșterii rezistenței klinicheskihshtammov la medicament. În special, există un pneumococi ridicat perekrestnayaustoychivost la penicilina, CA, TDA și sochetaniyamSA + DAP- au raportat o rezistență ridicată la TRMP din S.pneumoniae tulpini rezistente la penicilină (H.Locher și colab., 1995). În legătură cu aplicarea setim GTC pneumoniei pneumococice in nastoyascheevremya nu este recomandată. C, pe de altă parte, există o regiune rapoarte chtov cu rezistență ridicată la ampicilină Salmonella (47,8% tulpini rezistente) au un nivel scăzut de rezistență la GTC (<5%), и авторы обосновывают целесообразность применения КТЗ(I.Paraskakis и соавт., 1995).
Important este sensibilitatea tulpinilor S.maltophiliași B.cepacia la ivozmozhnost GTC de droguri pentru a trata aceste infectii (S.Changi et al., 1996).
Rămân sensibile tulpinile stafilokokkovk KTZ, inclusiv tulpinile rezistente la meticilina, oxacilina (MRSA-tulpini) și în consecință eficiența în stafilokokkovyhinfektsiyah, inclusiv oaselor și articulațiilor și combinarea terapiipri infecțiilor SNC (O.Dulovuc et al., 1996- P.Munoz și colab., 1997). Devine important atunci când eficiența pnevmotsistnoypnevmonii GTC și aplicarea pentru prevenirea și tratamentul toxoplasmozei, cu toate că anumite avantaje sunt toxoplasmoza sochetaniyasulfadiazina TRMP cu sau PMTN. In malaria combinatie preferinta sleduetotdat de sulfadoxine sau sulfalena cu PMTN.
Utilizarea pe scară largă a KTP necesită speciale vnimaniyak reacții nedorite la medicament. În primul rând la acestea otnosyatsyakozhno reacții alergice, care constituie numărul total aproximativ polovinuot reacțiilor adverse la GTC (exantem varietate, urticarie, în unele cazuri, edem angioneurotic). Aproximativ 1 din 100.000 de pacienti pot dezvolta un sindrom Steven-Dzhonsonaili sindrom Layella- deși riscul suportat nu este mare, mai puțin întunecat severitatea acestor reacții adverse necesită medic pristalnogovnimaniya în tratamentul GTC. Deoarece diferite vstrechayutsyareaktsii de frecvență din tractul gastro-intestinal. Otsenivayaperenosimost inhibitori ai acidului folic, în special KTP,S.Norrby (1996) obraschaetvnimanie următoarele reacții: 1) hematologica (anemie, tromboze, neutropenie, pancitopenie, rar letale) faktoromriska pentru aceste reacții sunt vârsta înaintată, kursylecheniya lung, deficit de glucoză-6-fosfat-2 degidrogenazy- ) allergicheskiesypi cutanat si febra mucocutaneous, factorii de risc sunt tratament dlitelnyekursy la vârstnici, la pacienții cu utilizarea de mai mult de 10 pnevmotsistnoypnevmoniey 3 zile-) hepatită și vydelitelnoyfunktsii declinul funcției renale la doze mari și tratament pe termen lung 4) rar - meningita aseptica asociata cu deystviemTRMP, cel mai probabil la pacienții cu boli ale țesutului conjunctiv. Osobennostitoksikologii CA TRMP și KTZ și natura reacțiilor adverse opredelyayutdostatochno contraindicații largi la aceste medicamente, care trebuie respectate cu strictețe.
În ceea ce privește aplicarea GTC la copii (inclusiv formele horoshielekarstvennye pentru practica pediatrică în tablete, suspensii, siropuri, cu o doză redusă), trebuie remarcat faptul pediatrilor razlichnoeotnoshenie la destinație. Unii folosesc pe deplin otvergayuttselesoobraznost de droguri la copii din cauza reacțiilor riscul vozmozhnyhnezhelatelnyh, lipsa de avantaje față de antibiotikamiposlednih generații și în curs de dezvoltare de droguri GTC ustoychivostyuk. Alte utilizate cu mult succes la plămân GTC srednetyazhelyhformah si infectii bacteriene, inclusiv evaluarea formelor polozhitelnolekarstvennye ca suspensii, a fost bine tolerat utilizabilitatea oral.
KTP aparține antimikrobnymsredstvam la prețuri accesibile, care este atât avantaje cât și dezavantaje: în primul caz - posibilitatea de a aplica indicațiilor effektivnoei de droguri relativ scumpe, în al doilea - risc ridicat GTC aplicarea slishkomshirokogo fără un motiv bun și rekomendatsiyvracha, și, prin urmare, crește dezvoltarea de droguri rezistentnostik de droguri și un risc crescut de reacții adverse. Ca vsyakiylekarstvenny instruktsiipo pregătirea GTC necesită o atentă aplicare respectarea destinației și indicații de la publicare strict controlate sumar perenosimosti.V imposibil să acopere toate aspectele svyazannyes de aplicare, eficacitatea și proprietățile biologice de viață preparata.Dlitelnost GTC în practica medicală martorii importanța sa indubitabilă pentru tratamentul infektsiyi bacteriene unele boli protozoare.
- Pancreatită furazolidone
- Unii derivați de nitrofuran au activitate antimicrobiană și sunt utilizate în practica medicală în…
- Farmacologie de loc ofloxacina in practica ambulator: experienta de 15 ani de aplicare
- Farmacologie cotrimoxazol - un agent antimicrobian combinat pe baza sulfametoxazol și trimetoprim:…
- Cartea „farmacologie clinică și Farmacoterapie“ Cuprins Capitolul 20.…
- Cartea „farmacologie clinică și farmacoterapie“ Cuprins Capitolul 5.…
- Cartea „farmacologie clinică și farmacoterapie“ Cuprins Capitolul 9.…
- Cartea „farmacologie clinică și farmacoterapie,“ Capitolul 10 medicamente…
- Cartea „Farmacologie si Farmacoterapie Clinic“ Capitolul 10 medicamente…
- Cartea „farmacologie clinică și farmacoterapie,“ Capitolul 10 Medicamente…
- Cartea „farmacologie clinică și Farmacoterapie“ Capitolul 1 1.2 nomenclatura…
- Cartea „farmacologie clinică și Farmacoterapie“ Capitolul 1 1.3 Principiile de…
- Cartea „farmacologie clinică și farmacoterapie,“ capul celor 11 medicamente…
- Cartea „farmacologie clinică și Farmacoterapie“ Capitolul 1 1.5 Tipuri de…
- Cartea „farmacologie clinică și farmacoterapie,“ capul celor 15 medicamente…
- Cartea „farmacologie clinică și farmacoterapie“ Capitolul 21 de agenți…
- Cartea „farmacologie clinică și farmacoterapie,“ șeful 5 voprosyfarmakodinamiki…
- Cartea „farmacologie clinică și farmacoterapie,“ șeful 6 voprosyfarmakokinetiki…
- Farmacologie
- Farmacologie
- Farmacologie