Dermatologie si Venerologie-melanom piele

Comparativ cu alte boli maligne melanomaotlichaetsya rezistență relativ la citostaticelor. Vozmozhnopo acest motiv, numărul de studii clinice efectuate în ramkah1 și faza 2 studiu de noi agenți citotoxici, ogranicheno.S dramatic de altă parte, este lipsa oarecum surprinzătoare de posturi în kotoryhizuchalis ar fi fundamental noi medicamente impotriva cancerului, cum ar fi inhibitori ai farnesil transferazei, blocante și inhibitori ai angiogenezei tirozinkinaznyhretseptorov.

Cursul clinic al bolii și prognosticul în funcție de rezultatovbiopsii "câine de pază" limfoluzla.

J.E. Gershenvald (M.D. Anderson Cancer Center, Texas) predstavilrezultaty studiu la scară largă pe baza de material de pe 1119bolnyh melanom primar, care a suferit biopsiyastorozhevogo ganglionilor limfatici (1). În 17% din cazuri (n = 180) în legătură cu metastaticheskimporazheniem din urmă, și anume în cazul în care există un rezultat pozitiv "câine de pază"nodul limfatic, extins regional limfodissektsiya.Pri 29 luni de urmarire mediana rata de recurenta a avut loc la acest gruppesostavila 37% (n = 68). Mai mult decât atât, majoritatea pacienților (72%), apariția metastazelor la distanță a fost una dintre proyavleniyretsidiva bolii. Figura 3 ani de supravietuire in sluchaerazvitiya recidiva a fost de numai 18%. autor mnogofaktornogoanaliza Bazat a concluzionat că prognosticul (supraviețuirea și veroyatnostretsidiva) la pacienții cu pozitiv "pază" Prezența limfouzlamiopredelyaetsya sau absența unei ulcerație a tumorii primare, numărul de metastatic modificat L / o zonă regională. pacienții 5 letnyayavyzhivaemost cu un singur pozitiv watchdog l / usostavlyaet 60%, în timp ce în grupul istoric kontrolyaetot aceeași rată pentru pacienții cu limfă unică palpabila nodulilor doar 40%.

Richard Essner (Wayne Cancer Institute, California) în rezultatele sale issledovaniiotsenil distanță de chirurgie 517 patsientovs morfológicamente "negativ" nodul santinelă (2). rata de supravietuire la 5 ani pentru toți pacienții a fost de 89% și ubolnyh cu 4 nivele de infestare Clark - 80%. La 2,7% (n = 14) recădere bolnyhregistrirovalsya în zona regională de drenaj limfatic, și 8% din cazuri (n = 39) a relevat metastaze la distanță. Când retrospektivnomanalize materialul morfologic a apărut că în 7 (13%) iz53 pacienți cu boală recurentă rezultat al analizei anterioare"câine de pază" nodul limfatic a fost lozhnonegativnym, adică porazhennyelimfouzly nu au fost identificate inițial.

Nivelul ridicat de infestare și grosimea tumorii primare "nodular"melanomul varianta au fost asociate cu un retsidivazabolevaniya mare probabilitate. Grosimea tumorii primare, cum ar fi de așteptat, sa dovedit a fi un predictor independent de vyzhivaemostipatsientov negativ "câine de pază" ganglionilor limfatici.

Antonio Buzaid (Sao Paulo, Brazilia) a subliniat importanța melanom stadializare ispolzovaniyapri (AJCC) astfel predictive ulcerația parametrakak a tumorii primare. La analiza performanța pacienților 10 letneyvyzhivaemosti cu rezultate negative, biopsie "câine de pază"nodul limfatic doar 41% dintre pacienții cu simptome de tumora ultseratsiipervichnoy pas T4 supraviețuit acestei linii. Pacientii T1 stadieyetot cifra a fost de 86% (3).

Nu pacienții trebuie să micrometastazelor într-un singur "strajă"nodul limfatic în desfășurarea extins disectia ganglionilor limfatici? Acest voprosv raportul său destul de clar a spus G. Carlson (Atlanta) .Veroyatnost înfrângerea alte l regionale / y nu este dependentă de stepeniporazheniya (micro- sau makrometastazirovanie) "câine de pază"nodul limfatic. Chiar si la pacientii cu un singur pozitiv "pază"ganglionii limfatici, doar detectabile prin imunohistochimie (1-30 celule tumorale), probabilitatea de detectare a metastazelor ganglionilor limfatici regionali brusc zona atinge 21% (4).

Concluzionând sale remarci S.Balch însumarea rezultatelor a subliniat că prognosticul pacienților uhudshaetsyav melanom primar în cadrul fiecărei etape în funcție de prezența sau tumora otsutstviyaizyazvleniya și, în consecință, acești pacienți trebuie rassmatrivatsyav ca candidati pentru tratament adjuvant interferonamiili de vaccin in studiile clinice.

Este posibil să se ia în considerare tratament adjuvant cu doze mari de interferonovv ca o abordare terapeutică standard la pacienții 3 stadieymelanomy?

În ciuda faptului că, în 1997, FDA a recomandat ca interferon alfa-2bv tratamentul adjuvant al pacienților cu stadiul melanom IIB și III, mulți practicanți din Statele Unite, precum și un număr de issledovateleyiz Europa și Australia nu împărtășesc acest punct de vedere și nu schitayutvysokodoznuyu standard de IFN abordare preventivă.

J.Kirkwood (Universitatea din Pittsburgh, SUA) Studiile cuprinse rezultaty4 desfășurate în cadrul ECOG, în care, la protyazhenii16 ani a inclus un total de 1916 de pacienti IIIstadiey piele IIB-melanom (5).

In EST1694 studiu (6), primele ale căror rezultate au fost publicarea in 1996, cu urmarire mediana de 7 ani indicatori ai fără boală (p = 0,01) și supraviețuirea totală (p = 0,04) au fost pacienți vgruppe semnificativ mai bune care au primit tratament adjuvant cu interferon -1.7 ani și 3,8 ani, respectiv. In grupul de observare, aceste zhepokazateli în concordanță cu 1,0 și 2,8 ani. In prezent, pacientii mediananablyudeniya a ajuns la vârsta de 12 ani și un avantaj de supravietuire in otnosheniibezretsidivnoy persista la pacientii supusi unei imunoterapie. supraviețuirea globală dannometape asemenea a fost mai mare la acești pacienți, deși diferența în pokazatelyahutratila semnificație statistică (p = 0,09).

Ulterior, studiu randomizat (E1690) in kotoroebylo a inclus 642 de pacienți, rezultatele pe termen lung semnificativ nu distinct (7). Trebuie remarcat faptul că obscheyvyzhivaemosti mediană în grupul de observare a fost neobișnuit de mare -6.0 ani, în timp ce în studiul precedent (EST1984) -doar 2,8 ani. Aceste diferențe pot fi explicate neskolkimiprichinami. În primul rând, natura recurență a bolii în gruppahnablyudeniya, în al doilea rând, diferitele abordări terapeutice după diagnostirovaniyaretsidiva. Majoritatea pacienților care constituie protocolul nablyudeniyav E1690 grup în caz de recidivă supuse urmat hirurgicheskomulecheniyu de terapia cu interferon adjuvant.

La sesiunea au fost prezentate rezultatele unui alt studiu - protokolE1694 în care a fost realizat o comparație între cele două grupuri de pacienți care au fost prescrise, fie tratament adjuvant GMK gangliozidnoyvaktsinoy (GM2-antigen, KHL, Qs-21 adjuvant) sau vysokimidozami terapia cu interferon-alfa-2b timp de 2 ani 1, respectiv (8). La momentul mesajului median de urmarire a fost de 2,1 ani pentru pacienții tratați cu interferon au avut termeni semnificativi preimuschestvokak de supravietuire fara recadere si global (p = 0,02) .Prichem, rezultate mai bune raportate la pacienții IIB și III etapă. Este necesar să se ia în considerare mari doze mari de interferon toksichnostterapii: 33% dintre pacienții tratați bylopriostanovleno în prima lună, adică, la doze induktsiivysokimi etapă.

Barry Hancock (UK Melanoma Group), a prezentat rezultatele randomizirovannogoissledovaniya care au comparat rezultatele dozelor adjuvant terapiinizkimi de interferon (3 MIU n / piele x 3 p / săptămână) techenie2 ani (n = 327), cu rezultatele observației dinamice de pacienți (n = 327) cu un risc ridicat de reaparitie a melanomului (IIB-III art.) (9). Pe baza acestor date, autorii au concluzionat că tratamentul profilactic cu doze mici de interferon nu sunt supravietuire vliyaetna.

(10) Într-un alt raport Keith Wheatley (UK), a prezentat date metaanaliza13 studii randomizate care au evaluat terapia rezultatyadyuvantnoy cu interferon-alfa la diferite doze (- - moduri medii și mici 3protokolah high-doză, 2 8issledovaniyah utilizat). Comparați grupul de control provodiloss. În ciuda faptului că indicatorii bezretsidivnoyvyzhivaemosti pacienții din grupul de tratament au fost îmbunătățite (p = 0,0001), acest lucru nu a condus la o îmbunătățire semnificativă a supraviețuirii globale (p = 0,06), departament, în cazul în care interesant faptul că doza de interferon (vs ridicat scăzut) nu este afectată rezultatele terapiei.

Ce concluzii practica oncolog pot face predstavlennogopotoka informații? Este posibil ca utilizarea interferonului in adjuvant vysokihdozah imbunatateste tratamentul pacientilor rezultatovhirurgicheskogo IIB-III melanom art. datorită intervalului udlineniyabezretsidivnogo, iar în unele studii și schetuluchsheniya supraviețuirea totală. În același timp, în timp ce modul de mare prezhdevremennorassmatrivat ca adyuvantnoyterapii standard pentru toți pacienții, având în vedere relativ vysokuyutoksichnost.

Biochemotherapy cu melanom pielea diseminată: lirealnye au avantaje față de alte moduri?

În prezent, biochemotherapy (combinație de chimioterapie ibioterapii) este considerată o primă linie de tratament de droguri disseminirovannoymelanomy în mai multe centre medicale, datorită sale probabilitate mare eficiență ridicată de realizare a remisiuni complete care mogutnablyudatsya, în funcție de diverși autori, 10% -20% din cazuri (11-13) .

Anul trecut, mesajul Dr. Omar Eton (M.D.Anderson CancerCenter) a fost unul dintre puținele în care preimuschestvobiohimioterapii demonstrat in regim combinat chimioterapia standard (14). Într-un studiu randomizat a comparat combinatie effektivnosthimioterapevticheskoy cu CVD biochemotherapy (CVD + IL-2 + INF-a) .Nesmotrya la o frecvență mai mare de remisii complete înregistrate nafone biochemotherapy, valoarea mediană a supraviețuirii globale a fost de 2,3 luni vyshevsego. (P = 0,07).

R.Ridolfi în numele italian melanomului grup predstavilrezultaty efectuat in Europa randomizirovannogoissledovaniya multicentric, 176 de pacienți (15), care a fost încorporat. Modul biohimioterapevticheskogo Priispolzovanii (BCNU, DTIC, DDP + IL-2, INF), de asemenea, nu a fost o dovadă concludentă a o mai mare eficiență în comparație cu ultima kombinirovannoyhimioterapiey. Cu o medie de urmărire de 20 de luni. vyzhivaemostbolnyh generală nu diferă în mod semnificativ - 11 luni. grup biochemotherapy 9,5 luni. un grup chimioterapeutic (p = 0,5).

Pentru a reduce frecvența bolii recurente la pacientii cu melanom TsNSu atins anterior un efect obiectiv asupra fonehimioterapii, M. Atkins (16) este substituit în DTIC CVD + IL-2 + modul INFna temozolomidei în tratamentul 48 pacienți cu diseminată melanomoy.Lish în 2 din 22 pacienți efectul tratamentului la terapia poslezaversheniya diferite momente recurența bolii in sistemul nervos central. Când ispolzovaniikombinatsii pentru a include DTIC reapariție a acestei registrirovalisu localizare 12 din 19 pacienți au răspuns la tratament, care provodilosv același centru, ca parte a unui alt studiu. Cu toate acestea, la momentul raportului supraviețuirii globale a fost de 7 luni nebolshoy-, aparent din cauza locațiilor predominanța retsidivovdrugih.

G. Tsioulias (John Wayne Cancer Institute, Detroit) a remarcat că îndepărtarea chirurgicală a rezidual singur melanom metastaza ubolnyh primesc rezultatele biochemotherapy supraviețuirii (mediana la momentul raportul a fost de 27 de luni.) Comparabil vyzhivaemostyubolnyh remisie completă realizată (mediana = 30 luni). (17). Rezektsiyametastazov a fost efectuat la 15 pacienți, din care 7 patsientovnablyudalas remisie parțială, 7 - Stabilizarea și 1 - Progresia fond biochemotherapy.

S.O"Ziua a prezentat o actualizare de confirmare tselesoobraznostpodderzhivayuschey terapiei IL-2 și doze mici INF la pacienții cu zaregistrirovannymina remisie fundal biochemotherapy sau stabilizare (18). Catalizatorii sunt în prezent, timpul de supraviețuire a acestor pacienți a ajuns la 18mes. În grupul de control istoric - 10,5 luni.

Astfel, unii cercetători la concluzia că biohimioterapiyaveroyatno are un anumit avantaj în ceea ce privește ratele de supravietuire, comparativ cu chimioterapia combinată sau monohimioterapiey.Prezhde toate modurile biohimioterapevticheskie tratament ispolzovatpri necesară a pacienților cu status de performanță bună, au un volum kotoryhbolshoy al leziunii tumorale sau rapid boala progressiruyuscheetechenie.

Se preconizează realizarea unor studii S0008, unde eficacitatea utilizării adjuvant 3 tsiklovbiohimioterapii comparativ cu bolnyhs INF doza mare la riscul de recurență a bolii după hirurgicheskogolecheniya ridicată radicală va fi studiată. Se speră că avantajul profilakticheskogorezhima biochemotherapy va fi mai pronunțată.

Literatura.

Video: Melanomul - cum sa recunoasca diagnosticul de cancer de piele si tratament

1. Gershenwald, JE, Schacherer C, Emerson M, și colab. eșec și supraviețuirea Patternsof analiza la pacientii nod positivemelanoma limfatici santinela. Program și rezumate ale 37th anual Meetingof American Society of Clinical Oncology- doisprezece-15 mai 2001-San Francisco, California. Rezumat 1396.

2. Essner R, Rose DM, Kojima M, Huynh Y, Turner RR, Morton DL.Predicting istoria naturală a melanom după disecție tumora-negativesentinel ganglionilor limfatici. Program și rezumate ale reuniunii 37thAnnual a American Society of Clinical Oncology- May12-15, 2001- San Francisco, California. Rezumat 1397

3. Balch CM, Buzaid AC, Atkins MB, și colab. Un nou JointCommittee american pe sistemul cancerului de stadializare pentru melanom cutanat. Cancer.2000-88: 1484-1491.

4. Carlson GW, Murray D, Greenlee R, Hestley A, Cohen C. Theamount de melanom metastatic, intr-un nodul limfatic santinelă: Are ithave o semnificație prognostică? Program și rezumate ale reuniunii 37thAnnual a American Society of Clinical Oncology- May12-15, 2001- San Francisco, California. Rezumat 1419

5. Kirkwood JM, Manola J Ibrahim J, Sondak VK, analiza Ernstoff MS.Pooled a patru studii de ECOG / intergrup de doze mari de interferonalfa-2b (HDI) în 1916 pacienți cu cutaneousmelanoma cu risc ridicat rezecat. Program și rezumate ale 37th Annual Meeting ofthe American Society of Clinical Oncology- 12-15 mai 2001- San Francisco, California. Rezumat 1395.

6. Kirkwood JM, Strawderman MH, Ernstoff MS, Smith TJ, BordenEC, Blum RH. Interferonul tratament adjuvant alfa-2b melanom cutanat riskresected-mare: Eastern Cooperative OncologyGroup Trial EST 1684. J Clin Oncol. 1996-1914: 7-17.

7. Kirkwood JM, Ibrahim JG, Sondak VK, și colab. High- și low-doseinterferon alfa-2b la pacienți cu risc crescut de melanom: Prima analiză a Intergrouptrial E1690 / S9111 / C9190. J Clin Oncol. 2000-18: 2444-2458.

8. Kirkwood JM, Ibrahim JG, Sosman JA et al. Doze mari interferonalfa-2b prelungește semnificativ recidive și global survivalcompared cu GM2-KLH / QS-21 vaccin la pacientii cu resectedstage IIB / III melanom: rezultatele Intergrupului proces E1694 / S9512 / C9801.J Clin Oncol. 2001-19: 2370-2380.

9. Hancock BW, Wheatley K, G Harrison, Gore M. țintească sus-adjuvantinterferon în melanom (risc ridicat), o Regatul Unit co-ordinatingcommittee privind cercetarea cancerului (UKCCCR) studiu randomizat de adjuvant observationversus doză mică, prelungită durata interferon alfa-2ain risc ridicat rezecat melanom malign. Program și abstractsof a 37-a Reuniune Anuala a Societatii Americane de ClinicalOncology- 12-15 mai 2001- San Francisco, California. Abstract1393.

10. Wheatley K, Hancock B, Gore M, Suciu S, tratament adjuvant Eggermont A. Interferon-alfaas pentru melanom: o meta-analiză a randomizedtrials. Program și rezumate ale 37th Annual Meeting al Societatii theAmerican of Clinical Oncology- 12-15 mai 2001- San Francisco, California. Rezumat 1394.

11. Legha SS, Ring S, Eton O. Dezvoltarea unui biochemotherapyregimen cu administrarea concomitentă a cisplatinei, vinblastina, dacarbazina, interferon-alfa și interleukina 2 pentru pacientii melanom withmetastatic. J Clin Oncol. 1998-1916: 1752-1759.

12. O`Day SJ, Gammon G, Boasberg PD, și colab. Avantajele concurrentbiochemotherapy modificate prin decrescendo IL-2, a coloniei de granulocite-stimulatingfactor si tamoxifen pentru pacientii cu melanom metastatic. JClin Oncol. 1999-1917: 2752-2761.

13. Keilholz U, Conradt C, Legha SS, și colab. Rezultatele tratamentului 2based-interleukina in melanom avansat: un record de caz pe baza analysisof 631 de pacienți. J Clin Oncol. 1998-1916: 2921-2929.

14. O. Eton, S.Legha, A.Buzaid și colab. Faza 3, randomizat trialof Cisplatin, vinblastinul si Dacarbazine (CVD) plus IL-2 și INFvs. BCV la pacientii cu melanom metastatic. 2000- Proc. ASCO, 19, 2000, ABST. 2174.

15. Ridolfi R, Romanini A, Labianca R, Lo Re G, Freschi A, RavaioliA. Chimioterapia (CT) vs biochemotherapy (BioCT): faza III ambulatori trialin cu melanom avansat. Program și rezumate ofthe 37th Annual Meeting al American Society of Clinical Oncology-12-15 mai 2001- San Francisco, California. Rezumat 1392.

16. Atkins MB, Gollob JA, JW Mier, și colab. Faza II pilot trialof biochemotherapy concomitent cu cisplatină, vinblastina, temozolomida (CVT), interleukina-2 (IL-2), interferon alfa-2b (IFN) in melanomul metastatic pacienti cu. Program și rezumate ale AnnualMeeting 37th al American Society of Clinical Oncology- mai 12-15,2001- San Francisco, California. Rezumat 1391.

Video: Melanom sau cancer de piele

17. Tsioulias GJ, Boasberg PD, O`Day SJ, Ye W, Kristedja TS, Morton DL. Salvage metastasectomy imbunatateste supravietuirea la pacientii etapa IVmelanoma tratati cu biochemotherapy concurente. rezumate Programand ale 37th Annual Meeting al American Societyof Clinic Oncology- 12-15 mai 2001- San Francisco, California.Abstract 1440.

18. O`Day SJ, Boasberg PD, Kristedja TS, și colab. Actualizat bioterapie întreținere resultsof cu interleukina-2 (IL-2) și granulocite-macrophagecolony factor de stimulare (GM-CSF) pentru pacienții cu metastaticmelanoma. Program și rezumate ale 37th Annual Meeting ofthe American Society of Clinical Oncology- 12-15 mai 2001- San Francisco, California. Rezumat 1405.