Toxicitatea Farmacologie fluorquinolonelor: o revizuire cu accent pe noile medicamente

Lipsky B.A., Baker C.a

profile de toxicitate fluorochinolone: ​​O trecere in revista concentrandu-se pe agenții noi. Boli Infecțioase 1999- 28 (2): 352-64.

În termen de două desyatiletiyftorhinolony considerat a fi bine tolerat si bezopasnymisredstvami. Evenimentele adverse pot fi prisuschiklassu medicamente [simptomele kishechnogotrakta gastrointestinal (Gl) și artropatii] sau să fie legat structura sizmeneniyami de medicamente individuale. fenomene Takienezhelatelnye ca cristalurie reacție sostorony CNS și au fototoxicitate relație strânsă structura chimică sizmeneniyami. Majoritatea fluorochinolone fenomene obschiminezhelatelnymi sunt gastro-intestinale reaktsiiso și sistemul nervos central (SNC) și tendonită -nefrotoksichnost rare, dar diferă în mod semnificativ în stepenifototoksichnosti etipreparaty. Potrivit ispytaniyftorhinolonov clinice, la byliotmecheny copii și adolescenți artropatia în doar 1,3-1,5% dintre pacienții stradayuschihmukovistsidozom, și nu au fost detectate în cealaltă. Dar face posibil ca efectele potențiale asupra cartilajului articular sunt catalizatori nu sunt în prezent recomandate în prezent pentru utilizare la copii, femeile însărcinate și care alăptează. Evenimentele adverse cauzate de diferite fluorochinolone, în general, comparabile, deși unele Preparatele incidenței reacțiilor itipy pot varia. Acesta a fost recent permis kprimeneniyu patru noi de droguri.
Levofloksatsinvyzyvaet număr mic de evenimente adverse sostorony tractului gastrointestinal și ale sistemului nervos central și are minimalnoyfototoksichnostyu (0,03%).
Sparfloxacina rareori cauzează effektyso SNC și gastro-intestinale (greață, diaree, dureri abdominale, modificări ale gustului, insomnie), dar are o fototoxicitate vysokimurovnem (7,9%) și conduce la udlineniyuintervala QT (1,3%). În ciuda faptului că a crescut sparfloxacina spațiereQT în medie, de 10 ms, nu a existat nici o comunicare cu ritm cardiac znachimyminarusheniyami clinic. Din cauza cazurilor de paroxistică registratsiineskolkih zheludochkovyhtahiaritmy marcate după apariția protivopokazanpatsientam de droguri nafarmatsevticheskom piață sparfloxacina care primesc alte medicamente udlinyayuschieinterval QT, ineobhodimo evita utilizarea sa la pacienții suvelichennym interval QT pentru orice alte motive.
Grepafloksatsin relativ frecvent cauze secundare gastrointestinale simptomyso (greață 10-22%, potrivit raznyhissledovany), modificări ale gustului (13-27%), cel puțin - reaktsiiso SNC (dureri de cap, amețeală - okolo8%, iritabilitate, insomnie - 2.2 și 3,3%, respectiv) și o fantă de alungire QT (<1%, хотя средняя величинаувеличения интервала QT Acesta a fost de 10 ms), dar minimalnoyfototoksichnostyu diferă care a apărut la 0,5-3% din cazuri.
Trovafloxacin caracterizat reacții redkimizheludochno-intestinale (greață la 4-8%), amețeli iotnositelno frecvență mare (3-11%), în acest caz, este cea mai mică printre drugihftorhinolonov fototoxicitate. Trovafloxacin are un impact minim nasistemu citocromul P450 și nu afectează warfarină nametabolizm sau teofilină.
Asociat cu colita Clostridium difficile, - redkovstrechayuscheesya nedorite atunci când se aplică vsehftorhinolonov rezultat al florei anaerobe foarte neznachitelnogovozdeystviya.
Printre reacțiile adverse caracteristice fluorochinolonelor, reacțiile mesteposle secunde ale tractului gastrointestinal reacționează cu storonyTsNS. Durerea de cap cel mai frecvent întâlnite, amețeli, somnolență, și care apar kakpravilo, în 1 prima zi de tratament și dispar după otmenypreparata. Convulsiile sunt rare, 3-4 minute denlecheniya dispar după întreruperea medicamentului, și este caracterizat prin vosnovnom la pacienții care au acest predraspolagayuschiefaktory: epilepsie, traumatisme cerebrale, hipoxie, anomalii metabolice sau terapiyateofillinom concomitente protivovospalitelnymipreparatami nesteroidian.
Efectele adverse ale ficatului marcat u2-3% dintre pacienții tratați cu fluorochinolone. Majoritatea chastovyyavlyali crescute ale transaminazelor serice și schelochnoyfosfatazy, care au dispărut după întreruperea administrării medicamentului. Apa de lucru analiza complicatiilor in primeneniitsiprofloksatsina de la 80 de milioane de pacienți: în 144 modificări semnificative patsientovvyyavili ale enzimelor hepatice, numărul unebolshogo de pacienți au dezvoltat hepatită, insuficiență nekrozpecheni sau hepatică. Două sluchayahrazvilas icter colestatic. Gepatotoksichnosttakzhe a fost observat în aplicarea enoxacină, norfloxacin și ofloxacin. Când izucheniilevofloksatsina, sparfloxacină, grepafloksatsinaizmeneniya enzimelor hepatice otmechalisredko, Ei au fost minore și rapid au valori knormalnym după întreruperea medicamentului. Prezenta stateavtory date de studiu Trovafloxacin au, de asemenea, 140bolnyh și indică numai bessimptomnoepovyshenie transaminaze de 3 ori mai mare decât în ​​mod normal și mai noischezayuschee 2 luni de la anularea, și în nota bolshuyuchastotu (9%) de aspectul său în raport cu drugimiftorhinolonami.
Printre efectele adverse sostorony vnimanieavtory cardiovasculare plata abilitati speciale fluorochinolone udlinyatintervalQT. sparfloxacina Priprimenenii creștere semnificativă clinicQT (500 ms) 1.2-3% observată la pacienți. Mai mult, dimensiunea pentru kotoruyuuvelichivalsya spațiere QT, A fost dependentă de doză (între 2 și 8% în numirea între 100 și 400 mg pe zi). Aceste valori au fost mai mici decât în ​​tratamentul eritromicină. În acest caz, nu a existat nici o otmechenoaritmy sau alte simptome clinice. Un tahiaritmii ventriculare sluchayparoksizmalnoy, a condus kserdechno resuscitare a fost privit ca veroyatnosvyazanny cu terapia sparfloxacina. Într-o altă utilizare a raboteproanalizirovano sparfloxacina în 750 000patsientov: găsit șapte sistem adverse grave yavleniyso cardiovasculare, și la toți pacienții înainte de tratament etihsluchayah au avut soputstvuyuschiezabolevaniya inima. Frecvența indezirabil yavleniyso sistemului circulator atunci când este aplicat nu razlichalassuschestvenno Preparate sparfloxacina și drugihantibakterialnyh. komitetpo de securitate internațională a concluzionat că majorareaQT Intervalul neyavlyaetsya motiv de îngrijorare, dar numirea în comun neobhodimoizbegat sparfloxacina spreparatami capabil de lungireQT interval sau poate provoca bradicardie, de exemplu, amiodarona sau sotalol. În intervalul preclinice și klinicheskihissledovaniyah nici o creștereQT atunci când se aplică ialatrofloksatsina levofloxacin (la o doză echivalentă de 300 mgtrovafloksatsina). Grepafloksatsin a provocat o creștereQT interval de studii vklinicheskih, dar semnificația acestei effektaneyasno.
Autorii Vzaklyuchenii subliniază că toate&ldquo-nou&fluorochinolone rdquo- au bolshepreimuschestv decât anterioare dannogoklassa reprezentanți: acestea sunt relativ sigure și yavlyayutsyavysokoeffektivnymi. Mai mult decât atât, conform studiilor, levofloxacin și trovafloxacina diferă luchsheyperenosimostyu decât datele sparfloxacina și grepafloksatsin.Uchityvaya recente despre posibilitatea de afectare a ficatului trovafloksatsinavyzvat necesară kontrolirovatpokazateli funcției sale.

M.Suvorova

Lipsky B.A., Baker C.a

profile de toxicitate fluorochinolone: ​​O trecere in revista concentrandu-se pe agenții noi. Boli Infecțioase 1999- 28 (2): 352-64.

În termen de două desyatiletiyftorhinolony considerat a fi bine tolerat si bezopasnymisredstvami. Evenimentele adverse pot fi prisuschiklassu medicamente [simptomele kishechnogotrakta gastrointestinal (Gl) și artropatii] sau să fie legat structura sizmeneniyami de medicamente individuale. fenomene Takienezhelatelnye ca cristalurie reacție sostorony CNS și au fototoxicitate relație strânsă structura chimică sizmeneniyami. Majoritatea fluorochinolone fenomene obschiminezhelatelnymi sunt gastro-intestinale reaktsiiso și sistemul nervos central (SNC) și tendonită -nefrotoksichnost rare, dar diferă în mod semnificativ în stepenifototoksichnosti etipreparaty. Potrivit ispytaniyftorhinolonov clinice, la byliotmecheny copii și adolescenți artropatia în doar 1,3-1,5% dintre pacienții stradayuschihmukovistsidozom, și nu au fost detectate în cealaltă. Dar face posibil ca efectele potențiale asupra cartilajului articular sunt catalizatori nu sunt în prezent recomandate în prezent pentru utilizare la copii, femeile însărcinate și care alăptează. Evenimentele adverse cauzate de diferite fluorochinolone, în general, comparabile, deși unele Preparatele incidenței reacțiilor itipy pot varia. Acesta a fost recent permis kprimeneniyu patru noi de droguri.
Levofloksatsinvyzyvaet număr mic de evenimente adverse sostorony tractului gastrointestinal și ale sistemului nervos central și are minimalnoyfototoksichnostyu (0,03%).
Sparfloxacina rareori cauzează effektyso SNC și gastro-intestinale (greață, diaree, dureri abdominale, modificări ale gustului, insomnie), dar are o fototoxicitate vysokimurovnem (7,9%) și conduce la udlineniyuintervala QT (1,3%). În ciuda faptului că a crescut sparfloxacina spațiereQT în medie, de 10 ms, nu a existat nici o comunicare cu ritm cardiac znachimyminarusheniyami clinic. Din cauza cazurilor de paroxistică registratsiineskolkih zheludochkovyhtahiaritmy marcate după apariția protivopokazanpatsientam de droguri nafarmatsevticheskom piață sparfloxacina care primesc alte medicamente udlinyayuschieinterval QT, ineobhodimo evita utilizarea sa la pacienții suvelichennym interval QT pentru orice alte motive.
Grepafloksatsin relativ frecvent cauze secundare gastrointestinale simptomyso (greață 10-22%, potrivit raznyhissledovany), modificări ale gustului (13-27%), cel puțin - reaktsiiso SNC (dureri de cap, amețeală - okolo8%, iritabilitate, insomnie - 2.2 și 3,3%, respectiv) și o fantă de alungire QT (<1%, хотя средняя величинаувеличения интервала QT Acesta a fost de 10 ms), dar minimalnoyfototoksichnostyu diferă care a apărut la 0,5-3% din cazuri.
Trovafloxacin caracterizat reacții redkimizheludochno-intestinale (greață la 4-8%), amețeli iotnositelno frecvență mare (3-11%), în acest caz, este cea mai mică printre drugihftorhinolonov fototoxicitate. Trovafloxacin are un impact minim nasistemu citocromul P450 și nu afectează warfarină nametabolizm sau teofilină.
Asociat cu colita Clostridium difficile, - redkovstrechayuscheesya nedorite atunci când se aplică vsehftorhinolonov rezultat al florei anaerobe foarte neznachitelnogovozdeystviya.
Printre reacțiile adverse caracteristice fluorochinolonelor, reacțiile mesteposle secunde ale tractului gastrointestinal reacționează cu storonyTsNS. Durerea de cap cel mai frecvent întâlnite, amețeli, somnolență, și care apar kakpravilo, în 1 prima zi de tratament și dispar după otmenypreparata. Convulsiile sunt rare, 3-4 minute denlecheniya dispar după întreruperea medicamentului, și este caracterizat prin vosnovnom la pacienții care au acest predraspolagayuschiefaktory: epilepsie, traumatisme cerebrale, hipoxie, anomalii metabolice sau terapiyateofillinom concomitente protivovospalitelnymipreparatami nesteroidian.
Efectele adverse ale ficatului marcat u2-3% dintre pacienții tratați cu fluorochinolone. Majoritatea chastovyyavlyali crescute ale transaminazelor serice și schelochnoyfosfatazy, care au dispărut după întreruperea administrării medicamentului. Apa de lucru analiza complicatiilor in primeneniitsiprofloksatsina de la 80 de milioane de pacienți: în 144 modificări semnificative patsientovvyyavili ale enzimelor hepatice, numărul unebolshogo de pacienți au dezvoltat hepatită, insuficiență nekrozpecheni sau hepatică. Două sluchayahrazvilas icter colestatic. Gepatotoksichnosttakzhe a fost observat în aplicarea enoxacină, norfloxacin și ofloxacin. Când izucheniilevofloksatsina, sparfloxacină, grepafloksatsinaizmeneniya enzimelor hepatice otmechalisredko, Ei au fost minore și rapid au valori knormalnym după întreruperea medicamentului. Prezenta stateavtory date de studiu Trovafloxacin au, de asemenea, 140bolnyh și indică numai bessimptomnoepovyshenie transaminaze de 3 ori mai mare decât în ​​mod normal și mai noischezayuschee 2 luni de la anularea, și în nota bolshuyuchastotu (9%) de aspectul său în raport cu drugimiftorhinolonami.
Printre efectele adverse sostorony vnimanieavtory cardiovasculare plata abilitati speciale fluorochinolone udlinyatintervalQT. sparfloxacina Priprimenenii creștere semnificativă clinicQT (500 ms) 1.2-3% observată la pacienți. Mai mult, dimensiunea pentru kotoruyuuvelichivalsya spațiere QT, A fost dependentă de doză (între 2 și 8% în numirea între 100 și 400 mg pe zi). Aceste valori au fost mai mici decât în ​​tratamentul eritromicină. În acest caz, nu a existat nici o otmechenoaritmy sau alte simptome clinice. Un tahiaritmii ventriculare sluchayparoksizmalnoy, a condus kserdechno resuscitare a fost privit ca veroyatnosvyazanny cu terapia sparfloxacina. Într-o altă utilizare a raboteproanalizirovano sparfloxacina în 750 000patsientov: găsit șapte sistem adverse grave yavleniyso cardiovasculare, și la toți pacienții înainte de tratament etihsluchayah au avut soputstvuyuschiezabolevaniya inima. Frecvența indezirabil yavleniyso sistemului circulator atunci când este aplicat nu razlichalassuschestvenno Preparate sparfloxacina și drugihantibakterialnyh. komitetpo de securitate internațională a concluzionat că majorareaQT Intervalul neyavlyaetsya motiv de îngrijorare, dar numirea în comun neobhodimoizbegat sparfloxacina spreparatami capabil de lungireQT interval sau poate provoca bradicardie, de exemplu, amiodarona sau sotalol. În intervalul preclinice și klinicheskihissledovaniyah nici o creștereQT atunci când se aplică ialatrofloksatsina levofloxacin (la o doză echivalentă de 300 mgtrovafloksatsina). Grepafloksatsin a provocat o creștereQT interval de studii vklinicheskih, dar semnificația acestei effektaneyasno.
Autorii Vzaklyuchenii subliniază că toate&ldquo-nou&fluorochinolone rdquo- au bolshepreimuschestv decât anterioare dannogoklassa reprezentanți: acestea sunt relativ sigure și yavlyayutsyavysokoeffektivnymi. Mai mult decât atât, conform studiilor, levofloxacin și trovafloxacina diferă luchsheyperenosimostyu decât datele sparfloxacina și grepafloksatsin.Uchityvaya recente despre posibilitatea de afectare a ficatului trovafloksatsinavyzvat necesară kontrolirovatpokazateli funcției sale.

M.Suvorova