GurusHealthInfo.com

Factorii genetici, metabolismul de droguri si testarea pharmacogenetic

Video: Testele de farmacogenetică în practica clinică

pacienți ca răspuns la același medicament poate varia foarte mult și mulți practicanți l-au observat, dar o înțelegere clară a diferențelor genetice dintre pacienți oferă doar testarea farmacogenetică.

Alți experți consideră că variabilitatea răspunsului pacientului la medicamente in 20-95% depinde tocmai de caracteristicile genetice ale unui organism (receptor, sisteme de enzime, etc.).

Testele de farmacogenetică dezvaluie misterul medic si genetica a pacientului face posibil să prescrie un tratament imediat, ideal pentru el. Acest lucru este valabil atât pentru alegerea de droguri și combinații ale acestora, și selectarea dozei.

Factorii cheie care afectează răspunsul pacientului la terapia de droguri (cu liniile directoare FDA)

Factori A. interni (genetici, fiziologici)

1. Vârsta.
2. Condiția genetică.
3. Greutatea corporală.
4. Pavel.
5. sisteme enzimatice polimorfism.
6. Funcția renală.
7. Rasa, etnia.
8. Înălțime.
9. cardiovasculare.
10. Boli concomitente.
11. O funcție hepatică.
12. Receptorii sensibilitate.

B. Factori externi (stil de viață, statutul social):

1. Clima.
2. Caracteristicile culturale.
3. Fumatul.
4. Educație.
5. Dieta.
6. Statutul socio-economic.
7. Stresul.
8. Utilizarea alcoolului.

9. Barierele lingvistice.

Desi Pharmacogenetics si farmacogenomice sunt în fază incipientă lor, știința a dat medicilor un număr mare de informații utile clinic despre aceste fenomene, natura, care a fost anterior un mister pentru medicina. Această cunoaștere va face posibilă punerea în aplicare un tratament individualizat de droguri si de a imbunatati in mod semnificativ rezultatele.

Variații ale citocromului P450 și impactul acesteia asupra terapiei medicamentoase

Locul principal de transformare și de eliminare a medicamentelor este ficatul. polimorfismul genetic, adică, existența diferitelor variante genetice au demonstrat pentru multe enzime hepatice, inclusiv a citocromului P450 (CYP450). Aceasta conduce la prezența multor fenotipuri diferite de pacienți la care rata de metabolizare a medicamentelor variază de la ultrarapide la infraslow.

fenotipuri ale prevalenței citocromului P450 în rândul grupurilor etnice:

1. CYP2C9 enzimă:

• metabolism lent: 0,4% din Asia, 1% din albi.
• Rata metabolică moderată: 3,5% din Asia, afro-americani 13%, 33% alb.
• ultra-rapid metabolism: date insuficiente.

2. Alelele CYP2C19 enzimă:



• metabolism lent: 18-23% dintre asiatici, 1,2-5,3% afro-americani, 5,2% dintre albi.
• Rata metabolică moderată: 30% din Asia, afro-americani 29%, 18% alb.
• ultra-rapid metabolism: date insuficiente.

3. CYP2D6 enzimă:

• metabolism lent: 1,0-4,8% din Asia, 1,9-7,3% afro-americani, 7,10% alb.
• Rata metabolică moderată: 51% din Asia, afro-americani 30%, 1-2% alb.
• metabolismul ultra-rapid: 0,9-21% din Asia, 4,9% afro-americani, 05.01% alb.

Semnificația clinică a abaterilor în rata metabolismului medicamentului

A. Atunci când se atribuie promedicamente (de exemplu, codeina, care este transformată în morfină metabolit activ):
1. metabolism lent: eficacitate slabă, risc ridicat de esec al tratamentului. Acumularea precursorului în corpul pacientului și un risc crescut de efecte secundare asociate.
2. ultra-rapid de metabolism: eficacitate ridicată și un debut relativ rapid al acțiunii.B. Atribuirea substanței active să fie transformate în metaboliți inactivi (de exemplu, omeprazol, care este transformată în gidroksiomeprazol-5 somn):

1. metabolism lent: eficacitate bună, acumularea substanței active și un risc crescut de efecte secundare asociate cu ea. Pacienții care au nevoie de o doză relativ scăzută.
2. ultra-rapid de metabolism: eficacitate slabă, risc ridicat de esec al tratamentului. Pacienții trebuie să prescrie doze mari.

Este interesant să ia în considerare unele enzime, testele genetice care oferă acum laboratoare occidentale. De exemplu, American Companion sisteme de testare Compania Dx de referință Lab (Houston, Texas) face posibilă pentru a testa pacientii pentru variatii genetice ale enzimelor P450 2C9, de P450 2C19, P450 2D6 și altele.

1. citocromul CYP2C9.

Această enzimă este implicată în metabolizarea multor medicamente comune, inclusiv glipizide (GLUCOTROL), tolbutamida (Orinase), losartan (Cozaar), fenitoină (Dilantin) și warfarina (Coumadin). Fenotipurile CYP2C9 * 2 și CYP2C9 * 3 - cele două variații mai comune care sunt asociate cu o activitate redusă a enzimei.

CYP2C9 - acesta este un metabolism extrem de important catalizator al enantiomerul S al warfarinei. Oamenii care sunt metabolizatori lente ale CYP2C9, există un clearance scăzut de S-warfarină. Studiile clinice au arătat că acești pacienți trebuie prescrise doze mai mici, pentru a evita efectele secundare, cum ar fi hemoragii severe.

2. Citocromul CYP2C19.

Această enzimă este implicată în metabolismul inhibitorilor pompei de protoni, citalopram (Celexa), diazepam (Valium), imipramina (Tofranil) si multe alte medicamente. Astăzi este cunoscută știință 16 variante ale CYP2C19, care sunt asociate cu o activitate redusă, normală sau crescută a enzimei. Analiza genetică asupra CYP2C19 * 2 și CYP2C19 * 3 permite identificarea majorității metabolizatorii slabi CYP2C19. Variația de CYP2C19 * 17 găsite în metabolizatorii ultrarapide, și este mai frecventă pentru suedezii (18% din populație), Etiopia (18%) și chineză (4%).

Protoni inhibitor al pompei de omeprazol (Prilosec) detoxifiat, în principal, enzima CYP2C19 la metabolitul inactiv 5-gidroksiomeprazol. In metabolizează lent CYP2C19 în numirea omeprazol în doze normale, poate fi obținută prin concentrarea substanței active, 5 (!) Ori mai mare decât în ​​mod normal. Ei au o probabilitate mai mare de eficacitate a terapiei și un risc mai mare de efecte secundare decât în ​​restul populației.

Dimpotrivă, în concentrația metabolizantii ultrarapid de omeprazol in sange poate fi cu 40% mai mici comparativ cu restul populației, care conduce adesea la eficiența tratamentului insuficient când atribuirea de doze unitare.

3. citocromul CYP2D6.

Această enzimă este implicată în metabolismul de aproximativ un sfert din toate drogurile cunoscute. El a găsit deja 75 (!) Variatii genetice care conduc la o varietate de schimbări în viteza metabolismului acestor medicamente. Reprezentanții rasei albe, cu un metabolism lent, variații mai frecvent asociate CYP2D6 * 3, CYP2D6 * 4, CYP2D6 * 5 și CYP2D6 * 6, în timp ce negru - CYP2D6 * 17.

Codeina este convertit prin intermediul CYP2D6 la un metabolit activ, morfină. Studiile clinice au arătat că CYP2D6 metabolizează sărace răspund slab la tratament Codeina (lipsă sau efect analgezic insuficient pronunțat). În același timp, pacienții cu răspuns ultra-rapid la metabolizarea codeinei se dezvoltă rapid și complet.

Nota bene!

Trebuie amintit că activitatea enzimelor responsabile pentru metabolizarea medicamentelor care pot fi amplificate sau atenuate de diverși factori interni și externi, inclusiv bolile concomitente, utilizarea concomitentă a altor medicamente, consumul de alcool, in special dieta si altele.

Referindu-se la site-ul MedBe.ru de administrare puteți comanda un test de pharmacogenetic in Statele Unite.
Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit
Genetica influențează nivelul național al fericiriiGenetica influențează nivelul național al fericirii
Nou test pentru boala genetica a nou-născutuluiNou test pentru boala genetica a nou-născutului
Celulele stem ajunge la standardul pentru a fi utilizate in dezvoltarea de droguriCelulele stem ajunge la standardul pentru a fi utilizate in dezvoltarea de droguri
Medicina personalizată (farmacogenomica) și diagnosticare de companieMedicina personalizată (farmacogenomica) și diagnosticare de companie
Biochimice de cartografiere va ajuta prezice raspunsul pacientului la antidepresivBiochimice de cartografiere va ajuta prezice raspunsul pacientului la antidepresiv
Tratamentul anticoagulant în epoca de medicina personalizateTratamentul anticoagulant în epoca de medicina personalizate
Variatii genetice si eficacitatea warfarineiVariatii genetice si eficacitatea warfarinei
Farmacogenetica în practica de medic moderneFarmacogenetica în practica de medic moderne
Migrena este asociat cu boli cardiace coronarieneMigrena este asociat cu boli cardiace coronariene
Efectul de mutații în Ret eficacitatea tratamentului cancerului tiroidian medularEfectul de mutații în Ret eficacitatea tratamentului cancerului tiroidian medular
» » » Factorii genetici, metabolismul de droguri si testarea pharmacogenetic
© 2021 GurusHealthInfo.com