Metabolismul de medicamente cardiovasculare în farmacologie clinică

Video: Tatiana Uskach - "Metode moderne de tratament a insuficienței cardiace"

Multe medicamente cardiovasculare pentru achiziționarea activității trebuie să se supună metabolismului. Așa-numitele Prodrogurile includ nitrați și majoritatea inhibitorilor ACE (de exemplu, enalapril este metabolizat în enaprilat). Metabolismul cele mai multe droguri duce la o creștere a solubilității sale în apă, care permite de droguri excretat în urină. Primele reacții în fază rezultate din oxidarea și reducerea PM molecule, rezultând o pierdere a activității sale.

A doua fază (reacții de conjugare la glucuronid, sulfat sau acetat) are ca rezultat obținerea de solubilitate în apă și excreția. Cele mai interesante reacții ale primei faze care apar implicând CYP enzime - o familie de molecule responsabile pentru metabolizarea majorității medicamentelor antiaritmice. variatii genetice CYP-enzime sunt găsite în 10% dintre europeni, ceea ce poate duce la metabolizarea insuficientă a acestor medicamente, acumulării și toxicitatea acestora. Unul dintre CYP-enzimele inhibate de o componentă a efectului suc de grapefruit asociat cu cresterea blocante ale canalelor de calciu lent.

CYP-enzime au un polimorfism comun si potential important. Unele dintre ele afectează metabolismul medicamentelor cardiovasculare. Printre cele mai importante - variația enzimei CYP2C9, care este implicată în metabolismul warfarinei. Acesta a identificat cele două opțiuni cele mai comune - CYP2C9 * 2 și CYP2C9 * 3. Aproximativ 20% din oameni au cel puțin una dintre ele. Transportul acestor variante ale enzimei este asociată cu o nevoie redusă de warfarină și este de 1,5-2 ori mai mare risc de sângerare. Întrebarea dacă datele privind influența CYP2C9-genotipului asupra frecvenței hemoragiilor în practica clinică necesită o studii clinice prospective.

efect de primă trecere - fenomenul metabolismului medicamentului prin care concentrația este mult redusă înainte de a ajunge în circulația sistemică (figura 1.). După ce medicament pe cale orala este absorbit de sistemul digestiv și intră în sistemul portal hepatic. Metabolismul hepatic al mai multor agenți, uneori, se produce într-o asemenea măsură încât doar o mică parte a medicamentului activ iese din organul și ajunge în circulația. Acesta este motivul pentru care primul pasaj prin ficat reduce semnificativ biodisponibilitatea. O alternativă de luat în considerare / în introducerea și administrarea sublinguală, evitând în primul efect trecere prin ficat pentru nitrați. Verapamil în mare măsură metabolizat în ficat și este vulnerabil la primul pasaj. &beta - blocante sunt de asemenea susceptibile la metabolismul exprimate la primul pasaj prin ficat, astfel încât atenolol doza pe / în 10 ori mai mică decât pentru administrare orală.

metabolizarea medicamentelor in ficat si reduce biodisponibilitatea adrenoblokatorov ingestia de acid acetilsalicilic. On / în preparatele doză administrată trebuie să fie mai mică

Fig. 1. Metabolismul medicamentului în ficat și reduce biodisponibilitatea adrenoblokatorov ingestia de acid acetilsalicilic. On / în preparatele doză administrată trebuie să fie mai mică

Concentrația ridicată de aspirină în sistemul portal al ficatului decât în circulația sistemică (datorită primului pasaj hepatic) ar putea fi important în ceea ce privește efectul asupra funcției plachetare. In timp ce medicamentul este absorbit din tractul gastrointestinal, majoritatea plachetele circulante trec circulația portală și expus la concentrațiile de acid acetilsalicilic suficiente pentru blocarea maximă a ciclooxigenazei (COX). În același timp, concentrația agentului în circulația sistemică, fiind semnificativ mai mici, pot avea un efect mai mic asupra endoteliale COX.

Faiez Zannad, Pascal Bousquet și Laurent Monassier

farmacologie clinică de medicamente cardiovasculare

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit